DE928286C - Verfahren zur Herstellung eines neuen, analgetisch wirksamen 1-Phenyl-pyrazolderivates - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines neuen, analgetisch wirksamen 1-Phenyl-pyrazolderivatesInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
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Description
- Verfahren zur Herstellung eines neuen, analgetisch wirksamen 1-Phenyl-pyrazolderivates Im I-(4'-Sulfophenyl)-3-phenyl-pyrazol und seinen Salzen wurden neue Verbindungen gefunden, die sich durch analgetische Wirkung auszeichnen.
- Die neue Verbindung I-(4'-Sulfophenyl)-3-phenylpyrazol wird dadurch hergestellt, daß man o.)-Formylacetophenon bzw. dessen Alkalienolate mit 4.-Sulfophenylhydrazin umsetzt. An Stelle von w-Formylacetophenon kann auch Phenyl-äthinylketon zur Umsetzung mit 4-Sulfophenylhydrazin verwendet werden. An Stelle dieser beiden genannten Ketone kann ferner Benzoylbrenztraubensäureester mit q.-Sulfophenylhydrazin zum i-(q.'-Sulfophenyl)-3-phenyl-pyrazol-5-carbonsäureester kondensiert werden, der in an sich bekannter Weise zum I-(4'-Sulfophenyl)-3-phenylpyrazol verseift und decarboxyliert wird.
- Die Umsetzungen werden zweckmäßig in Gegenwart eines Lösungsmittels bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur vorgenommen. Geeignete Lösungsmittel sind vorzugsweise Wasser oder mit Wasser gemischte niedrige Alkohole. Geht man von den Ketonen als solchen aus, so erhält man durch Kondensation mit 4-Sulfophenylhydrazin die freie Pyrazolsulfosäure, die in bekannter Weise mit nichttoxischen anorganischen oder organischen Basen in Salze übergeführt werden kann. Werden zu der Kondensation die Alkalienolate des Ketons verwendet, so erhält man die in Wasser leicht löslichen Alkalisalze der Sulfosäure, deren wäßrige Lösungen neutrale Reaktion zeigen.
- Beispiel i 32 g 85°/oiger Natriumbenzoylacetaldehyd werden mit 3o g Phenylhydrazin-q.-sulfosäure und ioo ccm Wasser i Stunde auf dem Dampfbad erwärmt. Die erhaltene Lösung hinterläßt beim Einengen im Vakuum einen syrupösen Rückstand, der nach dem Verreiben mit Alkohol kristallisiert, und man erhält das Natriumsalz des i-(4'-Sulfophenyl)-3-phenyl-pyrazols in einer Ausbeute von 53 g. Aus wäßrigem Methanol oder Äthanol kristallisiert die Substanz mit i 1VIol Kristallwasser und i Mol Kristallmethanol bzw. -äthanol. Die Schmelzpunkte der kristallwasserhaltigen wie auch der wasserfreien Verbindungen liegen über 300°.
- Beim Ansäuern der wäßrigen Natriumsalzlösung mit Mineralsäuren kristallisiert die freie Säure -aus, deren Schmelzpunkt ebenfalls über 300° liegt; sie ist in kaltem Wasser zu 2 °/o löslich und kann daraus umkristallisiert werden.
- Analyse:-15,66 mg Substanz: 5,56 mg H20, 34,25 mg CO" 9,69o mg Substanz: 7,5oo mg BaS 04.
- Berichtet für C"H"03N,S (Molgewicht 300,8) C 5997 °/o, gefunden: C 59,690/" H 4,000/" gefunden: H 3,97 °/o, S io,67 °/a, gefunden: S io,63 °/o. Beispiel e Eine Mischung von 13 g Phenyläthinylketon, ig g 4-Sulfophenylhydrazin -und Zoo ccm Wasser wird während 4 Stunden zum Sieden erhitzt. Beim Erkalten kristallisiert zunächst wenig unverändertes 4-Sulfophenylhydrazin aus, das abfiltriert wird. Aus dem auf die Hälfte seines Volumens eingeengten Filtrat kristallisiert nach Zugabe von 30 ccm konzentrierter Salzsäure das i-(4'-Sulfophenyl)-3-phenylpyrazol in einer Ausbeute von 12,5 g aus.
- Analyse 4,320 mg Substanz: 0,350 cm3 N2 (2io; 752 mm). Berichtet: 9,320/, N2, gefunden: 9,310/, N2.
- 15 g i-(4'-Sulfophenyl)-3-phenylpyrazol werden mit 6,8 g Natriumacetat - 3 H20 in 30 ccm Wasser kurz auf dem Wasserbad erwärmt. Durch Eingießen der klaren Lösung in 500 ccm Alkohol wird das Natriumsalz des i-(4'-Sülfophenyl)-3-phenylpyrazols in derben weißen Kristallen in einer Ausbeute von 13,5 g erhalten.
- Beispiel 3 Eine Mischung von 2o,8 g Benzylbrenztraubensäureäthylester, ig g 4-Sulfophenylhydrazin und i5o cem Wasser wird 3 Stunden auf dem Dampfbad erwärmt. Darauf wird die Reaktionslösung mit 2o ccm konzentrierter Salzsäure versetzt und noch während 2 weiterer Stunden zum Sieden erhitzt. Beim Einengen der Lösung im Vakuum kristallisieren 8,2 g i-(4'-Sulfophenyl)-3-phenylpyrazol aus.
- Das neue i-(4'-Sulfophenyl)-3-phenylpyrazol bildet u. a. auch mit Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon ein lösliches Salz und erlaubt überdies, zusammen mit diesem bekannten Analgeticum hochprozentige, auch für Injektionszwecke geeignete Lösungen herzustellen, in denen die Sulfosäureverbindung gleichzeitig als Lösungsvermittler wirkt.
- Aus der Patentschrift 52o 855 ist z. B. das i-Phenyl-3,5-diäthylpyrazol bekanntgeworden; von ihm unterscheidet sich das vorliegende Verfahrensprodukt grundsätzlich durch seine Sulfogruppe in dem in der i-Stellung befindlichen Phenylrest sowie durch einen weiteren Phenylrest in der 3-Stellung. Dabei war es überraschend, daß die analgetische Wirkung durch Einführung der Sulfogruppe in keiner Weise beeinträchtigt wird.
- Während die Salze der bekannten Pyrazole; z. B. die Hydrochloride, in wäßriger Lösung infolge der schwachen Basizität des Pyrazols leicht hydrolysiert werden und dann sauer reagieren, zeigen Lösungen der Salze des i-(4'-Sulfophenyl)-3-phenylpyrazols neutrale Reaktion.
- Die geringe Toxizität des i-(4'-Sulfophenyl)-3-phenylpyrazols bei gleichzeitiger hoher analgetischer Wirkung geht aus den folgenden Werten hervor, die durch Vergleich mit dem meistverwendeten Analgeticum 4-Dimethylamino-z-phenyl-2, 3-dimethylpyrazolon-(5) erhalten wurden. .
Toxizität 5oo/oige Analgesie - (weiße Maus) Wärme- Wärme- reiz nach reiz`) Litch- sct. mg/kg i. v. mg/kg mg/kg f i e 1 d mg/kg i-(4'-Sulfophe- nyl) -3-phe- nyl-pyrazol.. 982 490 525 26 4-Dimethyl- amino-i- phenyl-2, 3- dimethyl- pyrazolon-(5) 263 210 165 72 Methodik siehe Arzneimittelforschung Bd. 3, S. 238 (1953).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen, analgetisch wirksamen i-Phenyl-pyrazolderivates und seiner anorganischen und organischen Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man Phenylketone der Formel C, H5 - C O - R, wobei R die Reste - C H =CHOH,-C-=CH,oder.CH=C(OH)-COOR' und R' einen niederen aliphatischen Rest bedeutet, mit 4-Sulfo-phenylhydrazin in an sich bekannter Weise umsetzt, wobei man den bei Verwendung eines Phenylketons der Formel C, H5 - C O - C H = C (O H) . C O 0 R entstehenden Pyrazolcarbonsäureester anschließend in an sich bekannter Weise verseift und decarboxyliert, und das entstandene i-(4'-Sulfophenyl)-3-phenylpyrazol gegebenenfalls in an sich bekannter Weise mit nichttoxischen anorganischen oder organischen Basen in Salze überführt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEK13250A DE928286C (de) | 1952-02-19 | 1952-02-19 | Verfahren zur Herstellung eines neuen, analgetisch wirksamen 1-Phenyl-pyrazolderivates |
Applications Claiming Priority (1)
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| DEK13250A DE928286C (de) | 1952-02-19 | 1952-02-19 | Verfahren zur Herstellung eines neuen, analgetisch wirksamen 1-Phenyl-pyrazolderivates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE928286C true DE928286C (de) | 1955-05-31 |
Family
ID=7214017
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|---|---|---|---|
| DEK13250A Expired DE928286C (de) | 1952-02-19 | 1952-02-19 | Verfahren zur Herstellung eines neuen, analgetisch wirksamen 1-Phenyl-pyrazolderivates |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE928286C (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1276588B (de) * | 1961-04-27 | 1968-09-05 | Geigy Ag J R | Optische Aufhellungsmittel |
-
1952
- 1952-02-19 DE DEK13250A patent/DE928286C/de not_active Expired
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1276588B (de) * | 1961-04-27 | 1968-09-05 | Geigy Ag J R | Optische Aufhellungsmittel |
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