HU189731B - New process for preparing 3-substituted quinucidine derivatives - Google Patents
New process for preparing 3-substituted quinucidine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU189731B HU189731B HU832826A HU282683A HU189731B HU 189731 B HU189731 B HU 189731B HU 832826 A HU832826 A HU 832826A HU 282683 A HU282683 A HU 282683A HU 189731 B HU189731 B HU 189731B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- quinuclidine
- temperature
- aluminum hydride
- preparation
- room temperature
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű kinuklidin-származékok és savaddiciós sóik előállítására, mely képletben X jelentése klóratom, brómatom, jódatom vagy hidroxil-csoport.
Az (1) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik ismert vegyületek, melyek főként gyógyszerek intermediereiként hasznosíthatók (2.034.606 és 2.052.991. sz. francia szabadalmi leírás). A fenti vegyületek előállítását ismerteti még a 2.009.555 és 2.030.492. sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali irat.
Az (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik egy minimum hatlépcsős reakcióval állíthatók elő 3-kinuklidinonból kiindulva, melyet az 1. ábra szemléltet (Helvetica Chimíca Acta 37, 1689-98 /1954/).
A találmány szerinti eljárás a következő lépésekből áU:
1) egy (II) képletű 3-metilén-kinuklidint egy alumínium-hidriddel reagáltatunk katalitikus mennyiségű átmenetifém-halogenid jelenlétében egy megfelelő szerves oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban vagy toluolban úgy, hogy a 3-metilén-kinuklidin és az aluminium-hidrid mólaránya legalább 0,6 legyen,
2) az 1. lépésben előállított terméket in situ reagáltatjuk egy R-COOR általános képletű észterrel, ahol R és R’jelentése azonos, vagy különböző lehet, 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel,
3) a 2. lépésben előállított terméket in situ klórral, brómmal, jóddal, hidrogén-peroxiddal, szerves hidrogén -peroxiddal vagy réz(II)-kloriddal . reagáltatjuk, •majd-kívánt esetben a kapott (1) általános képletű vegy öleteket savaddiciós sóvá alakítjuk.
Az eljárás 1. lépésében átmenetifém-halogenidként előnyösen titán-tetrakloridot alkalmazhatunk. (Az átmeneti fémeket a Budapesti Műszaki Egyetem Vegyészmérnöki Karának Általános és szervetlen kémia II. jegyzete ismerteti a 168-204. oldalon).
Az eljárás 1. lépésben alumínium-hidridként főként lítium aiumínium-hidridet és bisz-(2-metoxi -etoxi)-alumíniuin-hidridet használhatunk.
Az eljárás 1. lépése szobahőmérsékleten (15-25 °C) és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten hajtható végre.
Amikor az 1. lépésben alumínium-hidridként lítium-alumínium hidridet, átmenetifém-halogenidként pedig titán (IV)-kloridot alkalmazunk, a reakció előnyösen akkor hajtható végre, ha a lítium-alumínium-hidrid és a 3 metilén-kinuklidin mólaránya 1,2-1,3 a lítium-alumínium-hidrid és a titán (IV)-klorid mólaránya pedig 10-25, előnyösen 17.
A fenti körülmények között a reakciót szobahőmérsékleten végrehajtva, reakcióközegként 3 térfogatrész toluolt és 5 térfogatrész tetrahidrofuránt (vagy dimetoxi-etán keverékét használva, 24 órás keverés után a reakció 1. lépése teljes.
Az eljárás 2. lépése előnyösen -5 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten hatható végre.
Az eljárás 3. lépésében az alkalmazott hőmérséklet a használt elektrofil reagens minőségétől függ. Az 1. táblázat azokat a hőmérséklethatárokat tartalmazza, amelyek a fenti elektrofil reagensek használata esetén alkalmazhatók.
1.táblázat
A 3. eljáráslépésben alkalmazott elektrofil reagensek és az alkalmazható hőmérséklet összefüggése
A 3. eljáráslépésben alkalmazott elektrofd reagens
A 3. eljáráslépésben alalkalmazott hőmérséklet (°C)
0--5
-5 -szobahőmérséklet -5 -szobahőmérséklet -50 -60
-60 -szobahőmérséklet
_......... -5 -szobahőmérséklet
Az eljárásunk kiindulási anyagként alkalmazott 3-metilén-kinuklidin ismert vegyűlet, amely például trifenil-metil-foszfónium-bromid és 3-kinukíidin reakcióiával (Wittie-reakció)állítható elő.
