DE1795841B2 - l-a'-Chlort-benzyl^-di-sec-butylamino-acetyl-pyiTol, seine Salze und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents
l-a'-Chlort-benzyl^-di-sec-butylamino-acetyl-pyiTol, seine Salze und Verfahren zu deren HerstellungInfo
- Publication number
- DE1795841B2 DE1795841B2 DE1795841A DE1795841A DE1795841B2 DE 1795841 B2 DE1795841 B2 DE 1795841B2 DE 1795841 A DE1795841 A DE 1795841A DE 1795841 A DE1795841 A DE 1795841A DE 1795841 B2 DE1795841 B2 DE 1795841B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- benzyl
- sec
- salts
- acid
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000005283 haloketone group Chemical group 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- -1 halogen ketone Chemical class 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- OBYVIBDTOCAXSN-UHFFFAOYSA-N n-butan-2-ylbutan-2-amine Chemical compound CCC(C)NC(C)CC OBYVIBDTOCAXSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FNEQHKCQXDKYEO-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpyrrole Chemical compound C1=CC=CN1CC1=CC=CC=C1 FNEQHKCQXDKYEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZKAGUHQYDCQOL-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-1h-pyrrole Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=CC=CN1 YZKAGUHQYDCQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N Chloroacetonitrile Chemical compound ClCC#N RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003309 Hoesch reaction Methods 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVAYCNNAMOJZHO-UHFFFAOYSA-N [Na+].[Na+].[O-]B[O-] Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]B[O-] AVAYCNNAMOJZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/323—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
CH(CH3)C2H5
und seine Salze mit organischen und anorganischen Säuren.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
in an sich bekannter Weise ein Halogenketon der allgemeinen Formel II
CO-CH2X
(Π)
worin X ein Halogenatom bedeutet, mit Di-sec.-butylamin
umsetzt und gegebenenfalls die so erhaltene Verbindung mit einer Säure behandelt
Die Erfindung betrifft das l-(2'-Chlor)-benzyI-2-disec-butylaminoacetyl-pyrrolder
Formel I
CH2-N
CH(CH3)C2H5
CH(CH3)C2H5
und seine Salze mit organischen und anorganischen Säuren.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden in an sich bekannter Weise dadurch hergestellt, daß man ein
Halogenketon der allgemeinen Formel II
worin X ein Halogenatom bedeutet, mit Di-sec.-butylamin
umsetzt und gegebenenfalls die so erhaltene Verbindung mit einer Säure behandelt
Die erfindungsgemäße Verbindung kann durch Reduktion in an sich bekannter Weise in das
therapeutisch wertvolle l-[«-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl]-2-di-sec-butylamino-äthanol,
das in der DE-PS 17 20 020 beschrieben wird, überführt werden.
So kann die Reduktion gemäß der Vorschrift von S.W. Chaikin undW. Brown inJ.Am.Chem.Soc.
ίο 71, I1 Seite 122 (1949) unter Verwendung von
Natriumboranat erfolgen. Nach der Vorschrift von R. F. Nystrom undW.G. Brown, J.Am.Chem.Soc.69,
Seite 1197 (1947) kann man die Ketogruppe der erfindungsgemäßen Verbindung auch mit Lithiumalanat
reduzieren. Die Reduktionen werden vorteilhaft in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt Die Aufarbeitung
des Reduktionsprodukts erfolgt nach üblichen Methoden.
