DE812315C - Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-methyl-pyrimidin - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-methyl-pyrimidin I?s ist bekannt, (laß (las 2-.lmino-4-methyl-pyrimidin, eine sehr wichtige Substanz zur Herstellung pharmazeutischer Produkte und besonders von 2-(1)-:1lnitiol)etizolsulfonatni(lo) -4-methyl-pyrimidin, durch verschiedene Verfahren gewonnen werden kann, z. B. durch Kondensation von Formylaceton mit Guanidin oller durch Kondensation von 1, i, 3, 3-Tetrachlorbutan finit Guanidin usw.
• Jedoch geben diese Methoden im allgemeinen ziemlich mittelmäßige Ausbeuten und benötigen sehr kostspielige u11(1 wenig zugängliche Ausgangsmaterialien.
• Es wurde nun gefunden, daß man das 2-Amino-@-mchtvl-l@yr@m@din in guterAusheute erhalten kann, -e1111 lila', I@utin-(1)-01-(3) (hergestellt durch Kondensation von Acetylen mit Acetaldehyd) oxydiert und <las so erhaltene Btitin-(1)-on-(3) vorzugsweise im schwefelsauren Medium mit einem Salz des Guanidins kondensiert.
• Die folgenden Beispiele zeigen die praktische Durchführung der Erfindung. Beispiel i a) Oxydation. Man läßt unter Ruhren nach und nach zu 35 g Butin-(1)-01-(3) (hergestellt z. B. nach dem amerikanischen Patent 195o441) eine Lösung aus 5o g K2 Cr07 in ioo g H2 SOa und 400 ccm H2 O zufließen.
• Während der Zugabe kühlt man äußerlich, um die Temperatur auf 2o° zu halten.
• Wenn die Reaktion beendet ist, treibt man die erhaltene Mischung schnell mit Wasserdampf über, bis nur noch Wasser übergeht. Das Destillat wird nach ganz leichtem Ansäuern sorgfältig rektifiziert. Man fängt die Fraktion auf, welche bei ungefähr 74' übergeht und ein azeotropes Gemisch aus 65 % I3utin-(1)-on-(3) und 35 % Wasser darstellt.
• Durch Zugabe von Natriumcarbonat und Rektifikation des zerlegten azeotropen Gemisches kann man das reine Butin-(I)-on-(3) herstellen, welches bei 85' siedet. Es ist eine besonders im basischen Medium sehr instabile Verbindung, welche sich rasch polymerisiert, gegebenenfalls unter Explosionserscheinung. Ihre physiologische Wirkung ist der des Akroleins ähnlich.
• Für die nachfolgende Kondensation ist es vorteilhafter; direkt das zuerst erhaltene Butinon-Wasser-Gemisch zu verwenden, welches viel besser zu handhaben ist.
• b) Kondensation. Man löst 2o g Guanidinnitrat in 200 ccm 4oo/oiger Schwefelsäure. Man gibt zu der so erhaltenen Lösung bei ungefähr 30' 12 g des azeotropen Butinon-Wasser-Gemisches hinzu. Nach einigen Minuten hat sich alles gelöst. Man erwärmt anschließend 3 Stunden auf ungefähr 50'. Nach dem Abkühlen schüttelt man mit Äther aus, der die gefärbten Verunreinigungen entfernt. Man macht nun die wäßrige Lösung mit einem Überschuß von Natronlauge stark alkalisch, entfernt das ausgefallene Natriumsulfat durch Filtrieren und schüttelt die filtrierte Lösung mit Äther aus. Man trocknet die ätherische Lösung und verdampft das Lösungsmittel, wobei als Rückstand das 2-Amino-4-methyl-pyrimidin verbleibt, welches man aus Aceton oder Alkohol umkristallisiert. Es schmilzt bei I58'.
• Beispiel e Nachdem man das Butin-(1)-on-(3), wie in Beispiel i angegeben, hergestellt hat, löst man 20g Guanidinsulfat in ioo ccm 5oo/oiger Schwefelsäure. Während man die Temperatur bei 3o' hält, gibt man 12g des azeotropen Butinon-Wasser-Gemisches hinzu, welches sich auflöst und dessen Geruch rasch verschwindet. Man erhöht die Temperatur dann einige Minuten auf 8o', dann kühlt man ab. Dann behandelt man weiter, Nvie in Beispiel 1 angegeben. Man erhält so das reine 2-Amino-4-methyl-pyrimidin direkt in einer Ausbeute von 6o %.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-methyl-pyrimidin, dadurch gekennzeichnet, daB Butin-(I)-01-(3) zu Butin-(1)-on-(3) oxydiert und das letztere mit einem Salz des Guanidins, vorzugsweise im schwefelsauren Medium, kondensiert wird.