DE938249C - Verfahren zur Herstellung von Dihydrocodeinhydrorhodanid - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von DihydrocodeinhydrorhodanidInfo
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Classifications
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- C07D489/04—Salts; Organic complexes
Description
- Verfahren zur Herstellung von Dihydrocodeinhydrorholdanid Es wurde gefunden, daß Dihydrocodein mit Rhodanwasserstoffsäure ein gut kristallisierendes Salz bildet, das erhalten wird, indem man Rhodanwasserstoffsäure auf die Dihydrocodeinbase einwirken läßt. Ferner erhält man das Salz durch doppelte Umsetzung von Salzen der beiden Umsetzungsteilnehmer, z. B. durch Umsetzung von Dihydrocodeinhydrochlorid mit Kaliumrhodanid in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, wie Alkohol. Man kann außerdem z. B. auch so vorgehen, daß man auf eine Suspension von Kaliumrhodanid in einer alkoholischen Dihydrocodeinlösung gasförmige Salzsäure einwirken läßt.
- Die glatte Bildung eines gut kristallisierenden, beständigen Salzes des Dihydrocodeins mit der sehr unbeständigen Rhodanwasserstoffsäure war nicht ohne weiteres zu erwarten. Es ist zwar bekannt, daß Dihydrocodein an sich befähigt ist, mit Säuren Salze zu bilden, wie auch von seinem Oxoderivat, dem Dihydrocodeinon schon ein Doppelsalz der Camphersäure mit Atropin hergestellt wurde (schweizerische Patentschrift 294 i78). Während die Säurekomponenten der bekannten Dihydrocodeinsalze selbst keine eigenen pharmakologischen Wirkungen besitzen, vereinigt das neue Salz Dihydrocodeinhydrorhodanid in vorteilhafter Weise in sich die therapeutischen Eigenschaften des Dihydrocodeins als hustenstillendes Mittel mit der expektorierenden Wirkung der Rhodanwasserstoffsäure. Ferner hat sich gezeigt, daß dem Dihydrocodeinhydrorhodanid eine besondere Bedeutung in der Ärosoltherapie zukommt, da Dihydrocodeinhydrorhodanidlösungen zum Unterschied von anderen Salzen dieser Base, z. B. vom Chlorid, zugleichbakteriostatische Wirkungbesitzen.
- Bei der Untersuchung der bakteriostatischen Wirkung des Dihydrocodeinhydrorhodanids wurden die folgenden Hemmungswerte gefunden: Staphylococcus aureus i : iooo bis i :Zooo Escherichia Coli 1 : iooo Staphylococcus aureus mit Serumzusatz 1 : iooo ' Demgegenüber konnte mit Dihydrocodeinhydrochlorid, selbst bei einer Konzentration von i : ioo noch keinerlei bakteriostatische Wirkung auf die untersuchten Mikroorganismen festgestellt werden.
- Bei der Bekämpfung von Krankheitskeimen der Nasenrachenwege durch Vernebeln der wäßrigen Lösungen vonDihydrocodeinhydrorhodanid wurden daher beste Ergebnisse erzielt.
- Beispiel i 40 ccm einer frisch hergestellten wäßrigen Rhodanwasserstoffsäure mit einem Gehalt von i5 °/o werden unter Eiskühlung mit 30 g Dihydrocodein versetzt und gegebenenfalls durch Zugabe einer geringen Menge der Säure bzw. der Base auf einen pH-Wert von 6 bis 6,2 gebracht. Man behandelt die Lösung mit Tierkohle und destilliert das Wasser bei KP-12 = 7ö° vollkommen ab, wobei ein Salzrückstand von 36 g hinterbleibt,' der aus Methanol umkristallisiert wird. Das reine Salz schmilzt bei 1560.
- Beispiel e 33,6 g Dihydrocodeinhydrochlorid werden zusammen mit 9,7 9 Käliumrhodanid in absolutem Alkohol einige Stunden unter Rückfluß gekocht. Die Lösung wird darauf noch heiß vom ausgeschiedenen Kaliümchlorid getrennt und das gebildete Salz unter Abkühlung zur Kristallisation gebracht. Ausbeute 324 g.
- Beispie13 In die heiße alkoholische Lösung von 2,oi kg Dihydrocodein gibt man eine Lösung von 68o g Kaliumrhodanid in 71 absolutem Alkohol. Darauf wird in die Lösung gasförmige Salzsäure eingeleitet bis zu einem PH-Wert von 6. Das ausgefallene Kaliumchlorid wird abgesaugt und die alkoholische Lösung von rhodanwasserstoffsaurem Dihydrocödein auf die Hälfte eingeengt. Das gebildete Dihydrocodeinhydrorhodanid kristallisiert nach dem Stehen über Nacht aus und wird nach -dem Absaugen aus Methanol umkristallisiert, F. = i56°, Ausbeute etwa 2 kg.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Dihydrocodeinhydrorhodanid, dadurch gekennzeichnet, daß man die Dihydrocodeinbase mit Rhodanwasserstoffsäure oder geeignete Salze der beiden Umsetzungsteilnehmer in einem geeigneten Lösungsmittel miteinander umsetzt oder daß man auf die Dihydrocodeinbase in Gegenwart eines rhodariwässerstoffsauren Salzes Chlorwasserstoff in einem organischen Lösungsmittel so lange einwirken läßt, bis die Lösung einen pH-Wert von etwa 6 erreicht hat. Angezogene Druckschriften: Schweizerische Patentschrift Nr. 294 178.
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DE1138064B (de) * | 1958-09-10 | 1962-10-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von 6-Acetyl-7, 8-dihydro-3-aethylmorphin |
Also Published As
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DE964497C (de) | 1957-05-23 |
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