Das Halogenketon der allgemeinen Formel II wird durch Hydrolyse des entsprechenden Ketiminhydrochlorids in Gegenwart von Wasser und einem organischen Lösungsmittel bei Siedetemperatur des Reaktionsgemisches bis zur völligen Auflösung des festen Produktes hergestellt Das organische Lösungsmittel ist unter den Reaktionsbedingungen inert und kann beispielsweise Diisopropyläther, Benzol, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Diäthyläther, Methylenchlorid oder Äthylacetat sein. Das eben gebildete Halogenketon wird vom inerten organischen Lösungsmittel gelöst, wodurch eine längere Berührung mit der Säure-Wasserschicht vermieden wird. Hierdurch wird die Bildung teerartiger Substanzen verhindert Außerdem ermöglicht die Anwesenheit des organischen Lösungsmittels die Kristallisation des Halogenketons durch Abkühlen und Konzentrieren der organischen Schicht in ausreichend reiner Form, so daß das Halogenketon ohne weitere Reinigung mit dem Di-sec.-butylamin kondensiert werden kann. Die Ausbeute bei der Hydrolyse beträgt im allgemeinen 80 bis 95%. Die entsprechenden Ketiminhydrochloride können nach einer modifizierten Houben-Hoesch-Synthese, wie sie zum Beispiel von F. F. Blicke et al, J. Amer. Chem. Soc. 1943, 65, 2466 für die Herstellung von 2-Chlorketiminpyrrolhydrochlorid beschrieben wurde, hergestellt werden.
Das Halogenketon der allgemeinen Formel II wird durch Hydrolyse des entsprechenden Ketiminhydrochlorids in Gegenwart von Wasser und einem organischen Lösungsmittel bei Siedetemperatur des Reaktionsgemisches bis zur völligen Auflösung des festen Produktes hergestellt Das organische Lösungsmittel ist unter den Reaktionsbedingungen inert und kann beispielsweise Diisopropyläther, Benzol, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Diäthyläther, Methylenchlorid oder Äthylacetat sein. Das eben gebildete Halogenketon wird vom inerten organischen Lösungsmittel gelöst, wodurch eine längere Berührung mit der Säure-Wasserschicht vermieden wird. Hierdurch wird die Bildung teerartiger Substanzen verhindert Außerdem ermöglicht die Anwesenheit des organischen Lösungsmittels die Kristallisation des Halogenketons durch Abkühlen und Konzentrieren der organischen Schicht in ausreichend reiner Form, so daß das Halogenketon ohne weitere Reinigung mit dem Di-sec.-butylamin kondensiert werden kann. Die Ausbeute bei der Hydrolyse beträgt im allgemeinen 80 bis 95%. Die entsprechenden Ketiminhydrochloride können nach einer modifizierten Houben-Hoesch-Synthese, wie sie zum Beispiel von F. F. Blicke et al, J. Amer. Chem. Soc. 1943, 65, 2466 für die Herstellung von 2-Chlorketiminpyrrolhydrochlorid beschrieben wurde, hergestellt werden.
Das Halogenketon kann auch hergestellt werden, indem man ein entsprechendes N-substituiertes Pyrrylmagnesiumhalogenid
mit dem entsprechenden HaIogenalkylnitril oder dem entsprechenden Halogenalkylcarbonylhalogenid
umsetzt
Die Umsetzung zwischen dem Halogenketon der allgemeinen Formel II und dem Di-sec-butylamin wird
vorzugsweise im verschlossenen Rohr bei einer Temperatur von Raumtemperatur bis 150° C während
einer Zeit von zwei bis fünfzig Stunden in Gegenwart eines Säurebindemittels durchgeführt wobei das Säurebindemittel,
z. B. ein Überschuß des Amins selbst, Pyridin, ein Trialkylamin, ein Ν,Ν-Dialkylanilin, ein
Alkalimetall- oder Erdalkalimetallcarbonat oder -dicar-
bo bonat ist. Die Umsetzung wird vorzugsweise in
Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, wie Äthylalkohol, Benzol oder deren Mischung, durchgeführt
Die erfindungsgemäßen Säureadditionssalze können hergestellt werden, indem man das 1-(2'-Chlor)-benzyl-
ni 2di-sec.-butylaminoacetyl-pyrrol entweder mit der
chemisch äquivalenten Menge an organischer oder anorganischer Säure in einem mit Wasser mischbaren
Lösungsmittel, wie Aceton oder Äthanol unter Abtren-
nung des Salzes durch Konzentrieren und Abkühlen,
oder mit einem Überschuß desr Säure in einem mit
Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, wie Diäthyläther oder Chloroform, unter unmittelbarer Abtrennung
des Salzes, umsetzt Als Beispiel für organische Salze werden die Salze mit Maleinsäure, Fumarsäure,
Benzoesäure, Ascorbinsäure, Bernsteinsäure, Methansulfonsäure und Benzolsulfonsäure, genannt. Als Beispiele
für anorganische Salze werden die Salze mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure und
Schwefelsäure angegeben.
