DE1793731A1 - O-(2-hydroxyamino-acylamino)phenylarylketone - Google Patents
O-(2-hydroxyamino-acylamino)phenylarylketoneInfo
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Description
2.) Als neiie Verbindung 5~Chlor-2~(2' -hy dr oxy ami no ■
acetamido)"benzophenon.. .
30 9827/109 8
Untersuchungen für das Patentamt
Vergleich einiger tierexperimenteller Befunde von AB-B 1 und
AB-B 1 =-Chlor--2-(21-hydroxyamino-acetarnido)-benzophenon
1.) Messung der Sedation und Muskelrelaxation in rotierenden
Drantzylinaern
Methode:
Die Versuchsapparatur besteht aus Drahtzylindern (Zylinder-.
länge 50 cm, Durchmesser 21 cm, Maschenweite 0,7 cm),· die
gegen die Vertikale um 30 geneigt sind und sich 2 mal/min um ihre Achse drehen. Jeweils 10 Mäuse (Gewicht 18-22 g)
werden in einen der Zylinder gebracht und die Anzahl der Mause bestimmt, die während 30 min in die darunterstehenden
Auffanggefäße fallen. Mit Pausen von 30 min werden die Versuche insgesamt 4 mal wiederholt. Aus den gefundenen Werten
wird für jede Testzeit die DE,-0 graphisch ermittelt. Die
Substanzverabreichung erfolgt oral 30 min vor dem ersten Test.
309827/1098
Befund:
| 60 | DE50 | mg/kg 120 |
p.O. 240 |
1793731 | |
| Substanz | 300 min | ||||
AB-B 1 Chlordiazepoxyd
30
22
41
38
22
Ergebnis: ·
Nach diesem Test sind beide Substanzen gleich stark sedierend
und muskelrelaxierend wirksam. .
Methode:
Die Vers'-achsapparatur besteht aus einer horizontalen Achse
von 2,5 cm Durchmesser mit aufgerauhter Oberfläche, die sich 4 mal/min dreht. Die Versuchsmäuse werden nach kurzem Training
mit verschiedenen Dosierungen der zu prüfenden Substanzen -auf die Achse gesetzt. Es wird registriert, wieviel Tiere im
Verlauf von 90 see von der sich drehenden Achse herunterfallen«
Hierbei gut wirksame Substanzen verursachen Störungen der motorischen Koordination oder Muskelrelaxation oder starke
Sedation. Der Versuch wird in Abständen von 30, 60, 120, 180
und 300 min nach oraler Applikation wiederholt. Die DE1-Q ist
die Dosis, bei der 50 % der Tiere innerhalb 90 see von dem Drehstab herunterfallen.
Befund: , ' Substanz
30
DE50 mg/kg p.o.
60 120 180
300 min
AB-B 1
42
Chlordiazepoxyd 35
91
71
59 >1OO
>100
40
53
3 09827/1098
BAD ORKäiNAL
Ergebnis:
Über sämtliche Prüfungszeiten hinweg ist Chlordiazepoxyd
etwas stärker wirksam als AB-B 1. Besonders in der Zeit von
3-5 Stunden nach Applikation wirkt Chlordiazepoxyd in wesentlich niedrigerer Dosis als AB-B 1. Die Wirkung hält
also bei Chlordiazepoxyd bedeutend länger an.
3.) Aktivitätsmessung unter Substanzeinwirkung im Lichtschrankentest
Methode: - . ■ .
Je 5 Mäuse mit einer Dosis der zu untersuchenden Substanz
befinden sich für 15 min in einem Gefäß mit Glasboden, unter
dem 10 Photozellen angebracht sind, die von oben belichtet werden. Lichtstrahlunterbrechungen durch.die sich bewegenden
Mäuse werden auf Zählrelais registriert. Die Versuche werden mit 45 min Pause 2 mal wiederholt. Die Substanzgabe erfolgt
oral 30 min vor dem ersten Test. Die gefundenen Werte werden
mit denen von unbehandelten Kontrollgruppen verglichen.
■DEro = Dosis, bei der die Motilität auf 50 % der Kontrollgruppe
herabgesetzt ist.
