AT223740B - Verfahren zur Herstellung eines gegen Hämorrhoiden wirksamen Mittels - Google Patents

Description

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    Verfahren zur Herstellung eines gegen Hämorrhoiden wirksamen Mittels   
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung eines gegen Hämorrhoiden wirksamen Mittels, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man Heparinsäure mit einer stickstoffhaltigen Base, wie Cholin oder Procain, umsetzt und das Umsetzungsprodukt in eine lokal applizierbare pharmazeutische Zubereitungsform, vorzugsweise Suppositorienform, überführt. 



   Es ist bekannt, dass Heparin bzw. einfache Heparinsalze einerseits starke antikoagulierende Eigenschaften, anderseits eine entzündungshemmende Wirkung aufweisen. 



   Die chemische Zusammensetzung des Heparins ist die eines Polysaccharids ; es hat die Summenformel : 
 EMI1.1 
 
Die erwähnten antikoagulierenden Eigenschaften des Heparins haben seine Verwendung als Mittel gegen Hämorrhoiden bisher ausgeschlossen. Demgegenüber wurde gefunden, dass die   erfindungsgemäss   hergestellten Umsetzungsprodukte die allgemeine antikoagulierende Wirkung des Heparins nicht   aufwel-   sen. Es bleibt nur die entzündungshemmende Wirkung aufrechterhalten. Auf diese Weise wird jede Gefahr eines Blutergusses verhindert und die Anwendung des Heparins als entzündungshemmendes Mittel und als Mittel zur Verhinderung von Blutandrang kann lokal ohne Gegenindikation erfolgen. 



   Die Herstellung des Umsetzungsproduktes aus Heparinsäure und Cholinbase erfolgt zweckmässig im Verhältnis von 47,2% Cholinbase zu   59,'fro   Heparinsäure. Das Umsetzungsprodukt ist ein weisses Pulver, das in Wasser,   95% gem   Alkohol, in Aceton und andern organischen Lösungsmitteln löslich ist. 



   Die analytische Zusammensetzung ist folgende :
Kohlenstoff 39, 1%
Wasserstoff   7,'2/1J  
Stickstoff 7 %
Schwefel   8, fY1/o  
Sauerstoff   37. selo   
Es entspricht der Summenformel : 
 EMI1.2 
 Das Molekulargewicht beträgt (1796,4)x. 



   Das Umsetzungsprodukt von Heparinsäure und Procainbase erhält man in gleicher Weise durch Umsetzung der Procainbase   (2-Diäthylaminoäthylester   der   p-Aminobenzoesäure)   mit Heparinsäure im Verhältnis von   39, 4% Heparinsäure   auf 60, 6% Procain. Es hat ein Molekulargewicht von (2727,   6) x   und die Summenformel : 
 EMI1.3 
 

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Es ist ein weissgelbes Pulver, das sich in Wasser,   60%igem   Alkohol und verdünntem Aceton löst und in   95%obigem   Alkohol und üblichen organischen Lösungsmitteln unlöslich ist.

   Seine wässerige Lösung zeigt bei der spektrophotometrischen Analyse zwei Maxima : eine Hauptlinie bei 290 mu und eine andere bei
220   mu.   Dieses Absorptionsspektrum erlaubt auf Grund des Vorliegens von Procain die Dosierung des
Salzes. 



   Die erfindungsgemäss vorgeschlagenen Umsetzungsprodukte von Heparinsäure mit stickstoffhaltigen
Basen, wie Cholin oder Procain, können zweckmässig in Verbindung mit Trägerstoffen, wie Kakaobutter,
Wachs u. dgl., zur Anwendung kommen, wobei die Dosierungseinheit 5 - 200 mg, bezogen auf den He- parinrest, beträgt. In den Zubereitungsformen können auch noch andere Verbindungen enthalten sein, die dazu bestimmt sind, die Wirkung des aktiven Mittels zu verbessern und zu vervollständigen. 



   Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher erläutert. 



     Beispiel l :   Als Trägerstoff wird ein Äthylenoxydpolymer verwendet, das auf einem aromatischen
Sulfamidrest fixiert ist und ein Molekulargewicht von etwa 5000 und einen Schmelzpunkt von 48 bis   52 C   aufweist. Der Trägerstoff wird bei 700C auf dem Wasserbad geschmolzen und Cholinheparinat, das in wenig Wasser gelöst ist, zugegeben. Weiters kann eine kleine Menge Glycerin zugegeben werden. Die Mischung wird homogenisiert, auf   600C   abgekühlt und zur Herstellung von Suppositorien in Formen gegossen.

   Die Zusammensetzung ist die folgende :
Cholinheparinat 0,02 g
Trägerstoff 1, 58 g destilliertes Wasser 0, 20 g
Glycerin 0,20 g
Stearinsäure 0,02 g   Beispiel 2 :   In gleicher Weise wie im vorhergehenden Beispiel werden Suppositorien hergestellt ; statt Cholinheparinat wird jedoch Procainheparinat als aktiver Bestandteil verwendet. Die Zusammensetzung des Produktes ist :
Procainheparinat 0, 050 g
Trägerstoff   l,   80 g destilliertes Wasser 0, 10 g
1, 2-Propylenglykol 0, 10 g
Wie bereits ausgeführt wurde, beträgt die Dosierungseinheit 5 - 200 mg, bezogen auf den heparinisehen Rest, und die Suppositorien werden daher in einem solchen Gehalt hergestellt. Vorzugsweise beträgt der Gehalt   10 - 15   mg pro Suppositorium. 



   Zur Behandlung von Hämorrhoidenerkrankungen verwendet man etwa vier bis sechs solcher Suppositorien am ersten Tag und eine geringere Anzahl an den nachfolgenden Tagen. Im allgemeinen wird eine Schmerzverringerung und ein Zurückgehen von Entzündungen in den ersten Stunden erreicht und diese Verbesserung hält mehrere Wochen nach Beendigung der Behandlung an.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung eines gegen Hämorrhoiden wirksamen Mittels, dadurch gekennzeichnet, dass man Heparinsäure mit einer stickstoffhaltigen Base, wie Cholin oder Procain, umsetzt und das Um- setzungsprodukt in eine lokal applizierbare pharmazeutische Zubereitungsform, vorzugsweise in Suppositorienform, überführt.