Im folgenden wird die Herstellung der Ausgangsverbindung beschrieben.
Herstellung von
l-(2'-Chlor)-benzyl-2-chloracetyl-pyrrol
l-(2'-Chlor)-benzyl-2-chloracetyl-pyrrol
Diese Verbindung mit Schmelzpunkt 72 bis 73° C wird analog der folgenden Arbeitsweise zur Herstellung von
l-Benzyl-2-chloracetylpyrrol hergestellt:
139 g (0,885MoI) 1-Benzyl-pyrro!, 90 g (1,19MoI)
Chloracetonitril und 450 ml Diäthyläiher werden in einen trockenen 2-Läter-Dreihalsrundkolben, der mit
einem abgedichteten Rührer, einem Rückflußkühler, einem Einlaßrohr und einem Thermometer versehen ist,
wobei der Kühler mit einem Calciumchlorid-Trockenrohr ausgestattet ist, gegeben. Der Inhalt des Kolbens
wird gerührt und mit einem Eisbad gekühlt, während ein Chlorwasserstoffstrom, der durch Durchleiten durch
Schwefelsäure getrocknet wurde, durch die Suspension geperlt wird, bis sie gesättigt ist und Chlorwasserstoff
austritt Der Gasstrom wird unterbrochen, und die Suspension wird bei Raumtemperatur 16 Stunden lang
stehengelassen. Der Niederschlag wird durch Filtrieren gesammelt, mit Diäthyläther gewaschen und im Vakuum
getrocknet. Das trockene Produkt wird in 1260 ml destilliertem Wasser und 200 bis 300 ml Diisopropyläther
suspendiert Man rührt um und erwärmt die Suspension auf einem Wasserbad, bis das feste Produkt
gelöst ist. Die warme organische Schicht wird von der Wasserschicht abgetrennt und über Nacht in einen
Kühlschrank gestellt Der Niederschlag wird durch Filtrieren gesammelt und im Vakuum getrocknet.
Ausbeute: 215 g l-Benzyl-2-chloracetylpyrrol, das bei 91 bis 93° C schmilzt
Die folgende noch nicht vorbeschriebene Verbindung l-(2'-Chlor)-benzyIpyrrol mit Siedepunkt 110 bis 112CIC/
2 mm Hg wird nach dem Verfahren von CF. H ο b b s,
j. Am. Chem. Soc. 84, 43, (1962) zur Herstellung von
1-Benzylpyrrol hergestellt
Das Beispiel erläutert die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung:
Herstellung von
l-(2'-Chlor)-benzyl-2-di-sec.-butylaminoacetylpyrrol
l-(2'-Chlor)-benzyl-2-di-sec.-butylaminoacetylpyrrol
Diese Verbindung mit Siedepunkt 156 bis 158" C/ 0,4 mm Hg wird analog der nachfolgenden Arbeitsweise
zur Herstellung von l-Benzyl-2-dimethylaminoacetylpyrrol
hergestellt:
Zu einem Gemisch von 17 g (0,064 Mol) l-Benzyl-2-chloracetyl-pyrrol
in 40 ml absolutem Äthanol, das in einem Rohr auf die Temperatur eines Eis-Salzbades
abgekühlt wurde, gibt man 6,175 g (10 ml; 0,15MoI)
gekühltes Dimethylamin zu. Das Rohr wird verschlossen, auf 500C bis 600C erhitzt, bis die Auflösung
vollständig ist, und zwei Tage lang stehengelassen. Danach wird das Gemisch durch Eindampfen unter
vermindei tem Druck konzentriert.
