AT299938B - Verfahren zur Herstellung des neuen Natriumsalzes der (1-Nicotinoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-essigsäure, gegebenenfalls im Gemisch mit der freien Säure - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung des neuen Natriumsalzes der   (l-Nicotinoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-essigsäure,   gegebenenfalls im Gemisch mit der freien Säure 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des neuen Natriumsalzes der   (1-Nicotinoyl-2-   methyl-5-methoxy-3-indolyl)-essigsäure, gegebenenfalls im Gemisch mit der freien Säure. 
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 Säure, beschrieben. Die gemäss diesem Verfahren resultierende Substanz zeigt gute antirheumatische Wirkung. 



   Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass das Natriumsalz der   (1-Nicotinoyl-2-methyl-5     - methoxy-3-indolyl)-essigsäure,   gegebenenfalls im Gemisch mit der freien Säure, der vorgenannten Verbindung weit überlegen ist. Die erfindungsgemäss hergestellte Verbindung ist ein ausgezeichnetes Antirheumatikum, das eine wesentlich bessere Verträglichkeit aufweist als die in der österr. Patentschrift Nr. 266109 beschriebene Verbindung. Es verdient besonderer Erwähnung, dass die erfindungsgemäss hergestellte Verbindung kaum Nebenwirkungen zeigt Insbesondere treten keine okkulten Blutungen im Intestinaltrakt auf. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung des neuen Natriumsalzes der   (lrNicotinoyl-2-     methyl-5-methoxy-3-indolyl)-essigsäure   der Formel 
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 gegebenenfalls im Gemisch mit der freien Säure (H statt Na in obiger Formel), besteht darin, dass man den Methylester der    (1-Nicotinoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-essigsäure (CH3   statt Na in obiger Formel) unter Wasserausschluss mit weniger als der äquimolaren Menge Natriummethylat in mehr als 
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 abdestilliert, und dass man am Ende der Reaktion das   tert.-Butylacetat   im Vakuum entfernt und den Rückstand mit Dichlormethan wäscht, wobei das gewünschte Produkt ungelöst zurückbleibt 

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Das erfindungsgemässe Verfahren ist einfach und kostensparend durchzuführen ;

   es führt einstufig unter schonenden Bedingungen von einem bequem zugänglichen Ausgangsstoff zu einem wertvollen neuen ArzneimitteL   Beispiel l :   700 g (6 Mol) tert-Butylacetat, 204, 12g (0,63 Mol) Methylester der (1-Nicotinoyl- 2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)- essigsäure und 15 g (0, 28 Mol) Natriummethylat werden in einen 1,5 l-Kolben unter Stickstoffatmosphäre eingebracht. Das Gemisch wird 2 h lang auf einem Wasserbad langsam höchstens auf 400C erhitzt. Das sich während der Reaktion bildende Methylacetat wird kontinuierlich auf der Kolonne abdestilliert. Das am Ende der Reaktion überschüssige tert.-Butylacetat wird unter Vakuum entfernt. Der Rückstand wird mit Dichlormethan gewaschen. 



   Man erhält auf diese Weise 100 g eines Gemisches der (1-Nicotinoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-essigsäure und ihres Natriumsalzes. 



   Das Gemisch enthält 45 bis 90% Na-Salz, je nach der Menge des verwendeten Methylenchlorids (die freie Säure ist in Methylenchlorid löslich). 



   Kenndaten des Na-Salzes der (1-Nicotinoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-3ssigsäure:   Fp :   Zersetzung bei   1910C.   
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 :Fp : 197 bis   1990C.   



   Löslichkeit : wenig in Wasser, kalten Äthanol, löslich in warmen Äthanol, verd. Alkali. 



   UV : Lichtabsorption einer   ligen   Lösung in Äthanol zeigt Max. bei 321   p   und   266,xi  
Das Ausgangsprodukt, der Methylester der (1-Nicotinoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-essigsäure, wird gemäss der österr. Patentschrift Nr. 259553 hergestellt, indem man den Methylester   der2-   Methyl-5-methoxy-3-indolylessigsäure in sein N- (l)-Natriumsalz mit Hilfe von Phenylnatrium über- 
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Na-Salz wieder mit NicotinsäurechloridUV : Lichtabsorption einer   zijgen   Lösung in Äthanol zeigt Max. bei 32111 und 26611. 



  Das Hydrochlorid schmilzt bei 202 bis 205 C. 
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      2 : 250 g (2, 2Mol) tert. Butylacetat (0, 24Mol), 77, 76gMethylesterMan erhält auf diese   Weise als Rückstand das Natriumsalz der (1-Nicotinoyl-2-methyl-5-methoxy-   2-indolyl)-essigsäure   in einer Ausbeute von 48%, wobei noch allfällig vorhandene freie Säure durch weiteres Waschen mit Dichlormethan entfernt werden kann.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung des neuen Natriumsalzes der (1-Nicotinoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-essigsäure der Formel EMI2.4 <Desc/Clms Page number 3> gegebenenfalls im Gemisch mit der freien Säure (H statt Na in obiger Formel), dadurch gekennzeichnet, dass man den Methylester der (1-Nicotinoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl) -essigsäure (CHsstatt Na in obiger Formel) unter Wasserausschluss mit weniger als der äquimolaren Menge Natriummethylat in mehr als der äquimolarenMenge tert.-Butylacetat in Stickstoffatmosphäre bei einer Temperatur zwischen 0 bis 400C behandelt, wobei man das sich bildende Methylacetat kontinuierlich über eine Fraktionierkolonne abdestilliert,

   und dass man am Ende der Reaktion das tert.-Butylacetat im Vakuum entfernt und den Rückstand mit Dichlormethan wäscht, wobei das gewünschte Produkt ungelöst zurückbleibt.