JPS5953484A - キヌクリジン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は式： （式中、Ｘは水素、均累、臭累またはヨウ素原子または
水ｏ（ＯＨ）基である）をイ１１−るギスクリジン銹導
体の新規製造法に関する。 式（１）の化合物は公知の生成物であり、特に医薬品製
造のための中間生成物として使用できる（例えば、フラ
ンス特許第２０６４６０５号および第２　０５２　９９
１号明細書ン照）。これらはシー、ニー、グロブ（Ｃ，
Ａ、ＧＲＯＢ　）およびイー。 レンジ（ＲＥＮＫ　）　（Ｈｅ１ｖｅｔｉｃａ　Ｃｂｉ
ｍｉｃａ　Ａｃｔａ　。 １９５４．３７巻、１６８９−１６９８頁）により６−
キヌクリジンから出発して最低６段階を含む方法により
製造され、この方法は砥略矢のように示すことができる
： 本発明方法は （イ）適当な呂媒中、触媒量の遷移金属ハロケ９ンでし
物の存在下１式： ヲ有スる６−メチレンキヌクリジンを水素化アルミニウ
ムと、少なくとも０．６に等しいモル比ろ−メチレンキ
ヌクリジン で反応させ。 （ロ）　段階（イ）で生じた生成物ケエステルとその場
で反応させ。 （ｊ　段階（ロ）で牛じた生成’！ＩＪを原子または基
Ｘ（Ｘは式（１）で示した意味をもつ）を生じうる求電
子性反応体とその場で反応させることからなる。 段階（イ）で用いることのできる浴媒は９例えばテトラ
ヒドロフラン、ジメトキシエタン（または。 エチレングリコールのジメチルエーテル）、ジグリム、
トリグリム、上記化合１勿の混合物、およびこれら化合
唆ｒと芳香族炭化水素、ψ１１えばベンゼンまたはトル
エンとの、評々５０容−：循の芳香族炭化水素ケ含む混
合物でよい。段階（イ）で用（・ることのできる遷移金
属の）・ロダン化物を１．特に四塩化チタン、四塩化ジ
ルコニウム、塩化コバルトおよび塩化ニッケルである５
段階（イ）で用いることのできる水素化アルミニウム）
工、特に水素化アルミニウム１１チウム　Ｊ、ｉ　ＡＸ
　ＩＦ（、および水素化ビス（２−メトギシエトキシ）
アルミニウムで、ｈる。段階（イ）髪工室温（１５℃か
ら２５ＴＣまで）とｆｔｅ　ｆＡν、の沸点との１１１
１の温匠で行なう。なるべくは室温で行なうのがよい。 段階（イ）においてＬｉ　Ａ、ｅ　Ｈ４を水素化アルミ
ニウムとして使用しそしてＴｉＣＡ、な遷移金属のノ・
ロダン化物として使用する場合、操作はなるべく特に約
１７で竹なうのがよい、これら条件下でテトラヒドロフ
ラン（またはジメトＡ・シエタン）５容佃部当りトルエ
ン６容茄・部を含むトルエン−テトラヒドロフラン（ま
たはジメトキシエタン）の混合１ノηのなダ質中？ど温
で（・□ゾ！作すると９段階（イ）は反応媒質３２４時
間かきまぜた後で完了する。 Ｉ段階（口１で１４１いることのでとるエステルは、特
に１から６炭素原子を有する飽和脂肪族アルコールと１
から６炭素原子を頁する飽和脂肪族モノカル７１ｅ　７
　酸トのエステルで、更に詳しくいえば６′「酸エチル
およびギ酸メナルである。段階（ロ）レボなるべく！７
−５　’ｔＥと室（ｌｉｄとの間の譚１度で行なうのか
よい。 １−１．Ｌｌも？４で便用できる求′藏子反応体には矢
のものかある： 塩素原子を生成しうる反応体として： 塩系、馬化銅（塩化第二銅）またはＮ−クロロスクシン
イミド。 芙素原子を生成しうる反応体として： 臭素９文化鋼、Ｎ−グロモスクシンイミドおよびジゾロ
