DE684498C

DE684498C - Verfahren zur Darstellung von Androstandiol der Formel C H O

Info

Publication number: DE684498C
Application number: DESCH105502D
Authority: DE
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1934-11-01
Filing date: 1934-11-01
Publication date: 1939-11-30

Description

Verfahren zur Darstellung von Androstandiol der Formel C19 H32 0= Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Darstellung von Androstandiolen von der Zusammensetzung C19H3202, welches darin besteht, daß man das auf beliebige Weise hergestellte traps Androsteron von der Zusammensetzung C19 Hso 02 durch Behandlung mit Oxydationsmitteln in Androstandion von der Zusammensetzung C19 H2802 überführt und dieses zu Androstandiol von der Zusammensetzung C19 H32 02 reduziert.
Die Oxydation des Oxyketons zu dem entsprechenden Diketan kann in an sich bekannter Weise durchgeführt werden (v g1. hierzu z. B. H o u b e n - W e y 1, Methoden der Organischen Chemie, z. Bd., 2. Aufl. [I9221, S. 41 ff .); zweckmäßig arbeitet man bei gewöhnlicher Temperatur mit Chromsäure als Oxydationsmittel, doch kann man auch andere Oxydationsmittel verwenden, wie z. B. Kupferoxyd u. dgl.
Die Hydrierung des Diketons zu den Dialkoholen C19 H32 02 erfolgt ebenfalls in an sich bekannter Weise (vgl. z. B. H o u b e n, -W @e y 1, a. a. O., z. Bdl,., 2. Aufl. [ I922], S. 2o6 ff. und 252 ff.). Hierbei ist zu berücksichtigen, daß bei der Hydrierung die Möglichkeit zur Bildung isomerer Formen gegeben ist und daß das Mengenverhältnis, in dem die verschiedenen isomeren Formen entstehen, von der Reduktionsmethode selbst abhängig ist. Entsprechend der bekannten Regel von A u w e r s und S k i t a entstehen bei der Reduktion in neutralem und alkalischem; Medium. vorwiegend die trans-Formen, in saurer Lösung hingegen die cis-Formen.
Als Anleitung für die praktische Durchführung des Erfindungsgedankens mögen die nachstehenden Beispiele dienen.
Beispiel I 2,49 trans-Androsteron, ein Androstanolon der Formel C19 H30 02, werden in 450 ccm Eisessig gelöst und mit der I, 5 Atomen Sauerstoff entsprechenden Menge Chromsäure versetzt. Das Reaktionsgemisch wird I Tag bei Zimmertemperatur stehengelassen, dann die Lösung im Vakuumeingeengt. Aus der bis zur beginnenden Kristallisation konzentrierten Lösung wird das Reaktionsprodukt durch Zusatz von Wasser ausgefällt. Durch Umlosen aus verdünntem Alkohol erhält man Androstandion, ein Diketon der Formel C19H280s, in langen Nadeln vom F. I29°. Die kusbeute beträgt etwa 2 g, also etwa 8o bis 85 % der Theorie, die optische Drehung 0° (a) 2 -f- v -zoq.,8°.
2 g Androstandion der Formel C19H2802 werden in Alkohol unter Zusatz von Bromwasserstoff in Gegenwart von Platin als Katalysator mit Wasserstoff hydriert. Nach der Aufnahme von 2 Mol Wasserstoff wird die Lösung vom Katalysator abfiltriert, in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Aus dem ätherischen Extrakt erhält man hach Auswaschen mit Wasser und Sololösung durch Abdunsten des Äthers:das I-lydrierungsprodukt von der Zusammensetzung C19113202 'und vom-F. 219°, das durch Umkristallisation gereinigt: werden kann. Die Ausbeute beträgt etivä r,5 g. Das so gewonnene Androstandiol be-; sitzt eine um das Mehrfache stärkere physiologische Wirksamkeit als' das Ausgangsprodukt.
Beispiel 2 3 g Androstandion, wie @es gemäß Beispiel r durch Oxydation von traps Androsteron gewonnen werden kann, wird in 1 oo ccm Alkohol unter Zusatz von 3 g konzentrierter Schwefelsäure und in Gegenwart von r g Platinoxyd mit Wasserstoff hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme filtrierrt man die Reaktionslösung vom Katalysator iab, fällt das Reaktionsprodukt mit Wasser und nimmt das ausgeschiedene Produkt in Äther auf. Bei der Aufarbeitung der ätherischen Lösung, die in üblicher Weise durchgeführt wird, erhält man dann in einer Ausbeute von etwa 2 g ein Androstandiol der Formel C19 H32 02 vom F. 21()o.
Beispiel 3 2 g Androstandion, wie,es gemäß Beispiel 1 durch Oxydatiön Von Androstanolonerhältlich ist, :wird in ¢0o ccm Alkohol gelöst und allmählich mit etwa to g metallischem Natrium versetzt. Nach Beendigung der Reduktion wird die Reaktionslösung in Wasser gegossen ;und mit Äther extrahiert. Die in üblicher W.eisvorgenommene Aufarbeitung der äthe-`.r_ en Lösung liefert dann ein Androstandiel 16o bis 162°. Die Ausbeute beträgt '1@o % -3fie verfahrensgemäß erhältlichen Androstandiole der Formel C19113202 sind wertvolle Stoffe. Sie besitzen entweder eine gegenüber den Ausgangsmateriällen erhöhte physiologische Wirksamkeit oder lassen sich auf physiologisch hochwirksame Verbindungen weiterverarbeiten.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: t. Verfahren zur Darstellung von Androsta.ndiol der Formel C19113202, dadurch gekennzeichnet, daß man traps Androsteron ,der Formel C19113002 zu Androstandion deT Formel C19112$ 02 oxydiert und das Androstandion .der Formel C19 H28 02 anschließend zu Androstandiol der Formel C19 H32 02 reduziert.
2. Verfahren gemäß Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man durch Ausführung der Reduktion in saürem Medium die selektive Bildung der 3-cis Androstan-.diole bewirkt.