JPS5815909A - 抗真菌外用剤 - Google Patents
抗真菌外用剤Info
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- JPS5815909A JPS5815909A JP56115817A JP11581781A JPS5815909A JP S5815909 A JPS5815909 A JP S5815909A JP 56115817 A JP56115817 A JP 56115817A JP 11581781 A JP11581781 A JP 11581781A JP S5815909 A JPS5815909 A JP S5815909A
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- gel
- cream
- crotamiton
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- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
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- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
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- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明け、抗真菌剤として公知のミコナゾール類の新
しい製剤に関する。より詳しくは、この発Ｆ！Ａ＃″ｉ
、、ミコナゾール、エコナゾール、イソコナゾールのよ
うな抗真菌剤を、それを溶解することができかつ外用剤
として使用した場合に補助薬効を示しうる物質で溶解し
たｌ＆を用い、これを外用基剤で製剤化してなる抗真菌
外用剤に関する。
しい製剤に関する。より詳しくは、この発Ｆ！Ａ＃″ｉ
、、ミコナゾール、エコナゾール、イソコナゾールのよ
うな抗真菌剤を、それを溶解することができかつ外用剤
として使用した場合に補助薬効を示しうる物質で溶解し
たｌ＆を用い、これを外用基剤で製剤化してなる抗真菌
外用剤に関する。
この発明の対象とする抗真菌成分は一般式（１）：Ｃ１
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲｓの少なくとも１つは塩素原
子で、残りは水素原子である。） で表わしうる化合物であり、Ｒ１及びＲ，が塩素原子で
島が水素原子の場合がミコナゾール、Ｒ１及びＲ３が塩
素原子でＲ２が水素原子の場合がイソコナゾール、Ｒ，
が塩素原子でＲ１及びＲ３が水素原子の場合がエコナゾ
ールである。
子で、残りは水素原子である。） で表わしうる化合物であり、Ｒ１及びＲ，が塩素原子で
島が水素原子の場合がミコナゾール、Ｒ１及びＲ３が塩
素原子でＲ２が水素原子の場合がイソコナゾール、Ｒ，
が塩素原子でＲ１及びＲ３が水素原子の場合がエコナゾ
ールである。
この発明の発明老け、先に抗真菌剤の一種のクロトリマ
ゾール”１−（（２−クロルフェニル）ジフェニルメチ
ルコイミダゾール”が鎮痒作用を有するクロタミトン１
′クロトニル−Ｎ−エチル−〇−トルイジン“Ｋ溶解す
ることを見出し、これを用いてゲル製剤などを製造した
。（米国特許第この発明の発明者らは、更に研究を重ね
た結果、クロトリマゾールとはイミダゾール環を一部に
有していることのみが共通するが、他の構造部分におい
て顕著に異なる前記一般式（１）で表わされる化合物が
、クロタミトン、ならびにそれ自体皮膚さらにその溶解
液を用いて製剤化すると極めて優れた外用剤が得られる
ことを見出し、この発明を完成した。
ゾール”１−（（２−クロルフェニル）ジフェニルメチ
ルコイミダゾール”が鎮痒作用を有するクロタミトン１
′クロトニル−Ｎ−エチル−〇−トルイジン“Ｋ溶解す
ることを見出し、これを用いてゲル製剤などを製造した
。（米国特許第この発明の発明者らは、更に研究を重ね
た結果、クロトリマゾールとはイミダゾール環を一部に
有していることのみが共通するが、他の構造部分におい
て顕著に異なる前記一般式（１）で表わされる化合物が
、クロタミトン、ならびにそれ自体皮膚さらにその溶解
液を用いて製剤化すると極めて優れた外用剤が得られる
ことを見出し、この発明を完成した。
この発明では、ハツカ油、サリチル酸メチル、サリチル
酸モノグリコールエステル、ベンジルアルコール、クロ
タミトンを用いるものであるが、通常の外用剤の製剤の
ごとくこれらの化合物を用いた外用基剤に一般式（１）
の化合物を添加しても、結晶の析出がみられ、所望の外
用剤が得られない。
酸モノグリコールエステル、ベンジルアルコール、クロ
タミトンを用いるものであるが、通常の外用剤の製剤の
ごとくこれらの化合物を用いた外用基剤に一般式（１）
の化合物を添加しても、結晶の析出がみられ、所望の外
用剤が得られない。
この発明の製剤は、一般式ＣＩ）の化合物を予めそれを
溶解するＫＪ、４る量のハツカ油などに溶解し、その後
外用基剤を用いて調製することが必要である。−５かつ
この発明では、Ｉ・ツカ油などをそれ自体外用剤として
の補助薬効を期待するものであり、主成分の抗真菌成分
の効果を一層高めることになる。
溶解するＫＪ、４る量のハツカ油などに溶解し、その後
外用基剤を用いて調製することが必要である。−５かつ
この発明では、Ｉ・ツカ油などをそれ自体外用剤として
の補助薬効を期待するものであり、主成分の抗真菌成分
の効果を一層高めることになる。
