DE842206C

DE842206C - Verfahren zur N-Alkylierung von ª‡-Amino-phenylessigsaeureestern

Info

Publication number: DE842206C
Application number: DEA701A
Authority: DE
Inventors: Norbert Dr Med Brock; Engelbert Dr Phil Kuehas; Martin Dr-Chem Schmeisser
Original assignee: Asta Werke AG Chemische Fabrik
Current assignee: Asta Medica GmbH
Priority date: 1950-01-28
Filing date: 1950-01-28
Publication date: 1952-06-23

Description

Verfahren zur N-Alkylierung von a-Amino-phenylessigsäureestern Es ist bekannt, daß man Verbindungen mit aromatisch gebundenen Aminogruppen durch Einwirkung von Dialkylaminoalkylchloriden in die entsprechenden i-,T-Alkylverbindungen überführen kann. Diese Reaktion wird allgemein unter Anwendung von Dialkylaminoalkylchlorid in Form der freien Base in Gegenwart von indifferenten Lösungsmitteln durchgeführt. Über die bei diesen Umsetzungen erzielten Ausbeuten liegen keine Angaben vor.
N-Alkylierungen von a-Amino-phenylessigsäureestern sind nach Kenntnis der Patentinhaberin noch nicht durchgeführt worden. Versuche, die N-Alkylierung von a-Amino-phenylessigsäureestern nach dem vorstehend erwähnten üblichen Verfahren, also unter Anwendung der freien Base in _`Xtiwfsetilielt von indifferenten Lösungsmitteln durchzuführen, haben zu sehr schlechten Ausbeuten, im allgemeinen nicht über 2o%, geführt.
Dagegen erhält man, wie gefunden wurde, bei der N-Alkylierung von a-Amino-phenylessigsäureestern überraschend hohe Ausbeuten an N-Alkylierungsprodukten, wenn man die Umsetzung in Abwesenheit von. Lösungsmitteln mit Hilfe des Hydrochlorids der Dialkylaminoalkylchloridbase vornimmt. Hierbei kann man, wie gefunden wurde, Ausbeuten bis zu 8o% und mehr erzielen.
Besonders vorteilhafte Ergebnisse werden, wie gefunden wurde, dann erzielt, wenn man a-Aminophenylessigsäureisoamylester mit z. B. Diäthylaminoäthylchloridhydrochlorid in Abwesenheit von Lösungsmitteln umsetzt. Hierbei werden einerseits besonders hohe Ausbeuten (mehr als 8o%) erzielt, während andererseits Verbindungen erhalten werden, die besonders wertvolle therapeutische Eigenschaften aufweisen.
Beispiel Ein Dreitubusrundkolben wird mit Sog a-Aminop henylessigsäureisoamvlester beschickt. Alsdann werden l4 g Diäthylaminoäthylchloridhydrochlorid unter Rühren zugegeben und weitere .Iq. g des Hydrochlorids in drei gleichen Portionen bei einer ölbadtemperatur von i 2o ° zugefügt. Das Reaktionsgemisch wird etwa 5 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Nach Erkalten erhält man ein Reaktionsprodukt in Form einer zähen, bräunlich durchscheinenden Masse, die in folgender Weise aufgearbeitet werden kann: . Das Reaktionsprodukt wird in Wasser gelöst, alkalisch gemacht und ausgeäthert. Nach dem Trocknen der ätherischen Lösung mit Natriumsulfat wird der Äther abgezogen und der Rückstand im Vakuum fraktioniert. Nach einem geringen Vorlauf geht der Ester bei Kp4 165 bis i8o° über. Ausbeute: 58 g = 8o,11 °/o.
Die durch N-Alkylierung von a-Amino-phenylessigsäureisoamylester erhaltene Verbindung, nämlich der a-(ß-Diäthylaminoäthylamino)-phenylessigsäureisoamylester, zeichnet sich in Form des Hydrochlorids durch vorzügliche krampflösende Wirkungen aus; sie ist besonders geeignet für die Behandlung von Spasmen, die auf muskulären oder neuralen Grundlagen 'beruhen.
Da das Hydrochlorid des Dialkylaminoäthylchlorids im Gegensatz zu der freien Base eine gute Beständigkeit aufweist, kann es unbedenklich auf Vorrat gehalten und je nach Bedarf für N Alkylierungen verwendet werden. Dies bedeutet einen erheblichen Vorteil gegenüber den mit der freien Base arbeitenden Verfahren, bei denen die angewandte Base aus dem Hydrochlorid unter Inkaufnahme beträchtlicher Verluste in Freiheit gesetzt werden muß und die Base infolge ihrer Empfindlichkeit und mangelnden Haltbarkeit für jeden An-, satz aus dem Hydrochlorid besonders hergestelltlj, werden muß.
Man hat zwar bereits gelegentlich auch N-Alky-'', lierungen von aromatisch gebundene Amino-'I"" gruppen enthaltenden Verbindungen, welche nicht, zur. Reihe der a-Amino-phenylessigsäureester ge-' hören, mit der Maßgabe durchgeführt, daß an Steilei!; der freien Dialkylaminochloridbase das entspre-" chende Hydrochlorid verwendet und ohne Lösungs-'if mittel gearbeitet wurde. Es sind aber keinerlei An-,"'i, gaben darüber bekanntgeworden, daß man hierbei'. bessere Ausbeuten erhalten kann als bei dem üb-N, lichen Arbeiten unter Anwendung der freien Base.'" Es konnten infolgedessen auch keinerlei Schlüsse'°. nach der Richtung gezogen werden, daß bei der; N-Alkylierung von a-Amino-phenylessigsäure-# estern bei Anwendung des Hydrochlorids in Abwesenheit von Lösungsmitteln Ausbeuten erhältlich' sind, die ein Mehrfaches, z. B. das Vierfache, der° Ausbeuten betragen, die bei Anwendung der freien Base in Gegenwart von Lösungsmitteln erzielt werden. Es war auch nicht vorauszusehen, daß er-C findungsgemäß Verbindungen mit hohen, z. B. 8o°/0 "@' und mehr betragenden Ausbeuten erhältlich sind, welche, wie z. B. das N-Alkylierungsprodukt von a-Amino-phenylessigsäureisoamylester, besondere therapeutische Wirkungen, insbesondere krampflösende Wirkungen in Form ihrer Hydrochloride @"@; aufweisen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur N-Alkylierung von a-Amino- ",, phenylessigsäureestern, dadurch gekennzeichnet, daß die Ester, vorzugsweise a-Amino-phenylessigsäureisoamylester, in Abwesenheit von Lösungsmitteln der Einwirkung des Hydrochlorids von Dialkylaminoalkylchlorid, vorzugsweise von Diäthyl- oder Dimethylamino-, äthylchlorid, unterworfen werden.