CN113929679B - 一种3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐及其制备方法 - Google Patents

一种3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种3‑氯甲基‑1‑氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐及其制备方法，所述方法包括以下步骤：步骤1、将格氏试剂与3‑奎宁酮进行反应，获得产物I；步骤2、所述产物I与氯化亚砜反应，获得产物II；步骤3、产物II在催化剂下进行氢化反应，获得CMAO，处理后得到CMAO.HCl。本发明提供一种合成CMAO.HCl的新方法，并且提供了一种利用卤代氯甲烷对含有有酮、醛羰基的烷烃和芳烃化合物在羰基的α位进行氯甲基化的思路，本发明所提供的方法合成路线简单、原料易得、经济、安全、总收率高，适合规模化生产。

Description

一种3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐的制备方法。
背景技术
CMAO是一种重要的医药中间体，分子结构如图1所示。1954年，C.A.Gro(HelveticaChemica Acta,1954,37,1689-1698)首次报道了以3-奎宁酮做起始物，经过7步反应得到目标物的方法，合成路线如图2所示，该方法路线较长，虽然每一步的收率都在60％以上，但总收率不超过3％。Jean等(US4546185)对上述方法进行了改进，以3-亚甲基奎宁作为起始物，以氯气、液溴或者浓盐酸进行取代，该路线的优势在于一步反应即可获得目标产品，劣势在于起始原料不容易获得，不适宜规模化生产。
金属试剂与羰基加成反应，常见于多篇文献报道：Jose(J.Chem.Soc.PerkinTrans,1991,1,297-300),Tarhouni(Tetrahedron Letters,1984,25,8,835-838),Leonardo(Adv.Synth.Catal.,2015,357,21-27)报道了低温条件下，卤代烷与锂试剂反应，生成卤代锂试剂，从而用于羰基加成。格氏反应经济方便，且较金属锂试剂而言，操作也更安全，而以氯溴甲烷做成格氏试剂，在在3-奎宁酮上的羰基的加成反应，未见公开报道，是制备CMAO.HCl的新思路。
发明内容
为了克服上述问题，本发明人进行了锐意研究，开发出一种3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐的制备方法，该方法以3-奎宁酮做起始物，在无水醚类溶剂中采用镁粉与氯甲基化试剂制备格氏试剂，对3-奎宁酮加成，将加成产物脱水，然后再通过钯碳还原，经过处理获得CMAO.HCl。本发明提供了一种合成CMAO.HCl的新方法，并且提供了一种利用卤代氯甲烷对含有酮、醛羰基的烷烃和芳烃化合物在羰基的α位进行氯甲基化的思路，本发明所提供的合成CMAO.HCl的方法合成路线简单、原料易得、经济、安全、总收率高，适合规模化生产。从而完成本发明。
本发明的目的一方面在于提供一种3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐的制备方法，所述方法包括以下步骤：
步骤1、将格氏试剂与3-奎宁酮进行反应，获得产物I；
步骤2、所述产物I与氯化亚砜反应，获得产物II；
步骤3、产物II在催化剂下进行氢化反应，获得CMAO，处理后得到CMAO.HCl。
步骤1中，所述格氏试剂通过以下方法制备：以碘引发反应，将镁粉加入到容器中，缓慢滴加含有氯甲基化试剂的溶液，反应，获得格氏试剂。
所述氯甲基化试剂为卤代氯甲烷，所述卤代氯甲烷选自溴氯甲烷或碘氯甲烷，
所述氯甲基化试剂与镁粉的摩尔比为1：(1.1～1.5)，
所述含有氯甲基化试剂的溶液包括氯甲基化试剂与无水醚类溶剂，
优选地，所述醚类试剂选自四氢呋喃、乙醚、二氧六环中的一种或几种。
步骤1中，将格氏试剂于-5～0℃下缓慢滴加到含3-奎宁酮的溶液中，升温至20～30℃，回流反应，冷却后，淬灭反应，加水，萃取溶剂萃取，分液，干燥有机相，旋干母液，获得产物I。
回流反应的温度为66～68℃，回流反应时间为2～4h，
氯甲基化试剂与3-奎宁酮的摩尔比为(1.1～1.4)：1。
所述含3-奎宁酮的溶液包括3-奎宁酮和醚类溶剂，所述醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚、二氧六环中的一种或几种，
所述萃取溶剂为乙酸乙酯，优选地，萃取溶剂与3-奎宁酮的体积重量比为(20～1)体积份：1重量份，
步骤2中，产物I与氯化亚砜的摩尔比为1：(1～10)，
反应温度为85～90℃，反应时间为13～15h。
步骤2中，将产物I与氯化亚砜加入到溶剂I中，反应，冷却，旋干溶剂，得到油状物，所得油状物用溶剂II溶解，调节pH至弱碱性，萃取干燥，旋干溶剂，优选地，柱层析纯化得到产物II，
优选地，采用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH，更优选地，调节pH至7～8，
萃取所用萃取溶剂与产物I的体积质量比为(1～15)体积份：1重量份，优选为(3～10)体积份：1重量份。
步骤3中，所述催化剂为钯碳，优选为5～10％钯碳，所述氢化反应时间为3～5h，所述氢化反应的压力为1～2MPa，
反应结束后，过滤回收催化剂，旋干母液，柱层析纯化得到CMAO，用HCl的1,4二氧六环溶液处理得到CMAO.HCl固体。
本发明的另一方面提供一种根据本发明第一方面所述的方法制备的3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐。
本发明所具有的有益效果为：
(1)本发明提供了一种合成CMAO.HCl的新方法；
(2)本发明提供一种卤代氯甲烷对含有酮、醛羰基的烷烃和芳烃化合物在羰基的α位进行氯甲基化的思路；
(3)本发明通过以卤代氯甲烷制备格氏试剂对3-奎宁酮加成，将所得产物脱水，然后再通过钯碳还原获得CMAO.HCl产物，该方法的合成路线简单，原料易得，操作安全，总收率高，例如收率在85％以上，优选在86％以上，甚至达到88.5％，适于规模化生产。
附图说明
图1示出CMAO的结构式；
图2示出CMAO的合成路线；
图3示出本发明实施例1所得CMAO.HCl的1HNMR图；
图4示出本发明实施例1所得CMAO.HCl的MS图。
具体实施方式
下面通过附图和优选实施方式对本发明进一步详细说明。通过这些说明，本发明的特点和优点将变得更为清楚明确。
根据本发明，提供一种3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1、将格氏试剂与3-奎宁酮进行反应，获得产物I。
根据本发明，步骤1中，所述格氏试剂通过以下方法制备：以碘引发反应，将镁粉加入到容器中，缓慢滴加含有氯甲基化试剂的溶液，反应，获得格氏试剂。
根据本发明，步骤1中，氯甲基化试剂为卤代氯甲烷，优选选自溴氯甲烷、碘氯甲烷中的一种或两种。
根据本发明，步骤1中，所述格氏试剂通过以下方法制备：在20～30℃(如室温25℃)下，在保护性气体氛围下，将Mg粉加入到容器中，碘引发反应，向容器中加入含有氯甲基化试剂的溶液，反应。
根据本发明，含有氯甲基化试剂的溶液包括氯甲基化试剂与无水醚类溶剂，
优选地，所述醚类试剂选自四氢呋喃、乙醚、二氧六环中的一种或几种。
根据本发明，含氯甲基化试剂溶液中，无水醚类溶剂与氯甲基化试剂的体积重量比为(1～5)体积份：1重量份，优选为(1.5～3)体积份：1重量份，更优选为1.5体积份:1重量份，其中，1体积份为1ml，1重量份为1g。
根据本发明，保护性气体为氮气或氩气，Mg粉为新鲜打磨的镁屑。
根据本发明，氯甲基化试剂与Mg粉的摩尔比为1：(1.1～1.5)，优选为1：(1.2～1.4)，更优选为1:1.3。
本发明中，含氯甲基化试剂的液通过滴加的方式加入到容器中，实现与Mg粉的充分反应。
根据本发明，步骤1中，将格氏试剂加入到含3-奎宁酮的溶液中，升温至20～30℃(如室温25℃)，优选搅拌一定时间，回流反应，冷却后，淬灭反应，加水，采用萃取溶剂萃取，分液，干燥有机相，旋干母液，得到产物I。
根据本发明，步骤1中，含3-奎宁酮的溶液包括3-奎宁酮与醚类溶剂，所述醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚、二氧六环中的一种或几种。
根据本发明，步骤1中，回流反应的反应温度为66～68℃，回流反应时间为2～4h，优选为2h。
根据本发明，氯甲基化试剂与3-奎宁酮的摩尔比为(1.1～1.4)：1，优选为1.2:1。
根据本发明，采用饱和氯化铵水溶液淬灭反应。
根据本发明，萃取溶剂为乙酸乙酯。
根据本发明，萃取溶剂与3-奎宁酮的体积重量比为(20～1)体积份：1重量份，优选为12体积份：1重量份，其中，1体积份以1ml计，1重量份以1g计。
根据本发明一种优选的实施方式，步骤1中，在-5～0℃下，将格氏试剂加入到溶有3-奎宁酮的四氢呋喃溶液中，加入完毕后，升温至室温，优选搅拌0.5～1h，回流2～4h，冷却至室温，后采用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，加水，加入乙酸乙酯萃取，分液，无水硫酸钠干燥有机相，旋干母液得到产物I。
本发明中，利用镁粉与卤代氯甲烷制备的格氏试剂与3-奎宁酮进行亲核加成反应，得到3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-醇，产物I为黄绿色油状物3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-醇粗品。
步骤2、所述产物I与氯化亚砜反应，获得产物II。
根据本发明，将步骤1所得产物I和氯化亚砜加入到溶剂I中，反应，冷却，旋干溶剂，得到油状物，所述油状物采用溶剂II溶解，调pH至弱碱性，萃取干燥，旋干溶剂，得到浅棕色油状粗品，将粗品经过硅胶柱层析纯化得到产物II；
