DE889447C

DE889447C - Verfahren zur Herstellung diquarternaerer Salze des 4-Amino-6-(2'-aminopyrimidyl-4'-amino)-chinazolins

Info

Publication number: DE889447C
Application number: DEI5264A
Authority: DE
Inventors: Francis Henry Swinden Curd; Edwin Harry Paterson Yvung
Original assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Current assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Priority date: 1950-12-06
Filing date: 1951-12-06
Publication date: 1953-10-29
Also published as: GB696692A; US2643253A; FR1046196A

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von diquarternären Salzen des 4-Arnino-6-(2'-aminopyrimidyl-^-amino) -chinazolins.

Es wurde gefunden, daß die genannten neuen diquarternären Salze starke trypanozide Wirksamkeit aufweisen, wie bei Mäusen gegen Trypanosomenarten geprüft wurde.

Die neuen Salze werden durch Umsetzung von 4-Amino-6-(2'-aminopyrimidyl-4'-amino)-chinazolin oder eines monoquarternären Salzes dieses Chinazolins mit einem quarternäre Salze bildenden Mittel erhalten.

Verwendet man das Chinazolin, so kann die Umsetzung in einer einzigen oder in zwei Stufen stattfinden. Es ist unter Umständen notwendig, das gewünschte diquarternäre Salz aus einem Gemisch mit dem monoquarternären zu isolieren.

Geeignete quarternäre Salze bildende Mittel sind z. B. Methyljodid, Dimethylsulfat und Methyl-ptoluolsulfonat.

Die' Umsetzung wird durchgeführt, indem die Reaktionsbestandteile zusammen erhitzt werden, geeigneterweise in einem Lösungsmittel, das z. B. Äthylalkohol, Acetonitril oder Nitrobenzol sein kann. Wenn die Neigung zur Bildung von Zwischenprodukten groß ist, kann das Verfahren in günstiger Weise in einem Lösungsmittel mit hohem Siedepunkt, wie Nitrobenzol, durchgeführt werden oder wahlweise, wenn das Lösungsmittel einen niedrigen Siedepunkt aufweist, in einem geschlossenen Gefäß unter Druck. Wenn das quarternäre Salze bildende Mittel ein Dialkylsulfat ist, ist es günstig, ein trockenes Lösungsmittel zu verwenden, das keine Hydroxylgruppe enthält; besonders

trockenes Nitrobenzol wurde -als geeignet für diesen Zweck gefunden.

Es ist häufig günstig, bei der Isolierung des Produktes das quarternäre Salz in das Salz eines andersartigen Anions umzuwandeln. So kann z. B. das zunächst bei Verwendung von Dimethylsulfat erhaltene quarternäre Di-(methylsulfat) durch Einwirkung von z. B. Natriumchlorid in das Di-(methylchlorid) übergeführt werden.

ίο Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen erläutert, worauf dieselbe jedoch nicht beschränkt ist. Die Teile sind Gewichtsteile.

Beispiel ι

2 Teile 4-Amino-6-(2'-aminopyrimidyl-4'-amino)-chinazolin-i-methyljodid, 10 Teile Methyl-p-toluolsulfonat und 24 Teile trockenes Nitrobenzol wurden zusammengerührt und die gerührte Mischung 24 Stunden auf 110 bis 120° erwärmt. Danach wurde zo gekühlt und filtriert. Der feste Rückstand wurde mit 100 Teilen Benzol und danach mit 100 Teilen Petroläther (Siedepunkt 40 bis 60°) gewaschen und dann bei 6o° getrocknet. Es wurde dann mit Methanol umkristallisiert und 4~Amino-6-(2'-anunopyrimidyl-4'-amino)-chinazolin-i, i'-di-(methyl-p-toluolsulfonat) wurde in schwachgelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 336 bis 338⁰ erhalten (Zersetzung).

Das im Verfahren verwendete Ausgangsmaterial kann wie folgt erhalten werden:

6,04 Teile 4, 6-Diaminochinazolin-i-rnethjodid, 2,59 Teile 4-Chlor-2-aminopyrimidin, 1 Teil konzentrierte Salzsäure und 100 Teile Wasser wurden zusammen am Rückflußkühler 1 Stunde lang gekocht. Die Mischung wurde dann gegenüber Brilliantgelb durch Zugabe von Natriumcarbonat alkalisch gemacht tind danach 100 Teile Natriumiodid zugefügt. ■ Die Mischung wurde dann filtriert und der feste Rückstand mit 75 Teilen Äthanol und dann mit 200 Teilen Aceton gewaschen und danach getrocknet. 4-Amino-6-(2'-aminopyrimidyl-4'-amino)-chinazolin-i-methyl- jodid wurde erhalten und kann aus Wasser auskristallisiert werden; gelbe Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 278 bis 280⁰ (Zersetzung).

Beispiel 2 ^

2,53 Teile 2-Amino-4-(4'-amino-6'-chinazolylamino)-pyrimidin, 5 Teile Methyl-p-toluolsulfonat und 35 Teile trockenes Nitrobenzol wurden gerührt und 30 Minuten bei 200 bis 210° erwärmt. Die Mischung wurde dann gekühlt und filtriert und der feste Rückstand mit Aceton gewaschen und getrocknet. Durch wiederholte Behandlung mit Natriumchlorid und Kristallisation aus Wasser wurde 4-Amino-6-(2'-aminopyrimidyl-4'-amino)-chinazolin-i, i'-dimethylchlorid in schwach cremefarbigen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 348 bis 350⁰ (Zersetzung) erhalten.

Das beim Verfahren des obigen Beispiels verwendete Ausgangsmaterial kann wie folgt erhalten werden:

4 Teile 4, 6-Diaminochinazolin, 3,27 Teile 2-Amino-4-chlorpyrimidin, 1,68 Teile konzentrierte Salzsäure und 50 Teile Wasser wurden zusammen am Rückflußkühler ι Stunde lang gekocht. Die Lösung wurde gekühlt und auf einen pg-Wert von 10 durch Zugabe von Natriumhydroxydiösung eingestellt. Danach wurde filtriert und der feste Rückstand mit Wasser gewaschen und getrocknet. Dieser feste Rückstand wurde mit wäßrigem Methanol umkristallisiert und 2-Animo-4-(4'-animo-6'-chmazohOamino)-pyrnnidin als farblose Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 308⁰ (Zersetzung) erhalten.

Claims

PATENTANSPRUCH:

Verfahren zur Herstellung diquarternärer Salze des 4-Amino-6-(2'-aminopyrimidyl-4'-amino)-chinazolins, dadurch gekennzeichnet, daß 4-Amino-6-(2'-aminopyrimidyl-4'-amino)-chinazoUn oder ein monoquarternäres Salz dieses Chinazolins mit einem quarternäre Salze bildenden Mittel, z. B. Methyl-p-toluolsulfonat, umgesetzt wird.

® 5520 10.