DE1300114B - Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-2-(2'-hydroxylamino-acetamido)-benzophenon - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-2-(2'-hydroxylamino-acetamido)-benzophenon

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DE1300114B
DE1300114B DEA53984A DEA0053984A DE1300114B DE 1300114 B DE1300114 B DE 1300114B DE A53984 A DEA53984 A DE A53984A DE A0053984 A DEA0053984 A DE A0053984A DE 1300114 B DE1300114 B DE 1300114B
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acetamido
benzophenone
hydroxylamino
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Description

1 2
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung Wasser (20 ml), Natriumhydroxydlösung (4normal,
von 5-Chlor-2-(2'-hydroxylamino-acetamido)-benzo- 20 ml) und Dimethylformamid (60 ml) wird bei Zim-
phenon besteht darin, daß man ein Keton der allge- mertemperatur Va Stunde gerührt, wobei sich während
meinen Formel dieser Zeit eine klare Lösung ergibt. Wasser (100 ml)
H H2 5 wird zugegeben und der sich ergebende Feststoff ge-
I I sammelt und aus Benzol umkristallisiert und ergibt
N co C Hai 5-Chlor-2-(2'-hydroxylamino-acetamido)-benzophe-
non, Schmelzpunkt: 129 bis 131°C; Ausbeute: 60%.
IO
CV y Co Beispiel 2
Ein Gemisch von 5-ChIor-2-(2'-chloracetamido)-15 benzophenon (4,0 g), Hydroxylamin - hydrochlorid
X/ (7,0 g), Wasser (10 ml), Natriumhydroxyd (4normal,
in der Hai Brom, Jod oder Chlor bedeutet, wobei, 20 ml), Dimethylformamid (100 ml) und Natriumiodid wenn Hai Chlor bedeutet, eine geringe Menge eines (0,2 g) wird bei 500C V2 Stunde gerührt, wobei sich wasserlöslichen Jodidsalzes anwesend sein muß, mit eine klare Lösung ergibt. Wasser (100 ml) wird unter Hydroxylamin bei einem pH-Wert von etwa 4 bis 20 Kühlung zugegeben, und der gebildete Niederschlag etwa 9 in einem organischen Lösungsmittel oder in wird aus Alkohol und dann aus Benzol umkristallisiert einem aus Wasser und einem wasserlöslichen organi- und ergibt 5-Chlor-2-(2'-hydroxylamino-acetamido)-schen Lösungsmittel bestehenden Lösungsmitteige- benzophenon, Schmelzpunkt: 129 bis 131°C; Ausmisch umsetzt. beute: 30%·
Die Umsetzung mit Hydroxylamin schließt auch die 25
Umsetzung mit einem löslichen Salz desselben ein. Beispiel 3
Diese Reaktion führt, im Gegensatz zu dem, was
normalerweise zu erwarten war, sogar in Gegenwart
eines großen Überschusses von Hydroxylamin, in In einem 6-1-Dreihalskolben werden zu einer Mi-
einer im wesentlichen selektiven Verdrängung des 30 schung von 0,71 Wasser und 1,281 96%igem Äthanol 2-Substituenten statt zu der erwarteten Bildung eines 335 g Hydroxylammoniumsulfat (98%ig = 2,0 Mol) Oxims zur Bildung des 5-Chlor-2-(2'-hydroxylamino- gegeben. Anschließend wird im Wasserbad unter acetamido)-benzophenons in guter Ausbeute. Die Rühren auf etwa 65° C erhitzt und so rasch wie möglich Reaktion wird bei einem pH-Wert von etwa 4 bis 264 g 50%ige Natronlauge, rein (= 3,3 Mol) hinzugeetwa 9 und in einem Lösungsmittelgemisch durchge- 35 fügt. Dabei steigt die Temperatur auf etwa 75°C an. führt, das Wasser und ein wasserlösliches organisches Zu dieser Mischung gibt man 176,2 g 5-Chlor-Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Dioxan oder 2-(2'-bromacetamido)-benzophenon (= 0,5 Mol) hin-Dimethylformamid, enthält, um eine optimale Aus- zu und rührt 20 Minuten bei 75 bis 76° C. Danach wird beute zu erhalten. Im allgemeinen wird die Reaktion die Heizung abgestellt und innerhalb von 30 Minuten bei Temperaturen im Bereich von ungefähr 30° C bis 40 2,71 Wasser zur Fällung des Reaktionsprodukts hinzu-Rückfiußtemperatur des Lösungsmittelgemisches wäh- gefügt. Nach beendeter Wasserzugabe beträgt die rend einer Zeitdauer von ungefähr V* bis ungefähr