Der Rückstand wird mit 10%iger Salzsäure gelöst, die Lösung mit Aktivkohle entfärbt, mit einer gesättigten
wäßrigen Kaliumcarbonatlösung alkalisch gemacht und mit Chloroform geschüttelt. Die Chloroformextrakte
werden mit Aktivkohle entfärbt und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet Nach dem Entfernen des
Chloroforms unter vermindertem Druck wird der Rückstand bei vermindertem Druck in einem Rotationsverdampfer
destilliert Die Ausbeute an gelblichem l-Benzyl-2-dimethylaminoacetyl-pyrrol, das bei 120 bis
125°C/0,4 mm Hg siedet, beträgt 13,6 g.
Claims (1)
1. 1 -(2'-Chlor)-benzyl-2-di-sec.-butylaminoacetylpyrrol
der Formel I
4
\
\
CH(CH3)C2H5
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB21777/66A GB1154742A (en) | 1966-05-17 | 1966-05-17 | Pyrrylamino Ketones |
| GB21779/66A GB1154744A (en) | 1966-05-17 | 1966-05-17 | Disubstituted Aminoethanols |
| GB21778/66A GB1154743A (en) | 1966-05-17 | 1966-05-17 | Aminoethanols |
| GB53844/68A GB1154745A (en) | 1966-05-17 | 1966-05-17 | Haloketones |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1795841A1 DE1795841A1 (de) | 1976-11-25 |
| DE1795841B2 true DE1795841B2 (de) | 1978-11-09 |
| DE1795841C3 DE1795841C3 (de) | 1979-07-12 |
Family
ID=27448540
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19671720018 Granted DE1720018B2 (de) | 1966-05-17 | 1967-05-11 | N-monosubstituierte pyrrylaminoaethanole |
| DE1720019A Expired DE1720019C3 (de) | 1966-05-17 | 1967-05-12 | 1 -Benzyl-2-aminoacetyl-pyrrol-Derivate, deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE1720020A Granted DE1720020B2 (de) | 1966-05-17 | 1967-05-12 | 1- eckige Klammer auf alpha-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl eckige Klammer zu -2-di-sec-burylamino-äthanol, dessen Säureadditionssalze und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE1795841A Expired DE1795841C3 (de) | 1966-05-17 | 1967-05-12 | H2'-Chlor)-benzyl-2-di-sec.-butylamino-acetyl-pyrrol, seine Salze und Verfahren zu deren Herstellung |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19671720018 Granted DE1720018B2 (de) | 1966-05-17 | 1967-05-11 | N-monosubstituierte pyrrylaminoaethanole |
| DE1720019A Expired DE1720019C3 (de) | 1966-05-17 | 1967-05-12 | 1 -Benzyl-2-aminoacetyl-pyrrol-Derivate, deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE1720020A Granted DE1720020B2 (de) | 1966-05-17 | 1967-05-12 | 1- eckige Klammer auf alpha-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl eckige Klammer zu -2-di-sec-burylamino-äthanol, dessen Säureadditionssalze und Verfahren zu seiner Herstellung |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US3539589A (de) |
| AT (1) | AT278770B (de) |
| BE (2) | BE698567A (de) |
| BR (1) | BR6789534D0 (de) |
| CH (2) | CH484107A (de) |
| CY (1) | CY634A (de) |
| DE (4) | DE1720018B2 (de) |
| DK (2) | DK132411C (de) |
| ES (1) | ES340591A1 (de) |
| FI (2) | FI48348C (de) |
| FR (3) | FR6769M (de) |
| GB (4) | GB1154745A (de) |
| IL (2) | IL27933A (de) |
| LU (1) | LU53619A1 (de) |
| NL (3) | NL141087B (de) |
| NO (2) | NO121950B (de) |
| SE (2) | SE313565B (de) |
| YU (2) | YU32531B (de) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1345872A (en) * | 1970-09-03 | 1974-02-06 | Wyeth John & Brother Ltd | Amino-and acylamino-pyridine and hydropyridine derivatives |
| BE790747A (fr) * | 1971-10-30 | 1973-02-15 | Whitefin Holding Sa | Stereo-isomeres du 1-(1'-(0-chloro-benzyl)-pyrrol-2'-yl) -2-dibutyl sec.-amino-ethanol et procede pour leur preparation |
| JPS5549575B2 (de) * | 1971-10-30 | 1980-12-12 | ||
