DE2340914C2 - Verfahren zur Herstellung haltbarer 2,2-Dimethyl-4-oxymethyl-1,3-dioxolanhaltiger Drogenextrakte aus proazulenhaltigen Drogen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung haltbarer 2,2-Dimethyl-4-oxymethyl-1,3-dioxolanhaltiger Drogenextrakte aus proazulenhaltigen DrogenInfo
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Description
H3C .CH2 —C4H5
H3C R3
er
worin R3 verschiedene Kohlenwasserstoffreste bedeutet,
deren Kohlenstoffzahl zwischen 8 und 25 liegt, zugesetzt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß Benzalkoniumchlorid, wobei der Benzylrest auch durch ein oder zwei Chloratome
substituiert sein kann, verwendet wird.
3. Verfahren nach einem oder mehreren der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
daß der pH-Wert der zu stabilisierenden Extrakte auf mindestens 8,5 bis 9,5 eingestellt wird.
Der Anmeldungsgegenstand ist das im Patentanspruch 1 angegebene Verfahren. Die Ansprüche 2 und 3
nennen Ausgestaltungen der Erfindung.
Nach DBP 10 71 289 ist ^-DimethyM-oxymethyl-1,3-dioxolan
(Kurzbezeichnung DOD) zur Herstellung von Drogenextrakten mit besonders hohem Proazulengehalt
geeignet. DOD ist eine farblose unu praktisch geruch- und geschmacklose Flüssigkeit, die in therapeutisch
angewendeter Menge und Konzentration lokal und intern verträglich ist. DOD hat günstige lösungstechnische
Eigenschaften und vermag überdies gegenüber dem üblicherweise verwendeten Äthanol die
Herstellung proazulenhaltiger Extrakte wesentlich zu verbilligen.
Im allgemeinen erfolgt die Extraktion der proazulenhaltigen Droge mit einem Gemisch aus DOD und
Wasser. Zweckmäßig verwendet man zehn- bis neunzigprozentige, vorzugsweise dreißig- bis sechzigprozentige
wäßrige Lösungen des DOD. Diesen Lösungen können bei Bedarf andere gebräuchliche und
physiologisch verträgliche Extraktionsmittel, zum Beispiel Äthanol, hinzugefügt werden.
Proazulenhaltige Drogen sind zum Beispiel solche aus Kamille (Matricaria chamomilla L),
römischer Kamille (Anthemis nobilis L),
Schafgarbe (Achillea millefolium L),
Wermut (Artemisia absinthium L)
oder deren Mischungen.
römischer Kamille (Anthemis nobilis L),
Schafgarbe (Achillea millefolium L),
Wermut (Artemisia absinthium L)
oder deren Mischungen.
Die nach DBP 10 71289 hergestellten Extrakte
werden mit physiologisch verträglichen Basen oder Puffersystemen auf einen schwach alkalischen pH-Wert
eingestellt, wobei der pH-Wert in der Regel unter 8 liegt.
Bei dem bekannten Verfahren wird eine nicht befriedigende Haltbarkeit der Drogenextrakte erzielt:
Häufig macht sich bereits kurze Zeit nach der Herstellung geruchliche Irritation bemerkbar und es
treten Ausscheidungen von Extraktionsstoffen auf.
Aufgabe der Anmeldung ist daher die Stabilisierung der proazulenhaltigen Drogenextrakte.
Dazu wurde nun gefunden, daß sich die Haltbarkeit
der mit DOD hergestellten proazulenhaltigen Drogenextrakte durch Zugabe von Dimethylbenzylammoniumchloriden
der Formel
H3C CH2-C6-H5
/ \
H3C R3
H3C R3
er
worin R3 verschiedene Kohlenwasserstoffreste bedeutet,
deren Kohlenstoffzahl zwischen 8 und 25 liegt, entscheidend verbessern läßt
Verbindungen der Formel 1, die erfindungsgemäß verwendet werden, sind beispielsweise aus der US-Patentschrift
21 08 765 als Vernichtungsmittel für Bakterien beziehungsweise Desinfektions- und Konservierungsmittel
bekannt.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß diese Verbindungen die Ausscheidungen aus flüssigen proazulenhaltigen
Drogenextrakten, die unter Verwendung von DOD hergestellt werden, verhindern.
Der Rest R3 der Formel I besteht aus 8 bis 25
Kohlenstoffatomen und ist vorzugsweise gesättigt oder enthält eine, zwei oder drei isolierte Doppelbindungen.
Häufig besteht der Rest R3 im wesentlichen aus dem Rest -C12H25.
Wie bereits erwähnt, kommen beispielsweise solche Verbindungen der Formel I in Frage, die in der
US-Patentschrift 21 08 765 beschrieben sind. Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen werden häufig
in Form einer Mischung eingesetzt, wobei der Rest R3 aus Kohlenwasserstoffresten mit verschiedener Kohlenstoffzahl
zwischen bis 25 C-Atomen besteht. Insbesondere handelt es sich um Gemische die der
Formel Ϊ entsprechen, wobei R3 in der Zusammensetzung
und der Kohlenstoffzahl der einzelnen Glieder einem Fettsäuregemisch entspricht, das bei der Verseifung
von natürlichen Fetten und Harzen (Kokosnußöl, Palmenöl, Kokosfett, Palmfett, Baumwollsaatöl, Erdnußöl,
Kakaobutter, Leinöl, Olivenöl, Rhizinusöl, Sojaöl, Rüböl, Kolophonium, Kopal, Dammar) erhalten wird.
Beispielsweise werden solche Gemische verwendet, die
dadurch entstehen, daß Fettamine (Römmps Chemielexikon, 7. Auflage, Band 2, Seite 1101) nach Dialkylierung
(zum Beispiel Dimethylierung) mit Benzylchlorid oder nach bekannten Verfahren gewonnene Fettalkoholgemische
(siehe Ullmann's Encyklopädie der technischen Chemie, 7. Band, Seite 737 bis 453) nach Veresterung mit
Halogenwasserstoffsäuren (Ullmann Loc. cit. 5. Band, Seite 493: Chemikerzeitung 58, 1934, Seite 877) mit
Dialkyl (1 bis 6, vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoff atomen)-benzylaminen umgesetzt werden. Derartige dialkylierte
Fettamine (zum Beispiel dimethylierte) sind beispielsweise herstellbar durch Hydrierung von Fettsäurenitrilen
in Gegenwart von niederen aliphatischen Dialkylaminen (zum Beispiel Dimelhylamin). (Siehe
Ullmann Loc. cit. 3. Band, 309: DRP 637.431, 650.664.) Die Umsetzung alkylierter Fettamine mit Benzylchlorid
beziehungsweise die Umsetzung der veresterten Fettalkoholgemische mit Dialkylbenzylaminen kann in analo-
ger Weise erfolgen, wie in Beilstein's Handbuch der organischen Chemie EIII12, Seite 2211 und 2212 für das
Dimethyl-dodecyl-benzyl-ammoniumchlorid beziehungsweise das Dimethyl-oktadecyl-benzyl-ammoniumchlorid
angegeben ist
Bevorzugt wird als Gemisch hochmolekularer Alkyldimethylbenzylammoniumchloride
der Formel I ein handelsübliches Produkt verwendet
Insbesondere wird beispielsweise das im Handel befindliche Benzalkoniumchlorid verwendet wobei der
Benzylrest im Kern auch durch ein oder zwei Chloratome substituiert sein kann (siehe Römpps
Chemielexikon, 7. Auflage, Band 1, Seite 329).
Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen sind als solche bekannt Gemische die dadurch
entstehen, daß der Rest R3 verschiedene Bedeutungen besitzt, können, soweit sie nicht bekannt sind, durch
Mischen von entsprechenden Einzelverbindungen mit verschiedenem Rest R3 hergestellt werden, wobei
hinsichtlich des Mischungsverhältnisses keine Beschränkungen bestehen. Bei handelsüblichen Produkten
besteht der Rest R3 häufig zu mehr als 50% aus dem Rest -C12H25.
Es ist günstig, wenn der Extrakt von Anfang an einen pH-Wert von mindestens 8,5 besitzt Beispielsweise soll
der Anfangs-pH-Wert des Extraktes zwischen 8,5 und 9,5 oder zwischen 8,5 und 9 liegen.
Der pH-Wert kann beispielsweise durch Zugabe bekannter basischer Stoffe wie Natronlauge, Amine
und/oder Puffersubstanzen wie Natriumacetat, Natriumhydrogencarbonat,
Dinatriumphosphat, Kaliumhydrogenphosphat, Kaliumhydrogenphthalct, Natriumzitrat
Natriumascorbat, Borax, Glykoll und ähnlichen eingestellt werden.
Beispielsweise wird die Pufferlösung beziehungsweise eine Lösung des basischen Stoffes entweder der
Extraktionsflüssigkeit direkt oder nach der Extraktion dem Extrakt zugemischt. Es ist auch möglich, die Droge
vor der Extraktion mit einer Base oder mit Pufferlösung zu behandeln beziehungsweise diese während der
Extraktion zuzusetzen. Zweckmäßigerweise erfolgt die Einstellung des Extraktes unmittelbar nach der Herstellung.
Es ist aber auch möglich, die pH-Einstellung erst nach einer Vorlagerung, die 6 Monate nicht übersteigen
sollte, vorzunehmen.
Die erfindungsgemäß zugesetzten Verbindungen der Formel I werden zweckmäßig in einer Konzentration
von 0,005 bis 0,1% verwendet. Vorzugsweise beträgt ihre Konzentration 0,01 bis 0,05%. Der Zusatz kann vor
oder nach der Extraktion erfolgen, wobei es günstig ist, wenn die zugesetzten Stoffe durch Rühren oder
Schütteln gleichmäßig verteilt werden.
Die Wirkung der erfindungsgemäß verwendeten Zusätze geht aus der foigenden Tabelle 1 hervor, worin
die Haltbarkeit von DOD-haltigen Kamillenextrakten mit und ohne Zusatz von Verbindungen der Formel I
verglichen wird Alle Extrakte gemäß den Versuchen der Nummern 1 bis 7 wurden aus der gleichen
Kamillenpartie mit 25%igem wäßrigen DOD hergestellt Die Einstellung des pH-Wertes erfolgte mit einem
Gemisch aus 13 Teilen Natriumhydroxyd und 15 Teilen Natriumhydrogencarbonat, bezogen auf 300 Teile
Kamillendroge.
Versuch
Nummer
Nummer
pH
Benzalkoniumchlorid (0,01%)
Nach
3 Monaten
Ausscheidungen
| 1 | 8,55 |
| 2 | 8,60 |
| 3 | 8,35 |
| 4 | 9,05 |
| 5 | 9,10 |
| 6 | 8,95 |
| 7 | 9,00 |
ja (stark)
ja (stark)
ja (stark)
keine
keine
keine
keine
Die Tabelle zeigt, daß nach Zusatz einer Verbindung der allgemeinen Formel 1 der Extrakt nach 3 Monaten
noch frei von Ausfällungen ist, während ohne Zusatz in dieser Zeit bereits starke Ausscheidungen auftreten.
Die erfindungsgemäßen Zusätze eignen sich insber, sondere für Kamillenextrakte, die aus
Kamille (Matricaria chamomilla),
römischer Kamille (Anthemis nobiiis),
Schafgarbe (Achillea millefolium)
beziehungsweise
Kamille (Matricaria chamomilla),
römischer Kamille (Anthemis nobiiis),
Schafgarbe (Achillea millefolium)
beziehungsweise
Wermut (Artemisia absinthium)
gewonnen werden.
gewonnen werden.
300 g Kamillenblüten werden in einem ERWEKA-Mischer 4 Stunden lang mit einer Lösung von 15 g
Natriumhydrogencarbonat und 13 g Natriumhydroxid in 618 g DOD und 1862 g Wasser extrahiert. Anschließend
wird der Extrakt abgepreßt Die Ausbeute beträgt 2000 ml mit einem pH-Wert von 8,95.
jo Der Extrakt wird mit einer Lösung von 0,2 g Benzalkoniumchlorid in 10 ml Wasser versetzt und filtriert.
jo Der Extrakt wird mit einer Lösung von 0,2 g Benzalkoniumchlorid in 10 ml Wasser versetzt und filtriert.
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von proazulenhaltigen Drogenextrakten mit verbesserter Haltbarkeit,
die unter Verwendung von 2^-Dimethyl-4-oxymethyl-13-dioxolan hergestellt werden, dadurch
gekennzeichnet, daß den Drogenextrakten 0,005-0,1% eines Gemisches hochmolekularer
Dimethylbenzylammoniumchloride der Formel
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2340914A DE2340914C2 (de) | 1973-08-13 | 1973-08-13 | Verfahren zur Herstellung haltbarer 2,2-Dimethyl-4-oxymethyl-1,3-dioxolanhaltiger Drogenextrakte aus proazulenhaltigen Drogen |
| AT658274A AT331969B (de) | 1973-08-13 | 1974-08-12 | Verfahren zur herstellung haltbarer 2,2-dimethyl -4- oxymethyl -1,3- dioxolanhaltiger drogenextrakte |
| BE6044715A BE818772A (fr) | 1973-08-13 | 1974-08-12 | Procede de preparation d'extraits de drogues stables contenant du 2,2-dimethyl-4-oxymethyl-1,3-dioxolanne et extraits obtenus |
| FR7428058A FR2240741A1 (en) | 1973-08-13 | 1974-08-13 | Stabilisation of proazulene-contg. plant extracts - by adding quat. ammonium salts contg. higher alkyl and aralkyl gps. |
| CH1100974A CH598815A5 (de) | 1973-08-13 | 1974-08-13 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2340914A DE2340914C2 (de) | 1973-08-13 | 1973-08-13 | Verfahren zur Herstellung haltbarer 2,2-Dimethyl-4-oxymethyl-1,3-dioxolanhaltiger Drogenextrakte aus proazulenhaltigen Drogen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2340914A1 DE2340914A1 (de) | 1975-02-27 |
| DE2340914C2 true DE2340914C2 (de) | 1982-05-19 |
Family
ID=5889614
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2340914A Expired DE2340914C2 (de) | 1973-08-13 | 1973-08-13 | Verfahren zur Herstellung haltbarer 2,2-Dimethyl-4-oxymethyl-1,3-dioxolanhaltiger Drogenextrakte aus proazulenhaltigen Drogen |
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| Country | Link |
|---|---|
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| BE (1) | BE818772A (de) |
| CH (1) | CH598815A5 (de) |
| DE (1) | DE2340914C2 (de) |
| FR (1) | FR2240741A1 (de) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2108765A (en) * | 1938-02-15 | Preserving and disinfecting media | ||
| DE1071289B (de) * | 1959-12-17 |
-
1973
- 1973-08-13 DE DE2340914A patent/DE2340914C2/de not_active Expired
-
1974
- 1974-08-12 BE BE6044715A patent/BE818772A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-08-12 AT AT658274A patent/AT331969B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-08-13 FR FR7428058A patent/FR2240741A1/fr active Granted
- 1974-08-13 CH CH1100974A patent/CH598815A5/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT331969B (de) | 1976-09-10 |
| ATA658274A (de) | 1975-12-15 |
| FR2240741B1 (de) | 1977-09-09 |
| CH598815A5 (de) | 1978-05-12 |
| FR2240741A1 (en) | 1975-03-14 |
| DE2340914A1 (de) | 1975-02-27 |
| BE818772A (fr) | 1975-02-12 |
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