Temperatur 40 bis 50°C. Die Mischung wird auf 35 2 Stunden durchgeführt. Das Reaktionsgemisch kann bis 4O0C abgekühlt und zur Erhärtung der anfangs dann mit Wasser verdünnt werden, um das 5-Chlor-2- etwas schmierigen Kristalle noch 1 Stunde bei dieser (2'-hydroxylamino-acetamido)-benzophenon in einer 45 Temperatur gerührt. Anschließend wird auf 15 bis leicht isolierbaren Form auszufällen. Die Reaktion 200C abgekühlt, der ausgefallene Niederschlag von wird im allgemeinen mit stöchiometrischen Mengen 5-Chlor-2-(2'-hydroxylamino-acetamido)-benzophenon der Reaktionspartner durchgeführt. abfiltriert, mit Wasser sulfatfrei gewaschen und bei
Das als Ausgangsmaterial verwendete 5-Chlor- 40° C getrocknet.
2 - (2' - halogensubstituierte - acetamido) - benzophenon 50 Reinausbeute: 106,5 g = 70 % der Theorie, berechkann durch Umsetzen des 5-Chlor-2-amino-benzo- net auf 5-Chlor-2-(2'-bromacetamido)-benzophenon. phenons mit einem entsprechenden 2-Halogen-acyl- _ Schmelzpunkt: 129 bis 1310C (farblose Kristalle aus halogenid, -anhydrid oder -carbodiimid hergestellt Äthanol, Benzol), werden.
Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herge- 55 Beispiel4
stellte 5-Chlor-2-(2'-hydroxylamino-acetamido)-benzophenon kann zur Herstellung von l,3-Dihydro-5-aryl-
2H-l,4-benzodiazepin-2-onen verwendet werden, die Hydroxylaminhydrochlorid (3,48 g) in 40 ml wasserin Säugetieren psycholeptische Wirkungen aufweisen, freiem Methanol wird mit einer kalten Lösung von wie durch Standard-Testmethoden gezeigt werden 60 Natriummethanolat (hergestellt aus 1,15 g Natriumkonnte, und die für medizinische Zwecke wertvoll sind, metall und 20 ml wasserfreiem Methanol) behandelt, da sie eine antikonvulsive, sedative, muskelrelaxierende das Natriumchlorid wird abfiltriert, und das kalte FiI-oder, in bestimmten Fällen, eine Aktivität als Dämp- trat wird mit 3,99 g5-Chlor-2-(2'-jodacetamido)-benzofungsmittel für das zentrale Nervensystem aufweisen. phenon behandelt. Das Reaktionsgemisch wird bei _ . . λ 1 65 Raumtemperatur 15 Minuten und dann 75 Minuten
ΰ e 1 s ρ 1 e 1 1 bei 70°C gerührt. Die Lösung wird gekühlt und ein
Ein Gemisch von 5-Chlor-2-(2'-jodacetamido)-ben- kleiner Anteil an Salz abfiltriert und das Filtrat verzophenon (5,0 g), Hydroxylamin-hydrochlorid (7,0 g), dampft, bis ein fester Rückstand hinterbleibt, der in
20 ml Methanol aufgerührt und dann abfiltriert wird, wobei ein farbloser Rückstand von 2,44 g hinterbleibt. Das Filtrat wird gekühlt und konzentriert, wobei 1,49 g(49 %) 5-Chlor-2-(2'-hydroxylamino-acetamido)-benzophenon erhalten werden.
Schmelzpunkt: 122 bis 1260C unter Zersetzung. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol ergibt sich ein Schmelzpunkt von 128 bis 129° C; das IR-Spektrum ist identisch mit einer authentischen Probe.
Die Behandlung des 2,44 g farblosen Rückstands mit Wasser zur Auflösung des Salzes gibt weitere 0,32 g Produkt. Die Gesamtausbeute beträgt so 59,5 °/0·

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-2-(2'-hydroxylamino-acetamido)-benzophenon, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Keton der allgemeinen Formel
    H H8
    N — CO —C—Hal
    in der Hai Brom, Jod oder Chlor bedeutet, wobei, wenn Hai Chlor bedeutet, eine geringe Menge eines wasserlöslichen Jodidsalzes anwesend sein muß, mit Hydroxylamin bei einem pH-Wert von etwa 4 bis etwa 9 in einem organischen Lösungsmittel oder in einem aus Wasser und einem wasserlöslichen organischen Lösungsmittel bestehenden Lösungsmittelgemisch umsetzt.
DEA53984A 1963-05-29 1964-05-21 Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-2-(2'-hydroxylamino-acetamido)-benzophenon Pending DE1300114B (de)

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