JPS6144856A - フエニルアセトアルデヒド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は医薬品、染料及び農薬の合成原料として有用な
４−ヒドロキシインドールの前駆体であるフェニルアセ
トアルデヒド誘導体に関する。

（従来の技術） 従来４−ヒドロキシインドールの合成に必要な２−アミ
ノ−６−ヒトロキシフエニルアセトアルデヒド誘導体の
製造法としては２−二トロー６−ヒドロキシトルエンを
出発原料とする方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　１−
ｅｔｔ、、第２４巻、　４５６１頁（１９８３）、又は
特開昭５７−９９５６８号）及びｍ−ニトロフェノール
を出発原料とする方法（特開昭５６−１１５７７１号）
が知られている。しかしこれらの製造法は、出発原料自
体が混合物中の少量成分を精製した後数工程を経て合成
するか、又は非常に高価である。また双方ともジアゾ化
反応を経て合成されるなど工業的製法としては問題が多
い。

（発明の目的） 本発明は上記の欠点を有せず工業的に有利に製造し得ら
れ、かつ４−とドロキシインドールの前駆体となるフェ
ニルアセトアルデヒド誘導体を提供することを目的とす
る。

（発明の構成） 本発明はすなわち下記一般式（Ａ）で表わされるフェニ
ルアセトアルデヒド誘導体である。

ＣＯＲ ×１ ＯＲ （式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｒは低級アルキル基を表
わす）。

本発明化合物は、たとえば下記一般式（Ｖｌ）ＣＯＲ ×１ ＯＲ （式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｒは低級アルキル基を示
す）で表わされる０−アリルフェニルエステル誘導体を
オゾン酸化、還元処理を行うことにより製造することが
できる。

０ＣＯＲ０ＣＯＲ ＸＩ　　　　　　　　　　　　　　　　ＸＩＣＯＲＣ０
Ｒ （Ｖｌ）　　　　　　　　　　　　　　　（Ａ）また一
般式（ｖｌ）の化合物は本発明者らが見出した新規化合
物であり、たとえば次式に示すようにして製造される。

０ｆ−１０ＨＯＨ （Ｉ）　　　　　　　　　　（Ｉ［）　　　　　　　　
　　（ＩＩ）×　　　　　　　　　　　　× （Ｖｌ）　　　　　　　　　　　（■）上記式中ｘ、ｘ
’で示されるハロゲン原子は互いに同一であっても異な
っていてもよく、塩素原子又は臭素原子が好ましい。Ｒ
は炭素数１〜５個の低級アルキル基（例えばメチル、エ
チル。

ｎ−プロピル、ｎ−ペンチル基等〉を表わす。

また上記式中（ｌ（＞（Ｒ＝Ｍｅ以外）、（Ｖ）。

（ＶＩ）、（■）は新規化合物である。

なおアシル化の過程では一部アシル基交換も起るため２
つのアシル基が互いに異なる化合物を合成することは困
難である。

以下これらの反応■稈を詳しく説明する。

Ｏ化合物（Ｉ）をアシル化して化合物（Ｉ）を製造する
工程。

この反応は化合物（Ｉ）（ｍ−アミノフェノール）にカ
ルボン酸類（例えば蟻酸、酢酸、酪酸、カプロン酸）、
酸無水物類（例えば無水酢酸、無水プロピオン酸）又は
酸ハロブナイド類（例えば塩化アセチル、臭化アセチル
、塩化プロピオニル）を作用させて行われる。酸無水物
類又は酸ハロブナイド類の化合物（Ｉ）に対する使用割
合は特に限定されないが通常化合物（１）１モルに対し
て、これら試薬を１〜１．５モル好ましくは１〜１．１
モル用いる。さらに酸ハロブナイド類を用いる場合は生
成するハロゲン化水素を補足するために塩基を反応系内
に共存させるのが好ましい。このような塩基としては例
えばピリジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸す］〜リウム
、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられ、通常化
合物（１）１モルに対し１モル以上用いる。

本反応の溶媒としては水、アルコール類（例えばメタノ
ール、エタノール、イソプロパツール）、カルボン酸類
（例えば蟻酸、酢酸、酪酸）、エステル類（例えば蟻酸
エチル、酢酸エチル）、炭化水素類（例えばベンゼン、
トルエン、ヘプタン）、ハロゲン化炭化水素類（例えば
クロロホルム、四塩化炭素）、ピリジン等広い範囲で選
択すればよいがカルボン酸類を試薬兼溶媒として用いる
方法、又はハロゲン化炭化水素類溶媒中酸無水物類を用
いる方法が最も好ましい。

反応温度は特に限定されないが、通常０〜１５０℃又は
溶媒の沸点付近にて行われ、０．５〜７時間程度で終了
する。

Ｏ化合物（Ｉ［）にハロゲンを作用させて化合物（Ｉ［
［）を製造する工程。

この反応に用いられるハロゲンとしては、塩素及び臭素
が好ましい。化合物（Ｉ）とハロゲンの使用割合は通常
前者１モルに対し後者を２〜２．５モル好ましくは２〜
２．１モルである。