Befund:
| 30 - 45 | DE50 90 |
mg/kg - 105 |
p.o. 150 |
75 48 |
* | ι | |
| Substanz^. | >200 97 |
90 94 |
.65 min | ||||
| ι ί AB-B 1 i Chlordiazepoxyd |
t | ||||||
| Ergebnis: | |||||||
Beide Substanzen verursachen erst in relativ hoher Dosierung eine deutliche Motilitätshemmung. Chlordiazepoxyd ist etwas
stärker wirksam als AB-B 1. Bei Beobachtung der Tiere fällt au.', daß die Muskelrelaxation, die sich u. a. in einem watschelnden
.Gang, äußert,'nach Chlordiazepoxyd schon bei 50 mg/kg p.o. deu ~
Lieh ist, während bei AB-B 1 dazu 200 mg/kg p.o, notwendig sir.d.
309827/1098
BAD ORIGINAL //
ZS
4.)' Wirkung gegen den maximalen Eleictrcrchoc<
an de ^ Haas
Methode: .
Nach der Methode von SWINYARD et al. wird bei Mäusen im Gewicht
von 1 8 .- 22 g ein Elektroschock durch Anlegen von kugelförmig«.·η
Elektroden auf die Augen ausgelöst. Der Reizstrom besteht aus
Rechteckimpulsen von 50 Hz, 30 mA und 0,2 see Dauer. Die Dosi;
der Testsubstanzen, die bei 50 % der Tiere den Streckkrampf
unterdrückt, wird an Gruppen von 10 Mäusen bestimmt. Die
Auslösung des Krampfes erfolgt 30 min nach oraler Applikation,
der Substanzen und wird 150 und 300 min danach wiederholt.
Befund:
50 mg/kg p.o. Substanz " 30 150 300 min
AB-B 1 120 71 105
Chlordiazepoxyd 36 29 49
Ergebnis:
Aus den Befunden ist deutlich zu ersehen, daß Chlordiazpoxyd
ungefähr 3 mal stärker antikonvulsiv wirkt als AB-B i. Es
muß betont werden, daß beide Substanzen am selben Tag mit praktisch den. gleichen Mäusen untersucht, worden sind.
5·) Akute Toxizität
Methode:
Methode:
Je 10 Mäusen/Dosis wurde die Substanz oral appliziert und die Tiere anschließend 8 Tage lang.beobachtet. Die DLro wurde nacl
der Methode von LITCHFIELD and WILCOXON ausgewertet.
3 0 9 8 2 7/1098
Befund:
a. ) Att-B 1 BS
Die maximal gegebene Dosis betrug 3 200 mg/kg p.o.. In de: Beobachtungszeit ging auch in dieser hohen Dosierung
kein Tier ein. Die Substanz ist also an Mäusen nicht toxisch. . ■
fr*1") Chlordiazepoxyd BS
Die DLr0 betrug 2 200 mg/kg p.o. mit den Vertrauensgrenze:
von 1 864,4 - 2 596,0 mg/kg p.o..
Ergebnis:
Beide Substanzen weisen nach oraler Gabe bei Mäusen eine
geringe Toxizität auf. Bei Chlordiazepoxyd ist eine DI-cq
eindeutig festzustellen, wohingegen bei AB-B 1 eine solche
nicht vorliegt, da auch bei 3 200 mg/kg p.p. kein Tier eingegangen ist. Di© TQxizit-ät yon AB-B 1 ist: also deutlich
noch .wesentlich geringer als die von Chlordiazepoxyd.
In den vorliegenden Versuchen an Mäusen zeigen die miteinander
verglichenen Substanzen AB—B. 1 und Chlordiazepoxyd hinsieht lic.ι
der sedierenden . b:.'\y. tranquillisierenden Wirkung praktisch
keine Unterschiede. Die antikonvulsive Wirkung ist bei Chlordiazpoxyd deutlich stärker als bei AB-B 1 (ungefähr 3 mal).
Die Toxizität ist bei AB-B 1 deutlich wesentlich geringer als bei Chlordiazepoxyd. Somit ergibt sich bezüglich der psychosedativen
Wirkung und Toxizität für AB-B1I ein günstigeres
Verhältnis, da die Substanz bei praktisch gleicher Wirkung deutlich weniger toxisch ist.
