DE2026626C3 - 1 Isopropenyl 2 benzoylacetylen und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents
1 Isopropenyl 2 benzoylacetylen und Verfahren zu seiner HerstellungInfo
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- DE2026626C3 DE2026626C3 DE19702026626 DE2026626A DE2026626C3 DE 2026626 C3 DE2026626 C3 DE 2026626C3 DE 19702026626 DE19702026626 DE 19702026626 DE 2026626 A DE2026626 A DE 2026626A DE 2026626 C3 DE2026626 C3 DE 2026626C3
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/794—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring having unsaturation outside an aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
- C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft l-lsopropenyl-2-benzoylacetylen
und ein Verfahren zu seiner Herstellung.
In der Zeitschrift »Arzneimittelforschung« 17, 7,
S. 816 (.1967), sind natürliche Acetylenderivate beschrieben,
die eine bemerkenswerte bakteriostatische bzw. fungistatische Wirkung besitzen. Unter diesen
Naturstoffen erwies sich das 1-Phenyl-Hexadiin(2,4)-on(l) als stärkstes Fungistaticum. Die therapeutische
Verwendbarkeit dieser natürlichen Acetylenderivate ist aber wegen ihrer sehr geringen Stabilität und der
zum Teil sehr hohen Toxizität stark eingeschränkt.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß l-lsopropenyl-2-benzoylacetylen eine Substanz mit
hervorragenden antifungiziden Wirkungen bei gleichzeitiger vollständiger Stabilität und sehr geringer Toxizität
darstellt.
Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Verbindung
besteht darin, daß sie außer der stark fungistatischen Wirkung, die nicht nur gegen Fadenpilze
und Hefepilze, sondern auch gegen Schimmelpilze gerichtet ist, ebenfalls eine deutliche Hemmwirkung
gegen Bakterien aufweist.
Die erfindungsgemäße Verbindung hat weiterhin den besonderen Vorzug, daß sie bei äußerlicher Anwendung
in solchen Dosen, die über den therapeutisch notwendigen Mengen liegen, gut verträglich
ist und keine Hautreizungen erzeugt.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung, das dadurch gekennzeichnet
ist, daß man die aus 2.-lsopropenylacetylen erhaltene Grignard-Verbindung mit Benzaldehyd
35
40 mischt und das Umsetzungsprodukt oxydiert. Die einzelnen Stufen des Verfahrens sollen am Beispiel
erläutert werden.
Zu 50 ml absolutem Äther und 2,43 g Magnesium tropft mai. unterständigem Rühren bei etwa 35cCeinc
Lösung von 10,8 g Bromäthan in etwa 20 ml Äther hinzu. Nach Beendigung !er Umsetzung fügt man eine
Lösung von 6,6 g Isopropenylacetylen in 20 ml Äther hinzu und erwärmt das Gemisch bis zur Beendigung
der Äthanentwicklung. Unter Eiskühlung tropft man zu dem Umsetzungsgemisch eine Lösung von 10,6 g
Benzaldehyd in 60 ml Äther und rührt das Gemisch bei Raumtemperatur etwa 1 Stunde nach. Anschließend
wird das Umsetzungsgemisch mit Eiswassei und Ammoniumchlor
hydrolisiert und der entstandene Alkohol ausgeäthei Nachdem Abzug desLösur.^smittelsdestilliert
man den Rückstand im Vakuum. Man erhält in einer Ausbeute von 7,9 g ein nahezu farbloses Öl, das
zwischen 108 und 112^C bei 1 mm Druck siedet.
Zur Oxydation werden 17,2 g des gewonnenen Alkohols in 100 ml Aceton gelöst. Bei maximal 50C werden
dann 7,2 g Chromtrioxyd in 30 ml Wasser unter Rühren tropfenweise zugegeben. Gleichzeitig werden 6 g
konzentrierte Schwefelsäure, die mit 30 ml Wasser verdünnt wurde, ebenfalls tropfenweise der Reaktionsmischung zugeführt. Die Umsetzung nimmt etwa
2 Stunden in Anspruch. Danach wird eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe
von etwa 1000 ml Wasser wird das Reaktionsprodukt ausgeäthert. Die ätherische Lösung wird getrocknet
und der Rückstand im Vakuum über eine Kolonne fraktioniert destilliert. Man erhält 7,2 g eines schwach
gelben Öles, das einen Siedepunkt von 91 C bei 1 mm Druck hat.
Das so hergestellte l-Isopropenyl-l-Benzoylacetylen
wurde im Rahmen eines Reihenverdünnungstestes hinsichtlich seiner antimycetischen Wirkung in vitro
geprüft. Als Lösungs- und Verdünnungsmittel wurde ein Äthanol-Wasser-Gemisch benutzt. Die verwendeten
Pilzstämme waren: Trichophyton rubrum (T. r.), Trichophyton mentagrophytes (T. m.), Mikrosporum
gypseum (M. g.), Candida albicans (C. a.) und Vertisillium species, aus einer Calciumampulle isoliert
(V. sp.).
Verdünnungen
T. r.
T. m.
Teststämme
M.g. I
M.g. I
Ca.
