DE862900C

DE862900C - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Thiaxanthons

Info

Publication number: DE862900C
Application number: DES23953A
Authority: DE
Inventors: Paul Gailliot; Jaques Gaudechon
Original assignee: Rhone Poulenc SA
Current assignee: Rhone Poulenc SA
Priority date: 1950-11-15
Filing date: 1951-07-14
Publication date: 1953-01-15

Description

Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Thiaxanthons Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Thiaxanthons der allgemeinen Formel In dieser Formel bedeutet A eine gerade oder verzweigte aliphatische Kette mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen. Die erfindungsgemäßen Produkte werden durch Umsetzung eines q.-Methylthiaxanthons der Formel mit einem tertiären Amin Y - A --- N (C4 119) , erhalten. Hierbei bedeuten X und Y i Halogenatom und eine primäre Aminogruppe oder umgekehrt. Man kann also entweder i-Amino-4-methylthiaxanthon mit einen! - Dibutylaminoall-,ylhalogenid oder ein 1-Halogen-4-methylthiaxanthon mit einem N, N-Dibutylalkylendiamin kondensieren. Die erstgenannte Umsetzung wird in Gegenwart eines Halogenwasserstoffakzeptors, wie z. B. Natriumamid, durchgeführt. Bei der zweitgenannten Umsetzung arbeitet man vorzugsweise unter Erhitzen am Rückfluß in einem .Lösungsmittel finit hohem Siedepunkt, wie z. B. Chinöhn oder Phenol.
Für diese leiztgenannte Umsetzung kann man im übrigen auch das rohe Gemisch von i-Chlor-4-methylthiaxanthon und 4-Chlor-i-methylthiaxanthon, das durch Einwirkung von Thiosalicylsäure auf p-Chlortoluol erhalten wird, verwenden. Nur das i-Chlor-4-methylthiaxanthon reagiert, während sein Isomeres, 4-Chlor-i-methylthiaxanthon, unverändert bleibt und sehr leicht abzutrennen ist.
Diese neuen Produkte sind bei der Behandlung der Schistosomiasen wirksam, was ihre Verwendung in der Human- und Veterinärmedizin gestattet.
Die folgenden Beispiele zeigen die praktische Durchführung der- Erfindung. Beispiel i Man gibt in eine Lösung von 24 g i-Amino-4-methylthiaxanthon in -roo ccm Xylol -:8,6 g Natriumamid. Man erhitzt i Stunde am Rückfiuß und gibt dann 419 2-Dibutylamino-i-chlorpropan in Zoo ccm Xylol zu. Man erhitzt noch i Stunde am Rückfluß. Dann wäscht man das Xylol mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und verjagt das Xylol im Vakuum. Man erhält das i-(2'-Dibutylaminopropyl)-amino-4-methylthiaxanthon. Durch Einwirkung von Salzsäure auf die in 30 ccm Alkohol- gelöste rohe Base stellt man daraus das Chlorhydrat her. Nach dem Umkristallisieren aus absolutem Alkohol erhält man 17,6 g desselben; F. = 188 bis igo°.
Aus den Mutterlaugen- von -der Chlorhydratkristallisation gewinnt man das isomere i-(2'-Dibutylamino- i'-methyläthyl) -amino-4-methylthiaxanthon, dessen Chlorhydrat bei 165 bis. 167°. schmilzt. Beispiel e Man erhitzt eine Mischung von g1 g rohem 'Chlormethylthiaxanthon, welche die beiden Isomeren i-Chlor-4-methyl- und 4-Chlor-i-methylthiaxanthon enthält, 61 g i-Dibutylamino-2-aminoäthan und 40 g Chinolin 24 Stunden am Rückfluß (i8o°). Nach dem Abkühlen nimmt man in 75 ccm Natronlauge von 36° B6 und 3oo ccm destilliertem Wasser auf und verjagt das Chinolin durch Wasserdampfdestillation. Man schüttelt dreimal mit ro%iger Essigsäure aus (46o ccm im ganzen). Die Essigsäureextrakte werden dann mit 125 ccm Ammoniak von 22° Be alkalisch gemacht. Die in Freiheit gesetzte Base, i-(2'-Dibutylaminoäthyl)-amino-4-methylthiaxanthon, wird mit Chloroform extrahiert. Nach der Kristallisation aus Alkohol erhält man 11,5 g. Man stellt daraus das Chlorhydrat durch Einwirkung von ätherischer Salzsäure auf eine Lösung der Base in Äther her. Nach dem Umkristallisieren aus absolutem Alkohol schmilzt dieses Chlorhydrat bei 16o bis 161°.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Thiaxanthons der allgemeinen Formel wobei A eine gerade oder verzweigte aliphatische Kette mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 4-Methylthiaxanthon der Formel mit einem tertiären Amin Y - A - N - (C4 H9) 2 umsetzt, wobei X und Y i Halogenatom und eine primäre Aminogruppe-oder umgekehrt bedeuten.
2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man i-Amino-4-methylthiaxanthon mit einem Dibutylaminoalkylhalogenid in Gegenwart eines Säureakzeptors, wie z. B. Natriumamid, kondensiert.
3. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man i-Chlor-4-methylthiaxanthon mit einem asymmetrischen Dibutylaminoalkylendiamin durch Erhitzen am Rückfluß in einem Lösungsmittel mit hohem Siedepunkt, wie z. B. Chinolin oder Phenol, kondensiert.