DE1205102B - Verfahren zur Herstellung von 4-[2'-(beta-Morpholinoaethoxycarbonyl)-phenylamino]-7-corchinolin - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 4-[2'-(beta-Morpholinoaethoxycarbonyl)-phenylamino]-7-corchinolin

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DE1205102B
DE1205102B DER35085A DER0035085A DE1205102B DE 1205102 B DE1205102 B DE 1205102B DE R35085 A DER35085 A DE R35085A DE R0035085 A DER0035085 A DE R0035085A DE 1205102 B DE1205102 B DE 1205102B
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DE
Germany
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phenylamino
chloroquinoline
preparation
morpholinoaethoxycarbonyl
corquinoline
Prior art date
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Pending
Application number
DER35085A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Andre Allais
Pierre Girault
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
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Filing date
Publication date
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Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/44—Nitrogen atoms attached in position 4 with aryl radicals attached to said nitrogen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von 4-[2'-(ß-Morpholinoäthoxycarbonyl)-phenylamino]-7-chlorchinolin Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-[2'-(ß-Morpholinoäthoxycarbonyl)-phenylamino]-7-chlorchinolin der Formel und seiner Salze, z. B. des Dihydrochlorids, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 4-(2'-Carbomethoxyphenylamino)-7-chlorchinolin mit f-Morpholinoäthanol in an sich bekannter Weise umestert und das 4-[2'-(ß-Morpholinoäthoxycarbonyl)-phenylamino]-7-chlorchinolin nach üblichen Methoden isoliert und dieses gegebenenfalls durch Einwirkung einer Mineralsäure oder organischen Säure in ein Salz überführt.
  • Die erfindungsgemäß erhältlichen neuen Verbindungen zeichnen sich durch eine geringe Toxizität und eine ausgezeichnete antiinfiammatorische, analgetische und antipyretische Wirkung aus. In jeder dieser Eigenschaften sind sie der Acetylsalicylsäure überlegen. Sie eignen sich deshalb besonders zur Behandlung von entzündlichen oder schmerzhaften Zuständen.
  • Das nachstehende Beispiel dient dem besseren Verständnis der Erfindung. Beispiel In einen mit einem absteigenden Kühler ausgerüsteten Dreihalskolben werden nacheinander 75 ccm 13-Morpholinoäthanol, dann unter Stickstoffatmosphäre 0,06 g Natrium gegeben. Diese Mischung wird bis zur völligen Auflösung auf 80 bis 85°C erhitzt. Dann werden 18 g 4-[2'-Carbomethoxyphenylamino]-7-chlorchinolin zugegeben und die Mischung sorgfältig homogenisiert und auf 125°C erhitzt. Dieses Erhitzen wird 3 Stunden fortgesetzt. Das freigesetzte Methanol destilliert dabei fortschreitend ab. Nach 3 Stunden läßt man die Mischung abkühlen und gießt in 750 ccm Wasser. Nach Kühlung mit Eis kristallisiert das 4-[2'-(@-Morpholinoäthoxycarbonyl)-phenylamino]-7-chlorchinolin in Form feiner Nadeln. Diese werden abfiltriert, abgenutscht, durch wiederholtes Anteigen mit Wasser gewaschen und danach im Vakuum getrocknet.
  • Das Rohprodukt wird in der Wärme in 450 ccm Isopropyläther gelöst, durch Zusatz von Aktivkohle entfärbt, die Lösung in warmem Zustand filtriert und danach zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in 30 ccm siedendem Methanol gelöst, woraus beim Kühlen mit Eis innerhalb einer Stunde das 4 - [2' - (f3 - Morpholinoäthoxycarbonyl) - phenylamino]-7-chlorchinolin kristallisiert. Das Produkt wird abgetrennt und abgesaugt. Man erhält es in Form voluminöser Prismen, die mit Methanol solvatisiert sind.
  • Dieses Solvat wird in 40 ccm Isopropyläther durch Erhitzen unter Rückfluß gelöst. Beim Abkühlen kristallisiert das solvatisierte Produkt. Man filtriert ab, wäscht mit Isopropyläther und trocknet im Vakuum.
  • Man erhält so 11,5 g 4-[2'-(ß-Morpholinoäthoxycarbonyl)-phenylamino]-7-chlorchinolin vom F. _ 80°C, entsprechend einer Ausbeute von 48°,!o.
  • Man erhält das Produkt in Form einer festen, schwachgelb gefärbten Verbindung, die in Prismen kristallisiert und in Alkohol, Äther, Aceton, Benzol, Chloroform und in verdünnten wäßrigen Säuren löslich ist, in Ulen wenig löslich ist und in verdünnten wäßrigen Alkalien, Wasser und wäßrigen Alkoholen unlöslich ist.
  • Analyse: C22H-2203N3C1.
  • Berechnet ... C 64,15, H 5,38, N 10,2, Cl 8,6% ; gefunden ... C 64,1, H 5,3, N 10,2, Cl 8.5%. Durch Einwirkung von äthanolischer Salzsäure wird das 4-[2'-(@-Morpholinoäthoxycarbonyl)-phenylamino]-7-chlorchinolin, das in Äthanol-Äther (1 : 1) gelöst ist, in das entsprechende Dihydrochlorid umgewandelt. F. = 228 bis 230°C. Es ist löslich in Alkohol, wenig löslich in Wasser, unlöslich in Äther. Aceton, Benzol und Chloroform.
  • Analyse: C,Hz.103N3C13 = 484,2.
  • Berechnet ... C 54,5, H 4,99, N 8,66, Cl 21,94% gefunden ... C 54,5, H 5,0, N 8,4, Cl 21,80%. Die Ausgangsverbindung, 4-(2'-Carbomethoxyphenylamino)-7-chlorchinolin, wird nach dem in der belgischen Patentschrift 619 997 beschriebenen Verfahren hergestellt.

Claims (1)

  1. Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von 4-[2'-(/3-Morpholinoäthoxycarbonyl) - phenylamino] - 7 - chlorchinolin der Formel und seinen Salzen, dadurch g e k e n n -z e i c h n e t , daß man 4-(2'-Carbomethoxyphenylamino)-7-chlorchinolin mit f-Morpholinoäthanol in an sich bekannter Weise umestert und das 4-[2'-(/3-Morpholinoäthoxycarbonyl)-phenylamino]-7-chlorchinolin nach üblichen Methoden isoliert und dieses gegebenenfalls durch Einwirkung einer Mineralsäure oder organischen Säure in ein Salz überführt. Bei der Bekanntmachung der Anmeldung sind 4 Seiten Versuchsbericht ausgelegt worden.
DER35085A 1962-05-08 1963-05-03 Verfahren zur Herstellung von 4-[2'-(beta-Morpholinoaethoxycarbonyl)-phenylamino]-7-corchinolin Pending DE1205102B (de)

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