モヒダントイン。 ヨウ素原子馨生成しうろ反応体として：ミＩつ索。 水素原子？生成しうる反Ｌｂ体として：水。 水酸基ケ生成しうる反応体として： 過酸化水素および有機ヒドロペルオキシド（例えば、ｔ
θｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド）。 段階（ハ）で用いられる温度条件は含まれる求電子反応
体の関数である。下記の表は上に引用された求電子反応
体の若干に対して使用できる温度条件を示している。 塩素　　　　　　　　　　　０℃から一５°Ｃまで臭素
　　　　　　　　　　　−５″ＧからｐＨ＜温までヨウ
累　　　　　　　　　−５°Ｃから？：イ？Ｉｎ’、　
ｆ、で水　　　　　　　　　　　　　０℃から室ｎ、１
１まで過酸化水素　　　　　　　−５０“′Ｃかも一６
０℃まで本発明に係る方法において、出発生成物として
使用する６−メチレンキヌクリジンは、特に６−キヌク
リジノンに対する臭化トリフェニルメチル−ホスホニウ
ムの作用によって製造できる公知のｆヒ合物である（ウ
ィティッヒ反応）。それ故に１本発明による方法は６−
キヌクリジノンから式（１１Ｙ有する化合物を僅か４段
階でそして生じた中間生成物の単離な必要とすることな
く得ることを可能にする。 下記の例は本発明を説明するものであるが、これに制限
はされない。 例１ ６−クロロメチルキヌクリジンの製造 （イ）　窒素雰囲気下におかれ２０゛Ｃの温度に保たれ
たテトラヒドロフラン５０ｃ＋ｎ”中水素化アルミニウ
ムリチウム３．８　ｇ（０，１モル）の懸濁液へ、トル
エン３０ｃｍ”中６−メチレンキヌクリジン９．８９　
（０，０８モル）の浴ｇをかきまぜながら加える。 反応媒質７１５分間かきまぜ後、温度を１５℃付近に保
ちつつ四塩化チタン０．６ｃｍ３に加える。次に得られ
た黒色懸濁液を室温で２４時間かきまぜる。この時間後
反応媒質はもはや、ガスクロマトグラフィーを用いて行
なわれるチェックにより示さねる通り、３−メチレンキ
ヌクリジンヲ含まない。 （ロ）　上記段階（イ）の終りで得られた懸濁液を一５
℃に冷却する。、次に、温度ケ５°０以下に保ちつつ１
７．９ｒＱ、１９モル）の無水酢酸エチル乞流加し懸濁
ｇを室温で１時間かきまぜる。 ビｊ　上記の段階（ロ）の終りで得た懸濁液を一５℃に
冷却し、仄に媒質温度乞０℃以下に保ちつつ、塩素気流
を反応媒質中にゆっくり通じる。反応媒質は次第に脱色
する。２３ｇ（０，６２モル）の塩素が吸収されたとき
、塩素の尋人ケ中屯する。次に反応媒質ＹＯ℃で１時間
かき゛まぜ下に保ち９次に温度が５°Ｃ’＆越えないよ
うにして、塩酸のＮ水溶液１００ｃｍ”Ｙゆっくり加え
る。かきまぜ後、水相をデカンテーションし、各回４０
ｃｍ３のトルエンケ用いて二回洗浄し５次に０℃に冷却
し、水酸化ナトリウムの３０％水溶液１５０６ｍ３の添
加によりアルカリ性とする。生じた生成物を各回ろ０ｃ
ｒｎ３のトルエンを用いて三回抽出するウトルエン相を
集め、１５ｃｒｎ３の水で洗浄し、硫酸す）　ＩＪウム
上で乾燥し、イソプロパツール中塩酸溶液（約５Ｎ）３
０　ｃｆｎ３’ｌ加える。得られた結晶すａｌ過し、ア
セトンで洗浄する。この方法で、ろ−クロロメチルキヌ
クリジンの塩酸塩１１．７．９　（これは、用いた６−
メチレンキヌクリジンに基づき計算して７５％の収率に
相当する）が得られる。このものは２６５℃で昇華する
。 例２ （イ）　例１の段階（イ）と同様にして、テトラヒドロ
フラン７５ｃｒｎ３中水素化アルミニウムリチウム５．
