DE2027832C3 - Verfahren zur Herstellung von Thiamphenicol-glycinat-acetylcysteinat - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Thiamphenicol-glycinat-acetylcysteinatInfo
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Description
dadurch gekennzeichnet, daß man Thiamphenicol-glycinathydrochlorid
mit einer stöchiometrischen Menge Dicyclohexylamin in Dimethylformamid umsietzt, das ausgefällte Dicyclohexylammoniumhydrochiorid
abfiltriert, der Lösung die slöchiornetrische Menge Acetylcystein zusetzt und das gebildete Thiamphenicol-glycinatacetylcysteinat
ausfällt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Fällmittel Chloroform oder
Äthyläther verwendet.
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Thiamphenicol-jlycinat-acetylcysteinat ist eine Verbindung
von großem therapeutischen Wert, da es in sich die starke schleimlösende Wirkung von Acetylcystein
und die antibakterielle Wirksamkeit von Thiamphenicol-glvcinat vereinigt, überraschenderweise
ist die antibakterielle Wirksamkeit um 20 bis 50% größer als die von Thiamphenicol-glycinat
(GB-PS 1064970).
Gemäß dem bekannten Verfahren wird Thiamphenicol-glycinat-acetylcysteinat
dadurch hergestellt, daß Thiamphenicol-glycinat mit Acetylcystein in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Methylalkohol,
umgesetzt und die Lösung getrocknet wird.
In der Praxis ergeben sich infolge der beschränkten Stabilität von Thiamphenicol-glycinat, die dessen Aufbewahrung
und Handhabung erschweren, große Schwierigkeiten.
Es erschien daher zweckmäßig, an Stelle von Thiamphenicol-glycinat
eines seiner stabilen Säureadditionssalze zu verwenden.
Jedoch ergaben in dieser Richtung durchgeführte Versuche, nämlich Thiamphenicol-glycinat-hydrochlorid
mit Acetylcystein gemäß dem bekannten Verfahren in einem organischen Lösungsmittel und in
Anwesenheit einer tertiären Base, wie Pyridin, Trimethylamin,
umzusetzen, unbefriedigende Resultate in bezug auf die erzielte Ausbeute.
Demgegenüber läßt sich nach dem Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung Thiamphenicol-glycinatacetylcystcinat
industriell in hohen Ausbeuten herstellen.
Das Thiamphenicol-glycinat-acetylcysteinat wird mit einem Fällmittel aus der Lösung ausgefällt.
Geeignetes Lösungsmittel für die Reaktion zwischen
Thiamphenicol-glycinat-hydrochlorid und Dicyclohexylamin ist Dimethylformamid, das imstande ist,
das Thiamphenicol - glycinat - hydrochlorid, Dicyclohexylamin, Acetylcystein und Thiamphenicol-glycinat-acetylcysteinat
in Lösung zu bringen, jedoch auf Dicyclohexylammonium-hydrochlorid keine oder nur
eine geringe Lösungswirkung besitzen. Es wurde auch gefunden, daß beim Arbeiten mit Dimethylformamid
als Lösungsmittel Chloroform und Äthyläther geeignete Fällmittel sind. Die Ausfällung des Endproduktes
erfolgt schneller und vollständiger, wenn die Mischung auf 00C oder noch tiefere Temperaturen abgekühlt
wird.
Das Dicyclohexylamin wird leicht durch Zersetzung des Dicyclo-hexylammoniumhydrochlorids gewonnen
und dem Verfahren wieder zugeführt. Die Ausbeuten betragen etwa 80 bis 90%.
Einer Lösung von 2 kg (4,45 Mol) D( + )Threo-1 - (p - methylsulfonylphenyl) - 2 - dichloracetamid-3-aminoacetoxy-1
- propanolhydrochlorid, gelöst in 81 Dimethylformamid, wird unter Vermischen 0,805 kg
(4,45 Mol) Dicyclohexylamin zugesetzt.
Nach 30minütigem Mischen wird das ausgefällte Dicyclohexylammoniumhydrochlorid abfiltriert und
mit 21 Dimethylformamid gewaschen. Der so erhaltenen Dimethylformamidlösung werden unter Vermischen
0,726 kg (4,45 Mol) Acetylcystein zugesetzt. und wenn dieses vollständig gelöst ist, werden 28 I
Chloroform zugefügt. Die Mischung wird auf OC abgekühlt, der Niederschlag abfiltriert und nach
Waschen mit absolutem Äthylalkohol getrocknet.
Es werden 2,1kg i)( + )Th»-eo-l-(p-methylsulfonylphenyl)
- 2 - dichloracetamid - 3 - aminoacctoxy -1 - propanol-acetylcysteinat
erhalten, was einer Ausbeute von 82% entspricht; Fp. 158 bis 159°C (Zers.);
[«]Γ- = M5,3r (c = 1,5 in H2O).
Analyse:
Berechnet ... N 7,29. Cl 12,3. S 11.12%;
gefunden .... N 7,19. Cl 12.3, S 11,09%.
gefunden .... N 7,19. Cl 12.3, S 11,09%.
Claims (1)
- Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung von Thiamphenicol-glvcinat-acetylcysteinat der FormelNHCOCHCl,CH-CH-CH2O-CO-Ch1-NH3'OHD-threoNHCOCH3
OOC—CH-CH2SH
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1786669 | 1969-06-07 | ||
| IT1786669 | 1969-06-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2027832A1 DE2027832A1 (de) | 1971-02-04 |
| DE2027832B2 DE2027832B2 (de) | 1975-08-07 |
| DE2027832C3 true DE2027832C3 (de) | 1976-03-25 |
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