DE929550C - Verfahren zur Herstellung von 2-Aminopyrimidin oder dessen Abkoemmlingen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 2-Aminopyrimidin oder dessen Abkömmlingen

  Zur IHrsteiltmg von 2-Aininoly riniidinen kennt

  l)-slier im «-esentlichen z«-e_ -erfahren. bei

  Guanidin entweder mit j-Dicarbonglverbin-

  @I-ill`en "dcr reit @cetclenaldehy@len 0(1 17 -liet@llie 11

  nl wetzt wird. Diene Ausgangsstoffe sind jedoch

  1<@,stsr@ielig und zum Teil schwer zugänglich. Ins-

  Asoncere sind die _keetylenaldehvde und -ketone

  aus den entsprecüenden Acetylenailcoholen durch

  i il@-@1at:@@n liur in seht' niäli_@sen, 5o°% nicht über-

  Zeigenden Ausbeuten erhältlich und so unbestän-

  dig. 1a2 sie hei der

  mit Guanidin

  schlechte und schwankende Ausbeuten an 2-Anüno

  l@@-rinlidin en liüfern.

  Inn «-erde 1_2u1 ##eitUlden, dal:@ inan -@-_lminop@-ri_

  uii@lil@e in eilliacher Wise ans t0,-llliiscli heque111

  zugänglichen Ausgangsstoffen Herstellen kann,

  wenn man auf Gemische aus Guanidin und pri-

  mären oder sekundären _lcet@'lenalkoholen, lief

  denen die Acet@-lengruppe unmittelbar an die Car-

  1-hnolgruppe gebunden ist, in saurein -Medium

  Oxydationsmittel einwirken läl3t. --Man vermeidet

  dabei die Herstellung und Isolierung der unbestä n-

  digen _\cetylenaldeliyde bzw. -ketone.

  Das Gnanidin wird z«-ecl;inäl#3ig in Form seiner

  Saite, z. L. als CaSonat oder Sulfat, angewendet.

  Geeignete Acetylenalkohole sind z.13. der Pro-

  para3lalktiol, das l3utin-(1yol-(-3 ) oder dun

  Plienyl-(z )-propin-(r)-ol-(3).

  _MS Oxydationsmittel einen sich grundsätzlich

  alh Stoffe, die in saurem Medium oxv(herend

  wirken, also insbesondere die höheren Oxyde des Chroms, l angans, Eisens oder Bleis bzw. die entsprechenden Salze.
• Man arbeitet im allgemeinen in wäf)rig-saurem 1l@edium; man kann aber auch organische Lösungs-oder Verdünnungsmittel verwenden oder hinzufügen, die gegen das benutzte Oxydationsmittel beständig sind.
• Die Umsetzung erfolgt bereits bei gewöhnlicher Temperatur, rascher bei mäßig erhöhten Temperaturen, z. B. etwa bei .4o bis 80°.
• Man erhält zunächst die Salze der 2-Aminopyrimidine mit der angewendeten Säure, aus denen man dann die freien Basen nach an sich bekannten Methoden in Freiheit setzen kann. Die Ausbeuten sind im allgemeinen gut. Berechnet auf den als Ausgangsmaterial verwendeten Acetylenalkohol sind die Ausbeuten besser als '],.ei den bekannten Verfahren, bei denen der Acetylenalkohol zunächst ohne Guanidinzusatz zum Acetylenaldehyd bzw. -keton oxydiert wird.
• Die auf die beschriebene Weise bequem und. preiswert zugänglichen 2-Amitiopyrimidine sind wertvolle Zwischenprodukte, insbesondere für pharmazeutische Produkte.
• Die in den Beispielen genannten Teile sind Gewichtsteile. Beispiel i Zu einer Lösung von cgo Teilen Guanidincarbonat in Zoo Teilen Wasser und i io Teilen konzen-,rierter Schwefelsäure gibt man 56 Teile PropargyIalkohol und läßt dazu unter Rühren bei So bis 6o° allmählich ein Gemisch von i 2o Teilen Chromtrioxyd, 8o Teilen konzentrierter Schwefelsäure und Zoo Teilen Wasser im Verlauf mehrerer Stunden zulaufen. Man rührt das Gemisch noch weitere 2 Stunden bei So- und versetzt dann mit überschüssigem Bariumcarbonat. Der Bariumsulfat-Chromhydroxy d-N iederschlag wird mehrfach mit Wasser ausgekocht. Die vereinigten Filtrate säuert man. schwach an und engt sie bei vermindertem Druck ein. Das Konzentrat wird. mit Alkalilauge alkalisch gemacht und dann aus-geät:h@ert. Beim Verdampfen des Äthers erhält man reines 2-Aminopyrimidin von F. 127'. Die Ausbeute beträgt etwa 30°/o der Theorie. berechnet auf die angewendete 1,Ienge Propargy-lalkohol; oxydiert man den Propargylalkohol zunächst zum Propargylaldehyd und setzt diesen dann mit Guanidin um, so beträgt die Ausbeute, berechnet auf Propargylalkohol, nur etwa i s % der Theorie. Beispiel e Die Lösung von 9o Teilen Guanidincarbonat in Zoo Teilen `'Wasser und 25o Teilen konzentrierter Schwefelsäure wird mit 7o Teilen Butin-(i)-01-(3) vermischt. Unter Rühren läßt man dazu eine Lösung von. iooTeil-en Chromtrioxyd in 2ooTeilen Wasser und 16o Teilen konzentrierter Schwefelsäure innerhalb mehrerer Stunden derart einlaufen, daß die Temperatur des Gemisches nicht über 5o° steigt. Man rührt noch weitere 2 Stunden bei 5o° und arbeitet dann in derselben Weise wie im Beispiel i auf.
• Man erhält reines 2-Amino-4-inethylpyrimiditl vom F. i57° in einer Ausbeute von etwa 25% der Theorie, berechnet auf die angewendete Menge Butin-(i)-01-(3); oxydiert man letzteres zunächst zum Butin-(i )-0n-(3) und setzt dieses gemäß Beispiel 2 der Patentschrift l12 315 mit Guanidin um, so beträgt die Ausbeute, berechnet auf Butin@(i)-ol-(3), mit stachen Schwankungen durchschnittlich nur etwa 22010 der Theorie. Bei,spi.el3 Zur Lösung von 9o Teilen Guanidincarbonat in 58o Teilen 6o%iger Schwefelsäure werden 56Teile Propargylal'koliol hinzugefügt; dann trägt nian hei 8o° unter Rühren allmählich 115 Teile Mangandioxvd ein. Man erwärmt noch i/2 Stunde auf 8o°. worauf man das 'Mangan durch Alkalilauge ausfällt. Man saugt ab, kocht den Niederschlag noch mehrmals mit heißem Wasser aus und engt die vereinigten Filtrate stark ein. Nach Zugabe von weiterer Alkalilauge extrahiert man die erschöpfend eingeengte Lösung mit Benzol. Nach dem Trocknen und Abdestillieren des Benzols hinterbleibt reine. 2-Aminopyrimidiii in einer Ausbeute von etwa 28% der Theorie.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Zerfahren zur Herstellung von 2-Aminopyrimidin oder dessen Abkömmlingen, dadurch gekennzeichnet, daß man auf Gemische aus Guanidin und primären oder sekundären Acetylenalkoholen, bei denen die Acetylengruppe unmittelbar an die Carbinolgruppe gebunden ist, in saurem Medium Oxydationsmittel einwirken läßt. Angezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 812 315.