Klór
Bróm
Jód
Hidrogén-peroxid Terc-butil-hidroperoxid Réz(II)-klorid
Viszont a találmányunk szerinti eljárás lehetővé teszi az (I) képletű vegyületek 3-kinuklidononból való, csak négy lépcsőből álló előállítását anélkül, hogy a képződött intermediereket izolálnánk.
Találmányunkat a következő példákkal illusztráljuk, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
3-klór-metil-kinuklidin-hidroklorid előállítása a) 3,8 g (0,1 mól) lítium-alumínium-hidrid és 50 cm3 tetrahidrofurán szuszpenziójához 20 °C hőmérsékleten, nitrogén atmoszféra alatt, keverés közben 9,8 g (0,08 mól) 3-metilén-kinuklidin és 30 cm3 toluol keverékét adjuk. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd 0,6 cm3 titán-tetrakloridot adunk hozzá a hőmérsékletet 15 °C kőiül tartva. A kapott fekete szuszpenziót 24 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Gázkromatográfiás vizsgálataink szerint ezen idő letelte után az elegy nem tartalmaz 3-metilén-kinuklidint.
b) Az a rekciólépés végén kapott keveréket -5 °Cra hűtjük, majd 17 g (0,19 mól) vízmentes etil-acetátot adunk hozzá cseppenként. Ezalatt a hőmérsékletet 5 °C-on, vágj' ez alatt tartjuk, majd az elegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük.
c) a b eljáráslépés végén kapott szuszpenziót -5 °Cra hűtjük, majd lassan klórgázt buborékoltatunk az elegybe, míg a hőmérsékletét 0 °C-on, vagy ez alatt tartjuk. A reakcióelegy fokozatosan elszíntelenedik. A klórgáz buborékoltatást akkor szüntetjük meg, amikor 23 g (0,32 mól) klór abszorbeálódott. Ezután a reakcióelegyet 1 órán keresztül 0 °C-on kevertetjük, majd lassan 100 cm3 In sósav oldatot adunk hozzá úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen 5 °C fölé. Keverés után a vizes fázist dekantáljuk, kétszer 40-40 cm3 toluollal mossuk, majd 0 °C-ra hűtjük és 150 cm3 30 s%-os nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk 30-30 cm3 toluollal. A toluolos fázisokat egyesítjük, 15 cm3 vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és 30 cm3 5 n izopropanolos sósav oldatot adunk hozzá. A kapott kristályokat szűrjük és acetonnal mossuk. így 11,7 g 3-klór-metil-kinuklidin-hidrokloridot kapunk, amely 265 °C-on szublimál. Kitermelés a felhasznált 3-metilén-kinuklidinra szá-21 mítva: 75%.
2. példa
-bróm-metil-kinuklidin -hidroklorid előállítása
a) Az 1. példa a lépésének megfelelően járunk el, kiindulási anyagként 5,7 g lítium-alumínium-hidrid és 75 cm3 tetrahidrofurán oldatát 14,7 g (0,119 mól)
3-metilén-kinuklidin és 45 cm3 toluol elegyét és 0,9 cm3 titán-tetrakloridot használunk.
b) Az a lépésben kapott szuszpenzióhoz 30 ml vízmentes etil-acetátot adunk, miközben a közeg hőmérsékletét 0 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük.
c) A b lépés végén kapott elegyet -5 °C-ra hűtjük és 22,2 g (0,139 mól) brómot adunk hozzá. Eközben a hőmérsékletet 5 °C-on vagy ez alatt tartjuk, majd a reakcióelegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük.
Ezután a reakcióközeg hőmérsékletét 10 és 15 °C között tartva egymás után 5,7 ml vizet,4,5 ml 20 s%os vizes nátrium-hidroxid oldatot és 19,8 ml vizet adunk hozzá. A kapott csapadékot szűrjük és toluollal mossul. A szürletet és a mosáshoz használt toluolt egyesítjük, és addig adunk hozzá etanolos sósav oldatot, míg az elegy pH-ja 1 nem leszt. Az elegyet vákuum alatt bepároljuk és a maradékot 100 cm3 acetonban oldjuk. A kapott kristályokat szűréssel választjuk el. 19 g 3-bróm-metil-kinuklidin-hidroklorid keletkezik, olvadáspontja 264-266 °C. A kitermelés a felhasznált 3-metilén-kinuklidinra vonatkoztatva: 66,6%.
3. példa
-j ód -me til -kin uklidin -hi droklori d előállítása
a) A 2. példa a, eljáráslépésének megfelelően járunk el.
b) A 2. példa b, eljáráslépésének megfelelően járunk el.
c) A b, eljáráslépés végén kapott reakcióelegyet -5 °C-ra hűtjük, 35,5 g (0,14 mól) jód és 300 ml toluol oldatát adjuk hozzá, miközben a hőmérsékletet 0 és +5 °C között tartjuk. Ezután a keveréket 4 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük.
A reakcióelegyet a 2. példa c részének megfelelő módon kezeljük, így 17 g 3-jód-metil-kinuklidin hldrokloridot kapunk. O.p.: 196—198 °C. (elbomlik). Kitermelés a felhasznált 3-metilén-kinuklidinre számítva: 50%.
4. példa
3-hidroxi-metil-kinuklidin
a) Az 1. példa a eljáráslépésnek megfelelően járunk el kiindulási anyagként 4,8 g lítium-alumínium-hidrid és 60 cm3 tetrahidrofurán oldatát, 12,3 g (0,1 mól) 3-metilén-kinuklidin és 40 cm3 toluol elegyét, valamint 0,75 cm3 titán-tetrakloridot használva.
b) A 2. példa b eljáráslépésének megfelelően járunk el.
c) A b, eljáráslépés végén kapott elegyet -60 °C-ra hűtjük és nitrogénbevezetés közben 13 g 40 s%-os vizes hidrogén peroxid oldatot (vagy 0,115 mól)hidrogén-peroxidot) adagolunk hozzá cseppenként, mia.latt a hőmérsékletét 1 órán keresztül -60 °C-on tartjuk, majd 80 cm3 nátrium-karbonát oldatot adunk hozzá. Engedjük, hogy a hőmérséklet 20 °C-ig emelkedjen, és az elegyet háromszor extraháljuk, szárítjuk, és az elegyet háromszor extraháljuk, szárítjuk, és az oldószert desztillációval lehajtjuk. A kapott maradékot 80 cm3 petroléterben oldjuk, a kristályokat szűrjük, vákuum alatt foszfor-pentoxid jelenlétében szárítjuk. 4,5 g 3-hidroxi-metil-kinuklídint kapunk. O.p.: 59 °C. A kitermelés a betáplált 3-metilén-kin uklidinre vonatkoztatva: 32,6%.
5. példa
-(hidroxi-metil)-kin uklidin előállítására
a) Az 1. példa a lépése szerinti eljárást követve 48 g lítium-alunünium-hidrid és 600 cm3 tetrahidrofután oldatát, 123 g (1 mól) 3-metilén-kinuklidin és 400 Cm3 toluol elegyét és 7,5 cm3 titán-tetrakloridot használunk kiindulási anyagként.
b) Az a lépés végén kapott szuszpenzióhoz 300 ml Vízmentes etil-acetátot adunk, miközben a hőmérsékletet 0 °C körül tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten.
c) A b lépés végén kapott oldatot kb. -60 °C-ra hűtjük és lassan 95 g (1,05 mól) terc-butil-hidroperoxidot adunk hozzá. A reakciókeveréket ezután 17 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldat hőmérsékletét 0 és +10 °C között tartva nitrogén atmoszférában 32 ml vizet, 67 ml 30 s%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot és 85 ml vizet adunk hozzá egymás után. A kapott csapadékot szűrjük, toluollal mossuk. A szűrletet és a mosáshoz használt toluolt egyesítjük, és vákuum alatt bepároljuk. A maradékot 30G ml di-izopropil-éterrel felvesszük. A kapott kristályokat szűréssel választjuk el. 63 g 3-(hidroxi-metil)-kinuklidint kapunk. O.p.; 59 °C Kitermelés a felhasznált 3-metilén-kinuklidinre számítva: 45%.