かくしてこの発明によれは一般式（１）：Ｃ式中、Ｒ１
、Ｒ２及びＲ３け少なくとも一つが塩素原子で、残りは
水素原子である。） で表わしうる化合物と、これを溶解するに十分な量のハ
ツカ油、サリチル酸メチル、サリチル酸モノグリコール
エステル、べ／ジルアルコール又はクロタミトンの１種
もしくは２種以上からなる溶ａｔ外用基剤で製剤化して
なる抗真菌外用剤及びその製造方法が提供される。
、Ｒ２及びＲ３け少なくとも一つが塩素原子で、残りは
水素原子である。） で表わしうる化合物と、これを溶解するに十分な量のハ
ツカ油、サリチル酸メチル、サリチル酸モノグリコール
エステル、べ／ジルアルコール又はクロタミトンの１種
もしくは２種以上からなる溶ａｔ外用基剤で製剤化して
なる抗真菌外用剤及びその製造方法が提供される。
化合物（１）は分子内に一部の不斉炭素を有するが、い
ずれもこの発明の原料として用いることができる。好ま
しい原料はエコナゾール、ミコナゾールまたはイソコナ
ゾールである。
ずれもこの発明の原料として用いることができる。好ま
しい原料はエコナゾール、ミコナゾールまたはイソコナ
ゾールである。
この発明の一つの原料であるノ・ツカ油は主成分として
形−メントールを含有するもので、その原料の種物の種
類により若干の成分差があるが、いずれも使用できる。
形−メントールを含有するもので、その原料の種物の種
類により若干の成分差があるが、いずれも使用できる。
すなわち、日本薬局方、イ゛ギリス薬局方、西独薬局方
などに収載、定義され次いずれのハツカ油であってもよ
い。
などに収載、定義され次いずれのハツカ油であってもよ
い。
この発明の外用剤における化合物（＋）の含量は０．５
〜２重量％であることが好ましい。
〜２重量％であることが好ましい。
ハツカ油、サリチル酸メチル、サリチル＃モノゲルコー
ルエステル、ベンジルアルコール及ヒクロタミトンを溶
剤の目的にのみ用いる場合は、化合物（１）を溶解する
量のみで十分である。その必要最低量は、一般的に化合
物１重量部に対し、約１〜２重量部であることが判明し
た。この発明では、これらを１種類以上用いてそれぞれ
の外用剤として補助薬効を利用する場合が含まれる。そ
のような場合、何れか一つの化合物に化合物（１）を溶
解し、あと所望量の他の化合物を加えてもよい。
ルエステル、ベンジルアルコール及ヒクロタミトンを溶
剤の目的にのみ用いる場合は、化合物（１）を溶解する
量のみで十分である。その必要最低量は、一般的に化合
物１重量部に対し、約１〜２重量部であることが判明し
た。この発明では、これらを１種類以上用いてそれぞれ
の外用剤として補助薬効を利用する場合が含まれる。そ
のような場合、何れか一つの化合物に化合物（１）を溶
解し、あと所望量の他の化合物を加えてもよい。
かくして、この発明によれは一つの好ましい外用剤中に
、化合物（＋）の０．５〜２重量％とハツカ油、サリチ
ル酸メチル、サリチル酸モノグリコールエステル、ベン
ジルアルコールおよびクロタミトンの１種類もしくＩ／
ｉ２種類〜４種類の１〜８重量％、を含む製剤がある。
、化合物（＋）の０．５〜２重量％とハツカ油、サリチ
ル酸メチル、サリチル酸モノグリコールエステル、ベン
ジルアルコールおよびクロタミトンの１種類もしくＩ／
ｉ２種類〜４種類の１〜８重量％、を含む製剤がある。
この発明による外用剤の好ましい剤・形は、ゲル、ゲル
クリーム、クリーム、液剤である。そのための外用基剤
はそれ自体公知のものが利用できる。
クリーム、クリーム、液剤である。そのための外用基剤
はそれ自体公知のものが利用できる。
例えは、ゲル基剤としてはカルボキシビニルポリマーの
希求溶液、水溶性塩基物質（例えば水酸化ナトリウム）
の水溶液が挙けられる。この基剤を用いて、化合物（１
）をハツカ油なとで溶解した液を製剤化するとゲル製剤
が容易に得られる。
希求溶液、水溶性塩基物質（例えば水酸化ナトリウム）
の水溶液が挙けられる。この基剤を用いて、化合物（１
）をハツカ油なとで溶解した液を製剤化するとゲル製剤
が容易に得られる。
ゲルクリーム製剤としては、上記のゲル基剤に、さらに
乳化剤（非イオン性界面活性剤が好ましい）油状物質（
例えは流動パラフィン）からなるものが挙げられる。
乳化剤（非イオン性界面活性剤が好ましい）油状物質（
例えは流動パラフィン）からなるものが挙げられる。
収載〕がある。
液剤としては、エタノールと水との混合液が挙げられる
。
。
以上のような例示の外に当七分野で公知の外用基剤や作
存剤その他の添加剤を適宜選択使用してもよい。外用剤
の調整条件も適宜選択利用される。
存剤その他の添加剤を適宜選択使用してもよい。外用剤
の調整条件も適宜選択利用される。
かくして、この発明による外用剤において、ノ・ツカ沖
が用いられ次場合は、ハツカ油が知覚を鈍麻することに
よる鎮痒作用、ま露、ハツカ油に溶解され有効成分が角
質へ浸透されやすくすると共に、皮膚への清涼感を与え
ることになる。ま之サリチル酸メチル、サリチル酸モノ
グリコールエステルが用いられた、ときは、有効成分の
角質への浸透を高めると共に角質溶解作用を与える。！
！友、ベンジルアルコールは局所麻痺作用と殺菌作用を
、一方クロタミトンは鎮痒作用を示すことになる。
が用いられ次場合は、ハツカ油が知覚を鈍麻することに
よる鎮痒作用、ま露、ハツカ油に溶解され有効成分が角
質へ浸透されやすくすると共に、皮膚への清涼感を与え
ることになる。ま之サリチル酸メチル、サリチル酸モノ
グリコールエステルが用いられた、ときは、有効成分の
角質への浸透を高めると共に角質溶解作用を与える。！
！友、ベンジルアルコールは局所麻痺作用と殺菌作用を
、一方クロタミトンは鎮痒作用を示すことになる。
以下、実施例を用いてこの発明を例証する。
実施例■
ミコナゾール液
１、 ミコナゾール液 （１，０％）
原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾール
１．０ハツカ油
５，０９５％エタノール ４５．０精
製水 ４９．０ ミコナゾールをハツカ油圧約７０〜８０′ｃＫ加湿して
溶解し、これに９５％エタノールを攪拌下、少量ずつ添
加し、更に精製水を徐々に加えて液剤を得た。
１．０ハツカ油
５，０９５％エタノール ４５．０精
製水 ４９．０ ミコナゾールをハツカ油圧約７０〜８０′ｃＫ加湿して
溶解し、これに９５％エタノールを攪拌下、少量ずつ添
加し、更に精製水を徐々に加えて液剤を得た。
以下の液剤の製造は上記と同様に行つ友。
２、ミコナゾール液（０，５％、１．０％及び２．０％
）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％） ０．５％ １．０％ ２．０％ − ミコナゾール ０．５ ＬＯ２，０ハツカ油
５．０ １．０ ６．０９５％エタノ
ール ４０．０ ５０．０ ５０．０精製水 ５４
．５ ４８．０ ４２．０３、ミコナゾール酸（０，５
％、１．０％及び２．０％）原 料 名 配合
量（ｗ／ｗ％）０．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ ＬＯ２，０サリチ
ル酸メチル ５．０ ２．０ ６．０９５％
エタノール ４０．０ ５０．０ ５０．０
精製水 ５４．５ ４フ、０ ４２．０４、 ミコナ
ゾール液（ｏ、５％、１．０％及び２．Ｑ％（ＩＸＩ）
）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ｏ、５％
１．０％ ２．０％（＋）２．ｏ％（リミコナゾール
０．５ ＬＯ２，０２，０クロタミトン ５．
０ ５．０ ６．Ｑ ６．Ｑ９５％エタ／ −
ｋ ４０．０ ４５．０ ４５，０ ５０−０精製水
５４．５４９．０４７．０４２．０５、 ミコナゾー
ル液〔０，５％、１．０％０パリ及び２．Ｑ％〕原 料
名 配合量（ｗ／ｗ％ン０．５％ １．０％（
１） １．０％（ｉＢｏ％ミコナゾール ０．５
１．０ １．０ ２．０サリチル酸モノ グリコールエステル ６°０５°０ ２．０
６．０９５％エタ／ −ｋ ４０−０ ４５．０
５０．０ ５０．０精製水 装、５ ４９．０ ４
７．０ ４２．０６． ミコナゾール液〔０，５％、１
．ｏｃ４ｂ及ヒ２．０％）原 料 名 配合量
（ｗ／ｗ％）０．５％ １．ｏｑｂ２．ｏ％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２．０
ベンジルアルコール ５．０ ５．０
６．０９５％エタノール ４０．０ ４５．
０ ５０．０精製水 ５４．５ ４９．０ ４２
．０７、ミコナゾール液（１，０％） 原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾール
ＬＯ クロタミトン ２．０ハツカ油
ＬＯ ベンジルアルコール １．０９５１
Ｎ）エタ／−Ａ／４５．０ 精製水 ４９．０ ミコナゾールゲル １、ミコナシ〜ルゲル（１，ｏ％〕 原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾー
ル １．０ハツカ油
２．Ｑ４％カーボボール液
製、６２０％水酸化ナトリウム液 ２
．６精製水 ５５．８ ミコナゾールをハツカ油に約’／Ｑ〜８０Ｃ加温溶解し
た。一方、４％カーボボール液をよく攪拌し、これに２
０％水酸化ナトリウム液を徐々に加え、更に精製水を加
えて十分攪拌し友。仁れに、先に述べたミコナゾール液
を加えて全体が均質になるまで十分に攪拌し、製剤を得
た。得られた製剤＃′１ｐＨ６，３６、粘度５８０００
ｃｐであった。
）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％） ０．５％ １．０％ ２．０％ − ミコナゾール ０．５ ＬＯ２，０ハツカ油
５．０ １．０ ６．０９５％エタノ
ール ４０．０ ５０．０ ５０．０精製水 ５４
．５ ４８．０ ４２．０３、ミコナゾール酸（０，５
％、１．０％及び２．０％）原 料 名 配合
量（ｗ／ｗ％）０．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ ＬＯ２，０サリチ
ル酸メチル ５．０ ２．０ ６．０９５％
エタノール ４０．０ ５０．０ ５０．０
精製水 ５４．５ ４フ、０ ４２．０４、 ミコナ
ゾール液（ｏ、５％、１．０％及び２．Ｑ％（ＩＸＩ）
）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ｏ、５％
１．０％ ２．０％（＋）２．ｏ％（リミコナゾール
０．５ ＬＯ２，０２，０クロタミトン ５．
０ ５．０ ６．Ｑ ６．Ｑ９５％エタ／ −
ｋ ４０．０ ４５．０ ４５，０ ５０−０精製水
５４．５４９．０４７．０４２．０５、 ミコナゾー
ル液〔０，５％、１．０％０パリ及び２．Ｑ％〕原 料
名 配合量（ｗ／ｗ％ン０．５％ １．０％（
１） １．０％（ｉＢｏ％ミコナゾール ０．５
１．０ １．０ ２．０サリチル酸モノ グリコールエステル ６°０５°０ ２．０
６．０９５％エタ／ −ｋ ４０−０ ４５．０
５０．０ ５０．０精製水 装、５ ４９．０ ４
７．０ ４２．０６． ミコナゾール液〔０，５％、１
．ｏｃ４ｂ及ヒ２．０％）原 料 名 配合量
（ｗ／ｗ％）０．５％ １．ｏｑｂ２．ｏ％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２．０
ベンジルアルコール ５．０ ５．０
６．０９５％エタノール ４０．０ ４５．
０ ５０．０精製水 ５４．５ ４９．０ ４２
．０７、ミコナゾール液（１，０％） 原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾール
ＬＯ クロタミトン ２．０ハツカ油
ＬＯ ベンジルアルコール １．０９５１
Ｎ）エタ／−Ａ／４５．０ 精製水 ４９．０ ミコナゾールゲル １、ミコナシ〜ルゲル（１，ｏ％〕 原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾー
ル １．０ハツカ油
２．Ｑ４％カーボボール液
製、６２０％水酸化ナトリウム液 ２
．６精製水 ５５．８ ミコナゾールをハツカ油に約’／Ｑ〜８０Ｃ加温溶解し
た。一方、４％カーボボール液をよく攪拌し、これに２
０％水酸化ナトリウム液を徐々に加え、更に精製水を加
えて十分攪拌し友。仁れに、先に述べたミコナゾール液
を加えて全体が均質になるまで十分に攪拌し、製剤を得
た。得られた製剤＃′１ｐＨ６，３６、粘度５８０００
ｃｐであった。
以下のゲルの製造は上記と同様に行った。
２、ミコナゾールゲル（０，５％及び２．０％）原 料
名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５％ ２
．０％ ミコナゾール ０．５ ２．０ハツ
カ油 １．０ ４．０４％カ
ーボボール液 ３０．０ ’ ３０．
０２０％水酸化ナトリウム ２．４
、 ２．４精製水 ６６．１ ６］、、６ ３、 三コナゾールゲル（０，５％、１．０％及び２．
０％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５
％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２．
０サリチル酸メチル ｌ−０２，０４，０４％カー
ボボール液 ３０．０ ３Ｂ、６ ３０．
０２０％水酸化ナトリウム液 ２．４ ２．６
Ｌ４精製水 ６６．１ ５５．ｓ ６１．
６ミコナノール（１％９ゲル ｐＦｌ ６．３６ 粘度 ５８０００ Ｃ１） ４、 ミコナシ〜ルゲル（Ｏ−５％、１．０％及び２．
０％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ ％）０
．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２
．０クロタミトン １．０ ２．０
４．０４％カーボポール液 ３０．０
３８．６ （至）、０２０％水酸化ナトリウム液
２．４ ２．６ ２．４精製水
６６．１ ５５お ６１．６ミコナゾール（１％）ゲ
ル ｐＨ６，３６ 粘度 ５８０００ （！ｌ） ５、ミコナゾールゲル（０，５％、１．０％及び２．０
％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５％
１゜０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ Ｌ、０
２．０４％カーホホール液 ３０．０ ３０
．０ ３０．０２０９ｂ水酸化ナトリウム液
２４ ２．４ ２．４精製水 φ、６
６４．１ ６０．６６、 ミコナゾールゲル（０，５
％、１Ω％及び２．０％）原 料 名 配合量
（ｗ／ｗ％）０．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２
．０ベンジルアルコール １．０ ２．
８ ４．０４％カーボボール液 ３０．０
３０．０ ３０．０２０％水酸化ナトリウム
液 ２．４ ２．４ ２．４精製水
６６．１ ６４．６ ６１．６７、三コナソ゛−
ルゲル（１，０％） 原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾー
ル Ｘ、Ｏクロタミトン
２．０サリチル酸メチル
ＬＯ４％カーボボール液 ３５．
０２０％水酸化ナトリウム液 ２．８精
製水 ５８．２ 実施例■１ 原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾール
１．０ハツカ油
３．０ステアリン酸
５．０老タノール ５．Ｑミ
リスチン酸イソプロピル １０．０
白色ワセリン ３．０流動パラフ
イン ５．０モ／ステアリΔ唆ソルビ
タン １．０ラウリル硫酸ナトリウ
ム ０，２精製水 ６３．５ ミコナゾールをハツカ油に約７０〜８０？１：［加温し
て溶解し、ステアリン酸、セタノール、ミリスチン酸イ
ソプロピル、白色ワセリン、モノステアリン駿ポリオキ
シエヂレンソルビタン及びモノステアリン酸ソルビタン
を加え、水浴上で約７０〜８０’ＣＫ′ｊＸＪ温し友。
名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５％ ２
．０％ ミコナゾール ０．５ ２．０ハツ
カ油 １．０ ４．０４％カ
ーボボール液 ３０．０ ’ ３０．
０２０％水酸化ナトリウム ２．４
、 ２．４精製水 ６６．１ ６］、、６ ３、 三コナゾールゲル（０，５％、１．０％及び２．
０％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５
％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２．
０サリチル酸メチル ｌ−０２，０４，０４％カー
ボボール液 ３０．０ ３Ｂ、６ ３０．
０２０％水酸化ナトリウム液 ２．４ ２．６
Ｌ４精製水 ６６．１ ５５．ｓ ６１．
６ミコナノール（１％９ゲル ｐＦｌ ６．３６ 粘度 ５８０００ Ｃ１） ４、 ミコナシ〜ルゲル（Ｏ−５％、１．０％及び２．
０％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ ％）０
．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２
．０クロタミトン １．０ ２．０
４．０４％カーボポール液 ３０．０
３８．６ （至）、０２０％水酸化ナトリウム液
２．４ ２．６ ２．４精製水
６６．１ ５５お ６１．６ミコナゾール（１％）ゲ
ル ｐＨ６，３６ 粘度 ５８０００ （！ｌ） ５、ミコナゾールゲル（０，５％、１．０％及び２．０
％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５％
１゜０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ Ｌ、０
２．０４％カーホホール液 ３０．０ ３０
．０ ３０．０２０９ｂ水酸化ナトリウム液
２４ ２．４ ２．４精製水 φ、６
６４．１ ６０．６６、 ミコナゾールゲル（０，５
％、１Ω％及び２．０％）原 料 名 配合量
（ｗ／ｗ％）０．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２
．０ベンジルアルコール １．０ ２．
８ ４．０４％カーボボール液 ３０．０
３０．０ ３０．０２０％水酸化ナトリウム
液 ２．４ ２．４ ２．４精製水
６６．１ ６４．６ ６１．６７、三コナソ゛−
ルゲル（１，０％） 原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾー
ル Ｘ、Ｏクロタミトン
２．０サリチル酸メチル
ＬＯ４％カーボボール液 ３５．
０２０％水酸化ナトリウム液 ２．８精
製水 ５８．２ 実施例■１ 原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾール
１．０ハツカ油
３．０ステアリン酸
５．０老タノール ５．Ｑミ
リスチン酸イソプロピル １０．０
白色ワセリン ３．０流動パラフ
イン ５．０モ／ステアリΔ唆ソルビ
タン １．０ラウリル硫酸ナトリウ
ム ０，２精製水 ６３．５ ミコナゾールをハツカ油に約７０〜８０？１：［加温し
て溶解し、ステアリン酸、セタノール、ミリスチン酸イ
ソプロピル、白色ワセリン、モノステアリン駿ポリオキ
シエヂレンソルビタン及びモノステアリン酸ソルビタン
を加え、水浴上で約７０〜８０’ＣＫ′ｊＸＪ温し友。
一方、ラウリル硫酸ナトリウム及び精製水を水浴上で約
マＯ〜８０℃に加温し、溶解し念。これを先に述べたミ
コナゾール液に加え、充分に攪拌した後、冷却して製剤
を得た。以下のクリームの製造は上記と同様に行った。
マＯ〜８０℃に加温し、溶解し念。これを先に述べたミ
コナゾール液に加え、充分に攪拌した後、冷却して製剤
を得た。以下のクリームの製造は上記と同様に行った。
２、 ミコナゾールクリーム（０，５％及び２−Ｏｔｉ
ｆ））原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％９０．５
％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ ２．０ハツ
カ油 １．５ ６．０ステ
アリン酸 ５．０ ５．０セタノー
ル ５．Ｑ ５．Ｑミリス
チン酸イソプロピル １０．０ ’
１０．０白色ワセリン ３・０３・０
流動パラフイン ５．０ ５．０モノ
ステアリ漕ソルビタン １．ＯＬＯラウリル硫
酸ナトリウム ０．２ 、 ０．２精製
゛水 ６５．５ ５９．５３、 ミコナゾール
クリーム（０，５％、１．０％及び２．０％）原 料
名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５％ １．０％
２．０％ 三つナゾール ０．５ １．０ ２．
０サリチル酸メチル １．５ ３．０ ６
．０ステアリン酸 ５．０ ５．０
５．０セタノール ５．Ｑ ５．Ｑ
５．０ミリスチン酸イソプロピル １０．０
１０．０ １０．０白色ワセリン
３．ｏ ３．ｏ ３．０流動パラフイン
５．ｏ ５．ｏ ５．０モノステ
アリ漕ソルヒ１７ １．０ １．０
１−０ラウリル＆Ｌ駿ナトリウム ０．２
０．２ ０．２精製水 ６５．５ ６５．５
５９．５４、 ミコナゾールクリーム（０，５％、１．
０％及び２．０％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ
％）０．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２．
０クロタミトン １．５ ３．０ ５
．０ステアリン酸 ５．０ ５．０
５．０セタノール ５．０５゜０５．０ミリ
スチン酸イソプロピル ｌｏ、ｏ ｌｏ、ｏ
１０．０白色ワセリン ３．０
３．０ ３．０流動パラフイン ５．０
５．８ ５．０モノステアリン駿ンルビタン
１．０ １．０ １．０ラウリル硫、酸
ナトリウム ０．２ ０．２ ０．２精
製水 ６５．５ ６３．５ ６０．５５、 ミコナゾ
ールクリーム（０，５％、１．０％及び２．０％ン原
料 名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５％ １
−０％ ２．０％ミコナゾール ０．５
１．０ ２．０ステアリン酸 ５．０
５．０ ５．。
ｆ））原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％９０．５
％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ ２．０ハツ
カ油 １．５ ６．０ステ
