DE2119730B2

DE2119730B2 - Verfahren zur herstellung von 1,2-benzisothiazolin-3-onen

Info

Publication number: DE2119730B2
Application number: DE19712119730
Authority: DE
Inventors: John C South Holland IU. Grivas (V.StA.)
Original assignee: Sherwin Williams Co
Current assignee: Sherwin Williams Co
Priority date: 1970-04-27
Filing date: 1971-04-22
Publication date: 1976-09-23
Also published as: SE392103B; DE2119730A1; FR2104745B1; BE766264A; NL7105597A; CH560708A5; US3862955A; FR2104745A1

Description

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zum Herstellen von I,2-Benzisothiazolin-3-onen, die ais Bakterieide und Fungicide nützlich sind.

In der USA-Patentschrift 3012039 sind 1,2-Benzisothiazolin-3-on-Derivate der allgemeinen Formel

N-R"

3° offenbart, in der R" als verschiedene Kohlenwasserstoffgruppen und Derivate davon definier« ist. Wie in dieser Patentschrift ausgeführt, sind diese Mitlei bei der Kontrolle von Bakterien- und Pilzwuchs sowie für die Verwendung in pharmazeutischen Ansätzen für die Human- und Veterinärmedizin. 7. B. für die lokale Behandlung von Dermatophytose der Füße und von Herpes tonsurans der Kopfhaut, als allgemeine oder Harn-Antiseptika sehr nützlich.

Durch das USA-Patent 28 70 015 werden bestimmte 1,2-Benzisothiazolinone als Stabilisatoren für photographische Silberhalogenidemulsionen beansprucht. Diese Verbindungen werden aus einem gemeinsamen Vorläufer, nämlich Mcthyl-2-mercaptobenzoat (Hl). nnch zwei allgemeinen Methoden hergestellt, die in dem Schema I veranschaulicht sind, das sich in »The Chemistry of Heterocyclic Compounds« Bd. 4 (L. L. B a m ba s. A. Wei ssb erg er, Herausgeber. Interscience Publishers. Inc., New York. New

,r. York) 1952, S. 253 277, findet.

Schema I

Methode Λ

COOCH₁

2 M

SII

2 Stufen

1. Hydrolyse

2. Oxidation

llill

SOCl₂

(IV|

COOH HOOC

(IV)
(OCI CIOC

Il c

Stufen /SV \

(V) > 2[oT NR

1. Halogenierung \/\ /

2. RNH₂-Cyclisierung S

(VI)

Methode B

OH)

3 Stufen

1. Hydrolyse

2. Oxidation

3. Amidierung

CONHR RHNOC

Ol _c c IO

(VIl)

(VII)

(Br₂ oder Cl₂)

CONHR

Eisessig

(VI)

Die Methoden A und B umfassen eine Folge von 5 bzw. 6 Stufen, bei denen dieselbe Ausgangsverbindung (III) verwendet wird. Dieser Vorläufer wird seinerseits au? im Handel erhältlichen Mcthylanthranilat durch Diazotierung und nachfolgende Umsetzung mit einer Schwefelquelle hergestellt.

Gemäß der Erfindung wurde ein neues Verfahren gefunden, das verbesserte Ergebnisse bei der Herstellung von 1,2-Benzisothiazolin-3-onen liefert. Dieses Verfahren wird durch die folgende Reaktion veranschaulicht:

C-OR'

SNHR

(H)

