JPS62263164A - ５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシドの製造法 - Google Patents
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシドの製造法Info
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- JPS62263164A JPS62263164A JP10304686A JP10304686A JPS62263164A JP S62263164 A JPS62263164 A JP S62263164A JP 10304686 A JP10304686 A JP 10304686A JP 10304686 A JP10304686 A JP 10304686A JP S62263164 A JPS62263164 A JP S62263164A
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Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は式
で表わされる５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−
４−オキシドの製造法に関する。
４−オキシドの製造法に関する。
本発明で得られる前記式（１）で表わされる５−メチル
−ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシドは、抗コレ
ステロール作用による動脈硬化用剤としての用途を有す
る。
−ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシドは、抗コレ
ステロール作用による動脈硬化用剤としての用途を有す
る。
従来、前記式（１〕で表わされる５−メチル−ピラジン
−２−カルボン酸−４−オキシドの製造法として、１）
下記式〔■〕で表わされる５−メチル−ピラジン−２−
カルボン酸をいったん−七２ 対応する酸アミドに導き、このものを酢酸中退酸化水素
で酸化して ５−メチル−ピラジン−２−カルボキシア
ミド−４−オキシドを得て、ついで酸アミドをアルカリ
性条件下加水分解することによって製造する方法（特開
昭５７−２００３６８ ；Ｅｕｒ、Ｊ、Ｍａｄ、Ｃｈｅ
ｍ、、１９８０−１５、Ｎｏ、２．１５７−１６３．）
および、２）前記式〔■〕をクロロホルム中無水マレイ
ン酸存在下過酸化水素で酸化する製造法（ＤＥ２３１９
８３４）が知られている。
−２−カルボン酸−４−オキシドの製造法として、１）
下記式〔■〕で表わされる５−メチル−ピラジン−２−
カルボン酸をいったん−七２ 対応する酸アミドに導き、このものを酢酸中退酸化水素
で酸化して ５−メチル−ピラジン−２−カルボキシア
ミド−４−オキシドを得て、ついで酸アミドをアルカリ
性条件下加水分解することによって製造する方法（特開
昭５７−２００３６８ ；Ｅｕｒ、Ｊ、Ｍａｄ、Ｃｈｅ
ｍ、、１９８０−１５、Ｎｏ、２．１５７−１６３．）
および、２）前記式〔■〕をクロロホルム中無水マレイ
ン酸存在下過酸化水素で酸化する製造法（ＤＥ２３１９
８３４）が知られている。
前記の従来の式（Ｔ）の製造法のうち、ｌ）の酸アミド
に導いてから酸化する方法は、３段階の合成工程を経て
おり、工業的に実施するにあたっては、＄１９１な反応
操作が必要とされることが明ら方法は式〔１〕の収率が
高々２０％であり、工業的には到底実施しえないもので
ある。
に導いてから酸化する方法は、３段階の合成工程を経て
おり、工業的に実施するにあたっては、＄１９１な反応
操作が必要とされることが明ら方法は式〔１〕の収率が
高々２０％であり、工業的には到底実施しえないもので
ある。
本発明者らは、これらの従来の欠点を克服すぺ（鋭意検
討した結果、従来法よりもはるかに簡便な反応操作で、
収率よく式〔夏〕で表わされる５−メチル−ピラジン−
２−カルボン酸−４−オキシドを製造しうる方法を見い
出し本発明を完成した。
討した結果、従来法よりもはるかに簡便な反応操作で、
収率よく式〔夏〕で表わされる５−メチル−ピラジン−
２−カルボン酸−４−オキシドを製造しうる方法を見い
出し本発明を完成した。
本発明は式
で表わされる５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸を
タングステン酸塩存在下、過酸化水素で酸化し、式（１
） で表わされる５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−
４−オキシドを製造するものである。
タングステン酸塩存在下、過酸化水素で酸化し、式（１
） で表わされる５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−
４−オキシドを製造するものである。
本発明の原料である式（Ｉｆ）はジアミノマレオニトリ
ルから容易に合成できるものである（特開昭５７−２０
０３６８）。
ルから容易に合成できるものである（特開昭５７−２０
０３６８）。
本酸化反応では、タングステン酸塩存在下行なうことが
収率よ（目的とする式（１）を得るための必須条件であ
る。タングステン酸塩としては、タングステン酸アンモ
ニウム、タングステン酸リチウム、タングステン酸ナト
リウム、タングステン酸カリウム、タングステン酸カル
シウム、タングステン酸カドミウム、タングステン酸バ
リウム、タングステン酸マグネシウム、タングステン酸
亜鉛、タングステン酸コバルト、タングステン鍍銅、タ
ングステン酸鉄、などが例示できるが、タング結晶水を
有するタングステン酸塩は、結晶水を保有したままの形
で使用することもできる。用いられるタングステン酸塩
は、〔■〕に対して触媒量でよく、その量は（’ｎ）に
対して０．０００１〜０．１当量の間から適宜選択して
使用される。
収率よ（目的とする式（１）を得るための必須条件であ
る。タングステン酸塩としては、タングステン酸アンモ
ニウム、タングステン酸リチウム、タングステン酸ナト
リウム、タングステン酸カリウム、タングステン酸カル
シウム、タングステン酸カドミウム、タングステン酸バ
リウム、タングステン酸マグネシウム、タングステン酸
亜鉛、タングステン酸コバルト、タングステン鍍銅、タ
ングステン酸鉄、などが例示できるが、タング結晶水を
有するタングステン酸塩は、結晶水を保有したままの形
で使用することもできる。用いられるタングステン酸塩
は、〔■〕に対して触媒量でよく、その量は（’ｎ）に
対して０．０００１〜０．１当量の間から適宜選択して
使用される。
反応に用いられる過酸化水素としては市販の約３０％濃
度の過酸化水素水が好適に用いられる。
度の過酸化水素水が好適に用いられる。
しかしながら１０〜６０％程度の濃度の過酸化水素水で
あっても何ら反応に支障はない、過酸化水素は（ＩＩ）
に対して１．０〜１５当量用いれば充分であるが、後処
理で過剰の過酸化水素を分解することを考慮すると、１
．０〜１．２当量用いた場合に好ましい結果が得られる
。
あっても何ら反応に支障はない、過酸化水素は（ＩＩ）
に対して１．０〜１５当量用いれば充分であるが、後処
理で過剰の過酸化水素を分解することを考慮すると、１
．０〜１．２当量用いた場合に好ましい結果が得られる
。
反応溶媒としては水および水と有機溶剤との混合溶媒が
用いられるが、好適には水が用いられる。
用いられるが、好適には水が用いられる。
用いられる有機溶剤としては、水と混合しうるメタノー
ル、エタノール、プロパツール、イソプロパノールなど
の低級アルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、１．２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ギ酸メ
チル、酢酸メチルなどのエステル類が例示できる。
ル、エタノール、プロパツール、イソプロパノールなど
の低級アルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、１．２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ギ酸メ
チル、酢酸メチルなどのエステル類が例示できる。
反応は２０℃から８０℃にて円滑に進行する。
以下、実施例により本発明の詳細な説明するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。
はこれらに限定されるものではない。
実施例Ｉ
５−メチル−ピラジン−２−カルボンｒＩＩ（１，００
ｇ、７．３ｍｍｏ ｌ） 、３１％過酸化水素水（７９
８ｍｇ、７．３ｍｍｏ ｌ） 、タングステン酸ナトリ
ウム・２水塩（２７，５ｍｇ、０．０８３ｍｍｏ ｌ）
、および水（３ｍｌ）の混合物を６０℃にて１４時間加
熱攪拌した０反応液にジメチルスルフィド（０，１ｍ１
）を加えて３０分攪拌し、Ｋｌ試験紙により過酸化水素
が残存していないことを確認後減圧留去した。留去残渣
にアセトニトリル（１０ｍｌ）を加えて加熱還流後氷冷
し、析出した５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−
４−オキシド（９６５＊、８６％）、ｍｐ１８４．５〜
１８９℃（ｄｅｃ、）を濾取した。水−メタノールより
再結晶し、純品の５−メチル−ピラジン−２−カルボン
酸−４−オキシド（７７８■、７０％）、ｍ９１８９〜
１９１℃（ｄｅｃ、）を得た。コノサンプルのＮＭＲス
ペクトル、ＩＲスペクトルおよび液体クロマトグラフィ
ーＲｆ値は 標品（Ｅｕｒ、Ｊ、Ｍｓｄ、Ｃｈｓｍ、、１９８０−１
５．Ｎｏ、２，１５７．）のそれらと−敗した。さらに
このサンプルを活性炭処理後メタノールより再結晶し、
分析サンプルを無色結晶として得た。
ｇ、７．３ｍｍｏ ｌ） 、３１％過酸化水素水（７９
８ｍｇ、７．３ｍｍｏ ｌ） 、タングステン酸ナトリ
ウム・２水塩（２７，５ｍｇ、０．０８３ｍｍｏ ｌ）
、および水（３ｍｌ）の混合物を６０℃にて１４時間加
熱攪拌した０反応液にジメチルスルフィド（０，１ｍ１
）を加えて３０分攪拌し、Ｋｌ試験紙により過酸化水素
が残存していないことを確認後減圧留去した。留去残渣
にアセトニトリル（１０ｍｌ）を加えて加熱還流後氷冷
し、析出した５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−
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再結晶し、純品の５−メチル−ピラジン−２−カルボン
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ペクトル、ＩＲスペクトルおよび液体クロマトグラフィ
ーＲｆ値は 標品（Ｅｕｒ、Ｊ、Ｍｓｄ、Ｃｈｓｍ、、１９８０−１
５．Ｎｏ、２，１５７．）のそれらと−敗した。さらに
このサンプルを活性炭処理後メタノールより再結晶し、
分析サンプルを無色結晶として得た。
ｍｐ １８９〜１８９．５℃（ｄｅｃ、）。
標品（Ｅｕｒ、Ｊ、Ｍａｄ、Ｃｈａｍ、＋１９８０１５
、Ｎｏ、２，１５７．）との混融 ｍｐ’１９０〜１９１℃（ｄｅｃ、）。
、Ｎｏ、２，１５７．）との混融 ｍｐ’１９０〜１９１℃（ｄｅｃ、）。
標品（Ｅｕｒ、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、１９８０−１
５．Ｎｏ、２．１５７．）。
５．Ｎｏ、２．１５７．）。
ｍｐ １８８〜１８８．５℃（ｄｅｃ、）、（標品の
文献値Ｈｍｐ １７７〜１ｆ３０℃（水）。
文献値Ｈｍｐ １７７〜１ｆ３０℃（水）。
１８８〜１９０℃（ジオキサン）、）。
ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ） ： δ ２．５０（３Ｈ
。
。
ｓ）、 ８．６７ （ＩＨ，ｓ）、 ８．８２
（ＩＨ。
（ＩＨ。
３）。
ＩＲ（ＫＢｒ）−： １ ７ １ ０． １ ６００
゜１３６０、 １３１５． １２８０． １２５０゜１
２２０、 １０１０． ９６０． ７７０ロー１゜元素
分析値：ＣｈＨｈＯｓＮｚ・１／８ＣＨ３０Ｈとして 計算値： Ｃ，４６，５２： Ｈ，４，１４；Ｎ、１７
．７２％。
゜１３６０、 １３１５． １２８０． １２５０゜１
２２０、 １０１０． ９６０． ７７０ロー１゜元素
分析値：ＣｈＨｈＯｓＮｚ・１／８ＣＨ３０Ｈとして 計算値： Ｃ，４６，５２： Ｈ，４，１４；Ｎ、１７
．７２％。
測定値： Ｃ，４６，４１； Ｈ，４，０５；Ｎ、１７
．４５％。
．４５％。
実施例２
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸（１，０５ｇ、
７．６ｍｍｏ １） 、３１％過酸化水素水（８３７Ｑ
ｒ、７．６ｍｍｏ ｌ） 、タングステン酸ナトリウム
・２水塩（２１，５ｇ、０．０６５ｍ−ｍｏ ｌ） 、
水（３ｍｌ）の混合物を６０℃にて１５．５時間加熱攪
拌した。放冷後さらに水（３ｍｌ）と二酸化マンガン２
０．２ｍ （０，２３ｎｌ−ｍｏｌ）を加え、室温で０
．５時間、６０℃で４．５時間撹拌し、Ｋｌ試験紙にて
過酸化水素が残存していないことをｎ認した。不溶物を
濾別後、濾液を減圧濃縮した。残渣をアセトニトリル（
１０ｎｌ）にて還流後水冷し、析出しなｚ５−メチル−
ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシド（６６４ｍｉ
ｒ、５７％） 、ｍｐ１８７．５〜１９０℃（ｄｅｃ、
）を濾取した。水−メタノールより再結晶し、純品の５
−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシド（
４７６■、４１％）、ｍｐ１９３〜１９６℃（ｄｅｃ、
）を得た。このサンプルはＮＭＲスペクトル、ＩＲスペ
クトルおよび液体クロマトグラフィーより同定した。
７．６ｍｍｏ １） 、３１％過酸化水素水（８３７Ｑ
ｒ、７．６ｍｍｏ ｌ） 、タングステン酸ナトリウム
・２水塩（２１，５ｇ、０．０６５ｍ−ｍｏ ｌ） 、
水（３ｍｌ）の混合物を６０℃にて１５．５時間加熱攪
拌した。放冷後さらに水（３ｍｌ）と二酸化マンガン２
０．２ｍ （０，２３ｎｌ−ｍｏｌ）を加え、室温で０
．５時間、６０℃で４．５時間撹拌し、Ｋｌ試験紙にて
過酸化水素が残存していないことをｎ認した。不溶物を
濾別後、濾液を減圧濃縮した。残渣をアセトニトリル（
１０ｎｌ）にて還流後水冷し、析出しなｚ５−メチル−
ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシド（６６４ｍｉ
ｒ、５７％） 、ｍｐ１８７．５〜１９０℃（ｄｅｃ、
）を濾取した。水−メタノールより再結晶し、純品の５
−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシド（
４７６■、４１％）、ｍｐ１９３〜１９６℃（ｄｅｃ、
）を得た。このサンプルはＮＭＲスペクトル、ＩＲスペ
クトルおよび液体クロマトグラフィーより同定した。
実施例３
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸（１，０１ｇ、
７．３ｍｍｏ目、３１％過酸化水素水（８０７■、
７．４ｒｎｍ ｏ ｌ ） 、タングステン酸ナトリウ
ム・２水塩２１．６ｇ （０，０６５ｍｍ ｏ ｌ ）
、水（３ｍｌ）の混合物を６０℃にて１５．５時間加
熱攪拌した０反応液にメタノール２ｍｌを加え、５℃に
て放置し、析出した結晶を濾取して、５−メチル−ピラ
ジン−２−カルボン酸−４−オキシド（７４６■、６６
％）、ｍｐ１８８〜１８９．５℃（ｄｅｃ、）を得た。
７．３ｍｍｏ目、３１％過酸化水素水（８０７■、
７．４ｒｎｍ ｏ ｌ ） 、タングステン酸ナトリウ
ム・２水塩２１．６ｇ （０，０６５ｍｍ ｏ ｌ ）
、水（３ｍｌ）の混合物を６０℃にて１５．５時間加
熱攪拌した０反応液にメタノール２ｍｌを加え、５℃に
て放置し、析出した結晶を濾取して、５−メチル−ピラ
ジン−２−カルボン酸−４−オキシド（７４６■、６６
％）、ｍｐ１８８〜１８９．５℃（ｄｅｃ、）を得た。
このサンプルはＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルおよ
び液体クロマトグラフィーより同定した。
び液体クロマトグラフィーより同定した。
実施例４
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸（１，００ｇ、
７．３ｍｍｏ １）を３１％過酸化水素水（８，０２ｇ
＋ ７３ｍｍａ １）に溶解し、タングステン酸ナト
リウム・２水塩（２１■、０．０６４ｍｍｏｌ）を加え
、６０℃で５時間攪拌した。水（２０ｎｌ）を加えて減
圧濃縮することを５回繰り返し、最終的に反応液を３ｍ
ｌ程度にした。アセトン（２０ｒｎ Ｉ ）を加えて氷
冷し、析出した無色固体を濾取して５−メチル−ピラジ
ン−２−カルボン酸−４−オキシド（５４９ａｇ、４９
％）、ｍｐ １８４．５〜１８９．５℃（ｄｅｃ、）を
得た。
７．３ｍｍｏ １）を３１％過酸化水素水（８，０２ｇ
＋ ７３ｍｍａ １）に溶解し、タングステン酸ナト
リウム・２水塩（２１■、０．０６４ｍｍｏｌ）を加え
、６０℃で５時間攪拌した。水（２０ｎｌ）を加えて減
圧濃縮することを５回繰り返し、最終的に反応液を３ｍ
ｌ程度にした。アセトン（２０ｒｎ Ｉ ）を加えて氷
冷し、析出した無色固体を濾取して５−メチル−ピラジ
ン−２−カルボン酸−４−オキシド（５４９ａｇ、４９
％）、ｍｐ １８４．５〜１８９．５℃（ｄｅｃ、）を
得た。
このサンプルはＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルおよ
び液体クロマトグラフィーより同定した。
び液体クロマトグラフィーより同定した。
実施例５
５−メチル−ピラジン−２−カルボン！（１，００ｇ、
１．３ｍｍｏ ｌ）をメタノール（１０ｎｌ）に溶解し
、３１％過酸化水素水（１２，０ｇ、 １１０ｍｍｏ
ｌ）とタングステン酸ナトリウム・２水塩（３６，３［
，０，１１ｍｍｏ １）を加え、８０℃にて２５時間加
熱還流した。実施例４と同様の後処理をない５−メチル
−ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシド（４０７■
、３６％）、ｍｐ １８０．５〜１８４．５℃（ｄｃｅ
、）を無色固体として得た。このサンプルはＮＭＲスペ
クトルおよび液体クロマトグラフィーより構造を確認し
た。
１．３ｍｍｏ ｌ）をメタノール（１０ｎｌ）に溶解し
、３１％過酸化水素水（１２，０ｇ、 １１０ｍｍｏ
ｌ）とタングステン酸ナトリウム・２水塩（３６，３［
，０，１１ｍｍｏ １）を加え、８０℃にて２５時間加
熱還流した。実施例４と同様の後処理をない５−メチル
−ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシド（４０７■
、３６％）、ｍｐ １８０．５〜１８４．５℃（ｄｃｅ
、）を無色固体として得た。このサンプルはＮＭＲスペ
クトルおよび液体クロマトグラフィーより構造を確認し
た。
実施例６
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸（１，００ｇ、
７．３ｍｍｏ ｌ） 、３１％過酸化水素水（８３１ｍ
ｇ、７．６ｍｍｏ １） 、タングステン酸カリウム（
２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏ １）、水（３ｍｌ）（７）
混合物を６０℃にて１５時間加クり撹拌した。水（１０
ｍｌ）を加えて、最初と同体積まで減圧ｔＭｍ後、氷冷
した。析出した結晶を濾取して５−メチル−ピラジン−
２−カルボン酸−４−オキシド（７１２■、６４％）、
ｍｐ１８４．５〜１８６．５℃（ｄｅｃ、）を得た。こ
のサンプルはＮＭＲスペクトル、ｒＲスペクトルおよび
液体クロマトグラフィーより同定した。
７．３ｍｍｏ ｌ） 、３１％過酸化水素水（８３１ｍ
ｇ、７．６ｍｍｏ １） 、タングステン酸カリウム（
２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏ １）、水（３ｍｌ）（７）
混合物を６０℃にて１５時間加クり撹拌した。水（１０
ｍｌ）を加えて、最初と同体積まで減圧ｔＭｍ後、氷冷
した。析出した結晶を濾取して５−メチル−ピラジン−
２−カルボン酸−４−オキシド（７１２■、６４％）、
ｍｐ１８４．５〜１８６．５℃（ｄｅｃ、）を得た。こ
のサンプルはＮＭＲスペクトル、ｒＲスペクトルおよび
液体クロマトグラフィーより同定した。
実施例７
Ｃ）
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸（１，００ｇ、
７．３ｍｍｏ １） 、３１％過酸化水素水（８２０■
、７．５ｍｍｏ ｌ） 、タングステン酸バリウム（３
０ｍｇ、０．１２ｍｍｏ Ｉ） 、水（３ｍｌ）の混合
物を６０℃にて１５時間加熱攪拌した。実施例６と同様
の後処理を行ない５−メチル−ピラジン−２−カルボン
酸−４−オキシド（３５２１１ｆ。
７．３ｍｍｏ １） 、３１％過酸化水素水（８２０■
、７．５ｍｍｏ ｌ） 、タングステン酸バリウム（３
０ｍｇ、０．１２ｍｍｏ Ｉ） 、水（３ｍｌ）の混合
物を６０℃にて１５時間加熱攪拌した。実施例６と同様
の後処理を行ない５−メチル−ピラジン−２−カルボン
酸−４−オキシド（３５２１１ｆ。
３１％）、ｍｐ１８４〜１８７℃（ｄｅｃ、）を得た。
このサンプルはＮＭＲスペクトルおよび液体クロマトグ
ラフィーより同定した。
ラフィーより同定した。
Claims (1)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸を
タングステン酸塩存在下、過酸化水素で酸化することを
特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−
４−オキシドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10304686A JPS62263164A (ja) | 1986-05-07 | 1986-05-07 | ５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10304686A JPS62263164A (ja) | 1986-05-07 | 1986-05-07 | ５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシドの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62263164A true JPS62263164A (ja) | 1987-11-16 |
Family
ID=14343725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10304686A Pending JPS62263164A (ja) | 1986-05-07 | 1986-05-07 | ５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸−４−オキシドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62263164A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7151178B2 (en) | 2004-04-22 | 2006-12-19 | Isp Investments Inc. | Method for the preparation of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide and its salts |
| US7153965B2 (en) | 2004-05-18 | 2006-12-26 | Isp Investments Inc. | Pharmaceutically acceptable inorganic and organic salts of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide |
| CN103664805A (zh) * | 2013-12-05 | 2014-03-26 | 华北水利水电大学 | 一种制备阿昔莫司的方法 |
-
1986
- 1986-05-07 JP JP10304686A patent/JPS62263164A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7151178B2 (en) | 2004-04-22 | 2006-12-19 | Isp Investments Inc. | Method for the preparation of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide and its salts |
| US7153965B2 (en) | 2004-05-18 | 2006-12-26 | Isp Investments Inc. | Pharmaceutically acceptable inorganic and organic salts of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide |
| CN103664805A (zh) * | 2013-12-05 | 2014-03-26 | 华北水利水电大学 | 一种制备阿昔莫司的方法 |
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