本反応の溶媒としては、水、アルコール類（例えばメタ
ノール、エタノール、イソプロパツール）、カルボン酸
類（例えば蟻酸、酢酸、酪酸）、ハロゲン化炭化水素類
（例えばクロロホルム。

四塩化炭素）、ジメチルホルムアミド等広い範囲で選択
が可能であるが、特にカルボン酸類及びハロゲン化炭化
水素類が好ましい。また化合物（ＩＩ）の製造の際にカ
ルボン酸を溶媒として用いた場合には、化合物（Ｉ）か
ら同じ反応装置を用いて、化合物（Ｉ）を単離すること
なくハロゲン化するのが最も好都合である。反応条件に
より生成するハロゲン化水素を中和する必要がある場合
もある。このような中和剤として水酸化ナトリウム、炭
酸カリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙
げられる。

本反応の反応温度は特に限定されないが、通常塩素の場
合は６０℃以上、臭素の場合は２０〜６０℃で行われる
。反応は素早く進行し、カルボン酸類を用いた場合ハロ
ゲンを適量導入後０．５〜１時間以内に終了する。また
ハロゲン化炭化水素類を用いた場合には、還流して反応
を完結させるのが好ましい。

Ｏ化合物（Ｉ［）に化合物（ＩＶ）を反応させて化合物
（Ｖ）を製造する工程。

一般式（ＩＶ）で示されるアリルハライドとしては塩化
アリル、臭化アリルが好ましい。本反応において用いる
溶媒及び共存させる塩基は広い範囲内で適宜選択が可能
である。かかる溶媒としては水、アルコール類（例えば
メタノール。

エタノール、イソプロパツール、ブタノール）、アミド
類（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド。Ｎ−メチル−２−ピペリドン）、ケトン類（例えば
アセトン、メチルエチルケトン）及びこれらの混合溶媒
が、また塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム。

水酸化カルシウム、無水炭酸カリウム、無水炭酸ナトリ
ウム、ピリジン、トリエチルアミン等が例示できる。本
反応において化合物（■〉。

化合物（ＩＶ）及び塩基の使用割合は特に限定されない
が、通常化合物（■）１モルに対し化合物（ＩＶ）を１
〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モルの割合で、塩
基を１モル以上、好ましくは１．５〜２モルの割合で用
いるのがよい。本反応は通常溶媒の沸点近く又は１００
℃付近で行われ、一般に３〜５時間程度で終了する。

○化合物（Ｖ）及び化合物（■）をアシル化剤の存在下
加熱して、各々化合物（ＶＩ）及び化合物（Ｖｌｌ）を
製造する工程。

本反応に用いられるアシル化剤としては、酸ハロゲナイ
ド類（例えば塩化アセチル、臭化アセチル、塩化プロピ
オニル）、酸無水物類（例えば無水酢酸、無水プロピオ
ン酸）が挙げられるが、後者が好ましい。化合物（Ｖ）
及び（■）とアシル化剤の使用割合は特に限定されない
が通常化合物（Ｖ）及び（■）１モルに対しアシル化剤
を１〜５モル、好ましくは１．２〜２モルの割合で用い
る。本反応の溶媒としてはＮ、Ｎ＝ニジメチルアニリン
Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリンが最も適しており、他の溶媒
又は無溶媒では収率が極端に低下する。またジアルキル
アニリンを用いた場合でもアシル化剤が共存しないと、
収率は低下する。低級酸無水物類（例えば無水酢酸）を
試薬兼溶媒として用いることもできる。

この際沸点が１７０℃以下の酸無水物類では反応速度は
遅く実用的でないが１１０℃以上の沸点の酸無水物類（
例えば無水カプロン酸）１は化合物（Ｖ）より一挙に化
合物（Ｖｌｌ）が得られる。

本反応は通常窒素ガス、アルゴンガス等の不活性ガス気
流下に溶媒の沸点付近で行われ一般に６〜１１時間程度
にて終了する。

Ｏ化合物（Ｖ）及び化合物（ＶＩ）をアシル化剤の存在
下加熱して、各々化合物（■）及び化合物（Ｖｌｌ）を
製造する工程。

本反応に用いられるアシル化剤としては、酸ハロブナイ
ド類（例えば塩化アセチル、臭化アセチル、塩化プロピ
オニル）及び酸無水物類（例えば無水酢酸、無水酪酸）
が挙げられるが、後者が好ましい。化合物（Ｖ）及び（
Ｗ）とアシル化剤の使用割合は特に限定されないが、通
常化合物（Ｖ）及び（■）１モルに対しアシル化剤を１
〜１０モル、好ましくは１．５〜５モルの割合で用いる
。前述の如く本反応は沸点１７０℃以下の酸無水物類を
用いる場合に必要な反応であり、沸点１７０℃以上の酸
無水物類を用いた場合は単に１７０℃以上に加熱するだ
けで一挙に化合物（Ｖ）から化合物（Ｖｌｌ）を生成す
る。本反応の溶媒としてはエーテル類（例えばジオキサ
ン、ジグリム）、エステル類（例えば酢酸ブチル、プロ
ピオン酸エチル）、炭化水素類（例えばトルエン、キシ
レン、ヘプタン）、ハロゲン化炭化水素類（例えばトリ
クロロエタン、テトラクロロエチレン）、ジアルキルア
ニリン（例えばＮ、Ｎ−ジメチルアニリン）等の不活性
溶媒の中から適宜選択するか、上記アシル化剤自体を溶
媒として用いてもよい。通常本反応は触媒としてカルボ
ン酸塩類（例えばナトリウム塩。