6. élda
3-metil-kinuklidin-liid,oklorid előállítása
a) Az 1. példa a lépésének megfelelően járunk el kiindulási anyagként 4,7 g lítium-alumínium-hidrid és 60 ml tetrahidrofurán elegyét, 12,3 g 3-metilén-kinuklidin és 40 ml toluol oldatát és 0,7 ml titán-tetrakloridot használva kiindulási anyagként.
b) A b lépés végén kapott szuszpenzióhoz 25 ml vízmentes etil-acetátot adunk, ezalatt a reakcióközeg hőmérsékletét 0 °C körül tartjuk, majd a szuszpenziót 1 órán keresztül keveijük.
c) A b lépés végén kapott oldatot 0 °C körüli hőmérsékletre hűtjük, majd nitrogénáramban lassan 3,2 ml vizet, 5,5 ml 30 s%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot és 8,5 ml vizet adunk hozzá egymás után. A reakcióelegyet ezután 30 percig kevertetjük szobahőmérsékleten. A kapott fehér csapadékot szűrjük és 30 ml toluollal mossuk. A szűrletet és a mosáshoz használt toluolt egyesítjük és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd a reakcióelegy hőmérsékletét 0 és +5 °C között tartva lassan etanolos sósav oldatot adunk hozzá pH=l eléréséig. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot 80 ml acetonban oldjuk. A kristályokat szűréssel választjuk el. 11,4 g 3-metil-kinuklidin-hidroklorid keletkezett. A kitermelés a felhasznált 3-metilén-kinuklidinre számítva: 91%.
7. példa
3-klór-metil-kinuklidin-hidroklorid előállítása
a) Az 1. példa a lépésében használt eljárást alkalmazzuk kiindulási anyagként 4,7 g lítium-alumínium-hidrid és 60 ml tetrahidrofurán, valamint 12,3 g r-metilén-kinuklidin és 40 cm3 toluol oldatát és 0,7 ml titán-tetrakloridot használva.
b) A 6. példa b lépésének megfelelően járunk el. ej A b lépés végén kapott elegyet 0 és -5 C között hőmérsékletűre hűtjük le és 27 g (0,2 mól) réz(ll)-31
189.731
-kJoridot adunk lassan hozzá miközben a hőmérsékletet »5 °C-on, vagy ez alatt tartjuk. Ezután az oldatot 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjűk, majd 10 °C-ra lehűtjük és 15 ml vizet és 25 ml 37 s%os vizes sósav oldatot adunk hozzá. A kivált réz(I)-kjorid csapadékot szűréssel választjuk le és 10 ml vízzel mossuk. A szerves fázist dekantálással távolítjuk el, az egyesített vizes fázisokat 32 s%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal pH=144g lűgosítjuk, miközben a hőmérsékletet 10 és 20 °C között tartjuk.
A vizes elegyet háromszor extraháljuk 40 -40 ml toluollal. Az egyesített toluolos fázisokat 20 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és 40 cm3 5 n izopropanol os sósav oldatot adunk hozzá. A kapott kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. 12,5 g 3-klór-metil-kinuklidin-hidrokloridot kapunk, mely 265 °C-nál szublimál. A kitermelés a felhasznált 3-metilén-kinuklidinre számítva: 64%.
8. példa
3-klór-metiI-kinuklidin-hidroklorid előállítása
a) Az 1. példa a lépésének megfelelően járunk el, 2,28 g lítium-alumínium-hidrid és 50 ml tetrahidrofurán oldatát, 6,15 g (0,05 mól) 3-metilén-kinuklidint és 0,7 g cink-tetrakloridot (0,6 ml titán-tetraklorid helyett) alkalmazva.
b) A 6. élda b lépésének megfelelően járunk el.
c) A 7. példa c lépésében alkalmazott eljárást követjük, de 13,5 g (0,1 mól) réz(II)-kloridot használunk 27 g réz(II)-klorid helyett. A reakciót a 7. példának megfelelően hajtjuk végre. 4,68 g 3-klór-metil-kinuklidint-hidrokloridot kapunk, mely 265 °C-on szublimál. A kitermelés a felhasznált 3-metilén-kinuklidinre vonatkoztatva: 48%.
9. példa
3-metil-kinuklidin és hidroklorid sója előállítása
a) 120 cm3 tetrahidrofuránhoz nitrogén atmoszféra alatt 0 °C hőmérsékleten 34,6 g (0,12 mól) bisz-(2-metoxi-etoxi)-nátrium-alumínium-hidridet adunk cseppenként toluolos oldat formájában. 12,3 g 3-metilén-kinuklidint adunk hozzá keverés közben, majd 0,9 ml titán-tetrakloridot, miközben a hőmérsékletet 0 °C-on tartjuk. Az elegyet engedjük szobahőmérsékletig felmelegedni, majd 48 órán keresztül kevertetjűk.
b) A 6. példa b lépésének megfelelően járunk el.
c) A 6. példa c lépése szerint eljárva végül 6 g 3-metil-kinuklidin hidroklorid és 3-metilén-kinuklidin hidroklorid keverékét kapjuk.
Claims (10)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (1) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, mely képletben X jelentése klóratom, brómatom, jódatom vagy bidroxil-csoport, azzal jellemezve, hogy1) a (II) képletű 3-metilén-kinuklidint egy szerves oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban, vagy toluolban katalitikus mennyiségű átmeneti fém-halogenid jelenlétében alumíniuin-bidriddel reagáltatjuk, az alumínium-hidrid és a 3-metilén-kinuklidin mólaránya legalább 0,6,5 2) az 1. lépésben kapott terméket in situ reagáltatjuk egy R-COOR’ általános képletű észterrel, ahol R és R’jelentése azonos vagy különböző, 1—4 szénatomos alkilcsoport,3) a 2. lépésben kapott terméket in situ reagáltatjuk klórral, brómmal, jóddal, hidrogén-peroxiddal, •θ szerves hidrogénperoxiddal vagy réz(II)-kloriddal, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet ismert módon savaddíciós sóvá alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1. eljáráslépésben titán-tetrajc kloridot, cink-tetrakloridot alkalmazunk átmenetifém-halogénidként, alumínium-hidridként pedig lítium-alumínium-hidridet vagy bisz-(2-metoxi-etioxi)alumínium-hidridet alkalmazunk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1. eljárás20 lépésben lítium-alumínium-lridridet alkalmazunk alumínium-hidridként, titán-tetrakloridot alkalmazunk átmenetifém-halogenidként és a lítium-alumínium-hidrid 3-metiIén-kinuklidinhez viszonyított mólaránya 1,2-1,3, a lítium-alumínium-hidrid titán-tetrakloridhoz viszonyított mólaránya 10-25 köpött van.25
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2. eljáráslépésben etil-acetátot alkalmazunk észterként.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(klór-metil)-kinukIidin előállítására, azzal __ jellemezve, hogy a 3. eljáráslépésben klórgázt “θ alkalmazunk, és 3. eljáráslépésben a hőmérsékletet0-5 °C között tartjuk.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(bróm-metil)-kinuklidin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3. eljáráslépésben brómot alkalmazunk és a hőmérsékletet -5 C és szobahőmérséklet között tartjuk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(jód-metil)-kinuklidin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3. eljáráslépésben jódot alkalmazunk és a hőmérsékletet -5 °C és szobahőmér40 séklet közötti hőmérsékleten tartjuk.
- 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(hidroxi-metil)-kinuklidin előállítására, a z zal jellemezve, hogy a 3. eljáráslépésben hidrogén-peroxidot alkalmazunk és a reakciót -60 °C-50 °C közötti hőmérsi eten hajtjuk végre.45
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(hidroxi-metil)-kinuklidin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3. eljáráslépésben terc-butil-hidrogénperoxidot alkalmazunk és a reakciót -60 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérséklétén hajtjuk végre.
- 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-kIór-metil-kinuklidin előállítására, azzal Jellemezve , hogy a 3. eljáráslépésben réz(Il)-kloridot alkalmazunk és a reakciót -5 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8214215A FR2531955A1 (fr) | 1982-08-17 | 1982-08-17 | Nouveau procede de preparation de derives de la quinuclidine substitues en position 3 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU189731B true HU189731B (en) | 1986-07-28 |
Family
ID=9276912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU832826A HU189731B (en) | 1982-08-17 | 1983-08-11 | New process for preparing 3-substituted quinucidine derivatives |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4546185A (hu) |
| EP (1) | EP0102283B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5953484A (hu) |
| AT (1) | AT389512B (hu) |
| AU (1) | AU557602B2 (hu) |
| BR (1) | BR8304411A (hu) |
| CA (1) | CA1199639A (hu) |
| DE (1) | DE3368062D1 (hu) |
| DK (1) | DK161834C (hu) |
| ES (1) | ES8405007A1 (hu) |
| FI (1) | FI73212C (hu) |
| FR (1) | FR2531955A1 (hu) |
| GR (1) | GR79193B (hu) |
| HU (1) | HU189731B (hu) |
| IE (1) | IE55846B1 (hu) |
| IL (1) | IL69125A0 (hu) |
| MA (1) | MA19879A1 (hu) |
| MX (1) | MX159102A (hu) |
| NO (1) | NO161318C (hu) |
| PT (1) | PT77197B (hu) |
| ZA (1) | ZA836022B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3827117A1 (de) * | 1988-08-10 | 1990-02-15 | Ruetgerswerke Ag | Verfahren zur herstellung von chinuclidin-3-methanol |
| US5278170A (en) * | 1989-04-13 | 1994-01-11 | Beecham Group P.L.C. | Azabicylo oxime compounds |
| ATE269330T1 (de) * | 1989-04-13 | 2004-07-15 | Beecham Group Plc | Chemische verbindungen |
| WO1991007402A1 (en) * | 1989-11-17 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Azabicyclo amides and esters as 5-ht3 receptor antagonists |
| US5446050A (en) * | 1989-11-17 | 1995-08-29 | Pfizer Inc. | Azabicyclo amides and esters as 5-HT3 receptor antagonists |
| WO1994013289A1 (fr) * | 1992-12-10 | 1994-06-23 | Tsentr Po Khimii Lekarstvennykh Sredstv | Compose pharmaceutique a proprietes antiulcereuses |
| DE69601328T2 (de) * | 1995-06-05 | 1999-05-27 | Air Prod & Chem | Hydroxymethylchinuclidin-Katalysatorzusammensetzungen zur Herstellung von Polyurethanschäumen |
| US5710191A (en) * | 1995-06-05 | 1998-01-20 | Air Products And Chemicals, Inc. | Hydroxymethyl quinuclidine catalyst compositions for making polyurethane foams |
| FR2777278B1 (fr) * | 1998-04-09 | 2000-06-30 | Pf Medicament | Nouveau procede de preparation de la 3-hydroxymethyl quinuclidine, intermediaire de synthese de la mequitazine |
| CN113929679B (zh) * | 2020-07-14 | 2023-08-11 | 北京博诺安科科技有限公司 | 一种3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1250534A (hu) * | 1969-03-03 | 1971-10-20 | ||
| FR2052991A1 (en) * | 1969-06-20 | 1971-04-16 | Sogeras | N-(dibenzo (bf) azepines quinuclidines |
| JPS53103426A (en) * | 1977-02-18 | 1978-09-08 | Sato Masao | Method of hydroalumination of olefin |
| JPS6023117B2 (ja) * | 1980-11-10 | 1985-06-05 | 日産化学工業株式会社 | オレフインのハイドロアルミネ−シヨン法 |
-
1982
- 1982-08-17 FR FR8214215A patent/FR2531955A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-06-30 IL IL69125A patent/IL69125A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-07-12 GR GR71916A patent/GR79193B/el unknown
- 1983-08-02 DE DE8383401606T patent/DE3368062D1/de not_active Expired
- 1983-08-02 EP EP83401606A patent/EP0102283B1/fr not_active Expired
- 1983-08-09 CA CA000434200A patent/CA1199639A/fr not_active Expired
- 1983-08-11 HU HU832826A patent/HU189731B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-08-11 IE IE1890/83A patent/IE55846B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-08-11 US US06/522,288 patent/US4546185A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-08-12 PT PT77197A patent/PT77197B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-08-16 MA MA20101A patent/MA19879A1/fr unknown
- 1983-08-16 AU AU18050/83A patent/AU557602B2/en not_active Ceased
- 1983-08-16 FI FI832939A patent/FI73212C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-16 ES ES524978A patent/ES8405007A1/es not_active Expired
- 1983-08-16 JP JP58149530A patent/JPS5953484A/ja active Granted
- 1983-08-16 BR BR8304411A patent/BR8304411A/pt unknown
- 1983-08-16 AT AT0293983A patent/AT389512B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-08-16 DK DK374483A patent/DK161834C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-08-16 ZA ZA836022A patent/ZA836022B/xx unknown
- 1983-08-16 MX MX198399A patent/MX159102A/es unknown
- 1983-08-16 NO NO832945A patent/NO161318C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO832945L (no) | 1984-02-20 |
| AT389512B (de) | 1989-12-27 |
| EP0102283A1 (fr) | 1984-03-07 |
| DE3368062D1 (en) | 1987-01-15 |
| GR79193B (hu) | 1984-10-22 |
| FI832939A0 (fi) | 1983-08-16 |
| US4546185A (en) | 1985-10-08 |
| FR2531955B1 (hu) | 1984-12-21 |
| MX159102A (es) | 1989-04-19 |
| FR2531955A1 (fr) | 1984-02-24 |
| IL69125A0 (en) | 1983-10-31 |
| ZA836022B (en) | 1984-04-25 |
| DK161834B (da) | 1991-08-19 |
| IE831890L (en) | 1984-02-17 |
| BR8304411A (pt) | 1984-03-27 |
| DK374483D0 (da) | 1983-08-16 |
| NO161318C (no) | 1989-08-02 |
| PT77197B (fr) | 1986-02-03 |
| CA1199639A (fr) | 1986-01-21 |
| FI73212C (fi) | 1987-09-10 |
| MA19879A1 (fr) | 1984-04-01 |
| FI832939A (fi) | 1984-02-18 |
| JPH0233716B2 (hu) | 1990-07-30 |
| AU1805083A (en) | 1984-02-23 |
| PT77197A (fr) | 1983-09-01 |
| JPS5953484A (ja) | 1984-03-28 |
| FI73212B (fi) | 1987-05-29 |
| IE55846B1 (en) | 1991-01-30 |
| DK374483A (da) | 1984-02-18 |
| NO161318B (no) | 1989-04-24 |
| EP0102283B1 (fr) | 1986-12-03 |
| ES524978A0 (es) | 1984-05-16 |
| AU557602B2 (en) | 1986-12-24 |
| ATA293983A (de) | 1989-05-15 |
| DK161834C (da) | 1992-01-20 |
| ES8405007A1 (es) | 1984-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0161534B1 (en) | New process for the synthesis of pyrido-imidazo-refamycins | |
| HU189731B (en) | New process for preparing 3-substituted quinucidine derivatives | |
| WO2004083217A1 (en) | An improved process for the preparation of cefoxitin | |
| WO2004046154A1 (en) | Novel amorphous hydrate of a cephalosporin antibiotic | |
| SU1487814A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНО-З-[3(4-КАРБАМОИЛ-1-ПИРИДИНИО)-1-ПРОПЕН1-ИЛ]-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОКСИЛАТА ч. | |
| US3767667A (en) | Process for preparing 1h-tetrazole compounds | |
| US6495700B1 (en) | Process for producing phenserine and its analog | |
| EP0013315B1 (en) | Eburnane derivatives, their synthesis and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2600878B2 (ja) | ７―［２―（２―アミノチアゾール―４―イル）―２―ヒドロキシイミノアセトアミド］―３―セフェム化合物の製造法 | |
| EP0294695A2 (en) | New polyoxygenated labdane derivatives, a process for their preparation, and their use as medicaments | |
| MXPA06000325A (es) | Un metodo para la preparacion de mirtazapina enantiomericamente pura. | |
| GB2144418A (en) | Thiazolinoazetidinone derivatives and process for the preparation of the same | |
| US3002011A (en) | Intermediates and processes for producing alpha-lipoic acid | |
| EP0108547B1 (en) | Process for the preparation of the 1'-ethoxycarbonyloxyethyl ester of benzylpenicillin | |
| US6476220B2 (en) | Process for the preparation of furaca | |
| US4386079A (en) | Method of treating depression | |
| JP4994772B2 (ja) | ビスアミノールエーテル化合物を用いるピペリジン−４−オン誘導体の製造方法 | |
| WO1987003595A1 (en) | Norfloxacin intermediate | |
| EP0262202B1 (en) | Method for preparing penicillanic acid derivatives | |
| US7662955B2 (en) | Process for the preparation of cefoxitin | |
| JPS5942359A (ja) | スルホン類の製造法 | |
| US3065259A (en) | Method of making alpha-diketones | |
| HU192136B (en) | Process for producing a 2-thiophfene-acetic acid derivative | |
| EP0163506B1 (en) | Process for the preparation of a pyridil-propanoic acid | |
| US4531004A (en) | Dimetronidazole phosphates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |