CN114163417B - 一种3-溴硫芴的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成技术领域,具体公开了一种3‑溴硫芴的合成方法。本发明以2‑(苯硫基)苯胺为原料,与NBS在DMF溶剂中反应得到4‑溴‑2‑(苯硫基)苯胺,4‑溴‑2‑(苯硫基)苯胺再与亚硝酸钠反应得到重氮盐,然后重氮盐在关环试剂的作用下发生关环反应,生成产物3‑溴硫芴。本发明方法运用较低廉的原料,大幅降低生产成本,反应步骤较短,反应条件温和,工艺操作简单,适合工艺放大生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域,具体涉及一种3-溴硫芴的新合成方法。
背景技术
3-溴硫芴化合物是非常重要的一种医药及光电材料中间体,是药物及光电材料研发中使用频率非常高的关键核心结构。目前其合成方法主要有以下两种:
一,以对溴苯硼酸、邻碘苯胺为原料,经过四步反应合成,合成工艺路线如下:
二,以硫芴为原料,通过四步反应合成,合成工艺路线如下:
以上报道的合成方法,第一种的反应路线较长,成本较高(原材料都比较贵,而且用到芳基硼酸和钯催化剂等价格较贵试剂),且总收率也不高;第二种方法的反应路线也较长,且有两步危险反应(第一步氧化和第二步硝化都是容易爆炸的反应),总收率也不高,综合成本较高。
因此,开发一种新的3-溴硫芴的合成方法,以替代以上现有的合成工艺,对实现3-溴硫芴的工业化生产具有重要意义。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种3-溴硫芴的新合成方法,该方法运用较低廉的原料,大幅降低生产成本,反应步骤较短,反应条件温和,工艺操作简单,适合工艺放大生产。
为解决上述技术问题,本发明采用以下技术方案:本发明提供了一种3-溴硫芴的合成方法,所述合成方法的反应方程式为:
包括步骤:
(1)原料SM1与NBS在DMF溶剂中反应得到中间体1;
(2)所述中间体1与亚硝酸钠反应得到重氮盐,然后重氮盐在关环试剂的作用下发生关环反应,生成产物3-溴硫芴;
所述关环试剂为铜盐或铁盐,优选为CuCl、CuCl2、CuBr、CuBr2、CuI、Cu2O、CuO、Cu粉、CuSO4、FeSO4中的任一种或几种的混合物。
作为本发明一种优选的实施方案,所述原料SM1与NBS的投料摩尔比为1:(1~3),优选所述原料SM1与NBS的投料摩尔比为1:(1.1~1.5)。
作为本发明一种优选的实施方案,步骤(2)中,所述中间体1先加入盐酸水溶液中得到混合体系,降温冷却至-5~5℃,之后向所述混合体系中加入亚硝酸钠,控制反应体系的温度低于5℃,加料完毕后搅拌20~40分钟,之后再加入氟硼酸溶液,反应析出重氮盐固体;所述重氮盐固体在关环试剂作用下生成产物3-溴硫芴。
作为本发明一种优选的实施方案,所述中间体1、亚硝酸钠、氟硼酸的投料摩尔比为:中间体1:NaNO2:HBF4=1:(1~3):(1~2)。
优选地,所述中间体1、亚硝酸钠、氟硼酸的投料摩尔比为:中间体1:NaNO2:HBF4=1:(1.1~1.3):(1~1.5)。
作为本发明一种优选的实施方案,所述的盐酸水溶液的浓度为2~4mol/L。
作为本发明一种优选的实施方案,所述关环试剂与所述中间体1的投料摩尔比为(1~5):1,优选为(1~3):1,进一步优选为(1~2):1。
作为本发明一种优选的实施方案,所述关环试剂为Cu2O或Cu粉,进一步优选关环试剂为Cu2O。
作为本发明一种优选的实施方案,所述关环反应采用的反应溶剂为水、THF、DMF、乙腈、二氧六环、DMSO中的一种或几种的混合溶剂。
进一步地,所述关环反应采用的反应溶剂为水或THF,更优选为水。
本发明还提供了采用本发明所述合成方法制备得到的3-溴硫芴产品。
本发明提供的3-溴硫芴的合成方法,以2-(苯硫基)苯胺(SM1)为原料,SM1与NBS在DMF溶剂中反应得到4-溴-2-(苯硫基)苯胺(中间体1),4-溴-2-(苯硫基)苯胺再与亚硝酸钠反应得到重氮盐,然后重氮盐在关环试剂的作用下发生关环反应,生成产物3-溴硫芴。
本发明在制备3-溴硫芴的过程中,首次使用了亚铜、铜等作为关环试剂,并且,关环步骤所使用的溶剂为水。通过运用较低廉的原料,两步反应制备得到了3-溴硫芴产品,大大降低了生产成本,并且反应条件温和,工艺操作简单,适合工艺放大生产。