カリウム塩）を用い１００℃〜溶媒の沸点付近の温度で
行われるがジアルキルアニリンを用いる場合は塩類を加
えない方が好ましい。一般に３〜６時間程度で本反応は
終了するが、カルボン酸塩類を加えない場合はさらに長
時間を要する。

Ｏ化合物（Ｖｌｌ）を酸化、還元して化合物（Ａ）を製
造する工程。

化合物〈■）から化合物（Ａ）への酸化剤として、価格
１選択性及び公害廃棄物を出さない点からＡシンが最も
好ましい。この反応の溶媒は試剤に対して不活性な溶媒
から選択され、例えばメタノール、エタノール、イソプ
ロパツール、ブタノール等のアル：１−ル類、蟻酸エチ
ル。

酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル類
、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素
類及びこれらの混合溶媒が挙げられるが、これらのうち
メタノール、エタノールが特に好ましい。反応温度は−
８０−０’Ｃの範囲内で適宜選択すればよいが通常−１
０〜−５℃で行われる。酸化剤としてのオゾンは直接反
応液中に導入し、沈澱がほぼ溶解した時点で反応はほぼ
終了する。

このようにして生成したオシナイドの還元的分解処理に
は、例えば金属亜鉛−酢酸、亜硫酸ナトリウム、ジメチ
ルスルフィド、亜リンー９亜リン酸トリメチル、亜リン
酸トリエチル、トリフェニルホスフィン等の緩和な還元
剤が使用できるが、これらの中でジメチルスルフィドが
特に好ましい。化合物（Ｖｌ）と還元剤の使用割合は特
に限定されないが、通常化合物（Ｖｌ）１モルに対し還
元剤を１モルから大過剰の割合で好ましくは１．２〜５
モルの割合で用いる。分解反応は通常−１０℃〜室温で
行われ、１〜１０時間程時間路了する。なお化合物（Ｖ
ｌｌ）は粗生成物でよく特に精製する必要はない。得ら
れた化合物（Ａ＞は粗生成物から、エーテル、トルエン
、四塩化炭素等による洗浄という簡単な操作で収率よく
純粋に得ることができる。なお化合物（Ｖｌ）のオゾン
酸化を行っても単一の生成物を与えず目的とするアルデ
ヒドは１ｑられない。

以下実施例を参考例とともに記す。なお例中組成％はい
づれも重量基準である。

参考例１ （ａ）３−アセチルアミノ−４，６−ジブロモフェノー
ルの合成（化合物１［：　Ｘ＝Ｂｒ　、Ｒ＝Ｍｅ　）。

ｍ−アミノフェノール２０（ｌを氷酢酸２００　ｍｅに
溶かし５時Ｉｉｌ加熱還流した。溶液を２０℃に冷却し
臭素２０ｍ１）を攪拌下に滴下した。反応温度は６０℃
付近まで上昇し滴下終了後さらに３０分攪拌した。溶媒
を減圧下に留去し、残渣を水５００＋＋ｉｌ！中に注い
だ。結晶を吸引濾過し、水洗を３回行った後乾燥して、
３−アレチルアミノ−４，６−ジプロモフエノール５４
．６ｉを得た（収率９６．４％）。

このものをクロロボルムから再結晶を行うと、融点２４
２．３〜２４２．９℃の無色微細針状結晶が得られた（
文献値＝２４５℃）。

Ｉ　Ｒ（Ｎ　ｕｊｏｌ）　Ｃ！！１−’　：　１６７５
．１６００．１５９０゜５４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　　）　　δ　：　　２．０
８　　（３Ｈ、ｓ　　）、７．４４　　（ＩＨ，Ｓ　　
）。

７．７０　　（ＩＨ，ｓ　　）　　、　　９．２３（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ＞、９．６４（ＩＨ。

