DE859311C - Verfahren zur Darstellung von 1, 3-Dimethyl-4-amino-5-formylamino-2, 6-dioxypyrimidin aus 1, 3-Dimethyl-4-amino-5-nitroso-2, 6-dioxypyrimidin - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von 1, 3-Dimethyl-4-amino-5-formylamino-2, 6-dioxypyrimidin aus 1, 3-Dimethyl-4-amino-5-nitroso-2, 6-dioxypyrimidin Die Theophyllinsynthese nach W. T r a u b e durchläuft - u. a. eine Reduktions- und Formylierungsstufe. dDas im Verlaufe der Synthese auftretende i, 3-Dimethyl-4-amino-5-nitroso-2, 6-dioxypyrimidin wird nach T r a u b e mittels Ammoniumsulfid reduziert und darauf in einer zweiten Stufe durch Behandlung mit Ameisensäure formyliert.
• Reduziert man nach der Traubeschen Vorschrift mit Ammonsulfid, so muß der Zutritt des Luftsauerstoffs bei der Reduktion und von der Reduktionslösung unbedingt ausgeschlossen bleiben, da das Diamin gegen Sauerstoff unbeständig ist. Diese Tatsache bedingt umständliche Vorsichtsmaßregeln beim Arbeiten in inerter Gasphase. Die Verwendung von Ammonsulfid im Betrieb ist unangenehm, eine gesundheitliche Schädigung der Arbeiter durch Schwefelwasserstoff ist leicht möglich. Der genaue Reduktionswert des Ammonsulfids kann nicht berechnet werden, sondern muß erst experimentell ermittelt werden. Bei der Reduktion fällt Schwefel aus; dieser enthält noch relativ beträchtliche Mengen des Diamins, das durch mehrmaliges Auskochen und Filtrieren entfernt werden muß. In einer anschließenden Reaktion wird dann das Diamin mit Ameisensäure in das i, 3-Dimethyl-4-atnino-5-formylamino-2, 6-dioxypyrimidin übergeführt. Aus dem von Wasser und Ameisensäure befreiten Rückstand wird durch Auskochen mit Alkohol das Formylamin gewonnen.
• Es wurde nun gefunden, daß die Reduktion mit Zinkstaub und Ameisensäure diese Nachteile vermeidet und darüber hinaus besondere Vorteile bringt. Zwar ist es allgemein bekannt, daß man Reduktionen mit Zinkstaub und Säuren durchführen kann; vgl. besonders Beilsteins Handbuch d. organischen Chemie Bd. XXV, 4. Auflage, 1936, S.483. Wendet man jedoch in diesem besonderen Falle Ameisensäure an, so ergeben sich dabei zusätzlich folgende Verbesserungen: Die Reduktionswirkung wird einmal durch die Ameisensäure unterstützt, die bekanntlich für sich allein schon reduzierend wirken kann. Diese Eigenschaft besitzen andere, oft verwendete Säuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Essigsäure usw., nicht. Gleichzeitig aber wird in der gleichen Stufe das Diamin in das Formylamin übergeführt; es sind also keinerlei Isolierungsoperationen mehr noticendig. Das bei der Reduktion gebildete Zinkformiat läßt sich außerordentlich leicht abtrennen, da es schon in der Wärme wäßriger Ameisensäure unlöslich ist und leicht abfiltriert werden kann. Eine kurze Waschung des Niederschlags genügt, um die gesamte Menge des Diamins in Lösung zu erhalten. Beim Erkalten der Lösung erhält man 85% 1, 3-Dimetliyl-.j-amino-5-formylamino-2, 6-dioxypyriniidin und mehr in fast theoretischer Reinheit. Die Aufarbeitung der Restlauge erbringt weitere io0/ö Formylamin von einwandfreiem Schmelzpunkt, so daß insgesamt 95 0/0 der theoretischen Menge erhalten werden. Da in ameisensaurer Lösung gearbeitet wird, besteht eine Oxydationsmöglichkeit für das Diaminoprodukt nicht mehr.
• Zweckmäßig wird die Reaktion mit einer Ameisensäure, deren Konzentration unterhalb 850/0, vorzugsweise bei 5o°/0 liegt, durchgeführt.
• Ausführungsbeispiel io Teile 1, 3-Dimethyl-4-amino-5-nitroso-2, 6-dioxypyrimidin werden mit ioo Teilen 5o%iger Ameisensäure gerührt und allmählich mit insgesamt io Teilen Zinkstaub versetzt. Die Temperatur wird bei etwa 40° gehalten. Aus dem am Ende der Reduktion fast farblosen Gemisch scheiden sich allmählich voluminöse Kristalle des 1, 3-Dimethyl-4-amino-5-formylamino-2, 6-dioxypyrimidins aus. Die Trennung der Formylaminoverbindung vom Zinkformiat gelingt leicht, weil das Zinkformiat in Ameisensäure schwerer löslich als in kaltem Wasser ist. Ausbeute 850/9 vom richtigen Schmelzpunkt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von i, 3-Dimethyl-4-amino-5-formylamino-2, 6-dioxypirimidin aus i, 3-Dimethyl-4-amino-5-nitroso-2, 6-dioxypyrimidin in einer Stufe durch Reduktion mittels Zinkstaub und Säuren, dadurch gekennzeicbnet, daß als Säure Ameisensäure verwendet wird.