Pharmakologie B D/ Herrn Dir. Dr. Klupp \
309827/1098 (Dr* Kählin9>
'■<■-. - Anhang
L it era tür angaben zu den. Versuchsbeschreibungen
·) Messung der Sedation und Kuskelrelaxation in rotierenden
DrahtzylIndern . .
YOUNG, D. M*, and LEWIS, A. H,, Science Tj35j_ 368 (1947)
2.) Rota.-Rod-Test
DUNHAM, N, W., and MIYA, T. S., J* Am. Phar. Ass., 46j_ 208 (1S57)
3.) Aktivitatsmessung unter Substanzeirivirlcung im Liclitschr3.nlcente ^t_
FRISBEL, H., SOMMER, S. u. VARADAN, K. S., Araneim.-Forsch.,
9j_ 126 (1959) ,
4#) Wirkung gegen den maximalen Elelctroschoclc an der Maus
' SWINYARD, E. A., BROWN, W. C, and GOODMAM, L. S.,
J. Pharmacol, exp. Therap., 106, 319 (i952)
5.) Akute Toxizität . - '
LITCHFIELD, J. T., and WILCOXON, F., J. Pharmacol, exp. Therap.,
96,/99 (1949)
BAD 309827/1098
Claims (1)
- P a t ο η t a η s ρ r ü ο h e• Als neue Verbindungen o- (2--Hyäroxy&niino~acyla.TiXno)~phenylary!ketone der allgemeinen FormelN - CO-C - MHOH"COArV7orin der Ring A un substituiert oder dureh eine oder mehrere niedere Alkylgruppen., Chlor-, Brom-, Nitro-, Halogen-niederalkyl~ oder Alkylsulfonylgruppen substituiert sein kann. R Wasserstoff, nieder-Alkyl- oder nieder-Aralky!gruppen, R und R Wasserstoff- oder eine oder zv;ei nieder-Alkyl-, Aralkyl« oder Arylgruppen und Ar eine Aryl- oder Heteroarylgruppe bedeuten. · --
Applications Claiming Priority (14)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28396763A | 1963-05-29 | 1963-05-29 | |
| US28396663A | 1963-05-29 | 1963-05-29 | |
| US28396763 | 1963-05-29 | ||
| US28396663 | 1963-05-29 | ||
| US30187363A | 1963-08-13 | 1963-08-13 | |
| US30177163A | 1963-08-13 | 1963-08-13 | |
| US30177163 | 1963-08-13 | ||
| US30187363 | 1963-08-13 | ||
| US32766763A | 1963-12-03 | 1963-12-03 | |
| US32766763 | 1963-12-03 | ||
| US36577364A | 1964-05-07 | 1964-05-07 | |
| US36577364 | 1964-05-07 | ||
| US402374A US3257382A (en) | 1963-05-29 | 1964-09-11 | Preparation of 1, 3-dihydro-5-phenyl-2h-1, 4-benzodiazepin-2-one 4-oxide compounds |
| US644900A US3401200A (en) | 1963-05-29 | 1967-06-09 | Intermediates for the preparation of 1, 3-dihydro-5-aryl-2h-1, 4-benzodiazepin-2-ones 4-oxides |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1793731A1 true DE1793731A1 (de) | 1973-07-05 |
| DE1793731B2 DE1793731B2 (de) | 1977-07-07 |
| DE1793731C3 DE1793731C3 (de) | 1978-02-16 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1543325B2 (de) | 1975-09-04 |
| CH468974A (de) | 1969-02-28 |
| US3401200A (en) | 1968-09-10 |
| DE1795231B2 (de) | 1977-11-17 |
| GB1021382A (en) | 1966-03-02 |
| DE1795231C3 (de) | 1978-07-13 |
| DE1793259A1 (de) | 1972-02-03 |
| DE1793731B2 (de) | 1977-07-07 |
| DE1795231A1 (de) | 1972-04-13 |
| CH468973A (de) | 1969-02-28 |
| DE1300114B (de) | 1969-07-31 |
| DE1543325A1 (de) | 1969-10-16 |
| DE1295563B (de) | 1969-05-22 |
| GB1021381A (en) | 1966-03-02 |
| DE1793259B2 (de) | 1975-08-21 |
| CH471136A (de) | 1969-04-15 |
| US3257382A (en) | 1966-06-21 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |