JPS5829319B2

JPS5829319B2 - コレステロ−ルオブンリスルホウホウ

Info

Publication number: JPS5829319B2
Application number: JP49105857A
Authority: JP
Inventors: 敏昭山本; 博上野; 哲男石束; 和生中野
Original assignee: Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd
Current assignee: DKS Co Ltd
Priority date: 1974-09-12
Filing date: 1974-09-12
Publication date: 1983-06-22
Also published as: JPS5132600A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は羊毛アルコールからコレステロールを分離する
方法に関する。

羊毛アルコールは一般に洗毛廃液から羊毛ロウを回収し
、これを加水分解、特に鹸化をして羊毛脂肪酸、特に羊
毛脂肪酸石鹸と羊毛アルコールとの二成分を得て、前者
を分離することにより得られ、約３０％のコレステロー
ルを主成分とし、そノ他脂肪族アルコールトリテルペ
ンアルコール炭化水素等からなる。

羊毛アルコールよりコレステロールの分離は、従来その
目的により種々の方法が行われて来た。

その方法を大別すると次の５通りに分類できる。

（１）溶剤分別法（２）中性試薬による付加体形成法（３）酸性試薬による付加体形成法（４）臭素化（５）金属塩による付加体形成法前記（１）の方法はメタノール、アセトン、酢酸等の１
種あるいは２種以上の混合物を使用し、溶解度の差によ
りコレステロールの分離を行うものであるが、使用溶剤
の損失が大きくまたコレステロールの回収率、純度共に
低い点工業的には不適である。

（２）の方法は微量コレステロールの検出あるいは定量
に利用されるが工業的には不適である。

（３）の方法のうちではシュウ酸、マレイン酸等の２塩
基性酸を使用し、選択的付加体を形成する方法がしばし
ば行われるが、コレステロールの回収率、純度共に低く
実用的方法とは言えない。

（４）の方法は合成化学的手段に多く使用されるが、工
業的には不適である。

（５）の方法は金属塩例えば塩化亜鉛、塩化マンガン、
塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化アルミニウム
等とコレステロールとが付加体を形成することを利用し
てコレステロールの分離を行うものである。

このうち、英国特許第６０７３０９号明細書記載の金属
塩として塩化亜鉛を使用するいわゆるシュラペン法カコ
レステロール（’）回収率、純度面共に特に優秀である
。

しかしながら、この方法では金属塩塩化亜鉛の毒性、更
には廃水中に含有される塩化亜鉛による公害上の問題を
生起し、かつまたコレステロール分離後の残羊毛アルコ
ールが着色劣化する等の欠点を有する。

また、オランダ特許第６７０６５８２号明細書記載の溶
剤としてベンゼンを使用し、塩化カルシウムを水溶液と
して添加後攪拌反応させながら所定量の水を留去して付
加体を生成することを特長とする方法では、水留去をし
ないと付加体が生成せず、水留出操作に厳格なコントロ
ールが要求され、かつ困難で長時間を要し、かつまたコ
レステロールの回収率が低い等の欠点を有する。

更にまた特開昭４９−２０２０２号明細書記載のアセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン系溶剤と金属塩とし
て塩化カルシウム６水塩を使用することを特長とする方
法では収率、純度共に優秀であると記述されている。

しかしながら、該法を検討した結果、得られたコレステ
ロールは回収率が極端に低かった。

該法においては良好な結果が得られないとされているｎ
−へキサンの場合に塩化カルシウム無水塩を使用すると
却って塩化カルシウム６水塩−ケトン系の溶剤の組合せ
に見られない高収率、高純度のコレステロールが得られ
ることを本発明者等は見い出した。

本発明者等は以上述べた各種方法の欠点を解消し、効率
良くコレステロールを分離する新しい方法について検討
の結果、本発明に到達した。

本発明は羊毛アルコールをｎ−ヘキサンと少量の水もし
くは低級１価アルコールの存在下に塩化カルシウム無水
塩と反応し、生成したコレステロール−塩化カルシウム
付加体をｎ−ヘキサンで洗浄し、さらに水と水混和性有
機溶剤からなる系中で分解してコレステロールを回収す
ることを特徴とする羊毛アルコールからコレステロール
を分離する方法である。

本発明は羊毛アルコールからのコレステロール分離法の
うち、コレステロールの回収率および純度面共に最も優
れた方法であり、塩化亜鉛を使用することを特徴とする
特許明細書記載の方法であるいわゆるシュラペン法に匹敵す
る回収率および純度を得ることができる。

しかも金属塩として塩化カルシウムを使用スルことによ
り塩化亜鉛に起因する公害上の問題あるいはまたコレス
テロール分離後の残羊毛アルコール分の着色劣化の問題
等も同時に解決できる。

