DE1940388B2 - 1-(beta-aryl) aethylimidazolderivate, ihre herstellung und diese enthaltende fungizide und bakterizide mittel - Google Patents

1-(beta-aryl) aethylimidazolderivate, ihre herstellung und diese enthaltende fungizide und bakterizide mittel

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Description

in der der Rest R ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, Ar einen Phenylrest, der durch ein oder zwei Halogenatome oder einen Methylrest substituiert sein kann und Ar' einen Phenylrest, der durch ein oder zwei Halogenatome, einen Methyl- oder Methoxyrest substituiert sein kann, bedeuten, und ihre therapeutisch wirksamen Säureadditionssalze.
2. 1 - (ß - (p - Chlorbenzy loxy)phenäthyl)imidazol und seine therapeutisch wirksamen Säureadditionssalze.
3. 1 - (2,4 - Dichlor - β - (ρ - chlorbenzyloxy)phenäthyl)imidazol und seine therapeutisch wirksamen Säureadditionssalze.
4. l-(2,4-Dichlor-/3-(2,4-dichlorbenzyloxy)-phenäthyl)imidazol und seine therapeutisch wirksamen Säureadditionssalze.
5. 1 -(2,4-Dichlor-/J-(2,6-dichlorbenzyloxy)phenäthyl)imidazol und seine therapeutisch wirksamen Säureadditionssalze.
6. 1 - (p - Chlor - β - (2,6 - dichlorbenzyloxy)phenäthyl)imidazol und seine therapeutisch wirksamen Säureadditionssalze.
7. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
CH2-C-OM Ar
(Π)
in der M ein Alkalimetall ist und die Reste Ar und R die in Anspruch T genannte Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
Y-CH2-Ar'
(III)
in der Y ein Halogenatom ist und Ar' die in Anspruch 1 genannte Bedeutung hat, in an sich bekannter Weise in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels umsetzt und gegebenenfalls aus einer so erhaltenen Verbindung der allgemeinen Formel I ein therapeutisch wirksames Säureadditionssalz herstellt.
8. Fungicid und baktericid wirkende pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend als Wirkstoff eine Verbindung gemäß Anspruch 1 und übliche Hilfs- und Trägerstoffe.
Die Erfindung betrifft !-(«-ArylJ-äthylimidazolderivate der allgemeinen Formel I:
CH2-C-O-CH2-Ar'
Ar
in der der Rest R ein Wasserstoflatom oder eine Methylgruppe, Ar einen Phenylrest, der durch ein oder zwei Halogenatome oder einen Methylrest substituiert sein kann, und Ar' einen Phenylrest, der durch ein oder zwei Halogenatome, einen Methyloder Methoxyrest substituiert sein kann, bedeuten, und ihre therapeutisch wirksamen Säureadditionssalze.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der genannten Verbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
(II)
I I
CH2-C-OM
Ar
in der M ein Alkalimetall ist und Ar und R die obige Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
Y—CH,-Ar'
(III)
in der Y ein Halogenatom ist und Ar' die obige Bedeutung hat, in an sich bekannter Weise in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels umsetzt und gegebenenfalls aus der so erhaltenen Verbindung der allgemeinen Formel I ein therapeutisch wirksames Säureadditionssalz herstellt.
Gegenstand der Erfindung sind ferner fungizid und bakterizid wirkende pharmazeutische Zubereitungen, die als Wirkstoff eine der genannten Verbindungen neben üblichen Hilfs- und Trägerstoffen enthalten.
Als Lösungsmittel für die erfindungsgemäße Umsetzung eignen sich beispielsweise aromatische Kohlenwasserstoffe, z.B. Benzolj Toluol und Xylol, die Alkylformamide, z. B. Dimethylformamid und Diäthylformamid, Äther, z. B. Tetrahydrofuran und 1,2-Dimethoxyäthan und Hexamethylphosphortri-
amid. Zur Beschleunigung der Reaktion kann vorteilhaft bei erhöhten Temperaturen gearbeitet werden. Die gebildeten Äther lassen sich in Form der freien Base oder als Säureadditionssalze leicht isolieren. Als Ausgangssubstanz für das erfindungsgemäße Verfahren kann auch ein «-Arylimidazol-1-äthanol verwendet werden, dessen Hydroxylgruppe durch Behandlung mit einer geeigneten starken Base, z. B. einem Alkaliamid oder Alkalihydrid, in die Alkalisalzform umgewandelt wird. Dieses wird dann mit der oben angegebenen Halogenverbindung unter 0-A1-kylierung umgesetzt.
Die verfügbaren assymmetrischen Kohlenstoffatome, die in den Verbindungen (I) vorhanden sind,
lassen erkennen, daß sie in Form von stereochemischen Isomeren (enantiomorphe Formen) vorliegen können. Falls gewünscht, sind die Trennung und Isolierung oaer die Bildung einer bestimmten Form durch Anwendung der allgemeinen bekannten Prinzipien möglich. Diese enantiomorphen Formen fallen in den Rahmen der Erfindung.
In Abhängigkeit von den Bedingungen, unter denen die Reaktionen durchgeführt werden, fallen die erfindungsgemäßen Verbindungen entweder in Form ι ο der freien Basen oder Salze an. Die Salze werden in üblicher Weise in die freien Basen umgewandelt, z. B. durch Umsetzung mit Alkali wie Natrium- oder Kaliumhydroxid. Die Verbindungen in Basenform können durch Umsetzung mit geeigneten Säuren, z. B. anorganischen Säuren wie Halogenwasserstoffsäuren, d. h. Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure oder Jodwasserstoffsäure, ferner Schwefelsäure, Salpetersäure oder Thiocyansäure, einer Phosphorsäure, mit organischen Säuren wie Essigsäure, Propionsäure, Glykolsäure, Milchsäure, Brenztraubensäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Apfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Benzoesäure, Zimtsäure, Mandelsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Hydroxyäthansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Salicylsäure, p-Aminosalicylsäure, 2-Phenoxybenzoesäure oder 2-Acetoxybenzoesäure in ihre therapeutisch wertvollen Säureadditionssalze umgewandelt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen und ihre •Säureadditionssalze sind wertvolle Mittel für die Bekämpfung von Kleinpilzen und Bakterien, wie das breite Spektrum ihrer fungiziden und bakteriziden Wirkung zeigt. Diese Wirkung wird durch die Werte in den folgenden Tabellen veranschaulicht. Die in den Tabellen genannten Werte wurden nach der Methode ermittelt, die von Vanbreuseghem und Mitarbeitern, Chemotherapie, 12, 10? (1967) beschrieben wurde.