starke Base

O bis 200" C

Hierbei bedeutet R ein Wasserstoffatom, einen Kohlcnwasserstoffrest mit nicht mehr als 20 und vorzugsweise nicht mehr als 8 Kohlenstoffatomen, einschließlich aliphatischen, cycloaliphatische!! und aromatischen Kohlcnwasserstoffgruppcn, die in ihren aliphatischen Anteilen gesättigt oder ungesättigt sind, Hydroxyalkylreste mit nicht mehr als 8 Kohlenstoffatomen, halogcniertc aromatische Kohlcnwasscrstoffgruppen. in denen das Halogen an einen aromatischen Kern tieknüpfl ist. Pyrimidyl- und Pyridylrcstc, wobei die Pyrimidyl- und Pyridylgruppen an das Slickstoff-}o atom der allgemeinen Formel 1 über Kohlenstoffaiome der entsprechenden Ringstrukturen geknüpft sind; R' einen Kohlcnwasserstoffrest mit nicht mehr als 20 und vorzugsweise nicht mehr als 5 Kohlenstoffatomen, einschließlich aliphatische, cycloaliphatische und aromatische Reste, deren aliphatische Anteile gesättigt sind; Y ein Chlor- oder Bromatom, eine Carbalkoxygruppe mit nicht mehr als 20 Kohlenstoffatomen, Alkoxy-, Cycloalkoxy- oder Aryloxygruppe, einen Kohlenwasserstoff- oder substituierten Kohlenwasserstoffrest mit nicht mehr als 20 Kohlenstoffatomen, wobei die Substituentengruppen des Kohlenwasscrstoffrestes Alkoxy-, Cycloalkoxy-, Aryloxyrestc oder Chlor- oder Bromatome sind, die genannten Halogcnsubstiluentengruppen an aromatische Kerne in den genannten Kohlenwasserstoffrcsten geknüpft sind, und zwei Y-Reste einen zweiwertigen Rest darstellen können, dessen beide Valenzen derart an den Benzolkern der allgemeinen Formel 1 geknüpft sind, daß ein Naphthalinkern gebildet wird und 17 eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 bis 2. In den Verbindungen, die durch die obenstehenden Formeln dargestellt werden, gehören zu typischen R'-Gruppen Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-. Amyk Hexyl-, Nonyl-, Decyl-, Dodccyl-, Octadecyl-, Phenyl-. SS Tolyl-, XyIyI-, Phenylethyl-, Benzyl-, Naphthyl-, Diphenyl-, Methylnaphthyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl-, Mcthylcyclohexyl- und Cyclohcxylmethylgruppen. Da jedoch die Gruppe eliminiert und schließlich in der Cyclisieiungsreaktion verworfen wird, ist es vorteilte haft. einfache Gruppen, wie Methyl- oder Äthylgruppen, zu verwenden.

Zu typischen R-Gruppen gehören die oben für R' aufgeführten Kohlenwasserstoffreste sowie die nachstehenden: Hydroxyalkylrcstc, wie Methylol-. Äthy- <>s UiI-, Piopylol-, Amylol-, Phcnylol-, Hexylol- oder Octylolgruppcn, Halogcnaryl-, wie Chlorphenyl-, Chlorbcnzyl-, Chlornaphthyl-, Chlordiphenyl-, Broinphenyl-, Bromben/.yl-, Bromnaphthyl-, Jodphcnyl-.

FluorphenyhChlcrphenyläthylgmppen^-Pyrimidyl-, 4-Pyrimidyl-, 2-Pyridyl-, 4-Pyridyl-, Allyl-, Butenyl-, Styryl-, Vinylphenyl-, Cyclohexenyl-, Propargyl-, MethoxyäthyKÄthoxyäthyl-, Butoxyäthyl-, Propoxy-, propyl-, Äthoxyoctyl-, Cyclohexoxyäthyl-, Phenoxybutyl-, Äthoxycyclohexyl- oder Butoxyphenylgruppen.

Zu Y-Resten gehören Chlor- oder Bromatome, Nitro-, Carbalkoxy-CCOOR'), Alkoxy-, Cycloalkcxy-, Aryloxy-, Kohlenwasserstoff- und substituierte Kohlenwasserstoffreste mit nicht mehr als 20 und vor- ι ο zugsweise nicht mehr als 5 Kohlenstoffatomen, die vorzugsweise nicht aliphatisch ungesättigt sind, wobei die Substituentengruppen in den substituierten Kohlenwasserstoffresten Alkoxy-, Cycloalkoxy-, Aryloxygruppen, Chlor- oder Bromatome sind, wobei jedes der Halogenatome an einen aromatischen Kern in dem Kohlenwasserstoffrest geknüpft bt. Zwei Y-Reste können einen rweiwertigen Rest darstellen, dessen beide Valenzen an den Benzolkern der allgemeinen Formel 1 geknüpft sind und der dadurch einen Naphthalinkern bildet. Vorzugsweise bedeutet nicht mehr als 1 Y-Gruppe eine Nitro- oder Carbalkoxygruppe.