７ｇ、）ルエン４５ｃｍ”中６−メチレンキヌクリジン
１４．７　Ｊ’　（０，１１９モル）および四塩化チタ
ン０．９ＣＩ１１３から出発して操作を行なう。 （ロ）　段階（イ）の終りで得られた懸濁液へ、媒質温
度を約Ｏ℃に保ちつつ無水酢酸エチル３　Ｑ　ｒｎｌ　
％？加える。次に反応媒質を室温で１時間かぎませる。 ビ１　上の段階（ロ）の終りで得た反応媒質を一５°Ｃ
に冷却し１次に媒質の温度を＋５°Ｃ以下に保ちつつ２
２．２　ｇ（０，１３９モル）の臭素を加える。仄に。 反応媒質を室温で４時間かきまぜる。矢に、媒質の温度
’ｒ　１０　’Ｃと１５°Ｃとの間に保らっつ水５．７
ｍ１．水ｒａ化ナトリウムの２０ｑｂ水ｆｇｉＶｉ　４
．５　ｍｌ　；ｔ、、；よび水１９．ｆ３ｍｌ？順次加
える。イ１１られた沈澱を濾過し、トルエンで洗浄する
。薊ｐｔｙおよび沈澱の洗浄に用いたトルエンを集め、
媒ＪＬ！の１旧が１のイ直に達するまでエタノール中塩
酸の浴液な加える。久ニ媒質を減圧下での蒸留により濃
縮

【２．残留′ｗＪをアセトンｉ　Ｑ　Ｑ　ｍｅにとる
。得られた結晶を薊別する。 このようにして、６−ブロモメチルキヌクリジン塩酸塩
（これは２６４〜２６６℃で融ける）１９ｇ（用いた６
−メチレンキヌクリジンに基づき計算して６６．６％の
収率に相当する）が得られる。 例６ （イ）　例２の段階（イ）と同様にして操作７行なう。 （口ｌ　　ｉ＞ｌＪ２の段階（ロ）と同様にして操作な
行なう。 虻］　段階（ロ）の終りで得た反応媒質を一５°ｃｖｃ
冷却し１次に媒質の温度をＯｏＣと＋５°Ｃとの間に保
ち９つ、トルエンろＯＯｍ／中に溶液としたヨウ素３５
．５　ｇ（０，１４モル）を加えろ、次に反応媒質な室
温で４時間かき筐ぜる。 次に反応媒質な例２の←ｊの部分に示されたように処理
ずろ、６−ヨードメチルキヌクリジンの塩［Ｇ−Ａ１７
ｇ（用いた６−メチレンキヌクリジンに基づき計算して
５０％の収率に相当する）が得られ、このものは１９６
〜１９８°Ｃで分解を伴ない吊用げる。 例４ （イ）　テトラヒドロフラン６０ｃＩｎ３中水索１ヒア
ルミニウムリチウム４．８．ｐ、トルエン４０ｃｍ５中
６−メチレンキヌクリジン１２．３９　（０，１モル）
および四塩化チタン０．７５ｃｍ３から出発して例１の
段階（イ）と同様にして操作な行なう。 （ロ）　例２の段１偕（ロ）と同様にして操作を行なう
。 （＝ｉ　　段１若（ロ）の終りで得られた反応媒質ケ−
６０°Ｃに冷却し、窒素気流下に置き、媒質の温度な一
５０℃以下に保ちつつ過酸化水素の６０係水ｄ液１ろｇ
（あるいは過酸止水素肌１１５モル）を流加する。ｒｘ
ｖＣ反応媒質ケ−６０℃に１時間保つ９次にソーダ灰汁
８０ｃｍ３ケ媒質に加え、媒質の湛度ケ約２０°ＣＶＣ
にｂめ０次に媒質を各回８０ｃｍ３のジエチルオキシド
を用いて四回抽出する。ジエチルオキシトイミコを集め
、乾ｔＮ？ｓし、浴妹ケ蒸留により除く。 得られ１こ残留’ｒ／／ＪＹ石油８０　ｃｍ３ｖことる
。得られた結晶をＱ、色別し、Ｐ２Ｏ５存在下に真空で
乾燥する。 ５９′Ｃで−げるろ一ヒドロキシメチルキヌクリジン４
．５９（用いた６−メチレンキヌクリジンに基づき１話
、して５２．６％の収率に相当する）を得る。 例５ （イ）テトラヒドロフラン６００　ａｎ３中水素化アル
ミニウムリチウム４８，９．　トルエン４００ｃｍ５中
６−メチＶンギヌクリジン１２６ｇ（１モル）、および
四１Ｍｆｔ５チタン７．５ｃｍ３から出発して列１の段
階（イ）と同様に操作を行なう。 （ｏｌ　　段階（イ）のＡｉりりで得られた懸濁液へ、
