DE693090C

DE693090C - henanthrolinreihe

Info

Publication number: DE693090C
Application number: DE1935N0038574
Authority: DE
Original assignee: NL KININEFABRIEK NV
Current assignee: NL KININEFABRIEK NV
Priority date: 1934-12-22
Filing date: 1935-09-05
Publication date: 1940-07-04

Description

Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der m-Phenanthrolinreihe Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur .Herstellung von therapeutisch wirksamen Stoffen der Phenanthrolinreihe, und zwar von 9- bzw. io-Amino-m-phenanthrolin.
Das Verfahren besteht darin, daß in 9- oder io-Stellung substituierte 1n-Phenanthroline in an sich üblicher Weise zu den entsprechenden Aminophenanthrolinen umgesetzt werden, also z. B. indem man auf 9- bzw, io-Halogenphenanthroline Ammoniak unter Abspaltung von Halogenwasserstoff einwirken läßt. Man kann auch die entsprechenden Nitrophenanthroline zu den Aminoverbindungen reduzieren oder auch Phenanthrolincarbonsäureamide -dem Hoffmannschen Abbau unterwerfen usw.
Die nach vorliegender Erfindung hergestellten Aminophenanthroline sind vom therapeutischen Standpunkt ' aus von besonderem Wert. Sie besitzen schmerzlindernde sowie keimtötende Wirkung, wie an Hand von Tierversuchen festgestellt wurde.
Aminoverbindungen @ der Phenanthrolinreihe sind an sich bekannt (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Band 33 [1900], S.2931 und: 2934). Die dort beschriebenen Verbindungen weisen jedoch am Pyridinkern noch weitere Substituenten auf, nämlich eine Phenylgruppe und gegebenenfalls eine Carbonsäuregruppe; über ihre pharmakologischen Eigenschaften ist nichts bekanntgeworden.
An Hand der nachfolgenden Ausführungsbeispiele soll das Verfahren der Erfindung näher erläutert werden. _ i. 9-Amino-m-phenanthrolin Zu i2oo cml einer Zinnchlorürlösung, die durch Lösen von 21o g Zinn in Salzsäure erhalten wurde, werden ioo g 9-Nitro-m-phenanthrolin zugesetzt. Nach Erwärmung auf dem Wasserbade und darauffolgender Abkühlung saugt man das Chlorzinndoppelsalz ab und zersetzt in der üblichen Weise.
Durch Umkristallisieren, z. B. aus Alkohol, wird das hellgelbe 9-Amino-m-phenanthrolin rein erhalten. Schmelzpunkt 20i°. 2. io-Amino-m-phenanthrolin ioo g io-Brom-m-phenanthrolin, ioo g Phenol und 300 cm' wässeriger Ammoniaklösung (spez. Gewicht 0,9i) werden während 2o bis 8o Stunden in einem geschlossenen Druckgefäß auf ungefähr 15o bis 2oo° erhitzt.
Die Umsetzung kann auch durch Einleiten von Ammoniakgas in die Schmelze von 1o-Brom-m-phenanthrolin uiie.-':Phenol bewirkt werden.
Die Phenolschicht wird der fraktionierten Destillation unterworfen, wobei unter vermindertem Druck das Phenol nach dem Wasser und dem Ammoniak überdestilliert.
Der Rückstand wird unter sehr stark vermindertem Druck destilliert, wobei im Hochvakuum bei einer Badtem_ peratur von ungefähr 15o bis 17o° das 5-Amino-m-phenanthrolin glatt übergeht.
Durch Umkristallisieren, z. B. aus Alkohol, wird das reine, gelbe io-Amino-m-phenanthrolin mit dem Schmelzpunkt 1q.3° erhalten. 3. 1o-Amino-m-phenanthrolin 22 g io-m-Phenanthrolincarbonsäureamid werden mit einer Lösung von 16 g Brom in einer wässerigen Lösung von Kaliumhydroxyd (28 g auf 1 1) gemischt und unter Rühren erwärmt. Man läßt einige Zeit kochen und setzt allmählich eine konzentrierte alkoholische K O H-Lösung zu, wobei sich das gelbe Amin ausscheidet. Nach dem Waschen mit Wasser wird durch Umkristallisieren gereinigt. Schmelzpunkt 1q.3°.
Das als Ausgangsstoff verwendete io-m-Phenanthrolincarbonsäureamid (Schmelzpunkt 238°) wird wie folgt hergestellt: 1o-m-Phenanthrolincarbonsäure wird durch Lösen in Methylalkohol und Einleiten einer kleinen Menge von trockenem Salzsäuregas unter Kochen verestert. Der gewonnene 1o - m - Phenanthrolincarbonsäuremethylester (Schmelzpunkt 63°) wird in einem geschlossenen Rohr mit Methylalkohol und Ammoniakgas auf ioo° erhitzt und dabei in das Amid. übergeführt.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der m-Phenanthrolinreihe, dadurch gekennzeichnet, daß am Benzolkern, also in 9- bzw. io-Stellung, substituierte m-Phenanthroline in an sich üblicher Weise in 9- bzw. io-Aminom-phenanthrolin übergeführt werden.