JP2000044557A - イソクロマノン誘導体の製造方法 - Google Patents
イソクロマノン誘導体の製造方法Info
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- JP2000044557A JP2000044557A JP10228574A JP22857498A JP2000044557A JP 2000044557 A JP2000044557 A JP 2000044557A JP 10228574 A JP10228574 A JP 10228574A JP 22857498 A JP22857498 A JP 22857498A JP 2000044557 A JP2000044557 A JP 2000044557A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ２−インダノン等のインダノン誘導体よりイ
ソクロマノン誘導体を短い工程で、しかも高収率で製造
する方法の提供。 【構成】 インダノン誘導体をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド等の非プロトン性極性溶媒中で、酸化剤として過
硫酸アンモン等の過硫酸アルカリ塩を用いてバイヤービ
リガー酸化することによりイソクロマノン誘導体を製造
する。
ソクロマノン誘導体を短い工程で、しかも高収率で製造
する方法の提供。 【構成】 インダノン誘導体をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド等の非プロトン性極性溶媒中で、酸化剤として過
硫酸アンモン等の過硫酸アルカリ塩を用いてバイヤービ
リガー酸化することによりイソクロマノン誘導体を製造
する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イソクロマノン誘
導体の製造方法に関するものである。本発明によって得
られる化合物は、医薬、農薬などの原料として有用なも
のである。
導体の製造方法に関するものである。本発明によって得
られる化合物は、医薬、農薬などの原料として有用なも
のである。
【０００２】
【従来の技術】イソクロマノン誘導体の製造法として
は、インダノン誘導体をバイヤービリガー酸化する方法
（たとえば、特開平３−１０１６５８号公報、ジャーナ
ルオブザケミカルソサイアティ，１９４９年，１７２０
頁など）、フェニル酢酸誘導体を閉環する方法（たとえ
ば、特開平９−６７３６４号公報、テトラヘドロンレタ
ーズ，１９７３年，２３５９頁など）が一般に良く知ら
れている。
は、インダノン誘導体をバイヤービリガー酸化する方法
（たとえば、特開平３−１０１６５８号公報、ジャーナ
ルオブザケミカルソサイアティ，１９４９年，１７２０
頁など）、フェニル酢酸誘導体を閉環する方法（たとえ
ば、特開平９−６７３６４号公報、テトラヘドロンレタ
ーズ，１９７３年，２３５９頁など）が一般に良く知ら
れている。
【０００３】しかし、フェニル酢酸誘導体を閉環する方
法は、原料であるフェニル酢酸誘導体を入手することが
困難であり、合成により製造することになるため工程が
長くなる。また、選択的にフェニル酢酸誘導体を製造す
るには、特殊な触媒を用いたり、煩雑な操作を必要とす
るなど、工業的製造には適さない。一方、バイヤービリ
ガー酸化による方法はインダノン誘導体から１工程でイ
ソクロマノン誘導体に導く非常に効率的な方法である
が、特開平３−１０１６５８号公報に記載の方法では高
価なメタクロロ過安息香酸を使用することから経済的に
不利である。また、ジャーナルオブザケミカルソサイア
ティ，１９４９年，１７２０頁に記載の方法では安価な
過硫酸カリウムを使用しており、経済的な良い方法であ
るが、過硫酸カリウムが水、アルコールなどの溶媒に溶
解し難いことから、反応終了後の後処理が煩雑となる欠
点を有する。
法は、原料であるフェニル酢酸誘導体を入手することが
困難であり、合成により製造することになるため工程が
長くなる。また、選択的にフェニル酢酸誘導体を製造す
るには、特殊な触媒を用いたり、煩雑な操作を必要とす
るなど、工業的製造には適さない。一方、バイヤービリ
ガー酸化による方法はインダノン誘導体から１工程でイ
ソクロマノン誘導体に導く非常に効率的な方法である
が、特開平３−１０１６５８号公報に記載の方法では高
価なメタクロロ過安息香酸を使用することから経済的に
不利である。また、ジャーナルオブザケミカルソサイア
ティ，１９４９年，１７２０頁に記載の方法では安価な
過硫酸カリウムを使用しており、経済的な良い方法であ
るが、過硫酸カリウムが水、アルコールなどの溶媒に溶
解し難いことから、反応終了後の後処理が煩雑となる欠
点を有する。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、水に
溶解性の高い酸化剤を用い、インダノン誘導体の溶解性
の高い溶媒を用いてイソクロマノン誘導体を短期間で安
価に製造することのできる方法を提供することにある。
溶解性の高い酸化剤を用い、インダノン誘導体の溶解性
の高い溶媒を用いてイソクロマノン誘導体を短期間で安
価に製造することのできる方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】インダノン誘導体のバイ
ヤービリガー酸化に用いる酸化剤としてはメタクロロ過
安息香酸過酸、過酸化水素、過硫酸塩類などが一般的で
あり、特に過硫酸塩類は安価であることからよく用いら
れている。過硫酸塩の中で、過硫酸カリウムの例は知ら
れているが、過硫酸カリウムの水への溶解性が極端に低
く固結し易いことから、反応終了後の後処理で生成物と
の分離性が悪く、大量製造には不向きである。また、過
硫酸カリウムでの酸化反応の溶媒は水とアルコールがよ
く用いられるが、インダノン誘導体の溶解性が低いた
め、液状で仕込むことが困難で、反応を制御することが
できなかった。
ヤービリガー酸化に用いる酸化剤としてはメタクロロ過
安息香酸過酸、過酸化水素、過硫酸塩類などが一般的で
あり、特に過硫酸塩類は安価であることからよく用いら
れている。過硫酸塩の中で、過硫酸カリウムの例は知ら
れているが、過硫酸カリウムの水への溶解性が極端に低
く固結し易いことから、反応終了後の後処理で生成物と
の分離性が悪く、大量製造には不向きである。また、過
硫酸カリウムでの酸化反応の溶媒は水とアルコールがよ
く用いられるが、インダノン誘導体の溶解性が低いた
め、液状で仕込むことが困難で、反応を制御することが
できなかった。
【０００６】上記課題を解決すべく、本発明者らが鋭意
検討を行った結果、驚くべきことに酸化剤として過硫酸
アンモニウムを用い、溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドのような非プロトン性極性溶媒を用いることに
より、イソクロマノン誘導体を短い工程で、しかも高収
率で製造できることを見いだした。
検討を行った結果、驚くべきことに酸化剤として過硫酸
アンモニウムを用い、溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドのような非プロトン性極性溶媒を用いることに
より、イソクロマノン誘導体を短い工程で、しかも高収
率で製造できることを見いだした。
【０００７】すなわち、本発明は、一般式（１）
【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一または異なって、水素原子、
ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基もしくはＣ１〜
Ｃ３のアルコキシル基を示す）で表されるイソクロマノ
ン誘導体を製造するにあたり、一般式（２）
ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基もしくはＣ１〜
Ｃ３のアルコキシル基を示す）で表されるイソクロマノ
ン誘導体を製造するにあたり、一般式（２）
【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同義を示す）で表されるイ
ンダノン誘導体を非プロトン性極性溶媒中、過硫酸アル
カリ塩で酸化することを特徴とするイソクロマノン誘導
体の製造方法。
ンダノン誘導体を非プロトン性極性溶媒中、過硫酸アル
カリ塩で酸化することを特徴とするイソクロマノン誘導
体の製造方法。
【０００８】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳しく説明する。
【０００９】本発明で原料として用いる前記一般式
（２）で表されるインダノン誘導体は、具体的には、２
−インダノン、４，７−ジメチル−２−インダノン、
４，７−ジメトキシ−２−インダノン、５，６−ジエチ
ル−２−インダノン、５，６−ジメトキシ−２−インダ
ノン、４，５，６，７−テトラメチル−２−インダノ
ン、４，７−ジクロロ−２−インダノン、５，６−ジブ
ロモ−２−インダノンなどが挙げられる。
（２）で表されるインダノン誘導体は、具体的には、２
−インダノン、４，７−ジメチル−２−インダノン、
４，７−ジメトキシ−２−インダノン、５，６−ジエチ
ル−２−インダノン、５，６−ジメトキシ−２−インダ
ノン、４，５，６，７−テトラメチル−２−インダノ
ン、４，７−ジクロロ−２−インダノン、５，６−ジブ
ロモ−２−インダノンなどが挙げられる。
【００１０】本発明の反応に用いる溶媒は非プロトン性
極性溶媒であり、非プロトン性極性溶媒としては、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルミアミドなどのアミド系溶
媒、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタンなどが挙げられるが、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドが溶解性および経済性の両面から最
も好ましい。
極性溶媒であり、非プロトン性極性溶媒としては、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルミアミドなどのアミド系溶
媒、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタンなどが挙げられるが、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドが溶解性および経済性の両面から最
も好ましい。
【００１１】本発明の方法における反応温度としては、
０℃以下では反応の進行が極端に遅くなり、また、５０
℃以上ではインダノン誘導体の分解が起こりやすくなる
ことから、０〜５０℃の範囲で適用される。反応時間
は、反応温度によって変動するが、通常は１２時間以
内、１〜１０時間の範囲で適用される。
０℃以下では反応の進行が極端に遅くなり、また、５０
℃以上ではインダノン誘導体の分解が起こりやすくなる
ことから、０〜５０℃の範囲で適用される。反応時間
は、反応温度によって変動するが、通常は１２時間以
内、１〜１０時間の範囲で適用される。
【００１２】本発明の方法により生成したイソクロマノ
ン誘導体は、反応系から蒸留、再結晶、抽出などの一般
的操作によって分離、精製することができる。
ン誘導体は、反応系から蒸留、再結晶、抽出などの一般
的操作によって分離、精製することができる。
【００１３】
【実施例】次に、実施例により本発明を更に具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもの
ではない。
明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもの
ではない。
【００１４】実施例１ 濃硫酸９５５ｇ、水１８１ｍｌを混合し、３０℃以下で
過硫酸アンモニウム６１３ｇを加え、２５℃で３０分間
攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３４３ｍｌ
を３０℃以下で加えた。次に２−インダノン１８０ｇの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３４３ｍｌ溶液を２０℃
〜３０℃で加えた後、３０℃で２時間攪拌した。反応混
合物に２０℃以下で酢酸エチル１２００ｍｌおよび水８
１８ｍｌを加え、攪拌抽出し、二層分離した。水層は酢
酸エチル１２００ｍｌで抽出し、すべての有機層を合わ
せて５ｗ／ｖ％炭酸水素ナトリウム水溶液１２３０ｍｌ
で２回洗浄し、１５ｗ／ｖ％食塩水１２００ｍｌで洗浄
後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、１／３量
まで減圧下濃縮した。得られた濃縮液をｎ−ヘプタン８
００ｍｌ中に注ぎ、１０℃まで冷却し、析出した結晶を
濾過した。得られた結晶を減圧下乾燥して、３−イソク
ロマノンの微黄色結晶を１８２ｇ得た。
過硫酸アンモニウム６１３ｇを加え、２５℃で３０分間
攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３４３ｍｌ
を３０℃以下で加えた。次に２−インダノン１８０ｇの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３４３ｍｌ溶液を２０℃
〜３０℃で加えた後、３０℃で２時間攪拌した。反応混
合物に２０℃以下で酢酸エチル１２００ｍｌおよび水８
１８ｍｌを加え、攪拌抽出し、二層分離した。水層は酢
酸エチル１２００ｍｌで抽出し、すべての有機層を合わ
せて５ｗ／ｖ％炭酸水素ナトリウム水溶液１２３０ｍｌ
で２回洗浄し、１５ｗ／ｖ％食塩水１２００ｍｌで洗浄
後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、１／３量
まで減圧下濃縮した。得られた濃縮液をｎ−ヘプタン８
００ｍｌ中に注ぎ、１０℃まで冷却し、析出した結晶を
濾過した。得られた結晶を減圧下乾燥して、３−イソク
ロマノンの微黄色結晶を１８２ｇ得た。
【００１５】実施例２ ２−インダノン１８０ｇの代わりに５，６−ジメトキシ
−２−インダノン２６２ｇを用いた以外は実施例１と同
様に操作して、６，７−ジメトキシ−３−イソクロマノ
ンの微黄色結晶を２６０ｇ得た。
−２−インダノン２６２ｇを用いた以外は実施例１と同
様に操作して、６，７−ジメトキシ−３−イソクロマノ
ンの微黄色結晶を２６０ｇ得た。
【００１６】
【発明の効果】本発明の方法によれば、短い工程で、し
かも高収率でイソクロマノン誘導体を製造することがで
きる。また、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの非プ
ロトン性極性溶媒を使用することにより原料の２−イン
ダノン誘導体を液状で注入することが可能となり、反応
の制御が容易となる。このことにより、異常反応が起こ
った際、原料の注入停止により反応を速やかに停止する
ことができ、製造装置の安全性を高める事ができる。更
に、本発明の方法は原料２−インダノン誘導体や過硫酸
塩を反応溶媒に対して高濃度仕込んでも高収率で酸化反
応を行う事ができる為、装置効率上、非常に優れた製造
法となり得る。
かも高収率でイソクロマノン誘導体を製造することがで
きる。また、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの非プ
ロトン性極性溶媒を使用することにより原料の２−イン
ダノン誘導体を液状で注入することが可能となり、反応
の制御が容易となる。このことにより、異常反応が起こ
った際、原料の注入停止により反応を速やかに停止する
ことができ、製造装置の安全性を高める事ができる。更
に、本発明の方法は原料２−インダノン誘導体や過硫酸
塩を反応溶媒に対して高濃度仕込んでも高収率で酸化反
応を行う事ができる為、装置効率上、非常に優れた製造
法となり得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 古林 祥正 神奈川県横浜市鶴見区大黒町10番１号 日 東化学工業株式会社中央研究所内 Ｆターム(参考） 4C062 GG08
Claims (4)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一または異なって、水素原子、
ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基もしくはＣ１〜
Ｃ３のアルコキシル基を示す）で表されるイソクロマノ
ン誘導体を製造するにあたり、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同義を示す）で表されるイ
ンダノン誘導体を非プロトン性極性溶媒中、過硫酸アル
カリ塩で酸化することを特徴とするイソクロマノン誘導
体の製造方法。 - 【請求項２】 Ｒ1 、Ｒ2 が水素原子である請求項１記
載の方法。 - 【請求項３】 過硫酸アルカリ塩が過硫酸アンモニウム
である請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 非プロトン性極性溶媒がＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドである請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22857498A JP4372242B2 (ja) | 1998-07-30 | 1998-07-30 | イソクロマノン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22857498A JP4372242B2 (ja) | 1998-07-30 | 1998-07-30 | イソクロマノン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000044557A true JP2000044557A (ja) | 2000-02-15 |
| JP4372242B2 JP4372242B2 (ja) | 2009-11-25 |
Family
ID=16878506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22857498A Expired - Fee Related JP4372242B2 (ja) | 1998-07-30 | 1998-07-30 | イソクロマノン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4372242B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011048583A1 (en) | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of carbapenem compounds |
-
1998
- 1998-07-30 JP JP22857498A patent/JP4372242B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011048583A1 (en) | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of carbapenem compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4372242B2 (ja) | 2009-11-25 |
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|
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090605 |
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