DE1155436B - Verfahren zur Herstellung von 1-[p-(ª‰-Diaethylaminoaethoxy)-phenyl]-1, 2-diphenyl-2-chloraethylen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 1-[p-(ª‰-Diaethylaminoaethoxy)-phenyl]-1, 2-diphenyl-2-chloraethylen

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DE1155436B
DE1155436B DEM35832A DEM0035832A DE1155436B DE 1155436 B DE1155436 B DE 1155436B DE M35832 A DEM35832 A DE M35832A DE M0035832 A DEM0035832 A DE M0035832A DE 1155436 B DE1155436 B DE 1155436B
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Germany
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phenyl
diethylaminoethoxy
chloroethylene
diphenyl
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DEM35832A
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Robert Edward Allen
Frank Patrick Palopoli
Edward Lewis Schumann
Marcus George Van Campen Jun
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Richardson Vicks Inc
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Richardson Merrell Inc
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C21/00—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms
    • C07C21/02—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon double bonds
    • C07C21/04—Chloro-alkenes
    • C07C21/067—Allyl chloride; Methallyl chloride
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
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    • C07C39/21—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the rings with at least one hydroxy group on a non-condensed ring
    • C07C39/215—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the rings with at least one hydroxy group on a non-condensed ring containing, e.g. diethylstilbestrol

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Description

  • Verfahren zur Herstellung von 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenyl-2-chloräthylen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenyl-2-chloräthylen der Formel Das Verfahren der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, daß man 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenyläthylen oder dessen Salze mit Mineralsäuren, wie Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure, oder organischen Säuren, wie Citronensäure oder Oxalsäure, mit Chlor in Tetrachlorkohlenstoff oder N-Chlorsuccinimid chloriert oder daß man aus 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenyläthan-2-ol oder dessen Salzen zuerst mit äthanolischem Chlorwasserstoff Wasser abspaltet und das entstandene 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenyiäthylen in der vorstehenden Weise chloriert.
  • Die nach der Erfindung hergestellte Verbindung wirkt hemmend auf das in der Hypophyse gebildete Gonatropin (hypophysäres Gonadotropin [vgl. Gebhardt, Grundriß der Pharmakologie und Toxikologie, 17. Auflage, 1959, S. 137]). Sie kann beispielsweise in der Form ihres Salzes mit Citronensäure angewandt werden.
  • Das 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenyl-2-chloräthylen wurde nach dem in der Zeitschrift Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, Bd. 105, 1960, S. 197 bis 201, beschriebenen Verfahren mit Tris-(p-methoxyphenyl)-chloräthylen verglichen, das unter dem Handelsnamen »Tace« bekannt its. Die Vergleichskurven (s. Zeichnung) zeigen die hemmende Wirkung auf hypophysäres Gonadotropin.
  • Aus den Vergleichskurven geht folgendes hervor: Die nach der Erfindung hergestellte Verbindung verringert das Ovariengewicht (hypophysäre Gonadotropinhemmung) in einem Mengenbereich, der keine Erhöhung des Uterusgewichts, also keine östrogene Wirkung zur Folge hat. Die Verbindung zeigt somit Gonadotropinhemmung ohne gleichzeitige östrogene Wirkung. Im Gegensatz hierzu tritt bei der bekannten Vergleichsverbindung »Tace« bei der Verringerung des Ovariengewichts eine Erhöhung des Uterusgewichts ein. Die bei der nach der Erfindung hergestellten Verbindung vorhandene besondere Wirkung der Hemmung des hypophysären Gonadotropins ohne gleichzeitige östrogene Wirksamkeit ist für die Heilbehandlung sehr vorteilhaft und war nicht zu erwarten. Die Verbindung kann zur Herabsetzung der Fruchtbarkeit verwendet werden.
  • Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung. Beispiel Ein Gemisch aus 20 g 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenyläthanol in 200 ccm Äthanol, das einen Überschuß an Chlorwasserstoff enthält, wird 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels und des überschüssigen Chlorwasserstoffs im Vakuum wird der Rückstand in einem Gemisch aus Essigsäureäthylester und Methylenchlorid gelöst, wodurch 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy )-phenyl]-1,2-diphenyläthylen-hydrochlorid vom F. = 148 bis 157°C erhalten wird. Die Ausbeute beträgt 9 g.
  • 9 g dieses Hydrochlorids werden in etwa 50 ccm trockenem Chloroform mit 3,2 g N-Chlorsuccinimid 15 Stunden unter RückfluB erhitzt. Die Lösung wird mit einem ÜberschuB von wäßriger 50loiger Natriumhydroxydlösung gewaschen, über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und das Lösungsmittel durch etwa 50 ccm Butanol ersetzt. Dann gibt man zur Lösung 4,1 g Citronensäure in etwa 50 ccm Äthanol. Man erhält dadurch 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenylchloräthylen-iihydrogencitrat vom F. = 116,5 bis 118'C. Die Ausbeute beträgt 3,4 g,-das sind 2601o.
  • Das als Ausgangsverbindung dienende 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenyläthanol wird durch Behandlung von 4-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-benzophenon mit Benzylmagnesiumchlorid erhalten. Es schmilzt bei 95 bis 96°C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenyl-2-chloräthylen der Formel dadurch gekennzeichnet, daB man 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenyläthylen oder dessen Salze mit Chlor in Tetrachlorkohlenstoff oder N-Chlorsuccinimid chloriert oder daB man aus 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenyläthan-2-ol oder dessen Salzen zuerst mit äthanolischem Chlorwasserstoff Wasser abspaltet und dann das entstandene 1-[p-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-1,2-diphenyläthylen in der vorstehenden Weise chloriert. In Betracht gezogene Druckschriften: Schweizerische Patentschrift Nr. 248 964; britische Patentschrift Nr. 586493; Zeitschrift für Naturforschung, Bd.7b, 1952, S.468 bis 475; Journal of Endocrinology, Bd. 1, 1939, S.378; Hanc, Hormone, 1959, S.203 bis 206.
DEM35832A 1956-11-06 1957-11-06 Verfahren zur Herstellung von 1-[p-(ª‰-Diaethylaminoaethoxy)-phenyl]-1, 2-diphenyl-2-chloraethylen Pending DE1155436B (de)

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