アリン酸 ５．０ ５．０セタノー
ル ５．Ｑ ５．Ｑミリス
チン酸イソプロピル １０．０ ’
１０．０白色ワセリン ３・０３・０
流動パラフイン ５．０ ５．０モノ
ステアリ漕ソルビタン １．ＯＬＯラウリル硫
酸ナトリウム ０．２ 、 ０．２精製
゛水 ６５．５ ５９．５３、 ミコナゾール
クリーム（０，５％、１．０％及び２．０％）原 料
名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５％ １．０％
２．０％ 三つナゾール ０．５ １．０ ２．
０サリチル酸メチル １．５ ３．０ ６
．０ステアリン酸 ５．０ ５．０
５．０セタノール ５．Ｑ ５．Ｑ
５．０ミリスチン酸イソプロピル １０．０
１０．０ １０．０白色ワセリン
３．ｏ ３．ｏ ３．０流動パラフイン
５．ｏ ５．ｏ ５．０モノステ
アリ漕ソルヒ１７ １．０ １．０
１−０ラウリル＆Ｌ駿ナトリウム ０．２
０．２ ０．２精製水 ６５．５ ６５．５
５９．５４、 ミコナゾールクリーム（０，５％、１．
０％及び２．０％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ
％）０．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２．
０クロタミトン １．５ ３．０ ５
．０ステアリン酸 ５．０ ５．０
５．０セタノール ５．０５゜０５．０ミリ
スチン酸イソプロピル ｌｏ、ｏ ｌｏ、ｏ
１０．０白色ワセリン ３．０
３．０ ３．０流動パラフイン ５．０
５．８ ５．０モノステアリン駿ンルビタン
１．０ １．０ １．０ラウリル硫、酸
ナトリウム ０．２ ０．２ ０．２精
製水 ６５．５ ６３．５ ６０．５５、 ミコナゾ
ールクリーム（０，５％、１．０％及び２．０％ン原
料 名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５％ １
−０％ ２．０％ミコナゾール ０．５
１．０ ２．０ステアリン酸 ５．０
５．０ ５．。
セタノール ５．０ ５．Ｑ ５
．Ｑミリスチン酸イングロビル １０．０ ’
１０．０ １０．０白色ワセリン ３
．０ ３．ｏ ３．０流動パラフイン
５．０ ５．０ ５．０モノステアリン酸ソ
ルビタン １．０ １．０ １．０ラウ
リル硫酸ナトリウム ０．２ Ｑ、２
０．２精製水 ６５．５ ６３．５５８．５６、
ミコナゾールクリーム（０，５％、１０％及び２．０％
）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５倦
１．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２
．０ベンジルアルコール １．５ ３．０
６．０ステアリン酸 ５．０ １）、０
５．０セタノール ５．０ ５．
０ ５．０ミリスチン駿イソプロピル １０．０
１０．０ １０．０白色ワセリン
３．０ ３．０ ３．０流動パラフイン
５．Ｑ ５．０ ５．０モノステア
リン酸ポリオ ３−３ ３．３ ３．３キ
シエチレンソルビタン モノステアリン酸ンルビタン １．０ １．０
ＬＯラウリル硫酸ナトリウム ０．２
０．２ ０．２精製水 ６５．５ ６３．５
５９−５７、 ミコナゾールクリーム （１，０％）
原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％） ミコナゾール １．０ ハツカ油 ２．０ベンジルアルコ
ール ２．Ｑ ステアリン酸！ ５．（Ｊセタノー
ル ５．０ミリスチン酸イングロビ
ル １０．０白色ワセリン
３．０ 流動パラフイン ５．０ モノステアリン酸ツルとｆｉ７ １．０ラウ
リル硫酸ナトリウム ０．２精製水
６２．５ 実施例■ １、ミコナソールゲルクリーム（１，０％）原 料 名
配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾール
１．０ハツカ油
２．０ミリスチン酸イソプロピル
５．０流動パラフイン ５．０
ラウロマクロゴール １．０４％カーボ
ボール液 ３０．０２０％水酸化ナ
トリウム液 ２．０精製水 ５
４．０ ミコナゾールをハツカ油に約’７Ｑ〜８０℃に加温溶解
し、これにミリスチン酸イングロビル、流動パラフィン
及びラウロマクロゴールを加え、これを水浴上で約７０
〜８０℃に加温した。一方、番％カーボボール液に精製
水を加えて攪拌し、２０％水酸化ナトリウム液を加え、
水浴上で約１０〜８０℃に加温した。これに先に述べ几
ミコナゾール液ヲ加え、充分攪拌した後、冷却して製剤
を得た。得られた製剤１ｒｉ ｐＨ６，３５、粘度 ４
３０００ ｃｐであった。
．Ｑミリスチン酸イングロビル １０．０ ’
１０．０ １０．０白色ワセリン ３
．０ ３．ｏ ３．０流動パラフイン
５．０ ５．０ ５．０モノステアリン酸ソ
ルビタン １．０ １．０ １．０ラウ
リル硫酸ナトリウム ０．２ Ｑ、２
０．２精製水 ６５．５ ６３．５５８．５６、
ミコナゾールクリーム（０，５％、１０％及び２．０％
）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５倦
１．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２
．０ベンジルアルコール １．５ ３．０
６．０ステアリン酸 ５．０ １）、０
５．０セタノール ５．０ ５．
０ ５．０ミリスチン駿イソプロピル １０．０
１０．０ １０．０白色ワセリン
３．０ ３．０ ３．０流動パラフイン
５．Ｑ ５．０ ５．０モノステア
リン酸ポリオ ３−３ ３．３ ３．３キ
シエチレンソルビタン モノステアリン酸ンルビタン １．０ １．０
ＬＯラウリル硫酸ナトリウム ０．２
０．２ ０．２精製水 ６５．５ ６３．５
５９−５７、 ミコナゾールクリーム （１，０％）
原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％） ミコナゾール １．０ ハツカ油 ２．０ベンジルアルコ
ール ２．Ｑ ステアリン酸！ ５．（Ｊセタノー
ル ５．０ミリスチン酸イングロビ
ル １０．０白色ワセリン
３．０ 流動パラフイン ５．０ モノステアリン酸ツルとｆｉ７ １．０ラウ
リル硫酸ナトリウム ０．２精製水
６２．５ 実施例■ １、ミコナソールゲルクリーム（１，０％）原 料 名
配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾール
１．０ハツカ油
２．０ミリスチン酸イソプロピル
５．０流動パラフイン ５．０
ラウロマクロゴール １．０４％カーボ
ボール液 ３０．０２０％水酸化ナ
トリウム液 ２．０精製水 ５
４．０ ミコナゾールをハツカ油に約’７Ｑ〜８０℃に加温溶解
し、これにミリスチン酸イングロビル、流動パラフィン
及びラウロマクロゴールを加え、これを水浴上で約７０
〜８０℃に加温した。一方、番％カーボボール液に精製
水を加えて攪拌し、２０％水酸化ナトリウム液を加え、
水浴上で約１０〜８０℃に加温した。これに先に述べ几
ミコナゾール液ヲ加え、充分攪拌した後、冷却して製剤
を得た。得られた製剤１ｒｉ ｐＨ６，３５、粘度 ４
３０００ ｃｐであった。
以下のゲルクリームの製造は上記と同様に行った。
２、 ミコナゾールゲルクリーム（０，５％及び２％〕
原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５％
２．０％ ミコナゾール ０．５ ２．０ハツ
カ油 １．０ ６．Ｑミリ
スチン酸イソプロピル ５．０
５．０流動パラフイン ５．０ ５
．０ラウロマクロゴール １．０
１．０４％カニボポール液 υ、０
３０．０２０％水酸化ナトリウム液 ＬＯ２，
０精製氷 郭、５ ４９．０ ３、 ミコナゾールゲルクリ−Ａ （０，５％、１．０
％及び２．Ｑ％）原 粕 名 配合量（町情
％９０．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２．
０サリチル酸メチｋ １．０ ２．０
６．０ＥＩＪスチン酸イングロビル ５．０
５．０ ５．０流動パラフイン
５．ｏ ５．０ ５．０ラウロマクロゴール
１．０ １−０ １Ｊ）１％カー
ボボール液 ３０．０ ３０．０ ３０
．０２０％水酸化ナトリウム液 ２．０２．０２．０
精製水 ５５．５ ５４．０ ４９．０ミコナゾー
ルゲルクリーム（０，５％）ｐＨ６・３４ 粘度 ４８０００ ｃｐ ４、 ミコナゾールゲルクリーム（０，５％、１．０％
及び２．０％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ
％）ｏ、５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２．
０クロタミトン １．０ ２．０
６．０ミリスチン駿イソプ四ビル ５．０
５．０ ５．０流動パラフイン ５．
０ ５．Ｑ ５．Ｑラウロマクロゴール
１．０ １．０ １．０４％カーボボ
ール＃！３０．０ ３０．０ ３０．０２０
％水酸化ナトリウム液 ２．０ ２．０
２．０精製水 ５５．５ ５４．０ ４９．０ミ
コナゾールゲルクリーム（０，５％）ｐＨ６，３０ 粘度 ４６０００ ｃｐ ５、 ミコナゾールゲルクリーム（０，５％、１．０％
及び２．０％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％
）０．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２
．０ミリスチン酸イングロビル ５．０
５．０ ５．０流動パラフイ７ ５．Ｑ
５．Ｑ ５．０ラウロマクロゴール
１．０ １．０ １．０４％カーボボ
ールＭ ３０．０ ３０．０ ３
０．０２０％水酸化ナトリウム液 ２．０
２．ＯＬＯ精製水 ５５．５ ５３．５ ４９．０６
、 ミコナゾールゲルクリーム（０，５％、１．０％及
び２．０％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）
０．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール Ｏ−５１，０肋ベンジルアルコ
ール １．０ ２．０ ６．０ミリスチｙ
酸イングロビル ５．ｏ ５．ｏ
５．０流動パラフイン ５．０ ５．
０ ５．０う１７ ｃｌ −ｒ りＯゴー、ｓ、、
１．０ １．０ １．０４％カ
ーボボール液 ３０．０ ３０．０ ３
０．０２０％水酸化ナトリウム液 ２．０
２．０ ２．０精製水 ５５．５ ５４．０
４９．０７、 ミコナゾールゲルクリーム（ｌ・０％
）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾ
ール １，０クロタミトン
２・Ｏハツカ＃３１．０ サリチル酸メチル １．０ミリスチン酸
イングロビル ５．０流動パラフ
イン ５．０ラウロマクロゴール
１．０４５１６カーボボール液
９．０２０％水酸化ナトリウム
２．０精製水 ５２．０ 実施例Ｖ 経時変化 実施例ｎにおける１、 ＝フナゾールゲル（１％）製剤
及び実施例ＷＫおける４、５コナゾールゲルクリーム（
１％）製剤を用い、４０℃、５０℃及び６０℃に恒温し
てこの発明による抗真菌外用剤の安定性について検討し
′ｆｉ−（各製剤成分は前記の実施例を参照）。その結
果を表１及び表２にて示した。
原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）０．５％
２．０％ ミコナゾール ０．５ ２．０ハツ
カ油 １．０ ６．Ｑミリ
スチン酸イソプロピル ５．０
５．０流動パラフイン ５．０ ５
．０ラウロマクロゴール １．０
１．０４％カニボポール液 υ、０
３０．０２０％水酸化ナトリウム液 ＬＯ２，
０精製氷 郭、５ ４９．０ ３、 ミコナゾールゲルクリ−Ａ （０，５％、１．０
％及び２．Ｑ％）原 粕 名 配合量（町情
％９０．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２．
０サリチル酸メチｋ １．０ ２．０
６．０ＥＩＪスチン酸イングロビル ５．０
５．０ ５．０流動パラフイン
５．ｏ ５．０ ５．０ラウロマクロゴール
１．０ １−０ １Ｊ）１％カー
ボボール液 ３０．０ ３０．０ ３０
．０２０％水酸化ナトリウム液 ２．０２．０２．０
精製水 ５５．５ ５４．０ ４９．０ミコナゾー
ルゲルクリーム（０，５％）ｐＨ６・３４ 粘度 ４８０００ ｃｐ ４、 ミコナゾールゲルクリーム（０，５％、１．０％
及び２．０％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ
％）ｏ、５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２．
０クロタミトン １．０ ２．０
６．０ミリスチン駿イソプ四ビル ５．０
５．０ ５．０流動パラフイン ５．
０ ５．Ｑ ５．Ｑラウロマクロゴール
１．０ １．０ １．０４％カーボボ
ール＃！３０．０ ３０．０ ３０．０２０
％水酸化ナトリウム液 ２．０ ２．０
２．０精製水 ５５．５ ５４．０ ４９．０ミ
コナゾールゲルクリーム（０，５％）ｐＨ６，３０ 粘度 ４６０００ ｃｐ ５、 ミコナゾールゲルクリーム（０，５％、１．０％
及び２．０％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％
）０．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール ０．５ １．０ ２
．０ミリスチン酸イングロビル ５．０
５．０ ５．０流動パラフイ７ ５．Ｑ
５．Ｑ ５．０ラウロマクロゴール
１．０ １．０ １．０４％カーボボ
ールＭ ３０．０ ３０．０ ３
０．０２０％水酸化ナトリウム液 ２．０
２．ＯＬＯ精製水 ５５．５ ５３．５ ４９．０６
、 ミコナゾールゲルクリーム（０，５％、１．０％及
び２．０％）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）
０．５％ １．０％ ２．０％ ミコナゾール Ｏ−５１，０肋ベンジルアルコ
ール １．０ ２．０ ６．０ミリスチｙ
酸イングロビル ５．ｏ ５．ｏ
５．０流動パラフイン ５．０ ５．
０ ５．０う１７ ｃｌ −ｒ りＯゴー、ｓ、、
１．０ １．０ １．０４％カ
ーボボール液 ３０．０ ３０．０ ３
０．０２０％水酸化ナトリウム液 ２．０
２．０ ２．０精製水 ５５．５ ５４．０
４９．０７、 ミコナゾールゲルクリーム（ｌ・０％
）原 料 名 配合量（ｗ／ｗ％）ミコナゾ
ール １，０クロタミトン
２・Ｏハツカ＃３１．０ サリチル酸メチル １．０ミリスチン酸
イングロビル ５．０流動パラフ
イン ５．０ラウロマクロゴール
１．０４５１６カーボボール液
９．０２０％水酸化ナトリウム
２．０精製水 ５２．０ 実施例Ｖ 経時変化 実施例ｎにおける１、 ＝フナゾールゲル（１％）製剤
及び実施例ＷＫおける４、５コナゾールゲルクリーム（
１％）製剤を用い、４０℃、５０℃及び６０℃に恒温し
てこの発明による抗真菌外用剤の安定性について検討し
′ｆｉ−（各製剤成分は前記の実施例を参照）。その結
果を表１及び表２にて示した。
〔分析機器：島津高速液体クロマトグラフ（ＬＣ−３Ａ
％ ５ＰＤ−２Ａ ）使用〕 この発明による抗真菌剤は室温条件において、３ケ月間
では液、ゲル、クリームまたはゲルクリームの剤形の変
化及び主成分の分解は認められなかった。
％ ５ＰＤ−２Ａ ）使用〕 この発明による抗真菌剤は室温条件において、３ケ月間
では液、ゲル、クリームまたはゲルクリームの剤形の変
化及び主成分の分解は認められなかった。
結果
（１）三コナゾールゲル（１％）製剤
（１）ミコナゾールゲルクリーム（１％）製剤表２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（■）： １ （式中、Ｒｌｓ Ｒ２及びＲ３Ｉ／ｉ少なくとも一つが
塩素原子で、残りは水素原子である。） で表わしうる化合物と、これを溶解するに十分な量のハ
ツカ油、サリチル酸メチル、サリチル酸モノグリコール
エステル、ベンジルアルコールマ友はクロタミトンの１
種もしくは２種以上からなる溶液を外用基剤で製剤化し
てなる抗真菌外用剤。 ２、一般式（１）の化合物が、０．５〜２重量％含有し
てなる特許請求の範囲第１項記載の外用剤。 ３・ ′Ｉ′７”油・７リチ′酸メチ“・９リチ″酸８
′グリコールエステル、ベンジルアルコール又はクロタ
ミトンが１〜８重量％含有してなる特許請求の範囲第１
項または第２項に記載の外用剤。 ４、剤形がゲル、ゲルクリーム、クリームまたは液剤で
あふ特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の名用
剤。
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