根据本发明，步骤2中，步骤1所得产物I与氯化亚砜的摩尔比为1：(1～10)，优选为1：(4～6)，更优选为1:4(其中，产物I的摩尔量以理论值计算)。
根据本发明，步骤2中，溶剂I为甲苯，溶剂II为乙酸乙酯，萃取所用萃取溶剂为乙酸乙酯。
根据本发明，步骤2中，反应温度为85～90℃，反应时间为12～15h，优选为14h。
根据本发明，步骤2中，萃取溶剂与产物I的体积质量比为(1～15)体积份：1重量份，优选为(3～10)体积份：1重量份，更优选为6.2体积份：1重量份，其中，1体积份为1ml，1重量份为1g。
根据本发明，步骤2中，采用饱和氢氧化钠水溶液调pH至弱碱性，优选地，调pH至7～8，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂得到浅棕色油状粗品，将粗品经过硅胶柱层析纯化(MeOH/DCM＝1/40洗脱)得到油状3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-烯，即产物II。
步骤3、产物II在催化剂下进行氢化反应，获得CMAO，处理后得到CMAO.HCl。
根据本发明，步骤3中，将步骤2所得产物溶于溶剂III中，转入高压釜，加入催化剂，进行氢化反应，过滤回收催化剂，旋干母液，柱层析纯化(MeOH/DCM＝1/40洗脱)，得到浅黄色油状CMAO。
根据本发明，溶剂III选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、甲苯、异丙醇中的一种或几种，优选为甲醇。
根据本发明，将CMAO溶于1,4-二氧六环中，在-3～0℃(如0℃)下滴加HCl的1,4-二氧六环溶液，然后于20～30℃(如室温25℃)下搅拌1～3h(如室温25℃)，旋干，得到CMAO.HCl白色固体。
根据本发明，将CMAO溶于1,4-二氧六环中，其中，1,4-二氧六环与CMAO的体积重量比为(1～6)体积份:1重量份，优选为(2～4)体积份：1重量份，更优选为2体积份：1重量份，其中，1体积份为1ml，1重量份为1g。
HCl的1,4-二氧六环溶液中的HCl与CMAO的摩尔比为(1～4):1，优选为(1.5～2)：1，更优选为1.5:1；
HCl的1,4-二氧六环溶液浓度为1.5～2.5M，优选为2M。
根据本发明，步骤3中，催化剂为钯碳催化剂，所述钯碳催化剂为5～10％钯碳，优选为5％钯碳。
根据本发明，催化剂与产物II的质量比为(0.1～0.6)：1，优选为(0.2～0.4)：1，更优选为0.2：1。
根据本发明，步骤3中，所述反应为氢化反应，清华反应温度为20～30℃，优选为室温25℃，氢化反应时间为3～5h，优选为4h。
根据本发明，步骤3中，氢化反应时的氢气压力为1.2～1.8MPa，优选为1.3～1.7MPa，更优选为1.5MPa。
本发明中，所得CMAO.HCl的收率在85％以上，优选在86％以上，甚至达到88.5％，所得CMAO.HCl的熔点为242～244℃。
本发明中，以3-奎宁酮为起始物，在无水醚类溶剂中，采用镁粉与卤代氯甲烷制备格氏试剂，采用格式试剂对3-奎宁酮进行亲核加成，得到3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-醇，脱水后得到3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-烯，经过催化剂还原获得CMAO，处理后得到3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐CMAO.HCl，合成路线如下所示：
本发明提供了一种合成CMAO.HCl的新方法，并且提供了一种利用卤代氯甲烷对含有酮、醛羰基的烷烃和芳烃化合物在羰基的α位进行氯甲基化的思路该合成路线简单，原料易得、操作安全，总收率高，适合规模化生产。
实施例
实施例1
(1)室温氮气保护下，将新鲜打磨的镁屑1.5g加入三口瓶中，加入一粒碘粒做引发剂，慢慢滴加15ml溶有4.32gClCH2Br的干燥四氢呋喃溶液，待反应完全，0°℃下慢慢滴加到溶有5g 3-奎宁酮的干燥四氢呋喃溶液10ml中，自然升至室温搅拌0.5h，加热回流2h，冷至室温后用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，加入水30ml，30ml*2乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干母液得到黄绿色油状物粗品3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-醇5.77g，收率82.3％；