Zu typischen Y Resten gehören die oben für R' aufgeführten Kohlenwasserstoffreste, die oben für R aufgerührten aromatischen Brom- und Chlorkohlenwasserstoffgruppen sowie Chlor- oder Bromatome, Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Butoxy-, Fcxoxy-, Decoxy-, Dodecoxy-, Phenoxy-, Methylpher.oxy-, Äthylphenoxy-, Phenyläthoxy-, Benzyloxy-, Methoxyphenoxy-, Methoxynaphthyloxy-, Diphenyloxy-, Chlorphenoxy-, Bromphenoxy-, Chlornaphthoxy-, Chlorbenzyloxy-, Methoxybcnzyloxy-, Cyclohexyloxy-, Cycloheptyloxy-, Methylcyclohexyloxy-, Methylcycloheptyloxy-, Äthylcyclohexyloxy-, Methoxyäthoxy-, Äthoxyäthoxy-, Methoxyäthyl-, Äthoxyäthyl-, Propoxypropyl- und Butoxyäthylgruppen.

Die bei der vorliegenden Erfindung verwendeten Sulfenamide (allgemeine Formel II) werden aus Estern von 2-Mercaptobenzoesäuren (allgemeine Formel Vl 11) oder ihren entsprechenden Disulfiden (allgemeine Formel IX) im wesentlichen durch eine zweistufige Reaktion hergestellt, wie sie in dem folgenden Schema, in dem X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, veranschaulicht ist. Es kann molekulares Chlor oder Brom oder das entsprechende Sulfurylhalogenid verwendet werden.

Il

COR'

25

(VIII)

RNH₃

2Y,

O
COR'

+ HX
SNHR

(H)

ΠΧ)

In der Praxis brauchen weder die Disulfide (IX) noch die SulfenyUialogenide (X) isoliert zu werden. Die ersteren sind gewöhnlich in dem Reaktionslösungsmittel (z. B. CCl₄) nicht sehr löslich und kristallisieren daher während der Operation aus und können in hoher Ausbeute und Reinheit isoliert werden. Sulfenylhalogenide (X) sind in denselben Lösungsmitteln gewöhnlich löslich und bilden leicht gelb- oder rotgefärbte Lösungen. Die Isolierung der Sulfenamide (II) kann ebenfalls vermieden werden. In der Tat wird die direkte Cyclisierung von Sulfenamiden (II) zu den entsprechenden Benzisothiazolin-3-onen bevorzugt, insbesondere wenn die letzteren Flüssigkeiten sind und durch einfache Destillation isoliert werden können. In einer bevorzugten Reakticnsfolge wird daher ein Ester der 2-Mercaptobenzoesäure (VIII) oder sein Disulfid (IX) unter Bildung eines Sulfenylhalogenids der Struktur X halogeniert, das in situ mit einem primären aliphatischen Amin zur Erzeugung eines Sulfenamids der Struktur II umgesetzt wird. Das letztere wird seinerseits in situ zu dem gewünschten l,2-BenzisPthiazolin-3-on cyclisiert. Diese Reaktionsfolge ist insbesondere wichtig, weil die Gesamtoperation als kontinuierliches Verfahren durchgeführt werden kann.

Als starke Basen dienen beispielsweise Metallalkoxide, Metallhydroxide, wie Alkalimetallhydroxide, primäre, sekundäre oder tertiäre Amine oder quaternäre Ammoniumhydroxide. Die Metallalkoxide werden durch die allgemeine Formel MOR" dargestellt, in der M ein Metallatom, vorzugsweise ein Alkalimetallatom, und R" eine Alky¹-, Aryl- oder eine cycloaliphatische Gruppe, die vorteilhafterweise nicht mehr als 10 Kohlenstoffatome enthält, bedeuten. Typische Verbindungen sind NaOH, KOH, LiOH, NaOCH₃, KOCH₃, LiOCH₃, NaOC₂H₅, KOC₃H-,, LiOC₄H₉, NaOC₅H₁₁, KOC₈H₁₇, LiOC₁₀H₂₁, NaOC₆H₅, KOCH₂C₆H₅, NaOC₆H_n, NaOC₆H₄CH₂, NaOCH₂CH₂C₆H₅.

Die Geschwindigkeit der Cyclisierung hängt von der Basizität und der Konzentration des Katalysators sowie dem Lösungsmittel ab. Beispielsweise ist die Cyclisierung innerhalb von 1 bis 2 Stunden unter Rückfluß mit Methanol beendet, oder sie ist in bis zu wenigen Minuten bei Raumtemperatur in dem gleichen Lösungsmittel in Gegenwart von 1 bis 10 Mol-% Natriummethoxid beendet.

Eine Anzahl der einfacheren, als Ausgangsverbindungen verwendeten Mercaptoester und Esterdisulfide, wie Methyl-2-mercaptobenzoat und das ent-

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sprechende Disulfid, sind im Handel erhältlich. Höhere Ester können durch Ester-Austausch oder Alkoholyse, wodurch die Methylgruppe durch andere Gruppen ersetzt wird, hergestellt werden. Da jedoch diese Gruppe bei der nachfolgenden Cyclisierung entfernt und im allgemeinen verworfen wird, findet die Methylgruppe wegen ihres niedrigen Gewichtes und ihrer Verfügbarkeit den Vorzug.

Wie in der Literatur des bekannten Standes der Technik gezeigt wird, ist es möglich, Mercaptoester, die Y-Gruppen aufweisen, dadurch herzustellen, daß von Anthranilsäure-Derivaten ausgegangen wird, welche die gewünschten Y-Gruppen gebunden enthalten, und dann die Aminogruppe mittels einer Diazoniumteaktion durch eine Mercaptogruppe ersetzt wird. Die Estergruppe kann auch durch Veresterung des Anthranilsäurederivates eingeführt werden. Nach dieser Methode können Ausgangsverbindungen hergestellt werden, die an den aromatischen Kern der allgemeinen Formel 11 geknüpfte Y-Gruppen, wie Cl, Br, NO₂, Carbalkoxy (-COOR'). Alkyl, Aryl, Cycloalkyl, Alkoxy, Aryloxy und Cycloalkoxy, aufweisen. Vorzugsweise sind je Verbindung nicht mehr als eine -NO₂ oder — COOR -Gruppe vorhanden.

Zu typischen Mercaptoestern, die als Ausgangsverbindungen bei der praktischen Durchführung der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, gehören:

Methyl-2-mercaptobenzoat,

Phenyl-2-mercaptobenzoat.

Butyl-2-mercaptobenzoat,

Cyclohexyl-2-mercaptoben7oat,

Methyl-S-nitro^-mercaptobenzoat,

Äthyl-4-nitro-2-mercaptobenzoat,

Propy1-5-chlor-2-mercaptobenzoal,

Mcthy!-3.5-dich!or-2-mercaptobenzoat.

Methyl-3,5-diäthoxy-2-mercaptobcnzoat,

Athyl-4.6-dimethyl-2-mercaptobenzoat.

Methyl-4-butyl-2-mercaptobenzoat.

Methyl-4-benzyl-2-mercaptobenzoat,

Methyl-4-cyclohexyl-2-mercaptobenzoat.

Methyl-5-fhenyl-2-mcrcaptobenzoat,

Mcthyl-5-phenoxy-2-mercaptobenzoat.

Diphenyl-2-mercapto-terephthalat.

Zu typischen Sulfenamid-Verbindungen, die bei dem erfindungsgemäßen Cyclisierungsverfahren verwendet werden können, gehören:

N-Ben/yl-2-carbomethoxybenzolsulfenamid.

N-Cyclohexyl-2-carbomethoxybenzolsulfenamid,

N-Propyl-2-carbomethoxybenzolsulfenamid,

N-Butyl-2-carbäthoxybenzolsulfenamid,

N-Octyl-2-carbopropoxybenzolsulfenamid,

N-Allyl-2-carbomethoxybenzolsulfenamid.

N^-Hydroxyäthyl^-carbomethoxybenzol-

sulfcnamid,

N-Phenyl-2-carbomethoxybenzolsulfenamid,
N-(2-Pyrimidyl)-2-carbomethoxybenzolsulfen-

amid. f>o

N-lo-ChlorphenyO^-carbophenoxybenzolsulfen-

amid,
N-dn-ChlorphenyD^-carbodecoxybenzol-

sulfenamid,
N-(3,4-Dichlorphenyl)-2-carbonaphthoxybenzol-

sulfenaxnid,
N-{p-Methoxyphenyl)-2-carbonaphthox>benzolsulfenamid.

.15

40 N-(p-Äthoxyphenyl)-2-carbomethoxybenzol-

sulfenamid, N-(2,5-Dimethoxyphenyl)-2-carbomethoxy-

benzolsulfenamid, N-(p-Butoxyphenyl)-2-carbomethoxybenzol-

sulfenamid, N-(p-n-Docecylphenyl)-2-carbomethoxybenzol-

sulfenamid, N-(2,6-Diäthylphenyl)-2-carbomethoxybenzol-

sulfenamid, N-Octadecyl-2-carbomethoxybenzol-

sulfenamid, N-(p-Chlorbenzyl)-2-carbomethoxybenzol-

sulfenamid. N-(2,6-Dichlorbenzyl)-2-carbomethoxybenzol-

sulfenamid, N-(2,4,5-Trichlorbenzyl)-2-carbomethoxybenzolsulfenamid,

N-a-Pyridyl-2-carbomethoxybenzolsulfenamid, N-(5-Brompyrid-2-yl)-2-carbomethoxybenzol-

sulfenamid, N-(4-Pyridyl)-2-carbomethoxybenzol-

sulfenamid, N-Pyrimid-2-yl-2-carbomethoxybenzol-

sulfenamid, N-(4,6-Dimethylpyrimid-2-yl)-2-carbomethoxy-

benzolsulfenamid, N-(«-Naphthyl)-2-carbomethoxybenzolsulfenamid.

Zu typischen 2-substituierten 1,2-Benzisothiazolin-3-onen, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt werden, gehören:

2-o-Chlorphenyl-1 ^-benzisothiazolin-S-on

(Fp. 135 bis 136C), 2-m-Chlorphenyl-1,2-benzisothiazolin-3-on

(Fp. 134bisi35°C), 2-p-Bromphenyl-l,2-benzisothiazolin-3-on

(Fp. 133 bis 135'C), 2-(3,4-Dichlorphenyl)-l,2-benzisothiazolin-3-on

(Fp. 185 bis 186¹C), 2-(2,5-Dichlorphenyl)-l,2-benzisothiazolin-3-on

(Fp. 163 bis 164 C), 2-p-Methoxyphenyl-1,2-benzisothiazolin-3-on

(Fp. 145 bis 146^CC). 2-o-Methoxyphenyl-l,2-benzisothiazolin-3-on

(Fp. 135 bis 136"C), 2-m-Methoxyphenyl-1,2-benzisothiazolin-3-on

(Fp. 116 bis 118 C), 2-p-Äthoxyphenyl-1,2-benzisothiazolin-3-on

(Fp. 136bisl37^rC). 2-p-n-Butoxyphenyl-1,2-benzisolhia2olin-3-on

(Fp. 90 bis 9FC). 2-(2,5-Dimethoxvphenyl)-l,2-benzisothiazolin-

3-on(Fp. 173 bis 174⁰C), 2-p-n-Butylphenyl-l,2-benzisothiazolin-3-on

(Fp. 60 bis 61 C). 2-p-n-Dodecylphenyl-1,2-benzisothiazolin-3-on

(Fp. 85 bis 86"C). 2-(2,4-Dimethylphenyl)-l,2-benzisothiazolin-3-on (Fp. 138 bis 139 C),

2-(Z5-Dimethylphenyl)-l,2-benzisothiazolin-3-on (Fp. 117 bis 118 Q,

2-(2,6-Dimethylphenyl)-l,2-benzisothiazolin-3-on (Fp. 147 bis 148 C),

2-(3,4-DimethylphenylH,2-benzisothiazolin-3-on (Fp. 161 bisl62^cC).

609539/466

(2,6-Diälhylphenyl)-l,2-benzisothiazolin-3-on (Fp. 118 bis 119C),
■lert.-Butyl-l,2-benzisothiazolin-3-on (Sp. 142°C/0,5mm),

■Dodecyl-l,3-benzisothiazolin-3-on. s

ein wachsartiger Feststoff,
•Cetyl-l^-benzisothiazolin-i-on. ein wachsartiger FcststolT,
Heptadecyl-1 ^-bcnzisothiazolin-S-nn. ein wachsartiger Feststoff, io

■Ociadecyl-1,2-benzisothiazolin-3-on (Fp. 51 bis 52'C),

■p-Chlorbenzyl-l^-benzisothiazolin-S-on (Fp. 97 bis 98 C).