ｂｒ、５） （ｂ　）　　（３−アセチルアミノ−４，６−ジブロモ
フェニル）アリルエーテルの合成（化合物Ｖ：Ｘ＝Ｂｒ
　、Ｒ＝Ｍｅ　）。

３−アセチルアミノ−４，６−ジプロモフエノール５４
．６９　、臭化アリル１７．２ｍ１１！、無水炭酸カリ
ウム４０ｃＪをメチルエチルケトン２００■Ｃに懸濁さ
せ、４時間加熱還流した。溶媒を減圧下に留去し、残漬
を塩化メチレン−メタノール（５％）で抽出した。抽出
液を濾過し、溶媒を減圧下に留去すると（３−アセチル
アミノ−４，６−ジブロモフェニル）アリルエーテルが
６１．９ｉ　Ｉられた（収率９６．７％）。このものを
ベンゼン−ヘキサンより再結晶すると、融点１５１．０
〜１５３．０℃の無色針状結晶が得られた。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　Ｃｍ−’　　：　１６５５．　
１５７０．　１４５５゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）δ：
　　２．２３　　（３Ｈ，Ｓ　）、　　４．５８　　（
２Ｈ，ｄ　　、　　Ｊ＝５．４Ｈ２”）　　、　　５．
１４〜６，２０（３Ｈ，ｍ　　）、　　　７．５５　　
（月」。

ｂｒ、ｓ）　　、　　７．６６　　（ＩＨ，ｓ　　）　
　。

８．１８　　（ＩＨ，ｓ　　） 元素分析（Ｃｏ　Ｈｐ　Ｂｒ　２　ＮＯ２として）ＨＮ
Ｂｒ 理論１ｉＩ（％）　　３７．８５　３，１８　４．０１
　４５．７９実測値（％）　　３７．５７　３，３７　
４，１０　４５．５０（Ｃ）３−アレトキシー２−アリ
ルー４．６−ジプロモアニリンＮ、Ｎ−ジアセチルイミ
ドの合成（化合物ｖＩｌ：Ｘ＝Ｂｒ　、Ｒ＝Ｍｅ　）。

（３−アセチルアミノ−４，６−ジブロモフェニル）ア
リルエーテル２．０９を、無水酢１１１１０冒ｆｆに溶
かし、酢酸ナトリウム・　３水和物０．２ｃｊを加えて
６．５時間還流した。溶媒を減圧下に留去し、残漬に１
ヘル工ン１０ｍ（！を加えて再び減圧下に留去した。残
渣にベンゼン３０■Ｃを加えて無機塩を吸引濾過で除き
、溶媒を留去して５−アリルオキシ−２，４−ジブロモ
アニリンＮ、Ｎ−ジアセチルイミド（化合物■：　Ｘ＝
Ｂｒ　、Ｒ＝Ｍｅ　）の粗生成物２．４ｇを得た。この
ものをＮ、Ｎ−ジメチルアニリン１２．５■Ｃに溶かし
、無水酢酸１．２１ｆｆを加えて窒素気流下６時間加熱
還流した。

溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチルに溶かし、こ
の溶液を１０％塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗
浄、乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、３−アセトキシ
−２−アリル−４，６−ジブロモアニリンＮ。Ｎ−ジア
セチルイミドの粗生成物２．７９を得た。このものをシ
リカゲル。

クロロホルム−メタノールを用いるカラムクロマトグラ
フィーで精製し、純粋のイミド体２．４１を得た。収率
はアリルエーテル体（Ｖ）に基づいて９６．５％である
。このものをメタノールより再結晶すると、融点８７．
０〜８８．８℃の無色板状結晶が得られた。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　Ｃｍ−’　：　１７８０．１７
３２．１７１２゜１４５４．１３７６ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　３　）　δ：　　２．２７　　（
６Ｈ，ｓ　　）、　　２．３５　　（３Ｈ，ｓ　　＞。

３．０５〜３．５０　　（２Ｈ，Ｉ　　）　　。

４．４９〜６．ｏ３　　（３Ｈ，ｍ　　）　　。

７．８８　　（ＩＨ，ｓ　　） 元素分析（Ｃ５Ｈｒｉ　Ｂｒ　２　ＮＯ４として）ＣＨ
Ｎ　　　　Ｂｒ 理論値（％）　　３９．９３　３．３５　３．５８　４
０．８７実測値（％）　　４０．０３　３．５２　３．
６５　４０．６７（ｃ’）３−アセトキシ−２−アリル
−４，６−ジブロモアニリンＮ。Ｎ−ジアセチルイミド
の合成（化合物ＶＩ：Ｘ＝Ｂｒ　、Ｒ＝Ｍｅ　）。

（３−アセチルアミノ−４，６−ジブロモフェニル）ア
リルエーテル６１．９９をＮ、Ｎ−ジメチルアニリン３
００　＊（ｌに懸濁させ、無水酢酸３３．５■Ｃを加え
て窒素気流下１０時間加熱還流した。溶媒を減圧下に留
去し、残漬を酢酸エチルに溶かし、この溶液を１０％塩
酸、飽和重曽水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥した。

溶液を濾過し、減圧下に溶媒を留去して３−アセトキシ
−２−アリル−４，６−ジブロモアセトアニリドの粗生
成物７０．９９を得た。これを無水酢酸２００−に溶か
し、酢酸ナトリウム・　３水和物５．０９を加えて４時
間加熱還流した。溶媒を減圧下に留去し、残渣にトルエ
ン３０−を加えて再び減圧下に留去し−た。

