DE869959C - Verfahren zur Herstellung von Methylderivaten des 4, 5-Diaminouracils oder seiner Acetylverbindungen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Methylderivaten des 4, 5-Diaminouracils oder seiner Acetylverbindungen Die Methyl-derivate des, Diaminouracils, nämlich 1, 3-Dimethyl- bzw. 3-Methyldiaminouracil, dienen als Zwi#schen@glieder bei der synthetischen Herstellung vorn Theophyllin und Theobromin. Die Verbindungen, sind nach der bekannten Traubeschen Synthese über verschiedene Zwischenverbindungen hinrweg zugänglich.
• Es ist bereits bekannt, daß man Monoacetyldiaminouracil, welches man, durch achttägiges Stehenliassen von Diacetyl@diaminouracil mit verdünnter Lauge erhält, mit Dimethylsulfat zu 3-Methyl-monoacetyl@diaminouracil umsetzen( kann (Biltz, Annalen der Chemie 431, 90 [i923]).
• Es wurde nun gefunden, daß man die in ihrer Existenz sichergestellten Acetylve"rbin.dungen des Diaminouracils mit Dimethylsulfat, zweckmäßig gelöst in einem organischen Lösungsmittel unter milden Bedingungen, wie schwach alkalischem Medium und nur leicht erhöhter Temperatur, mit sehr guter Ausbeute zu den entsprechenden Methylverbindungen. methylieren kann.
• So kann. man z. B. .aus Monoacetyl-diaminouracil in sehr guter Ausbeute 1, 3-Dimethyl-monoacetyldiaminouracil erhalten, während man die 3-Methylverbinidung nach dem vorliegenden Verfahren mit gegenüber früher wese ttlich verbesserten Ausbeuten herstelleni kann.
• Es ist hervorzuheben, daß man auch? vom Triod@er Diacetyl-diaminouraci@l direkt ausgehen und unter Umgehung der Isolierung - des Monoacetyldiaminouracils in .einer Ausbeute von etwa 9o°% 3-Methyl-monoacetyl-diaminöuracil erhalten kann.
• Nimmt man eine etwas größere Menge Dinietyhlsulfat, so gelingt es. ebenfalls, auf diesem direkten Weg mit der gleich guten Ausbeute das 1, 3-Dimethy:l-monoacetyl-diaminouracil herzustellen.
• Schließlich kann man durch weitere Erhöhung der Dimethyl@sulfat-Menge zu einem Trimethylmonoace!tyl-diiaminouracil gelangen. Ausgehend vom Tri- bzw. Diacetyl@diaminouracil läßt :sich auch das 1, 3-Dimethyl-diacetyf-diaminouracil herstellen.
• Die Abspaltung der Acetylgruppern aus den methyliertern Acetylverbinidungen kamm mit Säure, z. B. r n-Salzsäure oder 1 n-Schwefelsäure, durchgeführt werden. Diese Säurehydrolyse liefert jedoch im Fa3 Adels 3-Methyl-mono-acet3,l-diaminouracils nur eine mäßige Ausbeute an 3-Methyldiaminouracil. Das gleiche Verfahren liefert beim 1, 3-Dimethyl-monoacetyl-diaminouracil mehrere Produkte, so daß 1, 3 Dimethyl-diaminouracil auf diesem Wege nicht gut erhalten werden kann. Es gJingt jedoch, mit alkoholischer Salzsäure ohne Nebenreaktion und in sehr guter Ausbeute auch diese Verbindungen, also 3-Methyl- bzw. 1, 3-Dimethyl-diaminouracil, zu gewinnen. B eisp iel 1 3-Methyl-monoacetyl-4, 5-diaminouracil 2o g Triacetyl q., 5-diaminouracil (Rohprodukt) werden in 2 n-Natronlauge gelöst. Die Lösung wird gegebenenfalls mit etwas Tierkohle aufgehellt und 15 Minuten am Rüdkflußkühler gekocht. Nach dem Abkühlen, wird bei 0°i unid unter Rühren, ein Gemisch von 16 ccm Dimethylsulrfat und 14 ccm Aceton tropfenweise zugegeben. Während der Methylierung scheidet sich bereits die 3-Methylverbindung ab.
