DE1295563B - Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinon-(2)-4-oxyd - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinon-(2)-4-oxyd

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DE1295563B
DE1295563B DEA46104A DEA0046104A DE1295563B DE 1295563 B DE1295563 B DE 1295563B DE A46104 A DEA46104 A DE A46104A DE A0046104 A DEA0046104 A DE A0046104A DE 1295563 B DE1295563 B DE 1295563B
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Description

  • Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-chlor-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepinon-(2)-4-oxyd besteht darin, daß man 5-Chlor-2-[2'-(hydroxyamino)-acetamido]-benzophenon mit einer Säure oder Base behandelt.
  • Es ist zwar bereits aus der Arbeit von 0. E x n e r, Collection Czechoslov. Chem. Communs, Bd. 16 (1951), S. 258 bis 267 (besonders S. 260, letzte Zeile, bis S. 261, Absatz 1, und S. 264, Mitte), bekannt, daß das Diäthylacetal von Benzophenon mit N-Methylhydroxylaminhydrochlorid zum N-Methylbenzophenonoxim umgesetzt werden kann. Mit Benzophenon selbst gelingt diese Umsetzung jedoch nicht. Über die Umsetzung mit substituierten Benzophenonen oder eine intramolekulare Umsetzung mit einem Benzophenon, das einen eine Hydroxylaminogruppe tragenden Substituenten in o-Stellung enthält unter Ringschluß, ist dieser Literaturstelle nichts zu entnehmen. Sie läßt auch keine eindeutigen Schlüsse darüber zu, ob und und unter welchen Bedingungen ein Ringschluß eines Benzophenonderivates, das einen eine Hydroxylaminogruppe tragenden Substituenten in o-Stellung enthält, zu einem Benzodiazepinderivat möglich ist.
  • Das 5-Phenyl-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzophenon-(2)-4-oxyd ist bereits nach verschiedenen anderen Verfahren hergestellt worden. Gegenüber diesen bekannten Verfahren hat das erfindungsgemäße Verfahren den Vorteil, daß nach ihm bessere Ausbeuten erzielt werden.
  • Das Cyclisierungsmittel beim erfindungsgemäßen Verfahren kann entweder eine ionisierbare Säure, wie Essigsäure, Schwefelsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure oder Salzsäure, oder ein Alkalimetall-oder Erdalkalimetallhydroxyd, wie Natrium-, Kalium-oder Calciumhydroxyd sein. Die Reaktionspartner werden vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, wie Äthanol, suspendiert oder gelöst, und das Gemisch wird mehrere Minuten zum Sieden erhitzt. Beim Abkühlen scheidet sich das cyclisierte Produkt ab. Wenn ein Salz erhalten wird, z. B. ein Alkalimetallsalz, führt die Behandlung mit Säure zum freien 5-Phenyl-7-chlor-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepinon-(2)-4-oxyd.
  • Das erfindungsgemäß als Ausgangsmaterial verwendete 5-Chlor-2- [2'- (hydroxyamino)-acetamino]-benzophenon kann in hier nicht beanspruchte Weise durch Umsetzung von Hydroxylamin oder eines löslichenSalzesdesselbenmit5-Chlor-2-(2'-jod- oderbromacetamido)-benzophenon hergestellt werden.
  • Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
  • Beispiel 1 Zu einer Suspension von 1,0 g 5-Chlor-2-[2'-(hydroxyamino)-acetamido]-benzophenon in 30 ml 50°/Oigem Alkohol werden 2 ml 6n-Salzsäure zugegeben. Das Gemisch wird dann auf dem Dampfbad 10 Minuten erhitzt. Die Lösung wird mit einem gleichen Volumen Wasser verdünnt und abgekühlt, und der gebildete Feststoff 5-Phenyl-7-chlor-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepinon-(2)-4-oxyd wird gesammelt und mit Ather gewaschen.
  • Ausbeute 850/o. F. = 235 bis 237"C Beispiel 2 Eine Lösung von 5-Chlor-2-[2'-(hydroxyamino)-acetamido]-benzophenon in Essigsäure, die gasförmige Salzsäure enthielt, wird auf dem Dampfbad erhitzt und dann mit Wasser verdünnt und ergibt 5-Phenyl-7-chlor-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepinon-2)-4-oxyd.
  • Ausbeute 80O/o. F. = 235 bis 237"C Beispiel 3 Zu einer Suspension von 1,0 g 5-Chlor-2-[2'-(hydroxyamino)-acetamido]-benzophenon in 30 ml 50 Ol,igem Alkohol werden 2 ml einer 20 eigen Natronlauge zugegeben. Die Lösung wird mit einem gleichen Volumen Wasser verdünnt und mit Essigsäure angesäuert. Festes 5-Phenyl-7-chlor-1,2-dihydro-3H-1, benzodiazepinon-(2)-4-oxyd wird angesammelt und mit Ather gewaschen.
  • Ausbeute 75°/0. F. = 230 bis 232" C.
  • Beispiel 4 60,8 g g 5-Chlor-2- [2'-(hydroxyamino)-acetamido]-benzophenon, rein (= 0,2Mol), werden in 300ml siedendem (96 0/igen) Äthanol gelöst und hierzu 300 ml etwa 15 0/ge Schwefelsäure hinzugefügt. Die nun schwach gelbstichige Lösung (pH - 2) wird 30 Minuten bei 70"C gerührt, wobei nach etwa 5 Minuten Kristallisation einsetzt. Anschließend werden 300 ml etwa 60"C warmes Wasser zugetropft und die Mischung auf Zimmertemperatur abgekühlt. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser sulfatfrei gewaschen und bei 50"C getrocknet.
  • Man erhält 54,5 g = 95°/0 der Theorie einer feinkristallinen weißen Substanz vom Schmelzpunkt 233 bis 235"C (Zersetzung).
  • Beispiel 5 30,4 g g 5-Chlor-2- [2-(hydroxyamino)-acetamido]-benzophenon, rein (= 0,1 Mol), werden in 450ml siedendem Methylenchlorid gelöst und hierzu unter Rühren 20 ml etwa 20 obige Natronlauge rasch hinzugefügt. Die Lösung färbt sich dabei tiefgelb, nach etwa 1 Minute fällt ein feinschuppiger Niederschlag aus. Die stark alkalische Mischung (pH 10 bis 12) wird unter Rühren 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt, dann mit 350 ml Methylenchlorid verdünnt und mit 1001,iger Essigsäure neutralisiert. Dabei geht der Niederschlag in Lösung. Die organische Phase wird 2mal mit je 150 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. DerEindampfrückstand (28,0g) sintert bei 206"C und schmilzt bei 223 bis 224"C (Zersetzung). Das Rohprodukt wird zur Reinigung noch aus Athanol umkristallisiert. Man erhält 25,0 g = 80,4 01o der Theorie einer feinkristallinen weißen Substanz vom F. = 234 bis 235"C (Zersetzung).

Claims (1)

  1. Patentanspruch : Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-chlor-1,2- dihydro-3H - 1,4-benzodiazepinon - (2) -4-oxyd, da d u r c h gekennzeichnet, daß man 5-Chlor-2- [2' - (hydroxyamino) - acetamido - benzophenon mit einer Säure oder Base behandelt.
DEA46104A 1963-05-29 1964-05-21 Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinon-(2)-4-oxyd Pending DE1295563B (de)

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