残渣をベンゼン１５０−に溶かし、無機塩を吸引濾過で
除き、溶媒を減圧下に留去して３−アセトキシ−２−ア
リル−４，６−ジブロモアニリンＮ。Ｎ−ジアセチルイ
ミドの粗生成物７２．０５を得た。このものは精製せず
にオゾン酸化を行った。またこの粗精製物１．０９を採
りシリカゲル。

クロロホルム−メタノール マトグラフィーで精製し、純粋なイミド体６９０町を得
た。収率はアリルエーテル体に基づいて６４％である。

実施例１ ２−Ｎ．Ｎ−ジアセチルアミノ−６−アセトキシ−３．
５−ジブロモフェニルアセトアルデヒドの合成（化合物
Ａ　：Ｘ＝Ｂｒ　、Ｒ＝Ｍｅ　）。

参考例１（Ｃ’）において得た３−アセトキシ−２−ア
リル−４．６−ジブロモアニリンＮ。

Ｎ−ジアセチルイミドの粗生成物７２．０９をメタノー
ル１ｇに溶かし、−１０〜−５℃でオゾン／空気混合気
体（日本オゾン社製０−　３−　２型を用いて発生させ
、オゾン生成量は１．８９　／時とした）を反応液に導
入した。反応の最初に析出していた結晶は反応の進行に
伴い次第に溶けていった。４時間で反応は終了し、さら
に３０分同温度で空気を導入し過剰のオゾンを追い出し
た。

これにジメチルスルフィド１４．４ｍ（を加えて冷却バ
スを外し、１時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残
漬を酢酸エチル４００ｍｆｆに溶かし、この溶液を３回
水洗、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶液を濾過後溶
媒を減圧下に留去し、残漬にエーテルを加えた。結晶を
吸引濾過しエーテルで洗浄して、２−Ｎ，Ｎ−ジアレチ
ルアミノー６−アセトキシー３．５−ジブロモフェニル
アセトアルデヒド４８．２９を得た。収率はアリルエー
テル体に基づいて５９．６％である。このものはベンゼ
ン−ヘキサンより再結晶すると、融点１５３、５〜１５
４．７℃の無色立方体結晶が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　Ｃｍ−’　：　１７７６、　
１７２９，　１７１０。

１４５５、　１３７７ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ　３　）δ：　　２．２９　　（　
６Ｈ，　ｓ　）、　　２．３５　　（　　３Ｈ，　ｓ　
）。

３、４６　　　（　　　２Ｈ，　　　ｄ　　　、　　　
Ｊ　　＝　　　１．８Ｈｚ　）、　　７．９７　　（　
　ＩＨ，　ｓ　）。

９、４５　　　（　　　ＩＨ．　　　ｔ　　　、　　　
Ｊ＝　　　１．８Ｈｚ） 元素分析（Ｃ１０　８Ｉ３　８ｒ　２　ＮＯｓとして）
Ｃ　　　Ｈ　　　Ｎ　　　　Ｂｒ 理論値（％）　　３８．６５　　３．０１　　３．２２
　　３６．７３実測値（％）　　３８．８２　　２，９
９　　３．２２　　３６．９２実施例２ 参考例１（Ｃ）で得られた純粋の３−アセトキシ−２−
アリル−４，６−ジブロモアニリンＮ。

Ｎ−ジアセチルイミドの純粋品２．４ｇを実施例１と同
様の°方法でメタノール２Ｓｎｅ中でオゾン酸化し、ジ
メチルスルフィド０．５■Ｃを加えてオゾナイトを分解
し後処理を行った。得られた粗生成物をエーテルで処理
すると２−Ｎ、Ｎ−ジアセチルアミノ−６−アセトキシ
−３，５−ジブロモノエニルアセトアルデヒド１．９８
９得られた。

収率８２％。

参考例２ （ａ）３−アセデルアミノ−４，６−ジクロロフェノー
ルの合成（化合物ＩＩ：Ｘ＝ｃｌ　、Ｒ−Ｍｅ）。

ｍ−アミンフェノール２０ｇに氷ｍＷａ　２８０＋＋（
！を加え５時間加熱ｊ！流した。その後、系外で液化さ
せた塩素１８＋ｉｌ）を窒素ガスとともに６０〜７０℃
で反応系内に導入した。反応終了近くで黄色針状結晶が
析出した。溶媒を減圧下に留去し、残漬に水を加えて　
１ｐとした。結晶を吸引濾過、水洗した後、乾燥して３
−アセデルアミノル４．６−ジクロロフエノール３４．
４９を得た。収率は８９．１％である。このものはクロ
ロホルムより再結晶し、融点２３４．８〜２３６．６℃
の無色針状結晶を与えた（文献値２３３〜２３６℃）。

Ｉ　Ｒ（Ｎ１１ｊＯＩ）　Ｃ１１−’　　：　１６８２
．　１６０８．　１５４７゜１４６８．１３８Ｏ ＮＭＲ（７セトン、−ｄ６）δ：　　２．０６　　（３
Ｈ。

ｓ　　）、　　７．３７　　（ＩＨ，Ｓ　　）。

８．０２　　（ＩＨ，ｓ　　）　　、　　８．６５（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ）　　、　　９．３４（１Ｈ，ｂｒ、５） （ｂ　）　　（３−アセデルアミノ−４，６−ジクロロ
フェニル）アリルエーテルの合成（化合物Ｖ：Ｘ＝ＣＩ
　、Ｒ＝Ｍｅ　）。

３−アセチルアミノ−４，６−ジクロロフエノー／Ｌ／
２０．０９　、　臭化７　’）　ル９．２ｍ（、無水ｍ
Ｍ　力！Ｊウム２６．０９をメチルエチルケトン２００
ｍ（に懸濁させ、４時間加熱還流した。溶媒を減圧下に
留去し、残渣に水２００■ｅを加えた。結晶を吸引濾過
、水洗した後乾燥し、（３−アセチルアミノ−４，６−
ジクロロフェニル）アリルエーテル２３．４９を得た（
収率９８．３％）。このものはジイソプロピルエーテル
より再結晶すると、融点１２３．６〜１２５．４℃の無
色針状結晶を与えた。

Ｉ　Ｒ（Ｎ　ｕｊｏｌ）　ｃｍ−’　　：　１６７２．
　１５９８．　１５３０゜１４６２．１４０Ｏ ＮＭＲ（ＣＩ）ＣＩ　　３　　）　　δ：　　２．２２
　　（３Ｈ，Ｓ　　）、　　４．６２　　（２Ｈ，ｄ　
　、　　Ｊ−５，４１−１２）　　、　　５．１５　〜
６．５６（３Ｈ，Ｉｌｌ　　）　　、　　７．３３　　
（ＩＨ。

ｓ　　）　　、　　７．６１　　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）　
　。

８．１８　　（ＩＨ，Ｓ　　） 元素分析（Ｃ１１８１１Ｃｌ　２　ＮＯ２として）ＣＨ
Ｎ　　　　　Ｃ１ 理論値（％）　　５０．７９　４，２６　５．３８　２
７．２６実測値（％）　　５０．８２　４．３２　５，
４６　２７．３６（Ｃ）３−アセトキシ−２−アリル−
４，６−ジクロロアニリンＮ、Ｎ−ジアセチルイミドの
合成（化合物Ｖｌｌ：Ｘ＝ＣＩ　、Ｒ＝Ｍｅ　）。

（３−アセチルアミノ−４，６−ジクロロフェニル）ア
リルエーテル２３．４９をＮ、Ｎ−ジメチルアニリン１
００Ｉｃに懸濁させ、無水酢酸１７．７ｍ１）を加えて
窒素気流下１１時間加熱還流した。溶媒を減圧下に留去
し、残漬を酢酸エチル２００ｍｆｆに溶かし、この溶液
を１０％塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、
溶媒を留去し乾燥した。

溶液を濾過し、溶媒を留去し、３−アセトキシ−２−ア
リル−４，６−ジクロロアセトアニリドの粗生成物３３
．３９を得た。このものを無水酢酸８０冒＃に溶かし、
酢酸ナトリウム３水和物０．１１を加えて４時間加熱還
流した。溶媒を減圧下に留去し、トルエン３０■ｅを加
えて再び減圧下に留去した。残渣をベンゼン１５０ｍｆ
ｆに溶かし、無機塩を吸引濾過後、濾液を減圧下に留去
し、３−アセトキシ−２−アリル−４，６−ジクロロア
ニリンＮ、Ｎ−ジＹセチルイミドの粗生成物３２．０９
を得た。このものは精製せずに次のオゾン酸化に付した
。

実施例３ ２−Ｎ、Ｎ−ジアセチルアミノ−６−アセトキシ−３，
５−ジクロロフェニルアセトアルデヒドの合成（化合物
Ａ　：　Ｘ＝ＣＩ　、Ｒ＝Ｍｅ　）。

上記３−７セトキシー２−アリル−４，６−ジクロロア
ニリンＮ、Ｎ−ジアヒチルイミドの粗生成物２８．３９
をメタノール２００ｍｆに溶かし、・オゾン／空気混合
気体（実施例１と同様）を−１０〜−５℃で反応液内に
導入した。反応の進行に伴い析出していた結晶は徐々に
溶けていった。

反応は３時間後に終了し、その後３０分空気を反応系に
導入して過剰のオゾンを追い出した。ジメチルスルフィ
ド８．５−ρを加えて冷却バスを外し、さらに１時間攪
拌した。溶媒を減圧下に留去し残渣を酢酸エチル２５０
■Ｃに溶かし、この溶液を３回水洗、飽和食塩水で１回
洗浄し、乾燥した。溶液を濾過し溶媒を留去して得た残
漬をエーテルで洗うと２−Ｎ、Ｎ−ジアセチルアミノ−
６−アセトキシ−３，５−ジクロロフェニルアセトアル
デヒドを結晶として１２．２９を得た。