V. sp.
Vergleich
500 000
1 000 000
2000 000
5000 000
10 000 000
20 000 000
0
0
0
0
0
+ K
+ K
O =! kein Wachstum,
-t- = fast totale Hemmung,
+ K = nur vereinzelte Kolonien gewachsen, + + = starke Hemmung,
+ + r = schwache Hemmung,
+ + + + = keine Hemmung.
die Wirkung des erfindungsgemäßen Isopropenyl-2-benzoyl-acetylens
(nachstehend mit C-Isopropenyl-a bezeichnet) mit dem bekannten 1-Phenyl-hexadiin-(2,4)-on(l)
verglichen.
Die Substanzen wurden im Verdünnungstest jeweils gegen zwei Stämme geprüft.
Die Tabelle zeigt eindeutig die ausgezeichneten ''5
fungistatischen Eigenschaften der neuen Acetylenverbindung.
Zum Nachweis des technischen Fortschrittes wurde — = kein Wachstum,
+ = schwaches Wachstum,
+ + = deutliches Wachstum,
r + + = ungehemmtes Wachstum.
+ = schwaches Wachstum,
+ + = deutliches Wachstum,
r + + = ungehemmtes Wachstum.
| 1:20 000 | Verdünnung 1 : 40 000 I i : 80 000 |
1:160 000 | 1: 320 000 | |
| Candida albican^ .. | — | _±_ i |
||
| 1 -Phenyl-hexadiin-(2,4)-on-(l) C-Isopropenyl-a Trich.mentagrophytcs l-Phenyl-hexadiin-(2,4)-on-(l) C-Isopropenvl-a |
— | Verdünnung 1:640 000 | 1:1280 000 | 1:2560 000 |
1: 3 120 000 | |
Candida albicans
l-Phenyl-hexadiin-(2,4)-on-(l) C-Isoproperiyi-a
l-Phenyl-hexadiin-(2,4)-on-(l) C-Isoproperiyi-a
Trich.mentagrophytes
l-Phenyl-hexadiin-(2,4)-on-(l) C-Isopropenyl-a
l-Phenyl-hexadiin-(2,4)-on-(l) C-Isopropenyl-a
Ferner wurde festgestellt, daß eine Salbe, die 0,1 °/0 Eine Salbe, die 0,1% C-Isopronenyl-a enthielt, zeigte
l-Phenyl-hexadiin-(2,4)-on-(l) enthielt, nur bei Tempe- as auch nach eiucr Lagerung von 3 Monaten bei Raumraturen
j'.wischen 2 und 5°C längere Zeit haltbar war. temperatur noch keinen Abfall des Wirkstoffes.
Claims (2)
1. l-hopropenyi-2-benzoylacetylen.
2. Verfahren zur Herstellung des !-!sopropenyl-2-benzoylacetylens,
dadurch gekennzeichnet, daß man die aus 2-Isopropenylacetylen erhaltene
Grignard-Verbindung mit Benzaldehyd umgesetzt und das Umsetzungsprodukt oxydiert.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702026626 DE2026626C3 (de) | 1970-05-30 | 1970-05-30 | 1 Isopropenyl 2 benzoylacetylen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| CH221271A CH530357A (de) | 1970-05-30 | 1971-02-16 | Verfahren zur Herstellung von fungistatisch und bakteriostatisch wirksamen Acetylenverbindungen |
| CA112867A CA925101A (en) | 1970-05-30 | 1971-05-13 | Fungistatically and bacteriostatically effective acetylene compounds |
| ES391177A ES391177A1 (es) | 1970-05-30 | 1971-05-14 | Procedimiento para la preparacion de compuestos de acetile-no con efecto fungistatico y bacteriostatico. |
| FR7117804A FR2100703A1 (en) | 1970-05-30 | 1971-05-17 | Acetylene deriv fungistat and bacteriostat for human pathogens |
| AT436671A AT315149B (de) | 1970-05-30 | 1971-05-19 | Verfahren zur Herstellung von neuen ω-Alkenylpropiolophenonen |
| BE767684A BE767684A (fr) | 1970-05-30 | 1971-05-26 | Derives de l'acetylene a effet fongistatique et bacteriostatique |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702026626 DE2026626C3 (de) | 1970-05-30 | 1970-05-30 | 1 Isopropenyl 2 benzoylacetylen und Verfahren zu seiner Herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2026626A1 DE2026626A1 (de) | 1971-12-09 |
| DE2026626B2 DE2026626B2 (de) | 1973-05-10 |
| DE2026626C3 true DE2026626C3 (de) | 1973-11-22 |
Family
ID=5772608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19702026626 Expired DE2026626C3 (de) | 1970-05-30 | 1970-05-30 | 1 Isopropenyl 2 benzoylacetylen und Verfahren zu seiner Herstellung |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH530357A (de) |
| DE (1) | DE2026626C3 (de) |
-
1970
- 1970-05-30 DE DE19702026626 patent/DE2026626C3/de not_active Expired
-
1971
- 1971-02-16 CH CH221271A patent/CH530357A/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2026626B2 (de) | 1973-05-10 |
| CH530357A (de) | 1972-11-15 |
| DE2026626A1 (de) | 1971-12-09 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
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