(2)在12ml甲苯中加入5.7g上述油状物3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-醇与9.4ml氯化亚砜，在85-90℃下反应14小时，冷至室温后旋干溶剂，所得油状物用乙酸乙酯5.5ml溶解，采用饱和碳酸氢钠水溶液调pH至7-8，乙酸乙酯15*2ml萃取，无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂得浅棕色油状粗品，将粗品经过硅胶柱层析纯化(MeOH/DCM＝1/40洗脱)得到油状3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-烯3.49g，收率68.2％；
(3)将步骤(2)所得产物3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-烯3.4g溶于10ml甲醇中，室温下加入5％钯碳1.1g，于氢气压力为1.5MPa的高压反应釜中反应4小时，过滤回收钯碳，旋干母液，柱层析纯化(MeOH/DCM＝1/40洗脱)得到浅黄色油状CMAO，将所得CMAO溶入8ml 1,4-二氧六环中，0℃下滴加2M HCl二氧六环溶液12.3ml，室温搅拌2h，旋干溶剂得白色固体CMAO.HCl 3.7g，收率88.5％。
所得CMAO.HCl的核磁氢谱和质谱图分别如图3和4所示。
质谱m/z(ESI+):C8H14ClN，160.3，161.1，162.2。
1HNMR(DMSO-d6)δ：1.65-1.69(m,1H)，1.78-1.91(m,3H)，2.07-2.08(m,1H)，2.33-2.36(m,1H)，2.81-2.84(m,1H)，3.09-3.19(m,4H)，3.37-3.39(m,1H)，3.72-3.81(m,2H)。
熔点(Mp)：242-244℃。
实施例2
(1)室温氮气保护下，新鲜打磨的镁屑1.5g加入三口瓶中，碘引发反应，缓慢滴加15ml溶有8.5g ClCH2I的四氢呋喃溶液。待反应完全，0℃下慢慢滴加到10ml溶有5g 3-奎宁酮的四氢呋喃溶液中，自然升至室温搅拌0.5小时，加热回流2小时，冷至室温后用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，加入水30ml，30ml*2乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干母液得到黄绿色油状物粗品3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-醇6.06g，收率86.3％；
(2)在12ml甲苯中加入6.0g上述油状物3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-醇与10ml氯化亚砜，在85-90℃下反应14小时，冷至室温后旋干溶剂，所得油状物用乙酸乙酯6ml溶解，采用饱和碳酸氢钠水溶液调pH至7-8，乙酸乙酯15*2ml萃取，无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂得浅棕色油状粗品，将粗品经过硅胶柱层析纯化(MeOH/DCM＝1/40洗脱)得到油状3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-烯3.43g，收率64％；
(3)将步骤(2)所得产物3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-烯3.2g溶于10ml甲醇中，室温下加入5％钯碳1.0g，于氢气压力为1.5MPa的高压反应釜中反应4小时，过滤回收钯碳，旋干母液，柱层析纯化(MeOH/DCM＝1/40洗脱)得到浅黄色油状CMAO，将所得CMAO溶入6ml 1,4-二氧六环中，0℃下滴加2M HCl二氧六环溶液11.5ml，室温搅拌2h，旋干溶剂得白色固体CMAO.HCl 3.44g，收率86.5％。
实施例3
(1)室温氮气保护下，新鲜打磨的镁屑150g加入三口瓶中，碘引发反应，慢慢滴加800ml溶有430g ClCH2Br的四氢呋喃溶液。待反应完全，0℃下慢慢滴加到700ml溶有500g3-奎宁酮的干燥四氢呋喃溶液中，自然升至室温搅拌0.5小时，加热回流2小时，冷至室温后用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，加入水1800ml，3000ml*2乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，旋干母液得到黄绿色油状物粗品3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-醇596.4g，收率85％，直接用于下一步；
(2)在甲苯1200ml中加入590g上述油状物3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-醇粗品与975ml氯化亚砜，在85-90℃下反应14小时，冷至室温后旋干溶剂，所得油状物用乙酸乙酯660ml溶解后用饱和碳酸氢钠水溶液调pH至7-8，乙酸乙酯1500*2ml萃取，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂得浅棕色油状粗品，油泵减压蒸馏得到油状3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-烯382.8g，收率72.3％；