母液を濃縮しエーテル５０−に再び溶かし冷蔵庫中に　
１夜放置し純粋な結晶をさらに２．６９得た。

合計収量は１４．８９で、アリルエーテル体に基づく収
率は６３．３％である。このものはジイソプロピルエー
テルにより再結晶すると融点１２８．１〜１２９．９℃
の無色立方体結晶を与えた。

Ｊ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｘ−”：　１７７７、１７０
６．１４５８゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）δ：　　２，
２９　（６Ｈ，ｓ　）、　　２．３４　　（３Ｈ，ｓ　
）。

３．４６　　（２Ｈ，ｄ　、　　Ｊ＝　　１．２Ｈｚ　
）、　　７．６５　　（１Ｈ，ｓ　）。

９．４’７　　（ＩＨ，ｔｔ　　Ｊ＝　　１．２Ｈｚ） 元素分析（ＣＩ４８Ｉ３ＣＩ　２　ＮＯｓ　とＬｒ）Ｈ
ＮＣＩ 理論値（％）　　４８，５８　３．７ｇ　　４．０５　
２０．４８実測値（％）　　４８．４９　３．９２　４
．１３　１９．９７参考例３ （ａ　）　　４．６−ジプロモー３−カプロイルアミノ
フェノールの合成（化合物ＩＩＩ　：　Ｘ＝Ｂｒ　、　
Ｒ＝ｎ　−Ｃｓ　Ｈｐ　）。

ｍ−７ミノフエノール２０．０９　、無水カプロン酸４
２．６ｍｅ、　ｈジエチルアミン２，０■Ｃをトルエン
２００ｍｆｆに懸濁させ、１時間加熱還流した。溶媒を
留去し、残渣を酢酸エチルに溶がし、１０％塩酸、飽和
重管水、飽和食塩水で洗浄乾燥した。

溶媒を留去し得られた残漬を氷酢酸２５０■Ｃに溶かし
、室温で臭素１９．８−を加えた。反応液は暗赤色とな
り、しばらくすると緑色結晶が析出した。溶媒を減圧下
に留去し、残漬に水３００■Ｃを加えて結晶を濾過した
。結晶を水洗、さらにベンゼン−ヘキサン（１：２）で
よく洗い乾燥し、４．６−ジブロモ−３−カプロイルア
ミノフェノールを５１．８９得たく収率７７．３％）。

このものはイソプロピルエーテルより再結晶すると融点
２０１．２〜２０１．５℃の無色針状結晶を与えた。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　Ｃｌ１１−’　：　１６７０．
１６０２．１５５０゜ＮＭＲ（Ｃ’ＤＣＩ　３−ＣＤ３
００）δ：　０．７０〜２．６４　　（ｉｌＨ，Ｉｌｌ
　）　。

３．７５　　　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）　　　。

７．６２　　（１Ｈ，ｓ　）　、　　７．９３（ＩＨ，
Ｓ　） 元素分析（ＣＩＩ　ＨＩ３　Ｂｒ　２　ＮＯ２として）
ＣＨＮ　　　　　　Ｂｒ 理論値（％）　　３９，４８　４．１４　３．８４　４
３．７８実測値（％）　　３９．７０　４，０４　３．
９５　４３，５９（ｂ　’）　　（４，６−ジプロモー
３−カプロイルアミノフェニル）アリルエーテルの合成
（化合物Ｖ：Ｘ＝Ｂｒ　、　Ｒ＝ｎ　−ｃ’５　Ｈｕ　
）。

参考例１（ｂ）と同様の方法で合成した。

収率９０％、融点＋　９２．７〜９４．６℃（ヘキサン
より無色微細針状結晶） 元素分析（ＣｗトＩ＋ｙ　３ｒ　２　ＮＯ２として）Ｃ
ＨＮ　　　、Ｂｒ 理論値（％）　　４２．９９　４．３８　３．５８　４
０．８６実測値（％’）　　４３．１６　４，５２　３
．３６　４０．６８（Ｃ）２−アリル−３−カプロイル
オキシ−４，６−ジブロモアニリンＮ。Ｎ−シカブロイ
ルイミドの合成（化合物■、Ｘ＝Ｂｒ　、Ｒ＝ｎ　−Ｃ
ｓＨｎ）。

（４，６−ジプロモー３−カプロイルアミノフェニル）
アリルエーテル５．０９と無水酢酸ナトリウム０．５ｔ
を無水カプロン酸２５ワ中に懸濁させ、１８０℃油浴中
４時間加熱した。減圧下に溶媒を留去し、残漬にトルエ
ンを加えて無機塩を濾別、ｍ液を減圧下に濃縮した。残
漬をシリカゲル、クロロホルム−メタノールを用いるカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、２−アリル−３−カ
プロイルオキシ−４，６−ジプロモアニリンＮ、Ｎ−シ
カブロイルイミドを７．８ｇ得た（収率９７％）。黄色
油状物質。