| US3972925A (en) * | 1974-10-29 | 1976-08-03 | Eli Lilly And Company | N-perfluoroacyl-amino acids and derivatives thereof |
| US4029672A (en) * | 1976-02-26 | 1977-06-14 | American Hoechst Corporation | Aminoalkylpyrrolobenzoxazalkanes |
| DE2615117B2 (de) * | 1976-04-07 | 1978-07-20 | Siemens Ag, 1000 Berlin Und 8000 Muenchen | Mit einer Überspannungsschutzanordnung versehener konstantspannungsgeregelter bürstenloser Synchrongenerator |
| BE848465A (fr) | 1976-11-18 | 1977-03-16 | Stereo-isomeres de 1-(1'-benzyl-2' pyrryl)-2-disec.butylaminoethanols a activite analgesique et preparations pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4560770A (en) * | 1983-02-09 | 1985-12-24 | Ciba-Geigy Corporation | Pesticidal compositions based on N-pyrrolylphenyl-N'-benzoylurea compounds |
| US4667039A (en) * | 1983-11-07 | 1987-05-19 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 11-substituted 5H,11H-pyrrolo(2,1-C) (1,4)benzoxazepines as antipsychotic and analgesic agents |
| US5360811A (en) * | 1990-03-13 | 1994-11-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 1-alkyl-, 1-alkenyl-, and 1-alkynylaryl-2-amino-1,3-propanediols and related compounds as anti-inflammatory agents |
| DE4020851A1 (de) * | 1990-06-29 | 1992-01-02 | Cassella Ag | 2-(aminoalkyl)-pyrrolaldehyde, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| JP2005520835A (ja) * | 2002-03-19 | 2005-07-14 | バイエル ケミカルズ アクチエンゲゼルシャフト | 光データキャリアの情報層における吸光性化合物としてのスクアリリウム色素 |
| GB0711776D0 (en) * | 2007-06-18 | 2007-07-25 | Syngenta Participations Ag | Substituted aromatic heterocyclic compounds as fungicides |
| WO2020006269A1 (en) * | 2018-06-27 | 2020-01-02 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Proteasome activity enhancing compounds |
| MX2020014082A (es) | 2018-06-27 | 2021-04-13 | Proteostasis Therapeutics Inc | Compuestos que mejoran la actividad del proteasoma. |
-
1966
- 1966-05-17 GB GB53844/68A patent/GB1154745A/en not_active Expired
- 1966-05-17 GB GB21777/66A patent/GB1154742A/en not_active Expired
- 1966-05-17 GB GB21779/66A patent/GB1154744A/en not_active Expired
- 1966-05-17 GB GB21778/66A patent/GB1154743A/en not_active Expired
-
1967
- 1967-05-08 IL IL27933A patent/IL27933A/en unknown
- 1967-05-08 US US636649A patent/US3539589A/en not_active Expired - Lifetime
- 1967-05-08 IL IL27934A patent/IL27934A/xx unknown
- 1967-05-08 US US636625A patent/US3558652A/en not_active Expired - Lifetime
- 1967-05-08 LU LU53619D patent/LU53619A1/xx unknown
- 1967-05-11 DE DE19671720018 patent/DE1720018B2/de active Granted
- 1967-05-12 NO NO168123A patent/NO121950B/no unknown
- 1967-05-12 AT AT448267A patent/AT278770B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-05-12 DE DE1720019A patent/DE1720019C3/de not_active Expired
- 1967-05-12 NO NO168124A patent/NO123034B/no unknown
- 1967-05-12 DE DE1720020A patent/DE1720020B2/de active Granted
- 1967-05-12 DE DE1795841A patent/DE1795841C3/de not_active Expired
- 1967-05-16 ES ES340591A patent/ES340591A1/es not_active Expired
- 1967-05-16 DK DK254867A patent/DK132411C/da active
- 1967-05-16 DK DK254767AA patent/DK133943B/da unknown
- 1967-05-16 YU YU0973/67A patent/YU32531B/xx unknown
- 1967-05-17 BE BE698567D patent/BE698567A/xx unknown
- 1967-05-17 NL NL676706839A patent/NL141087B/xx not_active IP Right Cessation
- 1967-05-17 BE BE698568D patent/BE698568A/xx unknown
- 1967-05-17 FR FR106669A patent/FR6769M/fr not_active Expired
- 1967-05-17 SE SE6867/67A patent/SE313565B/xx unknown
- 1967-05-17 FR FR106668A patent/FR6663M/fr not_active Expired
- 1967-05-17 CH CH694067A patent/CH484107A/de not_active IP Right Cessation
- 1967-05-17 CH CH694267A patent/CH484108A/de not_active IP Right Cessation
- 1967-05-17 NL NL676706841A patent/NL149375B/xx not_active IP Right Cessation
- 1967-05-17 FR FR106670A patent/FR6770M/fr not_active Expired
- 1967-05-17 FI FI671407A patent/FI48348C/fi active
- 1967-05-17 BR BR189534/67A patent/BR6789534D0/pt unknown
- 1967-05-17 FI FI671408A patent/FI48349C/fi active
- 1967-05-17 SE SE6866/67A patent/SE313564B/xx unknown
- 1967-05-17 NL NL6706840.A patent/NL156394B/xx not_active IP Right Cessation
-
1970
- 1970-10-05 US US78262A patent/US3706750A/en not_active Expired - Lifetime
-
1972
- 1972-02-23 CY CY63472A patent/CY634A/xx unknown
-
1973
- 1973-09-04 YU YU2345/73A patent/YU36700B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3006277C2 (de) | ||
| DE1795841C3 (de) | H2'-Chlor)-benzyl-2-di-sec.-butylamino-acetyl-pyrrol, seine Salze und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2461604C2 (de) | ||
| DE2147023C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1H- Tetrazol-Verbindungen | |
| DE887651C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoketonen | |
| DE2602846C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Thienyl)äthylaminen | |
| DE2642608C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines 4-Hydroxymethyl-2-pyrrolidinons | |
| DE69001461T2 (de) | Stereoisomere. | |
| CH542179A (de) | Verfahren zur Herstellung des optisch inaktiven oder optisch aktiven N,N'-Bis-(2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl)-hexamethylendiamins und der Salze desselben | |
| CH535236A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer reaktionsträger Lysergsäurederivate | |
| DE1935757B1 (de) | Verfahren zur Herstellung des N,N'-Bis-[2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyaethyl]-hexamethylendiamins,seiner optisch aktiven Formen und deren Salzen | |
| AT213871B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Phenoxy-2-phenyläthylamin-Verbindungen und deren Säureadditionssalzen | |
| AT217027B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen α-Aminoisobutyrophenonverbindungen und deren Säureadditionssalzen | |
| AT346838B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven anthracyclinonen | |
| DE1620206C (de) | N-Cyclopropylmethyl-6,14-endo-äthanotetrahydronororipavine und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| AT380873B (de) | Verfahren zur herstellung von 1-(4-isopropylthiophenyl)-2-n.octyl-amino -propanol, dessen saeureadditionssalzen und estern | |
| DE1018869B (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylpurinderivaten | |
| AT222816B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-cis-β-Jonylidenessigsäure | |
| DE1493965C (de) | Verfahren zum Herstellen von Racema ten optisch aktiver Nitrile | |
| AT218526B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten | |
| DE1620536C (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha Pyrrolidinoketonen und ihren Salzen | |
| DE3045916A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-benzyl- (alpha) -(p-hydroxyphenyl)- (beta) -methyl-1-piperidinaethanol und seinen salzen mit saeuren | |
| AT258298B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 5,6-Dihydromorphantridins | |
| AT241463B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzocycloheptanderivate | |
| DE2302000C3 (de) | 2-Hydroxy-2-phenylathylamine, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipräparate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |