DE1793731B2 - 5-chlor-2-(hydroxyamino-acetamino)- benzophenon - Google Patents

5-chlor-2-(hydroxyamino-acetamino)- benzophenon

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DE1793731B2 DE19641793731 DE1793731A DE1793731B2 DE 1793731 B2 DE1793731 B2 DE 1793731B2 DE 19641793731 DE19641793731 DE 19641793731 DE 1793731 A DE1793731 A DE 1793731A DE 1793731 B2 DE1793731 B2 DE 1793731B2
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Description

NH-CO—CH,-NHOH
Die erfindungsgemäße Verbindung kann hergestellt werden, indem man Hydroxylamin mit einem 2-(substituierten-Acetamido)-5-chlorbenzophenon umsetzt, wobei der Substituent nucleophilem Ersatz durch Hydroxylamin unterworfen wird.
Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung kann der SLbstituent des 2-Acetamido-5-chlorbenzophenons Halogen, z. B. Chlor, Brom oder Jod bedeuten. Wenn der Substituent Chlor darstellt, w ird die Umsetzung vorzugsweise in Gegenwart einer geringen Menge eines wasserlöslichen Jodidsalzes durchgeführt.
Der Substituent kann auch einen organischen Sulfonoxyrest, z. B. einen niedrig-Alkyl- oder einen Arylsulfonoxy-Substituenten wie einen Methylsulfonoxyrest oder einen Phenylsulfonoxy-Substituenten wie z. B. eine Phenylsulfonoxy-, p-Halogenphenylsulfonoxy- oder p-Toluolsulfonoxygruppe, darstellen. Die Umsetzung mit Hydroxylamin schließt auch die Umsetzung mit einem löslichen Salz desselben ein.
Diese Reaktion führt, im Gegensatz zu dem, was normalerweise zu erwarten war, sogar in Gegenwart eines großen Überschusses von Hydroxylamin, in einer im wesentlichen selektiven Verdrängung des Substituenten statt zu der erwarteten Bildung eines Oxims zur Bildung der erfindungsgemäßen Verbindung in guter Ausbeute. Die Reaktion wird vorzugsweise bei einem pH-Wert von im wesentlichen 4 bis 9 und vorzugsweise in einem Lösungsmittelgemisch durchgeführt, das Wasser und ein wasserlösliches organisches Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Dioxan oder Dimethylformamid enthält, um eine optimale Ausbeute zu erhalten. Die Reaktion kann ebenso in nichtwäßrigen Medien, entweder mit oder ohne ein wasserlösliches organisches Lösungsmittel, durchgeführt werden. Vorzugsweise wird die Reaktion bei Temperaturen im Bereich von ungefähr 3O0C bis Rückflußtemperatur des Lösungsmittelgemisches während einer Zeitdauer von ungefähr 7t Stunde bis ungefähr 2 Stunden durchgeführt. Das Reaktionsgemisch kann dann mit Wasser verdünnt werden, um das gewünschte Produkt in einer leicht isolierbaren Form auszufällen. Die Reaktion wird bequemerweise mit im wesentlichen stöchiometrischen Mengen der Reaktionspartner durchgeführt.
Die als Ausgangsmaterialien verwendeten 2-(substituierten-Acetamido^S-chlorbenzophenone können durch Umsetzen von 2-Amino-5-chlorbenzophenon mit einem geeigneten substituierten Acetylhalogenid oder -anhydrid oder -carbodiimid, z. B. mit einem Halogenacetylhalogenid, -anhydrid oder -carbodiimid oder
ίο einem organischen-Sulfonoxyacetylhalogenid, -anhydrid oder -carbodiimid, z. B. einem niederen-Alkyl- oder einem Aryl-sulfon-oxyacetyl-halogenid, -anhydrid oder -carbodiimid hergestellt werden.
Ein pharmakologischer Vergleich der erfindungsge-
mäßen Verbindung an Mäusen gegenüber Chlordiazepoxyd ergab folgendes:
Hinsichtlich der sedierenden bzw. tranquilisierenden Wirkung bestehen praktisch keine Unterschiede. Die antikonvulsive Wirkung ist bei Chlordiazepoxyd deutlieh stärker als bei der erfindungsgemäßen Verbindung (ungefähr dreimal). Die Toxizitä! ist bei der erfindungsgemäßen Verbindung erheblich geringer als bei Chlordiazepoxyd. Somit ergibt sich bezüglich der psychosedativen Wirkung und Toxizität für die erfin-
dungsgemäße Verbindung ein günstigeres Verhältnis, da die Substanz bei praktisch gleicher Wirkung deutlich weniger toxisch ist.
Weiterhin kann die erfindungsgemäße Verbindung zur Herstellung von 3-Hydroxy-l,3-dihydro-5-phenyl-7-chlor-2H-l,4-benzodiazipin-2-on dienen, das ein gut
wirksames Sedativum mit Tranquilizerwirkung darstellt.
Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung der
erfindungsgemäßen Verbindung. Die Herstellung der Sulfonoxyausgangsprodukte ist in der DT-PS 5 7 93 259 beschrieben.
Beispiel 1
Ein Gemisch von 5-Chlor-2.-(jodacetamino)-benzophenon (5,0 g), Hydroxylamin-hydrochlorid (7,0 g), Wasser (20 ml), Natriumhydroxydlösung (4N, 20 ml) und Dimethylformamid (60 ml) wird bei Zimmertemperatur '/2 Stunde gerührt, wobei sich während dieser Zeit eine klare Lösung ergibt. Wasser (100 ml) wird zugegeben und der sich ergebende Feststoff gesammelt und aus Benzol umkristallisiert und ergibt 5-Chlor-2-(hydroxyamino-acetamino)-benzophenon. Schmelzpunkt 129 bis 131° C. Ausbeute 60%.
Analyse für C,5HuClN2O3:
Berechnet: C 59,10%, H 4,30%, Cl 11,64%, N 9,21%; gefunden: C 59,38%, H 4,16%, Cl 11,70%, N 9,00%.
Beispiel 2
Ein Gemisch von 5-Chlor-2-(chloracetamino)-benzophenon (4,0 g), Hydroxylamin-hydrochlorid (7,0 g), Wasser (10 ml), Natriumhydroxyd (4N, 20 ml), Dimethylformamid (100 ml) und Natriumiodid (0,2 g) wird bei 5O0C '/2 Stunde gerührt, wobei sich eine klare Lösung ergibt. Wasser (100 ml) wird unter Kühlung zugegeben, und der gebildete Niederschlag wird aus Alkohol und dann aus Benzol umkristallisiert und ergibt
5-Chlor-2-(hydroxyamino-acetamino)-benzophenon, Schmelzpunkt 129 bis 1310C. Ausbeute 30%.
Be i s ρ i e 1 3
Zu 2-(p- Bromphenylsulfonoxy-acetaminoJ-S-chlorbenzophenon (51g) in Methylcellosolve (150 ml), erwärmtauf 850C, wird eine Lösung von Hydroxylamin-
hydrochloric! (10 g), Natriumhydroxyd (5 g) und Wasser (20 ml) zugegeben. Die Temperatur wird 15 Minuten lang auf 80 bis 9O0C gehalten, und das Gemisch wird dann gekühlt und mit Wasser verdünnt. Das Produkt, gesammelt und umkristallisiert aus Benzol, ergibt
5-Chlor-2-(hydroxyamino-acetamino)-benzophenon,
Schmelzpunkt 129 bis 131c C.
Beispiel 4
Zu einer Lösung von 2-(p-Toluolsulfonoxy-acetamino)-5-chlorbenzophenon (4,4 g) in Methylcellosolve (150 ml) bei 850C wird eine Lösung von Hydroxylaminhydrochlorid (10 g) und Natriumhydroxyd (5 g) in Wassir (20 ml) zugegeben. Nach 15 Minuten bei 85°C wird das Gemisch gekühlt und mit Wasser verdünnt, und das gesammelte Produkt wird aus Benzol auskristalli-
siert und ergibt 5-Chlor-2-(hydroxyaminoaceti>mino)-benzophenon (1,6 g), Schmelzpunkt 129 bis 131°C.
Nach dem gleichen Verfahren wird 5-Chlor-2-(hydroxyamino-acetamino)-benzophenon aus 5-Chlor-2-(phenylsulfonoxy-acetamino)-benzophenon und Hydroxylamin hergestellt.
Beispiel 5
Zu einer Lösung von 3,7 g 5-Chlor-2-(methylsulfonoxyacetamino)-benzophenon in 150 ml Methylcellosolve werden bei 85°C eine Lösung von 10 g Hydroxylamin und 5 g Natriumhydroxyd in 20 ml Wasser zugegeben. Nach 15 Minuten Stehen bei 85°C wird die Mischung gekühlt und mit Wasser verdünnt und das kristallisierte Produkt aus Benzol gesammelt, wobei man das
5-Cnlor-2-(hydroxyamino-acetamino)-benzophenon
vom Schmelzpunkt 129-1310C erhält.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    S-Chlor^-Oiydroxyamino-acetaminoJ-benzophcnon der Formel
    NH-CO-CH1-NHOH
    Die vorliegende Erfindung betrifft 5-ChIor-2-(hydroxyamino-acetamino)-benzophenon der Formel
DE19641793731 1963-05-29 1964-05-21 5-Chlor-2-(hydroxyamino-acetamino)benzophenon Expired DE1793731C3 (de)

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US402374A US3257382A (en) 1963-05-29 1964-09-11 Preparation of 1, 3-dihydro-5-phenyl-2h-1, 4-benzodiazepin-2-one 4-oxide compounds
US644900A US3401200A (en) 1963-05-29 1967-06-09 Intermediates for the preparation of 1, 3-dihydro-5-aryl-2h-1, 4-benzodiazepin-2-ones 4-oxides

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DE1793731B2 true DE1793731B2 (de) 1977-07-07
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DE1795231C3 (de) 1978-07-13
DE1793259B2 (de) 1975-08-21
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DE1295563B (de) 1969-05-22
CH468973A (de) 1969-02-28
CH471136A (de) 1969-04-15
CH468974A (de) 1969-02-28
DE1543325B2 (de) 1975-09-04
DE1300114B (de) 1969-07-31
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DE1795231B2 (de) 1977-11-17
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US3257382A (en) 1966-06-21
DE1795231A1 (de) 1972-04-13
GB1021381A (en) 1966-03-02
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