附图说明
图1是本发明制得的3-溴硫芴产品的核磁谱图;
图2是本发明制得的3-溴硫芴产品的色谱图。
具体实施方式
下面通过实施例,对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
本实施例提供了一种3-溴硫芴的合成方法,合成过程如下:
(1)中间体1的合成
2-(苯硫基)苯胺(200g,990mmol,1eq)于DMF(1000mL)中,-20℃~0℃下,分批次加入NBS(212g,1190mmol,1.2eq),控制内温低于0℃,0℃下继续搅拌2小时,反应完全,加入5000mL水和2000ml的MTBE(甲基叔丁基醚)萃取,无水硫酸钠干燥,再经浓缩,简单硅胶柱过滤,得深色油状产物4-溴-2-(苯硫基)苯胺(中间体1)(230g,82%)。
(2)重氮盐的制备
将4-溴-2-(苯硫基)苯胺(20g,71mmol)加入60mL的3M盐酸(3mol/L)水溶液中,体系温度冷至0℃左右,分批次加入NaNO2(5.9g,86mmol,1.2eq),添加过程中控制体系内温低于5℃,添加完毕后搅拌30分钟,然后再加入质量百分比浓度为50%的HBF4溶液(15g,86mmol,1.2eq),体系内析出紫黑色固体,过滤,水洗,得到的滤饼即为重氮盐固体,直接用于下一步关环反应。
(3)3-溴硫芴的合成
将滤饼直接投入到Cu2O(20.4g,142mmol,2eq)和水(2000mL)的混合液中,搅拌30分钟后,二氯甲烷萃取,无水硫酸钠干燥,经浓缩后得粗品,粗品减压蒸馏纯化,得纯品3-溴硫芴(16.1g,收率86%)。
制得的3-溴硫芴经质谱检测,谱图见图2所示,产品纯度98.9%;核磁谱图见图1。
实施例2
本实施例提供了一种3-溴硫芴的合成方法,步骤为:
取4-溴-2-(苯硫基)苯胺20g(71mmol),参照实施例1的方法制备重氮盐,将得到的重氮盐滤饼直接投入到Cu粉(9.0g,142mmol,2eq)和水(2000mL)的混合液中,搅拌30分钟后,二氯甲烷萃取,无水硫酸钠干燥,经浓缩得粗品,粗品减压蒸馏纯化,得纯品3-溴硫芴(10.3g,收率55%)。
本实施例采用铜粉为关环试剂,Cu粉相对于4-溴-2-(苯硫基)苯胺为2个当量,相比实施例1中采用两个当量的Cu2O为关环试剂,收率下降。
实施例3
本实施例提供了一种3-溴硫芴的合成方法,步骤为:
取4-溴-2-(苯硫基)苯胺20g(71mmol),参照实施例1的方法制备重氮盐,将得到的重氮盐滤饼直接投入到Cu2O(10.2g,71mmol,1eq)和水(2000mL)的混合液中,搅拌30分钟后,二氯甲烷萃取,无水硫酸钠干燥,经浓缩后得粗品,粗品减压蒸馏纯化,得纯品3-溴硫芴(14.7g,收率78%)。
本实施例相比实施例1调整了关环试剂的用量,Cu2O相对于4-溴-2-(苯硫基)苯胺为1个当量,相比实施例1中采用两个当量的Cu2O,收率略有下降,但也高于75%。
实施例4
本实施例提供了一种3-溴硫芴的合成方法,步骤为:
取4-溴-2-(苯硫基)苯胺20g(71mmol),参照实施例1的方法制备重氮盐,将得到的重氮盐滤饼直接投入到Cu2O(20.4g,142mmol,2eq)和THF(2000mL)的混合液中,搅拌30分钟后,加入1L水,用EA(乙酸乙酯)萃取,无水硫酸钠干燥,经浓缩后得粗品,粗品减压蒸馏纯化,得纯品3-溴硫芴(4.7g,25%)。
本实施例的关环反应,关环试剂Cu2O相对于4-溴-2-(苯硫基)苯胺为2个当量,关环采用的溶剂为THF(四氢呋喃),该条件下收率较低,为25%。
通过以上试验可知,在关键的关环生成3-溴硫芴合成步骤,水是最佳的反应溶剂。采用水作为溶剂时,收率均在50%以上。关环试剂优选Cu2O,即使用量较少的情况下,也可以获得较高的收率。
采用实施例1的关环条件,合成了五批次的3-溴硫芴产品,收率在85~89%之间,说明该反应条件稳定,可高收率获得目标产品。
以上所述仅为本发明的实施例,并非因此限制本发明的专利范围,凡是利用本发明说明书内容所作的等效变换,或直接或间接运用在其他相关的技术领域,均包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (5)
1.一种3-溴硫芴的合成方法,其特征在于,所述合成方法的反应方程式为:
包括步骤:
(1)原料SM1与NBS在DMF溶剂中反应得到中间体1;所述原料SM1与NBS的投料摩尔比为1:(1~3);
(2)所述中间体1先加入盐酸水溶液中得到混合体系,降温冷却至-5~5℃,之后向所述混合体系中加入亚硝酸钠,控制反应体系的温度低于5℃,加料完毕后搅拌20~40分钟,之后再加入氟硼酸溶液,反应析出重氮盐固体;所述重氮盐固体在关环试剂作用下生成产物3-溴硫芴;所述中间体1、亚硝酸钠、氟硼酸的投料摩尔比为:中间体1:NaNO2:HBF4=1:(1~3):(1~2);
其中,所述关环试剂为Cu2O,所述关环反应采用的反应溶剂为水,所述关环试剂与所述中间体1的投料摩尔比为(1~3):1。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述原料SM1与NBS的投料摩尔比为1:(1.1~1.5)。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述中间体1、亚硝酸钠、氟硼酸的投料摩尔比为:中间体1:NaNO2:HBF4=1:(1.1~1.3):(1~1.5)。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述盐酸水溶液的浓度为2~4mol/L。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述关环试剂与所述中间体1的投料摩尔比为(1~2):1。
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US6207823B1 (en) * | 1997-10-23 | 2001-03-27 | Merck & Co., Inc. | Carbapenem antibacterial compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment |
JP2003321440A (ja) * | 2002-05-08 | 2003-11-11 | Enbiotec Laboratories:Kk | ポリ塩化ジベンゾチオフェンの製造方法 |
ES2320888T3 (es) * | 2003-04-11 | 2009-05-29 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Compuestos heterociclicos utiles para el tratamiento de desordenes inflamatorios y alergicos: procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
AR065628A1 (es) * | 2007-03-07 | 2009-06-17 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Compuestos triciclicos de utilidad en el tratamiento de trastornos por carencia de hierro en el organismo |
CN102887880B (zh) * | 2012-08-20 | 2014-10-29 | 东南大学 | 二苯并呋喃衍生物及其制备方法与用途 |
US20160235869A1 (en) * | 2015-02-13 | 2016-08-18 | The Johns Hopkins University | DERIVATIVES OF DIBENZOTHIOPHENE IMAGING OF alpha-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS |
CN106800555B (zh) * | 2017-01-19 | 2018-10-30 | 江西冠能光电材料有限公司 | 一种有机半导体主体材料及其有机发光二极管应用 |
CN109232380B (zh) * | 2018-10-22 | 2021-08-10 | 新乡市润宇新材料科技有限公司 | 一种4-溴咔唑的合成方法 |
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