Die Versuche mit Pilzen wurden unter Verwendung von flüssigem Sabouraud-Medium (1 g Neopepton Difco und 2 g Glucose Difco pro 100 ml destilliertes Wasser) in Reagenzgläsern von 16 χ 160 mm durchgeführt, die je 4,5 ml des flüssigen Mediums enthielten, das 15 Minuten bei 1200C autoklaviert worden war. Das zu testende Präparat wird zuerst in 50%igem Äthanol bis zu einer Konzentration von 20 mg/ml gelöst. Die Lösung wird mit sterilem destillierten Wasser auf eine Konzentration von 10 mg/ml
Tabelle Ia
verdünnt. Aufeinanderfolgende Verdünnungen auf jeweils 1/10 der vorherigen Konzentration wurden mit destilliertem Wasser vorgenommen. In jedes Reagenzglas, das 4,5 ml des flüssigen Sabouraud-Mediums enthält, werden 0,5 ml einer Verdünnung des Präparats gegeben, um 1000 γ, 500y, 100 γ, 10 yund 1 γ pro ml Medium zu erhalten (»y« = Microgramm). Ein Vergleichsglas wurde vorbereitet, indem 0,5 ml destilliertes Wasser zu 4,5 ml Medium gegeben wurden. Die Äthanolkonzentration in dem Vergleichs-Reagenzgläsern war die gleiche wie in den Reagenzgläsern, die 1000 γ der Verbindung pro ml enthielten. Die Fadenpilze wurden 2 bis 3 Wochen bei 25° C bebrütet. Ein quadratischer Block mit 2 mm Kantenlänge wurde geschnitten und im flüssigen Medium geimpft. Eine drei Tage alte Kultur auf flüssigem Sabouraud-Medium wurde für Hefen verwendet. Die Menge des Impfmaterials betrug 0,05 ml/ Reagenzglas. Alle Kulturen wurden doppelt angesetzt und 14 Tage bei 25° C bebrütet. Die erste Prüfung wurde nach 7 Tagen und die letzte Prüfung nach 14 Tagen vorgenommen (die Werte in Tabelle I b sind die nach 14 Tagen ermittelten endgültigen Bewertungsziffern für jede Verbindung bei der Konzentration von 100 y/ml Kultur). Die Bewertungsziffer wurde unter der Annahme eines maximalen Wachstums für das Vergleichsglas, dem die Bewertungsziffer 4 zugeordnet wurde, festgelegt. Vollständiges Fehlen von Wachstum nach 14 Tagen erhielt die Bewertungsziffer 0, während ein Wachstum von 1/4, 1/2 und 3/4 der Vergleichsproben mit 1, 2 bzw. 3 bewertet wurde.
Die Versuche mit Bakterien wurden auf Phenolrot-Dextron-Nährmedium und auf Tryptonbrühe nach der gleichen Dezimalverdünnungsmethode wie bei den Versuchen mit Pilzen (100 y/ml und 10 y/ml) durchgeführt. Die Menge des Impfmaterials betrug 0,1 ml aus einer 24-Stundenkultur, die mit destilliertem Wasser lOfach verdünnt war, für Streptococcus pyogenes und 0,05 ml für die anderen Mikroorganismen. Die Ergebnisse nach 72 Stunden wurden mit + oder 0 entsprechend der Anwesenheit oder Abwesenheit von Wachstum bewertet. Die in Tabellella und Hb angegebenen Ergebnisse veranschaulichen die antibakterielle Wirkung.
Die in den folgenden Tabellen aufgeführten Verbindungen dienen als Beispiele, um die wertvollen Eigenschaften aller Verbindungen der angegebenen Formell einschließlich ihrer pharmazeutisch unbedenklichen Säureadditionssalze zu veranschaulichen.
Ar
KJ
Ai·'
ΑΓ
Ar R Ar' Salz Fungistatische Wirkung >) 2 3 4 5 100 Microgramm/ml) 7 8 9 10 11
(Endbewertung bei 0 0 0 0 6 O 1 O O O
V 0 Q 0 0 1 O O O O O
C6H5 H 4-Cl-C6H4 HNO3 0 0 0 1 0 O O O O O O
λ /ΐι r~* τι U
υ 		4-Cl-C6H5 HNO3 0 0 0 0 0 i O O O O O
4-F-C6H4 H 4-Cl-C6H4 HNO3 0 O
2,4-(Cl)2-C6H3 H 4-Cl-C6H4 HNO3 0
5 R 19 40 Ar' 388 Y 6 ) 2 3 4 Wirkung 7 8 9 'ml) Il
I O O O O O O IO O
Fortsetzung Fungistatische O O 2 1 4 O O O
Ar H 4-Cl-C6H4 Salz (Endbewertung O O O O O O O O
H 2,4-(Cl)2-C6H3 i« O O O O O O O O
H 2,4-(Cl)2-C6H3 O O G O O 2 O O O
2-Cl-C6H4 H 2,4-(Cl)2-C6H3 HNO3 O O O O 1 O O O O
2,4-(Cl)2-C6H3 H 2,4-(Cl)2-C6H3 HNO3 O O O O O 1 O O O
4-F-C6H4 H 4-Cl-C6H4 HNO3 O O O O O 1 O O O
4-CH3-C6H4 K 4-Cl-C6H4 HNO3 G O O O O 1 O O O
2-CH3-C6H4 H 2,4-(Cl)2-C6H3 HNO3 O O O O O O O O O
2-CH3-C6H4 H 2,4-(Cl)2-QH3 HNO3 O O O 1 O 4 O O O
4-CH3-C6H4 H 2-Cl-C6H4 HNO3 O O
2-Cl-C6H4 H 2-Cl-C6H4 HNO3 O bei 100 Microgramm
4-Cl-C6H4 HNO3 O 5
4-Cl-C6H4 HNO3 O O (
4-F-C6H4 HNO3 O
O (
O
O
O
O
O
O (
O (
O (
5
)
)
)
)
)
Fortsetzung Tabelle Ia
Ar R η canis. Ar' Salz Fungistatische ') 2 3 4 Wirkung .00 Microgramm/ml 7 8 9 to 11
mentagrophytej. (Endbewertunj O O O bei 6 O O O O O
rubrum. I* O O O 5 1 O 4 O O O
4-Br-C6H4 H 4 = Phialophora verrueosa. 4-Cl-QH4 HNO3 O O O 1 O 3 1 4 O O O
4-CH3-C6H4 H S = Cryptococcus neofonnans. 2-Cl-C6H4 HNO3 O O O O O 3 O 1 O O O
2-CH3-C6H4 H 2-Cl-QH4 HNO3 O O O O 1 2 O O O O O
2-Cl-C6H4 H 2-Cl-QH4 HNO3 O O O 1 O O O O O O O
2,4-(Cl)2-C6H3 H 2-Cl-QH4 HNO3 O O O O O O O O O O O
4-Br-C6H4 H 2-Cl-QH4 HNO3 O O O O O 1 1 O O O 1
C6H5 CH3 4-Cl-QH4 HNO3 O O O 2 O 3 O O O O O
C6H5 CH3 2,4-(Cl)2-QH3 HNO3 O O O 2 O 2 1 1 2 O 1
4-Cl-C6H4 CH3 4-Cl-C6H4 HNO3 O O O O O 2 O 4 O O O
4-Cl-C6H4 CH3 2,4-(Cl)2-QH3 HNO3 O O O O O 2 O 3 O O O
2,4-(Cl)2-C6H3 H 2-CH3-QH4 HNO3 O O O 1 O 2 1 3 O O 1
2,4-(Cl)2-C6H3 H 2,6-(Cl)2-QH3 HNO3 O O O O O 3 O 2 O O O
C6H5 H QH5 HNO3 O O O O O 3 O 1 O O O
2,4-(Cl)2-C6H3 H 3-OCH3-QH4 HNO3 O O O O O 1 1 1 O O O
4-Cl-C6H4 H 2-CH3-QH4 HNO3 O O O O O O O 1 O O O
4-Cl-C6H4 H 2,6-(Cl)2-QH3 HNO3 O O O O O 1 O 3 O O O
2,4-(Cl)2-QH3 H 1 4-OCH3-QH4 HNO3 O O O O O 2 O 1 O O O
4-Cl-C6H4 H 1 4-CH3-QH4 HCl5H2O O O O O O 1 O 1 O O O
2,4-(Cl)2-QH3 H 1 2-F-QH4 HNO3 O O O
2,4-(Cl)2-C6H3 H 1 4-F-QH4 HNO3 O O
*) 1 = Microsporum 7 = Candida albicans
2 = Tnchophyton 8 = Mucor.
3 = Tnchophyton 9 = Aspergillus fumigatus.
10 = Sporotrichum schenckii.
11 = Saprolegnia.
6 = Candida tropicalis.
Tabelle Ib Verbindung*) Fungistatische Wirkung
(Endbewertung bei 100 y/ml)
I 23456789 10 11
0 0030304303 00000004000
0001 1444000
Verbindung*)
D E F
Fungistatische Wirkung (Endbewertung bei 100 y/ml)
3456789 10 II
00010312102 100 2 142230 1 000334431 23
Fortsetzung
G O O O O O 3 O 1 O O O
H O O O 1 O 4 O 2 O O O
1 O O O 1 1 3 O 1 O O O
J O O O 3 2 4 1 4 O 3 2
K O O O 3 3 4 2 4 3 1 3
L O O O 2 1 4 3 4 1 O 2
M O O O 1 O 2 O Ί O O O
N O O O O O 3 O 2 O O O
O O O O 2 O 3 1 2 O O 1
P O O O 2 O 3 1 3 O O O
Q O O O 3 2 4 4 2 Ί O 3
R O O O 1 2 4 2 4 O O 1
*) Bezeichnung der Verbindungen:
A = ( + )-l-[2,4-Dichlor-M2,4-dichlorbenzyloxy)-phenäthyl]-imidazolnitrat.
Verbindung*) Fungistatische Wirkung
(Endbewertung bei 100 v/ml) 5
12 34 5 6 789 10 11
'5
B = (-H-[2,4-Dichlor-/S-(214-dichlorbenzyloxy)-phenäthyl]-
imidazolnitrat.
C = l-[2,4-Dichlor-^-(p-jodbenzyloxy)phenäthyl]-imidazolnitrat. D = l-[3,4-Dichlor-il-{2,4-dichlorbenzyloxy)-phenäthyl]-
iraidazolnitrat. E = l-[3,4-Dichlor-/H2,6-dichlorbenzyloxy)-phenäthyl]-
imidazolnitrat. F = l-[3,4-Dichlor-/3-(3,4-dichlorbenzyloxy>phenäthyl]
imidazolnitrat. G = l-[2,4-Dichlor-/H3,4-dichlorbenzyloxy)-phenäthyl]-
imidazolnitrat. H = l-j>-Chlor-|H3,4-dichlorbenzyloxy)phenäthyl]-imidazol-
nitrat. I = l-rj-ß^DichlorbenzyloxyJ-p-fluoiphenäthyri-imidazol- v
■ -nitrat.:'.' ' . :·"%■'. '.'/.'■ ■■ ■: \.:
J = l-[3,4-Dichlor-/(-(p-chlorbenzyloxy)phenäthyl]-irnidazol-
nitrat. . -''. ■'■' ' ~ ■■'■'■ ' ' --■■·.
K = l-[2,6-Dichlor-/?-(2,4-dichlorbenzyloxy)-phenäthyl]-
imidazolnitrat. . ; ■ ·.
L = l-[2,6-pi'chlor-/K2,6-dichlorbenzyloxy)-phenäthyl]-
imidazolnitrat. ..·-;."..;-■■-.,"·.'.
M = l-[2,6-Dichlor-/Hp-chlortenzyloxy)phenäthyQ-imidazol- :
nitrat. N = l-p.S-Dichlor-jS-ip-chlorbenzyloxyJ-phenäthyll-imidazol-,
nitrat. .■;, .
imidazolnitrat. i: ; :
P = l-[2,5-Dichlor-j9-{2,4-dichlorbenzyloxy)-phenäthyl]-imidazolnitrat. " :
25 imidazolnitrat. R = l-[2,6-Dichlor-j?-(p-niethoxybenzyloxy)phenäthyl]-imidazolnitrat.
