SU1321376A3 - Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1321376A3 SU1321376A3 SU843732809A SU3732809A SU1321376A3 SU 1321376 A3 SU1321376 A3 SU 1321376A3 SU 843732809 A SU843732809 A SU 843732809A SU 3732809 A SU3732809 A SU 3732809A SU 1321376 A3 SU1321376 A3 SU 1321376A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ethyl
- formula
- fluoro
- quinolinecarboxylic acid
- compounds
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение касаетс производных хинолинкарбоновой кислоты (ПХ), в частности получени соединений общей формулы F СОгН Ri где R, - С,-С -алкш1; R и R, - Н, С,-С -алкил, которые обладают антибактериальной активностью и могут быть использованы в медицине. Цель - разработка доступного способа получени полезных соединений. Синтез ПХ ведут из 1,3-хлорацетона и, например , этил-1-этил-6-фтор-7-тиокар- бамоил-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолИн- карбоксилата в присутствии N,N-димe- тилформамида при нагревании. Затем продукт обрабатывают азидом натри с последующим восстановлением водородом в присутствии паллади на угле в качестве катализатора. В сравнении с известной 7-(3-амино-1-пир- ролидинил)-1-этил-6-фтор-1,4-дигид- po-4-oKCo-l,8-нафтиридин-З-карбоно- вой кислотой ПХ про вл ют лучшую антибактериальную активность без про влени токсичности. 1 табл. i О)
Description
СМ
11
Изобретение относитс к органической химии, а именно к способу получени новых производных хинолин- карбоновой кислоты общей формулы
F.
(I)
КзК2 МШ2- Й
где RJ - С,-С -алкш1; К,иК, - И, С,-С -алкил, которые про вл ют антибактериальную активность и могут быть использованы в медицине.
Целью изобретени вл етс разработка способа получени соединений формулы I, которые про вл ют высокую антибактериальную активность.
Пример 1. 7-С4-(Аминоме- тил)-2-тиазолил -1-этил-6-фтор-1,4- -дигидро-4-оксо-З-хинолинкарбонова кислота.
Раствор 0,16 г (0,5 ммоль) зтил- -1-этил-6-фтор 7-тиокарбамоил-1,4- -дигидро-4-оксо-З-хинолинкарбокси- лата и 0,32 г (2,5 ммоль) 1,3-дихлор ацетона в 3 мп Н,Н-диметилформамида нагревают 3,5 ч на паровой бане.Разбавление охлажденной реакционной смеси этилацетатом дает 0,12 г продукта который перекристаллизовывают из хло роформа - этилацетата с получением 0,08 г этилового эфира (хлор- метил)-2-тиазолил -1-этил-6-фтор-1,4- -дигидро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты, т. пл. 214-215 С (с разложением ) .
Смесь 1,10 г (2,78 ммоль) этилового эфира (xлopмeтил)-2-тиaзo- лилЗ -1-этил-6-фтор-1,4-ДИГИДРО-4-ОК- со-3-хинолинкарбоновой кислоты и 0,50 г (7,6 ммоль) азида натри в 50 мл Н,М-диметилформамида нагревают на паровой бане в течение 4 ч. После упаривани до почти сухого остатка добавл ют 50 мл воды с получением 1,01 г продукта, который кристаллизуют из этанола с получением 0,91 г этилового эфира 7-t4-(aзидoмeтил)- -2-тиaзoлил -1-этил-6-фтop- 1,4-ди- гидро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты, т,ш1. 192-194°С (с разложением ) .
Раствор 0,87 г (2,17 ммоль) этилового эфира (aзидoмeтил)-2- -тиaзaлил -1-этил-6-фтop-1 ,4-дигид 0
321376 2
ро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты в 125 мм уксусной кислоты перемешивают с 0,10 г 10%-ного паллади на угле в качестве катализатора и в 5 течение 1,5 ч пропускают газообраз- ГПоН водород. После фильтровани , упа- ривани растворител и растирани с эфиром получают 0,77 г этилового эфира 7- 4-(аминометил)-2-тиазолил - -1-этил-6-фтор-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-3- -хинолинкарбоновой кислоты.
Раствор 0,70 г (1,87 ммоль) этилового эфира (aминoмeтил)-2- -тиaзoлилЗ-1-этил-6-фтop-1 ,4-дигид- 5 ро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты в 15 мл 6 н. хлористоводородной кислоты нагревают на паровой бане в течение 2,25 ч. После добавлени 15 мл воды смесь охлаждают до О С и фильтруют. Собранное твердое вещество суспендируют в 8 мл воды, раствор ют при рН 11 в 2 н, гидроокиси натри и повторно осаждают добавлением 2 н. хлористоводородной кислоты до рН 6. Продукт (0,37 г) дважды кристаллизуют из М,Ы-диметил- формамида с получением О,19 г (57% от теоретического) (аминометил)- -2-тиазолилЗ-1-этил-6-фтор-1,4-ди- хлор-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты , т.пл, 224-226°С (с разложением ) .
Найдено, %: С 55; Н 4,28| N 11,79.
20
30
35
C,gH,N,FOjS
40
45
Вычислено,%: С 55,32, Н 4,06, N 12.
Пример 2, 1-Этил-6-фтор-1,4- -дигидро-7- 4-(метиламино)-метилЗ-2- -тиазолилЗ-4-оксо-З-хинолинкарбоно- ва кислота.
Раствор 0,61 г (1,54 ммоль) этилового эфира 7-(4-хлор-метил-2-тиазо- лил)-1-этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-ок- со-3-хинолинкарбоновой кислоты в 20 мл 6 н. хлористоводородной кислоты кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч и упаривают до сухого остатка . Результирующее твердое вещество суспендируют в гор чей воде, фильтруют и сушат с получением 0,48 г сырого продукта - 7-(4-хлорметил-2- -тиазолил)-i-э тил-6-фтор-1,4-дигид- ро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кис- , лоты.
Раствор 0,40 г 7-(4-хлорметил-2- 55 -тиазолил)- -этил-6-фтор-1,4-дигидро- -4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты в 100 мл 40%-ного водного метиламина перемешивают при комнатной темпера-50
35
C,gH,N,FOjS
40
45
Вычислено,%: С 55,32, Н 4,06, N 12.
Пример 2, 1-Этил-6-фтор-1,4- -дигидро-7- 4-(метиламино)-метилЗ-2- -тиазолилЗ-4-оксо-З-хинолинкарбоно- ва кислота.
Раствор 0,61 г (1,54 ммоль) этилового эфира 7-(4-хлор-метил-2-тиазо- лил)-1-этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-ок- со-3-хинолинкарбоновой кислоты в 20 мл 6 н. хлористоводородной кислоты кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч и упаривают до сухого остатка . Результирующее твердое вещество суспендируют в гор чей воде, фильтруют и сушат с получением 0,48 г сырого продукта - 7-(4-хлорметил-2- -тиазолил)-i-э тил-6-фтор-1,4-дигид- ро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кис- , лоты.
Раствор 0,40 г 7-(4-хлорметил-2- 55 -тиазолил)- -этил-6-фтор-1,4-дигидро- -4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты в 100 мл 40%-ного водного метиламина перемешивают при комнатной темпера-50
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных хи- нолинкарбоновой кислоты формулыО. .. . .со,нГтуре в течение ночи и упаривают до сухого остатка. Результирующее твердое вещество кристаллизуют из воды с получением 0,33 г целевого соединени , т, пп. 216-217 С (с разложе- нием). Выход 85%.Вычислено,%: С 55,94, Н 4,53, N 11,51.C,.,H,gN, 0,2 НдОНайдено, %: С 55,92, Н 4,41, fO N 11,18.Предлагаемое соединение про вл ют где R, - С,-С4-алкил, антибактериальную активность при не- ,- Н, С,-Сц-алкил, пытании методом микротитрационного отличающийс тем, что разбавлени ./5 соединение общей формулыПри использовании описанного выше метода получены-значени минимальной ингибирующей концентрации (МИК) дл предлагаемых соединений и известного соединени 7-(3-амино-1-пирролиди-20 .НИЛ)-1-этил-6-фтор-1,4-ДИГИДРО-4-ОК- со-1,8-нафтиридин-З-карбоновой кис- подвергают взаимодействию с 1,3-хлор- лоты, приведенные в таблице.ацетоном при нагревании в среде диТаким образом, соединени общей метилформамида с последующей обра- формулы I, полученные предлагаемым 25 боткой полученного продукта азидом способом, обладают более высокой натри и последующим восстановлени- антибактериальной активностью в срав- ем азида водородом с использованием нении с известными соединени ми без паллади на угле в качестве катали- про влени токсичности.затора.Формула изобретениСпособ получени производных хи- нолинкарбоновой кислоты формулыО. .. . .со,нГ
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US52227583A | 1983-08-12 | 1983-08-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1321376A3 true SU1321376A3 (ru) | 1987-06-30 |
Family
ID=24080203
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833659624A SU1360584A3 (ru) | 1983-08-12 | 1983-11-03 | Способ получени нафтиридинхинолин-или бензоксазинкарбоновых кислот или их фармацевтически допустимых солей присоединени кислоты |
| SU843732809A SU1321376A3 (ru) | 1983-08-12 | 1984-04-27 | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты |
| SU843736502A SU1314954A3 (ru) | 1983-08-12 | 1984-05-03 | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты или их кислотно-аддитивных солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833659624A SU1360584A3 (ru) | 1983-08-12 | 1983-11-03 | Способ получени нафтиридинхинолин-или бензоксазинкарбоновых кислот или их фармацевтически допустимых солей присоединени кислоты |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843736502A SU1314954A3 (ru) | 1983-08-12 | 1984-05-03 | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты или их кислотно-аддитивных солей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (3) | SU1360584A3 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100074949A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-03-25 | William Rowe | Pharmaceutical composition and administration thereof |
| ME02970B (me) | 2004-06-24 | 2018-07-20 | Vertex Pharma | Modulatori atp-vezujućih kasetnih transportera |
| RU2556984C2 (ru) * | 2004-06-24 | 2015-07-20 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты |
| US8354427B2 (en) * | 2004-06-24 | 2013-01-15 | Vertex Pharmaceutical Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
| LT1993360T (lt) | 2005-12-28 | 2017-06-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | N-[2,4-bis(1,1-dimetiletil)-5-hidroksifenil]-1,4-dihidro-4-oksochinolin-3-karboksamido kieta forma |
| EP2821400B1 (en) | 2009-03-20 | 2017-09-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
| WO2013130669A1 (en) | 2012-02-27 | 2013-09-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical composition and administration thereof |
| AU2015330923B2 (en) | 2014-10-07 | 2020-03-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
-
1983
- 1983-11-03 SU SU833659624A patent/SU1360584A3/ru active
-
1984
- 1984-04-27 SU SU843732809A patent/SU1321376A3/ru active
- 1984-05-03 SU SU843736502A patent/SU1314954A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 4341784, ;кл. 424-256, опублик. 1982. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1360584A3 (ru) | 1987-12-15 |
| SU1314954A3 (ru) | 1987-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1321376A3 (ru) | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты | |
| CN111848508A (zh) | 一种制备喹啉化合物的方法 | |
| JPS6324991B2 (ru) | ||
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| CA2199645C (en) | Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof | |
| Fanta | Some 5-Substituted Derivatives of Ethyl 2-Methylnicotinate1 | |
| JP2020050632A (ja) | アログリプチン安息香酸塩の製造中間体の新規結晶形 | |
| JPS63179856A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法並びにその中間体 | |
| EP0449172B1 (en) | A method of reducing a carbonyl containing acridine | |
| JPH0116837B2 (ru) | ||
| EP0370325B1 (de) | Verfahren zur reduktiven Enthalogenierung von Aromaten | |
| CN112759555A (zh) | 一种在含水介质中制备多取代喹喔啉的光催化方法 | |
| US3886176A (en) | Process for preparing imidazole-4,5-dicarboxamide | |
| JPH0536433B2 (ru) | ||
| WO2020051855A1 (zh) | 烯基活泼亚甲基化合物的还原方法及还原产物 | |
| CN108558878B (zh) | 一种喹叨啉及其衍生物的合成工艺 | |
| CN117209411A (zh) | 一种吲哚醛及其衍生物的合成方法 | |
| US4565872A (en) | Process for 8-cyano-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids and intermediates thereof | |
| Vaughan | 2, 4-Dihydroxy-3-quinolyl Methyl Ketones1 | |
| CN107365299B (zh) | 一种达比加群酯的制备方法及其中间体 | |
| US3018286A (en) | Methoxy-z-j | |
| JPS62242687A (ja) | 置換ベンゾキサジノおよび置換ベンゾチアジノリフアマイシン誘導体 | |
| JPS5916878A (ja) | ２，４−ジヒドロキシ−３−アセチルキノリン類の製造方法 | |
| JPS61143363A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPS62201869A (ja) | キノリン誘導体の製造法 |