本発明の方法において、使用する塩化カルシウムは無水
塩であることが必要である。

ここで、塩化亜鉛以外の金属塩はコレステロールに対し
て当量以上使用してもコレステロール回収率は増加せず
、純度が低下してくるとの記述が文献類（Ｊ、Ｔ
Ｈ．ＨａｃｋｍａｎｎＳＲｅｃ、Ｔｒａｖ、Ｃ
ｈｉｍリ、４３３（１９５０）：ｕ．ｓ．ｐ２５３６７５３（１９５］．））に見られるが、水沫に
おいては塩化カルシウム無水塩は２当量以上で高収率、
高純度のコレステロールを得ることがテキる。

その最適使用量は羊毛アルコール中のコレステロール分
に対して２〜１２当量、より好ましくは４〜８当量であ
る。

２当量未満の使用量ではコレステロールの回収率が低下
し、一方１２当量を上回ると羊毛アルコール中の他の成
分も共に回収されて純度が低下するから好ましくない。

本発明において、塩化カルシウム無水塩の代わりに、塩
化カルシウムの水和塩を使用しては、特開昭４９−２０
２０２号明細書に示されたように良好な結果が得られず
、コレステロールの回収率が劣る。

ｎ−へキサンの最適使用量は羊毛アルコールに対して３
〜８重量倍であり、ｎ−ヘキサンの使用量が３重量倍未
満ではコレステロールの純度が８重量倍を上回るとコレ
ステロールの回収率が低下するから好ましくない。

金属塩として塩化カルシウム無水塩を使用した場合には
、ｎ−へキサンに代えてベンゼン、アセトン、メチルエ
チルケトン等いずれの溶剤を使用してもコレステロール
の回収率は低いものであり、ｎ−ヘキサンの場合のみが
コレステロール高収率、高純度で得ることができる。

また、ｎ−ヘキサンは無水系ではコレステロールの収率
が低く水を添加した系で収率は増加する。

水の添加量と塩化カルシウム量は相関性を持ち、水の最
適添加量は塩化カルシウムに対して１〜５当量、好まし
くは２〜３当量である。

１当量未満あるいはまた５当量を上回る場合共にコレス
テロールの回収率が低下するから好ましくない。

水の代りに低級１価アルコールに置換えることもできる
。

添加量はｎ−ヘキサンに対して２〜５重量％が好ましく
、２重量％未満あるいはまた５重量％を上回る場合共に
コレステロールの回収率が低下するから好ましくない。

ここで低級１価アルコールとはメタノール、エタノール
、インプロパツールおよびｎ−ブタノールであり、コレ
ステロールの回収率はこの順に増す傾向にある。

オランダ特許第６７０６５８２号明細書の如く、ベンゼ
ン溶媒中に塩化カルシウム無水物を水溶液として添加す
る方法や特開昭４９−２０２０２号明細書の如く、ケト
ン系溶剤やｎ−ヘキサンの溶媒中に塩化カルシウム６水
塩を添加する方法に比し、ｎ−へキサンと少量の水もし
くは低級１価アルコールの存在下に塩化カルシウム無水
塩を添加する本発明の方法がコレステロール−塩化カル
シウム付加体の生成、ひいてはコレステロールの分離回
収にすぐれてＬ・る原因は明らかでないが、次のような
現象に起因するものと思われる。

即ち、羊毛アルコールに金属塩を反応してコレステロー
ル−金属塩付加体を生成させる場合、反応物である金属
塩の種類、量、反応溶媒である有機溶剤の種類、量、水
の形態、量、反応温度、反応時間等のちがいにより、生
成する付加体の形態が異なり、付加体の生成しやすさも
影響を受ける。

ちなみに、水／塩化カルシウムの使用比率が同一条件下
であっても、これを塩化カルシウム水和塩の形態で処理
した場合と、本発明の如く塩化カルシウム無水塩および
水溶媒の形態で処理した場合とでは、生成付加体の形態
およびその生成容易度が大きく異なることが確認された
。

かくして、本発明においてコレステロール−塩化カルシ
ウム付加体は沈澱生成し、これを通常の手段で分離する
。

ついで、分離されたコレステロール−塩化カルシウム付
加体を羊毛アルコールに対して２〜５重量倍のｎ−ヘキ
サンで洗浄する。

この操作はコレステロールと共に付加体を形成するテル
ペン系アルコールの洗浄除去に特に有効で、この操作に
よって回収コレステロールの純度は著しく向上スる。

ｎ−へキサン洗浄したコレステロール塩化カルシウム付
加体は、水混和性有機溶剤例えばメチルエチルケトン、
酢酸エチル等と水との系中で分解し、コレステロールが
移行した有機溶剤層を分取し、溶剤を留去することによ
ってコレステロール回収法かくして得られたコレステロールは、他の一般のコレス
テロール回収法により得られたコレステロールと比較し
てはるかに優秀な回収率と純度を示した。

また水沫により回収したコレステロールはアセトン、氷
酢酸等の溶剤を使用する公知の再結晶法により、工業用
あるいは医薬用原料として充分に供し得るものが得られ
た。

次に本発明の代表的実施例を示す。

（％はいずれも重量％）実施例１羊毛アルコール３０Ｌ？（コレステロール含有率２８７
％：ジギドニン法）をｎ−ヘキサン１５０グに溶解し、
水４．８１Ｐを加え、更に塩化カルシウム無水塩７．４
１ｆ（含有コレステロール回収法て６当量）を添加し、
５５℃にて３時間反応を行った。

その後、２５℃まで冷却し、生成した付加体を１過し、
６０？のｎ−へキサンで洗浄ｒ過後、メチルエチルケト
ン（ＭＥＫ）６０ｆと水３０？の系で分解し、ＭＥＫ部
分を分離水洗し、ＭＥＫを留去してコレステロールを得
た。

コレステロールは純度９０％のものが８．８１得られ、
収率は９２％であった。

実施例２羊毛アルコール３０Ｓ’（コレステロール含有率２８．
７％）をｎ−ヘキサン１８０グに溶解し、水９．６２９
を加え更に塩化カルシウム無水塩９．８９２（含有コレ
ステロールに対して８当量）を添加し、６０℃にて２時
間反応を行った。

以下実施例１と同様の操作を行いコレステロールを得た
。

コレステロールは純度９３％のものが８９５１得られ、
収率は８７％であった。

実施例３羊毛アルコール３Ｍ’（コレステロール含有率２８．７
％）をｎ−ヘキサン１５０グに溶解し、エタノール５グ
を加え更に塩化カルシウム無水塩７．４１Ｌ？（含有コ
レステロールに対して６当量）を添加し、６０℃にて３
時間反応を行った。

以下実施例１と同様にしてコレステロールを得た。

コレステロールは純度８８％のものが８．２２Ｐ得られ
、収率は８４％であった。

実施例４羊毛アルコール３（１（コレステロール含有率２８７％
）をｎ−ヘキサン１２０グに溶解し、イソプロパツール
３グを加え更に塩化カルシウム無水塩６．１１’（含有
コレステロールに対して５当量）を添加し、４５℃にて
５時間反応を行った。

以下実施例１と同様にしてコレステロールヲ得り。

−ＩＬ／ステロールは純度８４％のものが９．３３Ｓｉ
’得られ、収率は９１％であった。

実施例５羊毛アルコール３０Ｓ’（コレステロール含有率２５．
６％）をｎ−ヘキサン１５０１に溶解し、水４２９ｔを
加え、更に塩化カルシウム無水塩６．６１Ｐ（含有
コレステロールに対して６当量）ヲ添加し、５５℃にて
３時間反応を行った。

ここに述べた反応条件は羊毛アルコールのコレステロー
ル含有率が異なる外は実施例１と同条件である。

以下実施例１と同様にしてコレステロールを得た。

コレステロールは純度８９％のものカフ、８５１得られ
、収率は９１％であった。

対照例１羊毛アルコール３０Ｓ’（コレステロール含有率２８．
７％）をｎ−ヘキサン９０？に溶解し、塩化カルシウム
無水塩４．９４Ｐ（含有コレステロールに対して４当量
）を添加し、６５℃にて６時間反応を行った。

以下実施例１と同様にしてコレステロールを得た。

コレステロールは純度７８％のものカ５．６３１、収率
５１％で得られたにすぎなかった。

対照例２羊毛７／１ｚ−７−ル３０ｒ（コレステロール含有
率２８．７％）をｎ−ヘキサン１５０グに溶解し、塩化
カルシウム６水塩１４．６３Ｐ（含有コレステロールに
対して６当量）を添加し、５５℃にて３時間反応を行っ
た。

以下実施例１と同様にしてコレステロールを得た。

コレステロールは純度６７％のものが５４０ｆ、収率４
２％で得られたにすぎなかった。

Claims

【特許請求の範囲】

１羊毛アルコールをｎ−ヘキサンと少量の水もしくは
低級−価アルコールの存在下に塩化カルシウム無水塩と
反応し、生成したコレステロール−塩化カルシウム付加
体をｎ−ヘキサンで洗浄し、さらに水と水混和性有機溶
剤からなる系中で分解してコレステロールを回収するこ
とを特徴とする羊毛アルコールからコレステロールを分
離する方法。