(3)上述步骤所得产物3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-烯380g溶于1000ml甲醇中，转入氢气高压反应釜，分批加入5％钯碳催化剂125g，于请氢气压力为1.5MPa下反应4小时，过滤回收钯碳催化剂，旋干母液，油泵减压蒸馏得到产品CMAO，溶入500ml 1,4-二氧六环中，0℃下滴加2M HCl二氧六环溶液1036ml，室温搅拌2小时，旋干溶剂得白色固体CMAO.HCl406.6g，收率86％。
以上结合优选实施方式和范例性实例对本发明进行了详细说明。不过需要声明的是，这些具体实施方式仅是对本发明的阐述性解释，并不对本发明的保护范围构成任何限制。在不超出本发明精神和保护范围的情况下，可以对本发明技术内容及其实施方式进行各种改进、等价替换或修饰，这些均落入本发明的保护范围内。本发明的保护范围以所附权利要求为准。

Claims (9)

1.一种3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
步骤1、将格氏试剂与3-奎宁酮进行反应，获得产物I，其结构为：
步骤2、所述产物I与氯化亚砜反应，获得产物II，其结构为：
步骤3、产物II在催化剂下进行氢化反应，所述催化剂为钯碳，获得CMAO，处理后得到CMAO.HCl，所述CMAO.HCl即3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐；
步骤1中，所述格氏试剂通过以下方法制备：以碘引发反应，将镁粉加入到容器中，缓慢滴加含有氯甲基化试剂的溶液，反应，获得格氏试剂；
所述氯甲基化试剂为卤代氯甲烷，所述卤代氯甲烷选自溴氯甲烷或碘氯甲烷，
所述氯甲基化试剂与镁粉的摩尔比为1：(1.1～1.5)，
所述含有氯甲基化试剂的溶液包括氯甲基化试剂与无水醚类溶剂，
所述无水醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚、二氧六环中的一种或几种；
步骤2中，将产物I与氯化亚砜加入到溶剂I中，反应，冷却，旋干溶剂，得到油状物，所得油状物用溶剂II溶解，调节pH至7～8，萃取干燥，旋干溶剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中，将格氏试剂于-5～0℃下缓慢滴加到含3-奎宁酮的溶液中，升温至20～30℃，回流反应，冷却后，淬灭反应，加水，萃取溶剂萃取，分液，干燥有机相，旋干母液，获得产物I。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，回流反应的温度为66～68℃，回流反应时间为2～4h，
氯甲基化试剂与3-奎宁酮的摩尔比为(1.1～1.4)：1。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，
所述含3-奎宁酮的溶液包括3-奎宁酮和醚类溶剂，所述醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚、二氧六环中的一种或几种，
所述萃取溶剂为乙酸乙酯。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，萃取溶剂与3-奎宁酮的体积重量比为(20～1)体积份：1重量份。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中，产物I与氯化亚砜的摩尔比为1：(1～10)，
反应温度为85～90℃，反应时间为13～15h。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中，溶剂I为甲苯，溶剂II为乙酸乙酯，柱层析纯化得到产物II，
采用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH，
萃取所用萃取溶剂与产物I的体积质量比为(1～15)体积份：1重量份。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤2中，
萃取所用萃取溶剂与产物I的体积质量比为(3～10)体积份：1重量份。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3中，所述催化剂为5～10％钯碳，所述氢化反应时间为3～5h，所述氢化反应的压力为1～2MPa，
反应结束后，过滤回收催化剂，旋干母液，柱层析纯化得到CMAO，用HCl的1,4二氧六环溶液处理得到CMAO.HCl固体。
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