• Man erhält .etwa 15g des obengenannten Produktes nach Umkristallisieren aus Wasser. Beispiel e 1, 3-Dimethyl-monoacetyl-4, 5-diaminouracii to g Triacetyl-4,5-diaminouracil (Rohprodukt) werden in 2 n4Natronlauge gelGst und mit- Tierkohle aufgehellt. Nach kurzem Kochen am Rückflußkü!hler (etwa 15 Minuten) wird unter Rühren bei 4o' ein Gemisch von 18 ccm Dimethylsulfat und 1a ccm Acetorv tropfenweise zugegeben. Unter gleichzeitiger Zugabe von Natronlauge hält man den pH-Wert auf etwa 9, der dann am Ende der Methyherung bei 7,5 bis 8 konstant bleibt. Die klare Lösung wird mach Einengen mit Chloroform extrahiert. Man erhält etwa 7 g 1, 3-Dimethyl-monoacetyldiaminouracil vom F. = 278 bis 28i°.
• Beispiel 3 1, 3-Dimethyl-diacetyl-4, 5-diäminouracil to g Triacetyl-4, 5-diaminouracil (Rohprodukt) werden mit 3o ccm 2n-Natronlauge versetzt, der dabei aus-fallende Kristallbrei wird durch Zugabe von 30 ccm Wasser und 8o ccm 1 n-Natronlauge in Lösung gebracht. Zu dieser Lösung gibt man ein Gemisch von to ccm Dimethylsulfat und 20 ccm Alkohol auf einmal zu, -,vobei in wenigen Minuten ein pH von 7 erreicht isst. Nunmehr wird eine gleiche Menge Dimethylsulfat-Allcohtrl eingetropft, wobei - man durch gleichzeitiges Zutropfen von. 2 n-Natronlauge ein pH von 7 bis 7,5 einhält. Nach Beendigung der Reaktion wird die Lösung, gegebenen@al,ls nach Einengen, mit Chloroform extrahiert. Der beim Abdampfen des Chloroforms erhaltenie Rückstand wird mit wenig Aceton verrieben und abgesaugt.
• Man erhält 7 g rohes 1, 3-Dimethyl-diacetyl-4, 5-diaminouracil, das durch Umkristallisieren aus Alkohol gereinigt wird. F. = 2o8 bis 21o°. Beispiel 4 i, 3-Dimethyl-4, 5-diaminouracil 2 g 1, 3-Dimethyl-monoacetyl-4, 5-diaminouracil werden mit to%iger methylalkoholischer Salzsäure an, Rückfluß gekocht. Nach Abdestillierem der Hauptmenge Methanol wird das zurückbleibende Chlorhydrat des 1, 3-Dimethyl-4, 5-diaminouracils abgesaugt und mit wenig Aceton gewaschen. Durch Lösen in, Wasser und Zugabe von Ammoniak scheidet sich das 1, 3-Dimethy1-4, 5-diaminouraeil kristallinr ab.
• Die Ausbeute beträgtetwa 700/0.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Methylderivaten des 4, 5-Diaminouracils oder seiner Acetylverbindunigen, dadurch gekennzeichnet, daß man, die Acetyl@verbiüdunigen des Diaminouracils, vornehmlich Triacetyldiaminouracil, in einem Operationsgang unter milden Bedingungen, wie schwach alkalischem Medium und nur leicht erhöhter Temperatur, mit Dimethylsulrdat, vorzugsweise in Verdünnung mit einem organischen Lösungsmittel, methyliert und gegebenemfald-s die erhaltenem Methylverbindungen zur Abspaltung der Acetylgruppen, mit Säuren, vornehmlich alkoholischem Säuren, verseift.