Tabellella Ar —Ar' Ar' Base oder Salze Bakterizide Wirkung 2 3
W R
CH2-C-O-CH2 		(Endbewertung O O
Ar R O O
O O
QH5 4-Cl-C6H4 HNO3 O O
4-Cl-C6H4 4-Cl-C6H4 HNO3 O O
4-F-C6H4 H 4-Cl-C6H4 HNO3 O —
2,4-Cl2-C6H3 H 4-Cl-C6H4 HNO3 bei 10 Microgramm/ml) + O
2-Cl—C6H4 H 4-Cl-C6H4 HNO3 1*) -Ι O
2,4-Cl2-C6H3 H 2,4-Cl2-C6H3 HNO3 O Ο O
4-F-C6H4 H 2,4-Cl2-C6H3 HNO3 O O O
4-CH3-C6H4' H 2,4-Cl2-C6H3 HNO3 O O O
2-CH3-C6H4 H 2,4-Cl2-C6H3 HNO3 O O O
2-CH3-C6H4 H 4-Cl-C6H4 HNO3 O O O
4-CH3-C6H4 H 4-Cl-C6H4 HNO3 O O O
2-Cl—C6H4 H 2,4-Cl2-QH3 HNO3 O O O
2-Cl-C6H4 H 2,4-Cl2-C6H3 HNO3 O O O
4-Cl-C6H4 H 2-Cl—C6H4 HNO3 O O O
4-F-C6H4 H 2-Cl—C6H4 HNO3 O O O
4-Br-QH4 H 4-Cl-C6H4 HNO3 O O O
4-CH3-C6H4 H 2-Cl-C6H4 HNO3 O O O
2-CH3 C6H4 H 2-Cl-C6H4 HNO3 O 709 537/10
2-Cl—C6H4 H 2-Cl—C6H4 HNO3 O
2,4-Cl2-C6H3 H 2-Cl—C6H4 HNO3 O
H O
H O
O
O
O
ίο
Fortsetzung
Ar R Tabelle Ar' Base oder Salze 3 Bakterizide Wirkung 2 3
(Endbewertung O O
bei 10 Microgramm/ml) O —
1*) O —
4-Br-QH4 H 2-Cl-QH4 HNO3 O O —
QH5 CH3 4-Cl-C6H4 HNO3 O O —
QH5 CH3 2,4-Cl2-QH3 HNO3 O O O
4-Cl-QH4 CH3 4-Cl-QH4 HNO3 O O O
4-Cl-QH4 CH3 2,4-Cl2-C6H3 HNO3 O + O
2,4-Cl2-C6H3 H 2-CH3-C6H4 HNO3 O O O
2,4-Cl2-QH3 H 2,6-Cl2-C6H3 HNO3 O O O
QH5 H C6H5 HNO3 O O O
2,4-Cl2-C6H3 H 3-OCH3-QH4 HNO3 O O O
4-Cl-QH4 H 2-CH3-QH4 HNO3 O O O
4-Cl-C6H4 H 2,6-Cl2-C6H3 HNO3 O O O
2,4-Cl2-QH3 H 4-0CH3-C6H4 HNO3 O O O
4-Cl-C6H4 H 4-CH3-C6H4 HCl5H2O O
2,4-Cl2-C6H3 H 2-F-C6H4 HNO3 O
2,4-Cl2-C6H3 H 4-F-C6H4 HNO3 O
0 = Kein Wachstum.
— = Test nicht durchgefühlt.
*) 1. Krysipelothrix insidiosa,
2. Staphylococcus hemolyticus,
3. Streptococcus pyogenes.
Hb
Verbindung*) Bakterizide Wirkunj
bei 10 Microgramm/ml)
1 2
(Endebewertung
O O O
O O O O O O O O O O
O O
O O O
O O O
O O O
O O O O O O O O O O
♦) Die Bezeichnungen der Verbindungen sind in Tabelle I b angegeben.
Die in Tabelle III aufgezählten Verbindungen wurden in vivo gegen Candida albicans bei Labortieren untersucht! Die Tiefe wurden folgendermaßen vorbereitet: 24 Stunden vor der Infektion wurde eine intramuskuläre Injektion von 200 mg/kg Alloxan gegeben. Der Rücken wurde elektrisch rasiert und 0,25 ml einer Sabourand/Kulturbrühe von Candida albicans, die 48 stundenlang bei 370C gebrütet worden war, auf die intakte Haut aufgetragen.
Die Testverbindungen wurden in Polyäthylenglykol 200 suspendiert und oral bei täglichen Dosen von 10, 20, 40, 80, 160,... mg/kg während 14 aufeirianderfolgenxien Tagen gegeben. Die Infektion und Verletzungen würden in regelmäßigen Intervallen unter
Or
Anwendung des folgenden Bewertungssystems gewertet: Die schweren Verletzungen der infizierten unbehandelten Koritrolltiere wurden mit der Bewertungsziffer 4, negative Tiere mit Ziffer 0 (geringste Wirkdosis der Tabelle), Zwischenstufen mit den Ziffern 1, 2 und 3 bewertet. Die Tabelle gibt die niedrigste orale Wirkdosis gegen Candida albicans (a) die orale toxische Dosis (b) und den Sicherheitsabstand, d. h. das Verhältnis von Wirkdosis zu toxi-
ίο scher Dosis (c). Bekannte oral anwendbare Verbindungen mit bakterizider und fungizider Wirksamkeit wie z.B. das Griseofulvin, zeigen gegen Candida albicans auch bei hoher Dosierung keinerlei Wirksamkeit.
Tabelle III
I I
CH2-C-O-CH2-Ar'
Ar
Ar
Ar'
H 4-ClC6H4 2-CH3C6H4 40 >640*) > Io
H 2-CH3C6H4 2,4-Cl2C6H3 40 >640*) 108
H 2,4-Cl2QH3 4-CH3OC6H4 10 1075 >32
H 2,4-Cl2C6H3 3-CH3OC6H4 20 >640*) >32
H 4-BrC6H4 2-ClQH4 20 >640*) >16
H 2,4-Cl2C6H3 2-FC6H4 40 >640*) 45
H 2,4-Cl2C6H3 4-FQH4 20 900 >16
H 4-FQH4 2,4-Cl2QH3 40 >640*) >16
H 2-ClC6H4 2-ClQH4 40 >640*) >16
H QH5 4-ClC6H4 40 >640*) 171
H 2,4-Cl2C6H3 2,6-Cl2C6H3 10 1710 85
H 2,4-Cl2C6H3 2-ClC6H4 10 850 >32
H 2-ClC6H4 4-ClC6H4 20 >640*) 67
H 2,4-Cl2QH3 4-ClC6H4 10 670 125
H 4-ClC6H4 2,6-Cl2C6H3 10 1250 143
H 2,4-Cl2C6H3 2,4-Cl2C6H3 10 1430 >32
H 4-ClQH4 2,4-Cl2QH3 20 >640*) 95
H 4-ClC6H4 4-ClC6H4 10 950 > 1 ο
CH3 4-ClC6H4 2,4-Cl2QH3 40 >640*) > 1 ο
H 2-CH3C6H4 4-ClC6H4 40 >640*) >32
H 4-CH3C6H4 2,4-Cl2C6H3 20 >640*)
·) Höchste geprüfte Dosis.
Angesichts der vorstehend genannten Wirksamkeit gegen Pilze und Bakterien werden durch die Erfindung wertvolle Präparate verfügbar, die die erfindungsgemäßen Verbindungen als Wirkstoffe in einem Lösungsmittel oder einem festen, halbfesten oder flüssigen Verdünnungsmittel oder Träger enthalten. Die Verbindungen gemäß der Erfindung können in geeigneten Lösungsmitteln oder Verdünnungs- und Streckmitteln, in Form von Emulsionen, Suspensionen, Dispersionen oder Salben, auf geeigneten festen oder hailbfesten Trägermaterialien, in gewöhnlicHein oder synthetischen Seifen, Waschmitteln und Dispergiermittel] oder zusammen mit üblichen inaktiven Zusatzstoffe! verwendet werden.
Als feste Träger eignen sich für die Herstellung voi Präparaten in Pulverform die verschiedensten inerter porösen und pulverförmigen Verteilungsmittel an organischer oder organischer Natur, z. B. Tricalcium phosphat, Calciumcarbonat, in Form von Kreide oder Kalksteinmehl, Kaolin, Bolus, Bentonit, Talkum Kieselgur und Borsäure, Korkmehl, Sägemehl um andere feingepulverte Materialien pflanzlichen Ur
sprungs sind ebenfalls als Trägermaterialien geeignet. Der Wirkstoff wird mit diesen Trägern gemischt, indem er beispielsweise mit ihnen gemahlen wird. Der inerte Träger kann auch mit einer Lösung des Wirkstoffs in einem leicht flüchtigen Lösungsmittel imprägniert und das Lösungsmittel anschließend durch Erhitzen oder Abnutschen unter vermindertem Druck entfernt werden. Durch Zusatz von Netzmitteln und/oder Dispergiermitteln können diese pulverformigen Präparate auch mit Wasser leicht benetzbar gemacht werden, so daß Suspensionen erhalten werden.
Die inerten Lösungsmittel, die für die Herstellung von flüssigen Präparaten verwendet werden, sollten vorzugsweise nicht leicht entflammbar, ferner möglichst geruchlos und möglichst ungiftig für Warmblüter öder Pflanzen in den in Frage kommenden Umgebungen sein. Als Lösungsmittel eignen sich für diesen Zweck hochsiedende Die, beispielsweise pflanzlichen Ursprungs, und niedriger siedende Lösungsmittel mit einem Flammpunkt von wenigstens 300C, z. B. Isopropanol, Dimethylsulfoxid, hydrierte Naphthaline und alkylierte Naphthaline. Natürlich können auch Lösungsmittelgemische verwendet werden. Die Lösungsmittel können in üblicher Weise gegebenenfalls unter Verwendung von Lösungsvermittlern hergestellt werden. Weitere in Frage kommende flüssige Formen bestehen aus Emulsionen oder Suspensionen des Wirkstoffs in Wasser oder geeigneten inerten Lösungsmitteln oder auch aus Konzentraten für die Herstellung dieser Emulsionen, die direkt auf die erforderliche Konzentration eingestellt werden können. Zu diesem Zweck wird der Wirkstoff beispielsweise mit einem Dispergiermittel oder Emulgator gemischt. Der Wirkstoff kann auch in einem geeigneten inerten Lösungsmittel gelöst oder dispergiert und gleichzeitig oder anschließend mit einem Dispergiermittel oder Emulgator gemischt werden.
Es ist ferner möglich, halbfeste Trägerstoffe in der Art von Cremes, Salben, Pasten oder Wachsen zu verwenden, in die die Wirkstoffe gegebenenfalls unter Verwendung von Lösungsvermittlem und/oder Emulgatoren eingearbeitet werden können.
Vaseline und andere Salbengrundlagen sind Beispiele fur halbfeste Trägerstoffe.
Es ist ferner möglich, den Wirkstoff in Form von Aerosolen zu verwenden. Zu diesem Zweck wird der Wirkstoff gegebenenfalls mit Hilfe geeigneter inerter Lösungsmittel als Trägerflüssigkeiten, z. B. Difluordichlormethan, die bei Normaldruck bei Temperaturen unterhalb von Raumtemperatur sieden, oder in anderen flüchtigen Lösungsmitteln gelöst oder dispergiert. Auf diese Weise werden Lösungen unter Druck erhalten, die beim Versprühen Aerosole bilden.
Wenn die Verbindungen gemäß der Erfindung in Kombination mit geeigneten Trägerstoffen, z. B. in Lösung, Suspension, als Stäubemittel, Pulver, Salbe, Emulsion und ähnlichen Formen verwendet werden, ist eine sehr hohe Aktivität über einen sehr weiten Verdünnungsbereich festzustellen. Beispielsweise erwiesen sich Konzentrationen des Wirkstoffs von 0,1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht des verwendeten Präparats, als wirksam für die Bekämpfung von Pilzen oder Bakterien. Natürlich können auch höhere Konzentrationen angewendet werden, die in der jeweiligen Situation gerechtfertigt sind.
In den folgenden Beispielen sind alle Teile Gewichtsteile, falls nicht anders angegeben.
Beispiel 1
Eine Lösung von 140 Teilen Imidazol, 240 Teilen 2-Phenyläthylenoxyd, 400 Teilen denaturiertem abso-
lutem Äthanol und 8 Teilen Pyridin wird bis zur Rückflußtemperatur erhitzt (hierbei findet eine exotherme Reaktion statt, die Kühlung mit einem Eisbad erfordert). Wenn die Wärmebildung aufhörl (etwa 15 bis 30 Minuten), wird das Gemisch der Abkühlung
,o auf 500C überlassen. Nach Zusatz von 240 Teilen Diisopropyläther wird das Gemisch in 1000 Teile Wasser gegossen. Das rohe Produkt wird nach Abkühlung abfiltriert, in eiskaltem Aceton verrieben, erneut abfiltriert, mit eiskaltem Aceton und darin mit W,asfcer
gewaschen, wobei !-(^Hydroxy pnehyläthyl)imidazol vom Schmelzpunkt 149—15O0C erhalten wird.
80 Teile l-(/?-Hydroxyphenyläthyl)imidazol werden in 250 Teilen trockenem Hexamethylphosphortriamid. bei etwa 4O0C gelöst, wobei ein Schaumverhütungs-;
mittel zugesetzt wird. Diese Lösung wird innerhälbeiner Stunde zu 22 Teilen einer Natriumhydriddispe£ sion in 100 Teilen trockenem Hexamethylphosphoftriamid gegeben, während auf 5 bis 15° C gekühlt wird. Nach erfolgtem Zusatz überläßt man das Gemisch der Erwärmung auf Raumtemperatur (etwa 30 Minuten). Das Gemisch wird eine Stunde bei 45 bis 50°C gerührt und dann auf 50C gekühlt, worauf 80 Teile p-Chlorbenzylchlorid zugesetzt werden, während die Temperatur unter 25° C gehalten wird. Das Gemisch wird 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, dann auf 45°C erwärmt und der Abkühlung auf Raumtemperatur überlassen (etwa 1 Stunde). Nach Zusatz von 1500 Teilen Wasser wird das Ätherprodukt, 1 -[^-(p-Chlorbenzyloxy)phenäthyl] imidazol,
dreimal mit Äther extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit Wasser gewaschen, worauf Salpetersäure im Überschuß zugesetzt wird. Nach Abkühlung wird das ausgefällte Nitrat abfiltriert, zweimal in 40% Aceton/Ätherverriebenunduntervermindertem Druck getrocknet, wobei l-[>(p-Chlorbenzyloxy)phenathyl]-imidazolnitrat vom Schmelzpunkt 132—134° C erhalten wird.
Beispiel 2
Zu einer unter Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzten Lösung von 40 Teilen Benzol und 35 Teilen Dimethylformamid (beide Lösungsmittel vorher azeotrop getrocknet) werden nacheinander 1,6 Teile Natriumhydrid und 7,7 Teile *-(2,4-Dichlorphenyl)-imid-
so azol-1-äthanol gegeben (Kühlung auf Eis ist notwendig). Nach erfolgtem Zusatz wird noch 30 Minuten unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Dann werden 7,8 Teile 2,6-Dichlorben2ylchlorid zugegeben, worauf das Gemisch weitere drei Stunden unter Rühren und Rückfluß erhitzt wird. Das Reaktionsgemisch wird in Wasser gegossen und das Produkt, l-[2,4-Dichlor-/?-(2,6-dichlorbenzyloxy)pihenäthyl]-imidazol, wird mit Benzol extrahiert. Der Extrakt wird zweimal mit Wasser gewaschen, getrocknet, filtriert und unter ver-
mindertem Druck eingedampft. Die als Rückstand verbleibende Base wird in einem Gemisch von Aceton und Diisopropyläther gelöst. Zu dieser Lösung wird eine konzentrierte Salpetersäurelösung im Überschuß gegeben. Das ausgefällte Nitratsalz wird abfiltriert und
aus einem Gemisch aus Methanol und Diisopropyläther uinkristallisiert, wobei l-[2,4-Dichlor-/J-(2,6-dichlorbenzyloxy) - phenylethyl] - irnidazolnitrat vom Schmelzpunkt 1790C erhalten wird.
•tr
Auf die im Beispiel 2 beschriebene Weise, jedoch unter Verwendung jeweils einer äquivalenten Menge des entsprechenden Imidazolalkohols an Stelle von «-(2,4-Dichlorphenyl)imidazol -1 - äthanol und unter Verwendung einer äquivalenten Menge eines entsprechenden Benzylhalogenids an Stelle von 2,6-Dichlorbenzylalkohol werden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1 -OBenzyloxyphenäthyl)imidazolnitrat, Schmelzpunkt 93° C,
l-[2,4-Dichlor-/3-(m-methoxybenzyloxy)phenäthyl]-imidazolnitrat, Schmelzpunkt 115,5° C.
l-[2,4-Dichlor-/3-(*-fluorbenzyloxy)phenäthyl]-imidazolnitrat, Schmelzpunkte 146,5° C.
l-[2,4-Dichlor-/3-(p-fluorbenzyloxy)phenäthyl)-imidazolnitrat, Schmelzpunkt 14FC.
l-[2,4-Dichior-/J-(p-methoxybenzyloxy)phenäthyl]
imidazoluitrat, ScKmelzpunkt 148°C.
Beispiel 3
Eine Suspension von 5 Teilen «-(p-Chlorphenyl)-imidazol-1-äthanol und 1,1 Teilen Natriumhydrid in 27 Teilen trockenem Tetrahydrofuran wird zwei Stunden unter Rühren und Rückfluß erhitzt, worauf die Entwicklung von Wasserstoff aufhört. Nach Zugabe von 30 Teilen Dimethylformamid und 4,8 Teilen p-Chlorbenzylchlorid wird das Gemisch zwei Stunden unter P,ühren und Rückfluß erhitzt. Das Tctrahydrofuran wird bei Normaldruck abgedampft und die Dimethylformamidlösung in Wasser gegossen. Das Produkt wird mit Benzol extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird
το mit Petroläther gewaschen. Der Petroläther wird dekantiert, und aus der als Rückstand verbleibenden öligen freien Base, l-[p^Chlor-/H[p-chlorbenzyloxy)-phenyläthyi]imidazol, wird das Nitratsalz in üblicher Weise aus Salpetersäure in 2-Propanol hergestellt. Das rohe feste Salz wird abfiltriert und aus einem Gemisch von 2-Propanol und Diisopropyläther umkristallisiert, wobei l-[pj-Chlor-/?-(tw:hlorbenzyloxy)-phenyläthyl]imidazolnitrat vom Schmelzpunkt 155° C erhalten wird.
Das im Beispiel 3 beschriebene O-Alkylieningsverfahren wird wiederholt, wobei jedoch jeweils eine äquivalente Menge eines entsprechenden Alkohols und eine äquivalente Menge eines entsprechenden Halogenids als Aus^angsmaterialien verwendet werden.
Die folgenden Imidazoläther werden erhalten:
R Ar Ar' Schmelzpunkt (0C) Salz
Siedepunkt/mm/Hg
H p-F—Ph p-Cl—Ph 123 HNO3
H o,p-di-Cl—Ph p-Cl—Ph 162 HNO3
H o-Cl—Ph p-Cl—Ph 127 HNO3
H o,p-di-Cl—Ph ο,ρ-di-Cl—Ph 170,5 HNO3
H P-Me—Ph o,p-di-Cl—Ph 130,5 HNO3
H p-F—Ph ο,ρ-di-Cl—Ph 120 HNO3
H o-Me—Ph ο,ρ-di-Cl—Ph 139,5 HNO3
H o-Me—Ph p-Cl—Ph 129,5 HNO3
H p-Me—Pl-, p-Cl—Ph 121,5 HNO3
H o-Cl—Ph ο,ρ-di-Cl—Ph 128,5 HNO3
H P-Cl-Ph ο,ρ-di-Cl—Ph 110,5 HNO3
Me Ph p-Cl—Ph 167,5 HNO3
Me Ph ο,ρ-di-Cl—Ph 179,5 HNO3
Me p-Cl—Ph p-Cl—Ph 167 HNO3
Me P-Cl-Ph ο,ρ-di-Cl—Ph 162,5 HNO3
H o,p-di-Cl—Ph o-Me—Ph 129,5 HNO3
H p-Cl—Ph o-Cl—Ph 125 HNO3
H p-F—Ph o-Cl—Ph 95,5 HNO3
H p-Cl—Ph Ph 169,9 Oxalat
R Ar t ι Ar' Schmelzpunkt (°Q Salz
Siedepunkt/mm Hg
H p-Br—Ph I p-Cl—Ph 159 HNO3
H p-Me—Ph I o-Cl—Ph 124,5 HNO3
H o-Me—Ph I o-Cl—Ph 162,5 HNO3
H o-Cl—Ph o-Cl—Ph 161,5 HNO3
H o,p-di-Cl—Ph o-Cl—Ph 151 HNO3
H p-Br—Ph I o-Cl—Ph 124,5 HNO3
H 5-Cl—2-Thienyl o-Cl—Ph 125 HNO3
Fortsetzung
Ar
Ar'
H p-Cl—Ph 1 o-Me— Ph
H P-CI-Ph 1 2,6-di-CI—Ph
H p-Cl—Ph I p-Me—Ph
H Ph 1 p-Cl—Ph
H m,p-di-Cl—Ph 1 ο,ρ-di-Cl—Ph
H m,p-di-Cl—Ph 1 2,6-di-CI—Ph
/0
18
Schmelzpunkt ("C)
Siedepunkt/mm Hg
140,5
143
134,5
(190—200/0,4)
142,2
158,2
Salz
HNO3
HNO3
HCI3H2O
Base
HNO3
HNO3
Ar
Ar' Schmelzpunkt ("C)
Siedepunkt/mm Hg
Salz
H ΐη,ρ-di-Cl— Ph ra.p-di-CI—Ph filtriert und 149,9
H ο,ρ-di-CI—Ph ηι,ρ-di-Cl—Ph 177,6
H o-Cl—Ph m.p-di-Cl—Ph 140
H p-F—Ph ηι,ρ-di-Cl—Ph 108
H m,p-di-Cl—Ph p-Cl—Ph 138,1
H 2,6-di-CI—Ph ο,ρ-di-Cl—Ph 168,7
H 2,6-di-CI—Ph 2,6-di-CI—Ph 178,7
H 2,6-di-Cl—Ph p-CI—Ph 144,6
H ο,ρ-di-Cl—Ph ο,ρ-di-CI—Ph 79,4
H 2,5-di-CI—Ph p-Cl—Ph 178,5
H 2,5-di-Cl—Ph 2,6-di-Cl—Ph 203,6
H 2,5-di-Cl—Ph ο,ρ-di-Cl—Ph 173,2
H 2,5-di-CI—Ph 2,5-di-CI—Ph 178,7
H ο,ρ-di-Cl—Ph p-CI—Ph 86,8
H 2,6-di-CI—Ph p-MeO—Ph 144,8
H p-Cl—Ph 2,6-di-Cl—Ph 172,3
H p-CI—PlIi p-F—Ph 123,2
H p-CI—Ph ο,ρ-di-Cl—Ph 119,6
H m-Cl—Ph ο,ρ-di-Cl—Ph 199,2
H m-Cl—Ph 2,6-di-Cl—Ph 116,6
H p-Cl—Ph p-Cl—Ph 101,1
H ο,ρ-di-CI—Ph p-I—Ph 177,6
Beispiel 4 getrocl
Zu einem Gemisch von 10,32 Teilen (+}-»-(2,4-Oichlorphenyl)imidazol-l-äthanol in 75 Teilen Tetrahydrofuran werden unter Rühren portionsweise 2,1 Teile 50%iges Natriumhydrid gegeben.; Das Gemisch wird eine Stunde unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Dann werden 44 Teile Dimethylfornuunid und anschließend 8,7 Teile 2,4-pichlorbenzylehIorid in 22 Teilen Dimethylformamid zugesetzt. Nach erfolgtem Zusatz wird noch zwei Stunden bei Rückflußtemperatur gerührt. Das Tetrahydrofuran wird unter vermindertem Druck abdestUliert und der Rückstand in 200 Teile Wasser gegossen. Das Produkt wird mehrmals mit Xylol extrahiert (nacheinander mit 160, 80 und 40 Teilen). Die vereinigten Extrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird in 36 Teilen Tetra- 6s hydrofuran gelöst und die Lösung mit einer konzentrierten Salpetersäurelösung angesäuert. Das Nitratsalz kristallisiert bei Raumtemperatur. Es wird ab- HNO3
HNO3
HNO3
HNO3
HNO3
HNO3
HNO3
HNO3
Base
HNO3
HNO3
HNO3
HNO3
Base
HNO3
HNO3
HNO3
HNO3
HNO3
HNO3
HNO3
HNO3
wobei (+H-[2,4-Dichlor-
/?-(2,4-dichlorbenzyloxy)phenäthyl]imidazolnitrat erhalten wird. Schmelzpunkt 135,30C;«? + 59° (c = 1, Methanol).
B e i s ρ i e 1 5
Zu einem Gemisch von 10,32 Teilen (—>*-(2,4-Dichlorphenyl)imidazol-l-äthanol in 75 Teilen Tetrahydrofuran werden unter Rühren portionsweise 2,1 Teile 50%iges Natriumhydrid gegeben. Das Gemisch wird eine Stunde unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Dann werden 44 Teile Dimethj'Ifonnamid und anschließend 8,7 Teile 2,4-Dichlorbe izylchlorid in Teilen Dimethylformamid zugesetzt. Nach erfolgtem Zusatz wird noch zwei Stunden bei Rückflußtemperatur gerührt. Das Tetrahydrofuran wird unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand in 200 Teile Wasser gegossen. Das Produkt wird mehrmals mit Xylol extrahiert (nacheinander mit 160, und 40 Teilen). Die vereinigten Extrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet und eineedamDft. Der
■•tr
Rückstand wird in 36 Teilen Tetrahydrofuran gelöst und die Lösung mit einer konzentrierten Salpetersäurelösung angesäuert. Das Nitrat kristallisiert bei Raumtemperatur nach Zusatz von 32 Teilen Diisopropyläther. Das Salz wird abfiltriert und getrocknet, wobei (—)-1 -[2,4-Dichlor-/M2,4-dichlorbenzyloxy)-phenäthyl]imidazolnitrat erhalten wird. Schmelzpunkt 135° C; «? -58° (c = 1, Methanol).
Beispiel 6
A. Eine Lösung von 188 Teilen dl-«- Phenyl- 1-imidazoläthanol in 600 Teilen 2-Propanol wird hergestellt. Zu dieser Lösung wird eine Lösung von 118 Teilen (-t-)-Kamper-10-sulfonsäuremonohydrat in 200 Teilen 2-Propanol gegeben. Die gebildete Fällung wird abfiltriert, wobei das rohe (—)-*- Phenyl-1 -imidazoläthanol-(+)-kampfersulfonat erhalten wird; «J? -15° c=l, Methanol). (Das Filtrat enthält das (+)-*-Phenyl-l-imidazoläthanoI-(+ )-kampfersulfonat.) 163 Teile des rohen (—)-e-phenyl-1 -imidazoläthanol-(+)-kampfersuifonats werden aus 1000 Teilen Wasser umkristallisiert, wobei die reine Verbindung erhalten wird; μ? —15° (c = 1, Methanol). Dieses reine Kampfersulfonat wird in Wasser gelöst. Die Lösung wird mit Ammoniumhydroxyd alkalisch gemacht und die hierbei ausgefällte freie Base abfiltriert, wobei (—)-«- Phenyl- 1-imidazoläthanol vom Schmelzpunkt 147,8— 152,20C erhalten wird; «S» -42° (c = 1, Methanol).
B. Ein Gemisch von 5,5 Teilen Natriumhydrid und 25 Teilen Hexamethylphosphoramid (vorher über Natriumhydrid getrocknet) wird auf 100C gekühlt. Während die Temperatur UEter 15° C gehalten wird, wird eine Lösung von 20 Teilen (—)-*-Phenyl- 1-imidazoläthanol in 65 Teilen Hexamethylphosphoramid zugesetzt. Nach erfolgtem Zusatz wird das Gemisch zunächst 30 Minuten bei Raumtemperatur und dann eine Stunde bei einer Temperatur zwischen 45 und
ίο 50"C gerührt. Das Gemisch wird wieder auf 5°C gekühlt, worauf 20 Teile p-Chlorbenzylchlorid zugesetzt werden. Das Gemisch wird 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, auf 500C erwärmt und unter Rühren der Abkühlung auf Raumtemperatur überlassen. Nach Zusatz von 500 Teilen Wasser wird das Produkt dreimal mit Toluol extrahiert (nacheinander mit 240, 160 und 80 Teilen). Die vereinigten Extrakte werden mit 250 Teilen Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft.
Der Rückstand wird in 40 Teilen Toluol aufgenommen, worauf konzentrierte Salpetersäure zugesetzt wird. Das ausgefällte Nitratsalz wird abgenutsch! und mit Däsopropyläther gewaschen, wobei (—H -[/Hp-Chlorbenzyloxy)phenäthyl]imidazolnitrat erhalten wird.
*S> -86° (c = 1, Methanol). Eine Probe von 10 Teilen wird aus Benzol umkristallisiert und in Diisopropyläther gerührt, wobei 9 Teile (-H-ljMp-Chlorbenzyloxy)phenäthyl]imidazolnitrat vom Schmelzpunkt 78°C erhalten werden, »f -85°C.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. l-0?-Aryl)-äthylimidazolderivate der allgemeinen Formel I
N
N/
CH2-C-O-CH2-Ar' Ar
DE1940388A 1968-08-19 1969-08-08 l-(ß-Aryl) äthylimidazolderivate, ihre Herstellung und diese enthaltende fungizide und bakterizide Mittel Expired DE1940388C3 (de)

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CS (3) CS184771B2 (de)
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ES (3) ES370593A1 (de)
FI (2) FI52858C (de)
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IT (1) IT974527B (de)
LU (1) LU59301A1 (de)
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