媒質の温庇ケ約ｏ　”ｃに保ちつつ無水酢酸エチル６０
０縦を加えろ。添加終了後１反応媒質ケ室温で１時間か
ぎ′まぜる。 Ｈ段階（＋コｌの終りで１４だ媒質を約−６０’Ｃに冷
却し　ｔｅｒｔ−プチルビドロベルオギシド９５！Ｊ（
１，０５モル）をゆっくり加える。次に９反応媒質を室
温で１７時間かきまぜるつ 次ｅこ、媒質を窒素雰叶気下でＯ“Ｃから＋１０’０ま
での錨１度に保ちつつ、水５２ｒｎｅ、水酸化ナトリウ
ムの６０％水浴液６７ｍ１そして最後に水８５ｍ／を順
医加える。得られた沈澱をａ・ｄ過し、トルエンで洗ｔ
トずろ。薄液および沈澱のｒ光子に用いたトルエンを集
め、減圧下の蒸留により纜縮する。残留物を５００ｍ１
のジーイソノロビルエーテルテ浴カす、得られた結晶を
痣別する。３−ヒドロキシメチルギヌクリジン６６ｇ（
用いた６−メチレンキヌクリジンに基づき計算して４５
％の収率に相当）が得られ４）。 例６ ローメチルキヌクリジンノ製造 （イ）　テトラヒドロフラン６Ｑｍｔ中水素化アルミニ
ウムリチウムＡ、７９．トルエン４０ｍ１中６−メチレ
ンキヌクリジン１２．３　ｇ、　−１，；よび門地化チ
タン０−７ｍｅから出発して例１の段階（・イ）と同様
に操作を行なう。 （ｏｆ　　段（肴（イ）の糾っで得た懸濁系へ、娃ｌ」
の温反を約０°Ｃに沫ちつつ無水酢酸エチル２　Ｓ　ｎ
ｔｅを加え。 １１Ｎ、菌糸乞室扇で１１時間かきませる。 ヒｊ　段陥（ロ）の触りで得た反［６媒鴇を約Ｏ°Ｃに
冷却し、仄に水酸化ナトリウムの６０％水ｓ　液５．５
　〃Ｌｌセして仄に水８，５ｍｌ！乞ゆっくり加える。 次に反応媒迫を室温で３０分間かきまぜろ。得られた白
色沈澱乞′ａ−過し、トルエン３　Ｑ　ｍｅで洗ｔｆｔ
する。濾液および沈−のｖし浄に用いたトルエン？集め
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、仄ｅこ、媒ηのｔ晶度乞
Ｏ゛Ｃと＋５′Ｃとの間に保ちつつ、媒質のＰＨが１の
値に達ずろまで、エタノール中１盆１波浴液なゆっくり
加える。矢に、媒質ン弦圧蒸角により濃縮する。得られ
た残留Ｗ）乞アセトン８０ｍ１にとる。生じた結晶な赫
別する。このようにして、３−メチルキヌクリジンの１
温酸塩１１４．Ｓ／（こｔｌ、　ｉ１用いｆこ６−メチ
レンキヌクリジンに基づき計算して９１％の収率に相当
する）か得らねる。 例７ （イｌ　テトラじドロフラン６０　ｍｅ中水素ｆヒアル
ミニウムリチウム４．７ｇ、トルエン４０ｃｍ”中ろ一
メチレンギヌクリジン１２．３　ｇ（０，１モル）およ
び四ｍ化チタン０．７８＋ｅかも出発【−てしｌ１１の
段階（イ）と同様に操作ケ行なう。 （ロ）　例６の段階（ロ）と同様に操作を行なう。 ←ｊ　段階（ｔｒｌの長りで得た媒質な０℃から一５°
Ｃまでの悪度に冷却し、媒質の温度ぞ除油の間＋５’Ｃ
以下に保ちつつ、珈化銅２７．９（０，２モル）をゆっ
くり加えろ、矢に１反応媒質乞室温−ｃ　１時間かきま
せる。約１０″Ｃに冷却しつつ水１５　ｍ、ｅおよび５
７４Ｊ＆！ｌ五酸水浴液２５ｍで乞加える。生じた塩ｆ
ヒ第−姉ｊ］の沈澱を濾別し　ｌ　Ｑ　ｍｅの水で洗う
、有戟相をデカンテーションにより除き、水相を集め水
酸化ナトリウムの６２％水浴液の硝加により水性媒質の
ＰＨか約１４になるまでアルカリ性１ｃ−ｆろ。 このアルカ１１性にする間媒質の温度ｖ　ｉ　ｏ　’ｃ
と２０”０との間ＶＣ保つ。 次に水１／ｉ：媒ノ賀６名回ＡＣＪｍ／のトルエン馨用
いて６回抽出ずろ。集めたトルエン（ｎを２０ｍ１の水
で洗浄し、値シナト１１ウム上で乾燥（２，イソプロパ
ツール中５１］塩醇浴液４０ｃｍ”ｌ’加える。生じた
結晶馨蒔過しアセトンで洗浄する。このよ、うにして、
６−クロロメチルキヌクリジンの塩酸塩１２．５９　（
用いた乙−メチレンキヌクリジンに基つき１賓【−て６
４俤の収率に相当）が得られる。 しｌｉ　８ ろ−クロロメチルキヌクリジンの製造 （イ）　テトラヒ　ドロフラン５Ｑｍｅ中水素化アルミ
ニウムリチウム２．２８ｆｌ、５−メチレンキヌクリジ
ン６．１５ｇ（０，０５モル）および四Ｉ；ｉｘ化ジル
コニウノ、０．７　ｇ（四Ｊ：５１’ｌ化チタン０，６
ｍどの代り）から出発し−Ｃし１］′１の段階（・ｒ）
と１司様に］！ψ作４１′行なうつ（ロ）　　例６０）
ｌ’ｆ　ｌ’＆　［ｎｌと同械に操作＜１−　？　ｒｆ
、ｃ　５゜（−ｉ　　塩ｆｂＱ同２７．７の代りに仏（
ｆヒ≦同１３．！５　！ｌ　（０，１モル）ｌ・用いて
例７の段階（・・１と同ｂｋに１榮作を行なう。 例７で；；Ｓ？、明したように操作？仕上げる。このよ
うにしてろ−クロロメチルキヌクリジンの塩酸塩４．６
８　、！９　（用いた６−メチＶンキヌク１１ジンに基
づき計算して４８係の収奉に相当する）が１１↓ら）１
ろ。 例９ （イｌ　窒索汀哩、気下に置き温腺乞０°Ｃに保ったテ
トラヒドロ７ラン１２０　ｃｍｔ３へトルジエン甲の８
９の形の水滓゛化ビス（２−メトギシエトギシ）アルミ
ニウムナトリウム６４．６　ｇ（０，１２モル）馨７１
ス１加する７次にかき°まぜなが１−）６−ノチレンギ
ヌクリジン１２．６ｇ？加え、そし℃ＵＡ肋をＯｏＣに
保ち・つつ四塩化チタン（３，９ｍｔを加えイ、）。 次に反応媒質の温度を室温まで乱め２反Ｌｔ、媒質を４
８１聯間プ】・きまぜる。 （口１　拙１ｒＦ−うで例６の＋２１騎（ロ）と１巨１
．際に行なう。 １→　操作・￥汐１ｉ　６の段階ビｊと同様に行なう。 最ＨＶＣ３−メチルキヌク１１ジン塩酸塩と６−メチレ
ンキヌク１）ジン塩酸塩との結晶の（見合物６ｇが糾ら
れろ。 代理人　浅　村　　　皓

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｆｉｌ　　式： （式中、Ｘは水素、塩素、臭素−１Ｘ７’：二はヨウ累
   原子あるいは水酸基である）を有する化合物の製造法に
   おいて。 （イ）　　　式　： ０６−メチレンキヌクリジンを、適当な溶媒中触媒量の
   遷移金属ハロゲン化物の存在下に、水素化アルミニウム
   と少なくとも０．６０モル比水素化アルミニウム ６−メチレンキヌクリジン で反応させ、 （ロ）エステルな段階（イ）で生じた生成物とその場で
   反応させ。 ビ埼　段階（ロ）で生じた生成物を原子片たは基Ｘ（Ｘ
   は式ｉｌｌで示した意味なもつ）を生じうる求電子反応
   体とその場で反応させることヲ特徴とする。上記方法。 （２）　　段階（イ）で用いる溶媒がテトラヒドロフラ
   ン。 ジメトキシエタン、ジグリム、トリグリム、これら化合
   物の混合物、あるいはこれら化合物と芳香族炭化水素と
   の混合物（芳香族炭化水素高々５０谷量ｑｂな含む）で
   あることを特徴とする　ｌｉ芋許請求の範囲第１項記載
   の方法。 （３）　　段階（イ）において、四塩化チタン、四塩化
   ジルコニウム、塩化コバルトまたは塩化ニッケルを遷移
   金属ハロゲン化物として使用し、そして水素化アルミニ
   ウムリチウムまたは水素化ビス（２−メトキシエトギシ
   ）アルミニウムを水素化アルミニラムとして使用するこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１項または第２項に記
   載の方法。 （４）　　段階（イ）において、水素化アルミニウムと
   して水素化アルミニウムリチウムを使用し、遷移金属ハ
   ロケ９ン化物として四塩化チタンを使用し、そしの間を
   用いて行なうことを特徴とする特許請求の範囲第６項記
   載の方法。 （５）１かも６炭素原子まで？：有する飽和脂肪族アル
   コールと１から６炭素原子°土でも′何する飽和脂肪族
   モノカルボン酸とのエステルを段階（ロ）におけるエス
   テルとして用いることを特徴とする特許請求の範囲第１
   項から第４項までのいずれか１項に記載の方法。 （６）　　酢酸エチルまたはギ酸メチルを段階（ロ）に
   おけるエステルとして用いることを特徴とする特許請求
   の範囲第５項記載の方法。 （７）　　段階ビｊにおける求電子反応体を塩素、塩化
   銅。 Ｎ−クロロスクンンイミド、ＪＡ累、臭化銅、１１７１
   １１１−　　　’　　　　−−−’　　　　　Ｎ−ブロ
   モスクシンイミド、ジブロモヒダントイン、ヨウ素、水
   、過酸化水素および有機ヒドロペルオキシドから選ぶこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１項から第６項までの
   いずれか１項に記載の方法。 （８）段階ｅ１における求電子試薬が塩素であり、そし
   て段階←→をＯｏＣから一５℃までの範囲内の温度で行
   なうことを特徴とする。３−クロロメチルキヌクリジン
   ｙｌｌｌ−製造するための特許請求の範囲第７項記載の
   方法。 （９）段階ビｊにおける求電子試薬が臭累であり、そし
   て段階←ｊを一５℃から室温までの範囲内の温度で行な
   うこと乞特徴とする。６−ブロモメチルキヌクリジンを
   製造するための特許請求の範囲第７項記載の方法。 １０１　　段階ヒｊにおける求電子試薬かヨウ素であり
   。 そして段階Ｈな一５°Ｃから室温までの範囲内の温度で
   行なうことを特徴とする。ろ−ヨードメチルキヌクリジ
   ンを製造するための特許請求の範囲第７項記載の方法。 ■　段階←］における求電子試薬が過酸化水素であり、
   そして段階（ハ）を−６０″Ｇから一５０°Ｃｆでの範
   囲内の温度で行なうことｋ　ＩＰ！？　＆’ｌとする。 ろ−ヒ！Ｓ゛ロキシメチルキヌクリジンをＭｕＪ　、？
   ｊ７するための特許請求の範囲第７項記載の方法。 （１渇　　段階（ハ）における求電子試共がｔｅｒｔ−
   ブチルヒドロペルオキシドであり、そし−Ｃ段階（ハ）
   ヲ−６０°Ｃかも室温までの範囲内の温度で行なうこと
   を特徴トスる。６−ヒドロキシメチルキヌクリジンの製
   造のための特許請求の範囲第７項記載の方法。 （１３）段階１１における求電子試薬が水でル）す、そ
   して段階（ハ）をＯｏＣから室温までの範囲内の温度で
   行なうことを特徴とする。′５−メチルキヌクリジンを
   製造するための特許請求の範囲第７項記載の方法口 圓　段階ヒｊにおける求電子試薬が痩化銅であり。 そして段階←」を−５°Ｃから室温までの範囲内の温度
   で行なうことη・特徴とする。３−クロロメチルキヌク
   リジン製造のための特許請求の範囲第７項記載の方法。