ＩＲ（液膜）　ｃｍ−’　：　２９６２．２９３６．１
７７４．１７２３゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）６　：　　
０．５８〜２．８２（３３Ｈ，ｍ　）　、　　３．０２
〜 ３．３３　　（２Ｈ，ｍ　）　、　　４．８０〜５．９
９　　（３Ｈ，ｍ　）　。

７．８６　　（月４．ｓ）。

高分解能ＭＳ 理論値　４６０．０１１５　、　４６２．００９５（Ｍ
＋−Ｃ９Ｈら０） 実測値　４６０．０１３２　、　４６２．００７１実施
例４ ３．５−ジブロモ−２−Ｎ、Ｎ−シカブロイルアミノ−
６−カプロイルオキシフェニルアセトアルデヒドの合成
（化合物Ａ　：　Ｘ＝Ｂｒ　、Ｒ＝ｎ　　Ｃ５Ｈｎ）。

２−アリル−３−カプロイルオキシ−４，６−ジプロモ
アニリンＮ、Ｎ−シカブロイルイミド７．８９をメタノ
ール４０ｍ（にとかじ、実施例１〜３と同様にオゾン酸
化した。反応終了後３０９間空気を通じ、ジメチルスル
フィド４．５　ｗｃを加えて冷却バス中１夜放置した。

メタノールを留去し、残渣を酢酸エチルにとかし水、飽
和食塩水で洗浄、乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲル、クロロホルム−メタノールを用いるカラムクロ
マトグラフィーで精製し、３，５−ジブロモ−ＩＮ、Ｎ
−シカブロイルアミノ−６−カプロイルオキシフェニル
アセトアルデヒドを５．９９得た（収率７５．６％）。

淡黄色油状物質。

ＩＲ（液膜　ン　ｃｍ−’　　：　　２９６２．　２８
７４．　１７７４．　１７２９゜１４４１、１１８３．
１１４３ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　３　　）　　δ　：　　０．６９
〜２．８７（３３Ｈ，ｒａ　　）、　　３．３８　　（
２Ｈ。

ｄ　　　、　　　Ｊ　　−１，８Ｈｚ　　　＞　　、　
　　　７．９５（１ト１．　　　ｓ　　　）　　　、　
　　　９．３９　　　＜　　　ＩＨ。

ｔ　　、　　Ｊ＝　　１．８Ｈｚ　　＞高分解能ＭＳ 理論値　４０４．９５６９．　４０６．９５４９（Ｍ”
　−ＣＩ２　Ｈ２Ｏ０２） 実測値　４０４．９５８３　、　４０６．９５２６（発
明の効果） 本発明による一般式（Ａ）で表わされるフェニルアセト
アルデヒド誘導体は脱アシル化を伴う加水素分解反応を
行うことにより４−ヒドロキシインドールを製造するこ
とができる。

０ＣＯＲ０ｌ−１ ＸＩ　　　　　　　　　　　　Ｈ ０Ｒ （Ａ）　　　　　　　　　　４−ヒドロキシインドール
加水素分解試薬としではパラジウム、ロジウム。

白金、ニッケル等の金属触媒と水素ガス又はヒドラジン
、及び塩基存在下における亜鉛、ニッケルーアルミニウ
ム合金等が挙げられる。また反応液中に共存させる塩基
（脱アシル化剤）としては水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ジエチルアミ
ン。

トリエチルアミン、ヒドラジン等を挙げることができる
。この際、ヒドラジンは塩基としてのみならず金属触媒
に対する水素供与体、そしてアルデヒド基保護の役目を
果す。

この反応はアルカリ及び接触水素添加に対して安定な溶
媒中で行われ、例えば水、メタノール、エタノール、プ
ロパツール、イソプロパツール、ｔ−ブタノール等のア
ルコール類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、モノグライム等のエーテル類を挙げることができる
。

このようにして生成する４−ヒドロキシインドールは溶
媒抽出、１縮、減圧留去、洗浄、再結晶、り０マドグラ
フイー等の慣用の分離手段により反応混合物から容易に
単離、精製される。

本発明のフェニルアセトアルデヒド誘導体は、その合成
及び精製がきわめて簡単であり、この誘導体を経由する
ことにとより議−アミノフェノールから安価に高収率で
４−ヒドロキシインドールを製造することができる（ｌ
−アミノフェノールを出発原料としＲ＝Ｍｅの場合の４
−ヒドロキシインドールの収率は約３０〜６０％である
）。従来法の２−ニトロ−６−ヒドロキシトルエンある
いはｍ−ニトロフェノールを出発原料とした場合に比ベ
ジアゾ化反応を含まず、収率が向上し、また高価な原料
を使用しないため工業的に有利である。また取り扱いが
困難な化合物を使用する必要がないので作業面において
も満足できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記一般式（Ａ）で表わされるフェニルアセトアルデヒ
   ド誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） （式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｒは低級アルキル基を示
   す）。