CH373759A - Verfahren zur Herstellung eines neuen herzwirksamen Salzes - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines neuen herzwirksamen Salzes

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CH373759A
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CH
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methyl
heptanol
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salt
acid
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CH8137559A
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Jakob Dr Schenk
Aldo Dr Ing Chem Riva
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Wander Ag Dr A
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    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung eines neuen herzwirksamen Salzes
Aus der deutschen Patentschrift Nr. 352980 ist es bekannt, dass N-Alkylcarbonsäuren dialkylierter Xanthine in Wasser leicht lösliche, neutral reagierende Salze mit therapeutischer Wirkung liefern.



   Anderseits ist es bekannt, dass Aminoalkohole mit tertiärer Hydroxylgruppe der Formel
EMI1.1     
 worin R Wasserstoff oder eine Methylgruppe ist, interessante therapeutische Eigenschaften als Cardiotonika besitzen (Loubatieres A., Arch. int. pharmacodyn. 85, 333   L1951J,    Robert P. Walton  &  Oliver J Brodie, Journ. of Pharmacol.  &  Exptl. Therapeutics, Vol. 96, Nr. 4, August 1949). Die genannten Aminoalkohole stellen Flüssigkeiten dar, welche mit verschiedenen Säuren Salze bilden. Verwendet wurde insbesondere das Hydrochlorid, welches jedoch den Nachteil hat, dass es bei Injektion in höheren Konzentrationen Nekrosen verursacht.



   Es wurde nun gefunden, dass die genannten Aminoalkohole mit N-Alkyl-carbonsäuren dialkylierter Xanthine Salze liefert, die in Wasser neutrale Lösungen ergeben, welche ohne Nachteil auch in hohen Konzentrationen injiziert werden können, wobei die beiden an sich bekannten Komponenten des Salzes eine überraschend günstige therapeutische Kombinationswirkung ergeben. Diese Wirkung tritt auch bei oraler Verabreichung auf.



   Die Salzbildung kann in der üblichen Weise durch Umsetzen des   6-Amino 2- methyl-2-heptanols    bzw.



     6 -Methylamino- 2-methyl-2 -heptanols    mit der N Alkylcarbonsäure eines dialkylierten Xanthins in einem geeigneten Lösungsmittel wie   Athanol    oder Chloroform, vorzugsweise unter leichtem Erwärmen erfolgen.



   Die gebildeten Salze sind neue Verbindungen mit günstigen Applikationseigenschaften und vorzüglicher therapeutischer Wirkung.



   Beispiel 1
14,5 g 6-Amino-2-methyl-2-heptanol, in 100   ml    Äthylalkohol gelöst, werden mit 24 g Theophyllin-7essigsäure (hergestellt durch Reaktion von Natriumtheophyllinat mit Natriummonochloracetat) versetzt.



  Unter Rühren und gelindem Erwärmen geht die Säure vollständig in Lösung. Die klare Lösung wird bei   0"    über Nacht stehengelassen; es scheidet sich eine feine schneeweisse kristalline Masse aus, die nach Filtration und Waschen mit kaltem Alkohol bei 600 C im Vakuum getrocknet wird. Ausbeute: 35 g =   91%.   



   Das (6-Amino-2-methyl-2-heptanol)-theophyllinacetat ist ein weisses kristallines, praktisch geruchloses Pulver. Es ist in Wasser mit neutraler Reaktion sehr leicht löslich, wenig löslich in Alkohol und sehr wenig in Äther.



   Schmelzpunkt:   140-142     C (korr.).



   Beispiel 2
15,9 g   6-Methylamino - 2 - methyl-2-heptanol    und 24 g Theophyllinessigsäure werden wie im Beispiel 1 reagieren gelassen. Man erhält das (6-Methylamino2-methyl-2-heptanol)-theophyllinacetat als ein weisses kristallines Pulver mit Schmelzpunkt   114-116  C.   



  Das Salz ist in Wasser mit neutraler Reaktion leicht löslich. Ausbeute: 93%.



   Beispiel 3
14,5 g 6-Amino-2-methyl-2-heptanol, in 75 ml Chloroform gelöst, werden mit 24 g Theobromin-lessigsäure (hergestellt durch Reaktion von Theo  bromin-Natrium mit Natriummonochloracetat oder durch Oxydation von Theobromin-l-äthanol mit Kaliumpermanganat) versetzt. Unter Rühren und schwachem Erwärmen geht die Säure fast vollständig in Lösung. Das Chloroform wird abgedampft und der erhaltene dicke sirupartige Rückstand mit   Ather    gut durchgemischt. Das (6-Amino-2-methyl-2-heptanol)theobrominacetat scheidet sich als eine schneeweisse kristalline Masse aus, die, nach Trocknung im Vakuum bei   60     C, bei   149-150     schmilzt. Dieses Salz ist in Wasser mit neutraler Reaktion leicht löslich, wenig in Alkohol und praktisch unlöslich in Äther.



  Ausbeute: 34g = 90%.



   Beispiel 4
15,9 g   6-Methylamino -2- methyl-2-heptanol    und 24 g Theobrominessigsäure werden wie im Beispiel 3 reagieren gelassen. Man erhält das (6-Methylamino  2 -methyl-2 -heptanol)-theobrominacetat    als weisses, in Wasser mit neutraler Reaktion leicht lösliches kristallines Pulver. Ausbeute: 92%.



   Schmelzpunkt:   166-1690 C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Amino-2-methyl-2-heptanol oder 6-Methylamino2-methyl-2-heptanol mit einer N-Alkylcarbonsäure eines dialkylierten Xanthins umsetzt.
    UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Xanthinderivat Theophyllin-7essigsäure oder Theobromin-l-essigsäure verwendet.
CH8137559A 1959-12-02 1959-12-02 Verfahren zur Herstellung eines neuen herzwirksamen Salzes CH373759A (de)

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2474502A1 (fr) * 1980-01-28 1981-07-31 Chimie Synthese Sa Sel d'heptaminol du mono ester succinique de l'hydroxyethyl-7 theophylline, utilisable pour le traitement des affections cardiovasculaires
EP0172383A2 (de) * 1984-08-06 1986-02-26 Laboratorio Italiano Biochimico Farmaceutico Lisapharma S.P.A. Pharmakologisch aktives Salzderivat des 1,2,3,6-Tetrahydro-1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-acetats

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FR2474502A1 (fr) * 1980-01-28 1981-07-31 Chimie Synthese Sa Sel d'heptaminol du mono ester succinique de l'hydroxyethyl-7 theophylline, utilisable pour le traitement des affections cardiovasculaires
EP0172383A2 (de) * 1984-08-06 1986-02-26 Laboratorio Italiano Biochimico Farmaceutico Lisapharma S.P.A. Pharmakologisch aktives Salzderivat des 1,2,3,6-Tetrahydro-1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-acetats
EP0172383A3 (en) * 1984-08-06 1987-04-15 Ital Biochim Farm Lisapharma Pharmacologically active salt derivatives of 1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-2,6 dioxopurine-7-acetic acid

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