■o-Chlorbenzyl-1.2-benzisothiazolin-3-on ι s

(Fp. 107 bis 108 C),

(2,6-Dichlorbenzyl)-l,2-benzisothiazolin-3-on (Fp. 163 bis 164 C),

(2,4.5-Trichlorbenzyl)-l,2-bcnzisothiazolin-3-on (Fp. ! 75 bis 176 C), 20

■«-Pyridyl-l^-benzisothiazolin^-on (Fp. 195 bis 196 C),

(5-Brompyrid-2-yl)-l,2-benzisolhiazolin-3-on (Fp. 232 bis 233 C),

■-'- Pyridyl- l,2-benzisolhiazolin-3-on 25

(Fp. 182 bis 183 C),

■(Pyrimid-2-yl)-l,2-benzisothiazolin-3-on (Fp. 236 bis 237 C),

-(4,6-Dimethylpyrimid-2-yl)-1.2-benzisothiazolin-3-on (Fp. 252 bis 253 C). _w

-PropyW-chlor-U-bcnzisothiazolin^-on (Fp. 76 C),

-Allyl-6-chlor-l,2-benzisothiazolin-3-on (Fp. 102 C).
2-(2-Hydroxyälhyl)-6-chlor-l,2-benzisothiazolin- is

3-on (I p. 140 bis 142 C),
2-Bcn/yl-6-methyl-1.2-benzisothiazolin-3-on

(Fp. 67 C).
2.5-Di butyl-1.2-benzisothiazolin-3-on

(Sp. 171 C 0.2 mm). 40

2-Butyl-6-mcthyl-1.2-benzisothiazolin-3-on

(Fp 43 C).
2-Butyl-4-methoxy-1.2-benzisothiazolin-3-on

(Sp. 145 C 0.4 mm).
2-l3utyl-5-methoxy-1.2-benzisothiazolin-3-on 45

(Sp. 145 bis 147 C 0.15 mm).
2-Butyl-6-rnethoxy-1.2-bcnzisothiazolin-3-on

(hp. 50 bis 51 C),
2-Butyl-7-rnethoxy-1.2-bcnzisothiazolin-3-on

(Sp. 140 C 0.2 mm). so

2-Butyl-6-nitro-l,2-benzisothiazolin-3-on

rFp.llO C).
2-Phenyl-6-nitro-1.2-benzisothiazolin-3-on

(Fp. 229 bis 231 C).
2-Methyl-5-nitro-1,2-benzisothiazolin-3-on ss

(Fp. 230 C).
2-Benzyl-5-nitro-l,2-benzisothiazohn-3-on (Fp. 142 C).

2- Phenyl-5-nitro-1.2-benzisothiazolin- 3-on (Fp. 228 C). fto

Verschiedene Methoden zur praktischen Durchhrung der Erfindung werden durch die folgenden iispiele veranschaulicht. Die in den Beispielen id überall in der Beschreibung angeführten Teile 65 id Prozentzahlen sind, soweit nicht speziell anders igegeben. Gewichtsteile und Gewichtsprozentzahlen, ie Temperaturen sind in °C angegeben.

Beispiel 1
a) N-Henzyl-2-carbomethoxybenzolsulfeniimid

COCH₃

SNHCH₂Q₁H₅

Eine Lösung von 64 g (0,4 Mol) Brom in 200 ml Tetrachlorkohlenstoff wird tropfenweise unter Rühren zu einer Lösung von 67,4 g (0,4 Mol) Methyl-2-mercaptobenzoat in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff bei 25 bis 30⁰C gegeben. Die erhaltene, rote Lösung des Sulfenylbromids wird bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt und zu einer gerührten Lösung von 42,9 g (0,4 Mol) Benzylamin, 60,7 g (0,6 Mol) Triäthylamin und 11 Tetrachlorkohlenstoff getropft. Das ausgefällte Triäthylamin-hydrobromid wird abfiltriert und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingedampft, und es ergibt sich ein öl, das in 100 ml Methanol gelöst und abgekühlt wird. Ein fast reines Produkt (87,9 g; Fp. 58 bis 6I⁰C) wird so in 80%iger Ausbeute erhalten. Eine analytische Probe (Fp. 61 bis 62,5° C) wird durch Umkristallisieren aus Methanol hergestellt.

b) 2-Benzyl-1,2-benzisothiazolin-3-on

Eine Lösung des N-Benzyl-2-carbomethoxybenzolsulfenamids (2,7 g; 0.01 Mol) und 0,45 ml 20%igen. methanolischen Tetramethylammoniumhydroxids in 8 ml Isopropanol werden 10 Minuten lang unter Rückfluß gekocht und dann abgekühlt. Der kristallisierte Feststoff wird abfiltriert und getrocknet. Man erhält in 67%iger Ausbeute ein fast reines Produkt (1.6 g: Fp. 86 bis 88⁰C). Dieses Produkt entspricht der Formel

[θ \

N-CH₂C₁₁H₅

Beispiel 2
2-Cyclohexyl-l,2-benzisothiazolin-3-on

Fine Lösung von 0,08 g (0,002 Mol) Natriumhy droxid in 2 ml Äthanol wird bei Raumtemperatui zu einer gerührten Lösung von 5,3 g (0,02 Mol) rohen N - Cyclohexyl - 2 - carbomethoxybenzolsulfenamid ii 25 ml Äthanol gegeben Es tritt eine schwache exotherme Reaktion ein, welche die Temperatur dei Lösung auf etwa 40^cC erhöht. Das Reaktionsgemisct wird bei Umgebungstemperatur 1 Stunde lang gerührt zur Trockne eingedampft, in Chloroform gelöst, mil Wasser gewaschen, getrocknet (MgSO₄) und zui Trockne eingedampft. Man erhält ein öl, das beim Stehenlassen erstarrt. Dieses rohe Produkt (4,5 g Fp. 83 bis 86⁰C; Ausbeute 94% der Theorie) wird durch einmaliges Umkristallisieren aus Äther-Hexar gereinigt. Man erhält die reine Verbindung (3,9 g Fp. 86 bis 88⁰C) in 82%igeir Ausbeute. (In dei Literatur wird der Schmelzpunkt zu 87 bis 88⁰C angegeben.)

Beispiel 3
2-Propyl-l,2-benzisothiazolin-3-on

28,3 g (0,125 Mol) rohes N-Propyl-2-carbomethoxybenzolsulfenamid, das gemäß der Arbeitsweise des s Beispiels 1 a hergestellt worden ist, werden 3 Stunden lang mit methanolischem Kaliumhydroxid (50 ml Methanol, die 0,0125 Mol OH" enthalten) auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Gemisch wird mit der berechneten Menge Chlorwasserstoffsäure neutrali- ι ο siert und das rohe Produkt zweimal destilliert, um die analytische Probe zu ergeben, die bei 0,05 mm bei 126 bis 128° C siedet.

Analyse Wr C₁₀H₁₁NOS:

Berechnet ... C 62,14, H 5,74, N 7,25, S 16,59; "⁵ gefunden .... C 62,02, H 5,79, N 7,09, S 16,45.

Die vorgeschlagene Struktur wird auch durch Ultrarot- und Kernmagnet-Resonanz-Analyse identifiziert.

Beispiel 4
2- Phenyl-1 ^-benzisothiazolin-S-on

2,6 g (0,01 Mol) N-Phenyl-2-carbomethoxybenzolsulfenamid werden in 8 ml Isopropanol, denen 2,4 mg (10~⁴ Mol) Natriumhydrid zugesetzt worden sind, auf Rückflußtemperatur erhitzt. Beim Abkühlen kristallisieren 2,5 g des Produktes aus. Sie werden durch Kristallisation aus Äthanol und dann aus Aceton gereinigt. Der Schmelzpunkt beträgt 142 bis 143,5°C. Un der Literatur wird ein Schmelzpunkt von 143 bis 144⁰C angegeben.)

B e i s ρ i e 1 5

2-Allyl-l,2-benzisothiazolin-3-on

23.3 g rohes N-AHyl-2-carbomethoxybenzolsulfenamid werden analog wie in Beispiel 1 a hergestellt und in 30 ml Methanol, die 0,56 g Kaliumhydroxid enthalten, auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit 200 ml Wasser verdünnt, mit 1 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure angesäuert und mit Tetrachlorkohlenstoff extrahiert. Die organische Schicht wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, getrocknet (MgSO₄) und zur Trockne eingedampft. Man erhält ein öl, das im Vakuum destilliert wird.

Die bei 130 bis 137°C/O,2 bis 0,3 mm siedende Fraktion erstarrt beim Stehenlassen und wird durch Kristallisation aus Äther-Hexan gereinigt. Das reine Produkt schmilzt bei 49 bis 5O,5°C. (In der Literatur wird ein Schmelzpunkt von 49 bis 5O⁰C angegeben.)

Beispiel 6
2-(2-Hydroxyäthyl)-1,2-benzisothiazolin-3-on

Eine Lösung von 10,5 g rohem N-(2-Hydroxyäthyl)-2-carbomethoxybenzolsulfenamid (hergestellt gemäß der Arbeitsweise des Beispiels 1 a) in 100 ml Methanol, die 1 ml einer 40%igen, methanolischen Lösung von Benzyltrimethylammonium-hydroxid enthält, wird 30 Minuten lang auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Lösung wird dann zur Trockne eingedampft. Man erhält das Produkt, das durch Umkristallisieren aus Aceton gereinigt wird. Der Schmelzpunkt beträgt 112 bis 114°C. (In der Literatur wird ein Schmelzpunkt von 104 bis 106⁰C angegeben.) Die Struktur wird durch Ultrarot- und Kernmagnetresonanzspektren bestätigt.

Beispiel 7
2-(2- Pyrimidyl)-1,2-benzisotbiazolin-3-on

Eine gerührte Suspension von 2,6g (0,01 Mol; hergestellt gemäß der Arbeitsweise des Beispiels 1 a) N-(2-Pyrimidyl)-2-carbomethoxybenzolsulfenamid in 20 ml Äthanol wird mit 0,001 Mol wäßrigem Natriumhydroxid versetzt, und das Gemisch wird 2 Stunden lang auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die erhaltene Lösung wird zur Trockne eingedampft und ergibt einen Feststoff. Dieser Feststoff wird in 100 ml Wasser aufgenommen; es wird abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält ein reines Produkt, das bei 237 bis 238° C schmilzt. (In der Literatur wird ein Schmelzpunkt von 236°C angegeben.) Dieses Produkt entspricht der Formel

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zum Herstellen eines 1,2-Benzisothiazolin-3-ons der allgemeinen Formel

NR

(D

in der bedeutet R ein Wasserstoffatom, einen Kohlenwasserstoffrest mit nicht mehr als 20 Kohlenstoffatomen, einen Hydroxyalkylrest mit nicht mehr als 8 Kohlenstoffatomen, einen halogenierten, aromatischen Kohlenwasserstoffrest, in dem das Halogen an einen aromatischen Kern darin geknüpft ist, oder einen Pyrimidyl- oder Pyridylrest, der an das Stickstoffatom der allgemeinen Formel 1 über eine Bindung an einem Kohlenstoffatom seines Ringkerns geknüpft ist; η eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 bis 2 und Y ein Chlor- oder Bromatom, eine Carbalkoxygruppe mit nicht mehr als 20 Kohlenstoffatomen, Alkoxy-, Cycloalkoxy- oder Aiyloxygruppe, einen Kohlenwasserstoffoder substituierten Kohlenwasserstoffrest mit nicht mehr als 20 Kohlenstoffatomen, wobei die Substituentengruppen des substituierten Kohlenwasserstoffrestes Alkoxy-, Cycloalkoxy-, Aryloxyreste oder Chlor- oder Bromatome sind, die genannten Halogensubstituentengruppen an aromatische Kerne in den genannten Kohler'wasserstoffresten geknüpft sind, und zwei Y-Reste einen zweiwertigen Rest darstellen können, dessen beide Valenzen derart an den Benzolkern der allgemeinen Formel I geknüpft sind, daß ein Naphthalinkern gebildet wird,da durch gekennzeichnet, daß man ein aromatisches Sulfenamid der allgemeinen Formel

C -OR'

(M)

SNHR
worin R' einen Kohlcnwasscrsloffrest mit nicht mehr als 20 Kohlenstoffatomen, dessen aliphatische Anteile gesättigt sind, bedeutet, in Gegenwart einer starken Base einer Temperatur von 0 bis 200° C aussetzt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion bei einer Temperatur im Bereich von 20 bis 100°C durchfuhrt.