JPS62223163A

JPS62223163A - 尿素を含有する皮膚用組成物

Info

Publication number: JPS62223163A
Application number: JP5581686A
Authority: JP
Inventors: Akira Nakagawa; 晃中川; Satoru Miyata; 悟宮田; Hiroaki Kasai; 笠井　浩昭
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1986-03-12
Filing date: 1986-03-12
Publication date: 1987-10-01
Anticipated expiration: 2010-08-09
Also published as: JPH0774144B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（、業主の矛１　ゝ野）本発明は尿素を安定に含有させることを特徴とする新規
組成物に関するものである。

更に詳細には、クリーム剤の基剤として、又、当該組成
物のままでも各種皮膚疾患の治療に適用できるクリーム
薬剤として各々存用な、“尿素を含有する組成物”に関
するものである。

（従来の技術）尿素を含有する組成物の先行技術としては、特開昭４６
−１１０１０、同５１−４８４４１、同５２〜１０５２
２５　、特公昭５５−５０９２５、特開昭５５−１２２
７５３　、特公昭５６−３０３２６、特開昭５８−１６
７５０８及び同５９−１３４７４１２等が存在する。

しかし、これら先行技術はいずれも、尿素の安定化を図
るため、種々の安定化剤を配合しているものである。し
かし、これら安定化剤の配合は、クリーム剤に配合され
る薬剤との反応を考慮する必要があり、従って配合薬剤
が限定されるという欠点を存している。又、不活性水溶
性粉末等の添加の例もあるが、水の配合量が極端に少な
く、皮膚への展延性、べたつき、薬物の経皮吸収性に問
題を残し、水の配合量の多い尿素を含有する組成物に適
用できないことは勿論である。

又、尿素の加水分解に大きく関与する電気伝導性の物質
が多く配合されていることも、公知技術の特徴である。

こ、二で、尿素を含有する組成物と電気伝導性について
簡単に説明する。

水の配合量の多い親水性クリーム製剤において、乳化安
定性、使用感を考慮した場合、電解質、酸性物質、アル
カリ性物質等の電気伝導性の物質の配合が必要不可欠と
いわれてきた。しかし、電気伝導度と尿素の加水分解速
度に相関性が存在することは、各種文献から容易に推論
されることであり、従って、尿素を含有する組成物にお
いて、電気伝導性の物質の配合は尿素の安定性を考慮す
ると、全く以て好ましからざることであり、禁忌と判断
せざるを得ないものである。

又、従来の親水性クリームにおいて、乳化安定性の向上
を目的として、ステアリン酸、カルボキシビニルポリマ
ー等の有機酸、をアルカリで中和し、石鹸を作ることが
試みられているが、これも電気伝導性を高める配合処方
であり、これを尿素を含有する組成物に適用した場合、
例えｐＨ１！節剤又は緩衝剤等を用いて当該組成物のｐ
Ｈを調節したとしても、尿素の加水分解の防止は困難で
ある。

同じく、従来のクリーム組成物には、イオン性界面活性
剤又はエステル系の非イオン性界面活性剤を配合した例
が多々見られるが、これも尿素を含有する組成物に適用
した場合、尿素の分解を促進し、その使用は好ましいも
のではない。

」明が解決しようとする問題点）本発明は、前記従来技術が具備する欠点を解消した、“
尿素を含有する組成物”を得ることを目的とするもので
ある。

更に詳細には、（１１尿素の安定化剤を配合しない、（２）電気伝導性の高い物質を配合しない、（３）水の
配合量が多い、（４）乳化安定性、使用感、薬物の経皮吸収性が良好で
ある、等の条件を満足し、且つ、尿素の安定化が図れる組成物
を得ることを目的とするものである。

（問題点を解決するための手段）本願発明者は、尿素を安定化剤の配合なしに安定に保持
した、尿素クリーム剤及びクリーム剤用基剤等の組成物
を求めて鋭意研究を重ねていたが、組成物の電気伝導度
が最も小さくなる配合処方に着目し、更に研究を進展さ
せたところ、本願発明の限定された新規組成が、前記し
た目的を十分満足し、従来のクリーム組成物が具備して
いた欠点を全て解消することを見出し、本発明を完成し
たのである。

さて、本発明は、炭化水素、高級アルコール、エーテル
型界面活性剤、水及び尿素からなる組成物に関するもの
である。

以下、組成物の各々について詳述する。

炭化水素としては、白色ワセリン、流動パラフィン、ス
クワラン、プラスチベース等が単独又は二種以上で１〜
５０％（本願組成物に対する重量％であり、以下同じで
ある）、好ましくは白色ワセリンが５〜２０％と流動パ
ラフィン又はスクワランＯ〜１０％、各々配合される。

高級アルコールとしては、セタノール、ステアリルアル
コール、ラウリルアルコール、２−へキシルデカノール
、イソステアリルアルコール、セトステアリルアルコー
ル、オレイルアルコール、２−オクチルドデカノール、
ベヘニルアルコール、ラノリンアルコール、コレステロ
ール等量ｉｌＬ　独モしくは二種以上で２〜２０％、好
ましくはセタノール又はステアリルアルコールを各々単
独もしくは等量の混合物で５〜１５％、配合される。

エーテル型非イオン界面活性剤としては、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル〔例えば、ポリオキシエチレン
（２０）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２３）
セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２５）セチルエ
ーテル、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル
、ポリオキシエチレン（２０）フィトスチロール、ポリ
オキシエチレン（９）ラウリルエーテル、等〕、ポリオ
キシエチレンポリオキシプロビレンアルキルエーテル〔
例えば、ポリオキシエチレン（１５）ノニルフェニルエ
ーテル、等〕等を単独もしくは二種以上で０．５〜１０
％配合され、好ましくはポリオキシエチレン（２０）セ
チルエーテル、又は、ポリオキシエチレン（２３）セチ
ルエーテルを１〜５％配合される。尚、本発明に配合す
るエーテル型非イオン界面活性剤はＨＬＢ値、１０〜２
０のものを用いるのが好ましい。

次に、水の配合量は５０〜８０％である。

又、本願発明の組成物における尿素の配合量は１〜３０
％である。

上述の組成物を、記載の量、配合することにより、本願
の尿素を含有する新規組成物が得られるものであり、当
該組成は文献未載であり、又容易に思考し得るものでは
ない発明と思料される。

尚、本願発明をクリーム剤用基剤として用いる場合、こ
れに配合する薬剤は、クロタミトン、ベンジルアルコー
ル、ハツカ油、サリチル酸グリコールエステル、アジピ
ン酸イソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシ
ン酸ジエチル等の熔解剤に溶解させて用いてもよい。

又、本願の組成物はメチルパラベン、エチルパラベン、
プロピルパラベン、ブチルパラベン、イソプロピルメチ
ルフェノール、クロロブタノール等の防腐剤を、又、ジ
ブチルヒドロキシトルエン、旧−α−トコフェロール、
没食子酸プロピル等を抗酸化剤として、各々−諸に用い
ても良い。

又、本願発明の組成物をクリーム剤用基剤として用いる
場合、これに配合できる薬物は特に限定はされず、あら
ゆる薬物が適用可能である。

尚、その−例を示すと、リドカイン、プロ力イン、メビ
バカイン、ジブカイン、テトラカイン等の局所麻酔薬、
プレドニゾロン、デキサメサゾン、トリアムノシロノン
、フルメタシン、フルオシノニド、吉草酸ベタメサゾン
、フルオシノロンアセトリド、酢酸ヒドロコルチゾン、
プロピオン酸クロベタゾール等のステロイド系抗炎症剤
、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコールエステル、
イブプロフェン、インドメタシン、フルルビプロフェン
、ナプロキセン、ピロキシカム等の非ステロイド系抗炎
症剤、トルナフテート、クロトリマゾール、ミコナゾー
ル、イソコナゾール、エコナゾール、トリフォナゾール
等の抗菌剤、エリスロマイシン、ペニシリン、テトラサ
イクリン、クロラムフェニコール等の抗生物質、等々が
挙げられ、これらは何等条件を付することなく自由に配
合できるものである。特に加水分解されやすい薬物、例
えば吉草酸ベタメサゾン、フルオシノロンアセトニド、
フルオシノニド、プロピオン酸クロベタゾール、インド
メタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコールエ
ステル、クロトリマゾール等、エステル結合を持つ薬物
を配合すると、従来にない好結果と有用性を期待するこ
とができる。

次に、本発明の組成物の製造法について説明する。

本発明の組成物を製造するにおいて、従来のクリーム剤
の製造方法である油相成分と水相成分を各々６０〜９０
℃に加温し乳化する方法では、尿素の加水分解が惹起し
、全く好ましくない。

従って、本発明では、まず油相を６０〜９０℃に加温し
て均一に溶解し、これに６０〜９０°Ｃに加温した水相
を攪拌しながら加え乳化する。そして、乳化後、当該混
合物が５０°Ｃ以下の温度になったとき、別に水に溶解
した尿素を加え撹拌混合して、本願発明の組成物を得る
ことができる。

尚、前記方法において、逆に水相に油相を加える方法で
も勿論よい。又、本願発明の組成物をクリーム剤用基剤
として用いる場合、これに薬物を配合する方法は、前記
油相中に混入してもよく、又、尿素を添加する際、同時
にもしくは別々に配合してもよい。

」道ｑ本発明の“尿素を含有する組成物”は、１、尿素を有効
成分とするクリーム剤の医薬品として、又、２、　クリーム剤用の基剤として、各々、産業上有用であり、その作用、効果の詳細は下記
の通りである。

（１）アトピー性湿疹、角化症、魚！Ｉ＃ｇ、乾膚等の
皮膚疾患の治療に効果がある。

（２）　　配合された尿素の安定性（特に熱安定性）が
よく、従って長期保存が可能で且つ有用な医薬品又は基
剤が得られるという効果がある。

（３）水の配合量が多いため、通常の親水性クリーム剤
と同様にバニッシングが早く、又、てかつき、べたつき
がなく使用感が良好であるという効果がある。

（４）　　クリーム剤用基剤として用いた場合、配合さ
れる薬物の安定性及び経皮吸収性を高めるという効果が
ある。

上述の効果を更に説明するため、本願発明の組成物に関
する試験結果を示す。

試験例１試験方法実施例１で得られた組成物と市販の尿素りＩＪ　＋ムＡ
及びＢを５ｇをチューブに充填し、４０℃に保存して、
経時的に尿素の残存量とチューブの外観変化を観察した
。

その結果を表１に示す。

表１表１から明らかな如く、本願発明の組成物は、市販の尿
素クリーム剤に比較して安定である。

試験例２試験方法本発明の組成物を、クリーム剤用基剤として用いた実施
例３のクリーム剤について、４０℃保存条件下における
尿素及び薬物の経時的安定性を試験した。

その結果を表２に示す。

表２表２から、本願発明の組成物を基剤として用いたクリー
ム剤は、尿素が安定であることは勿論、加水分解を受け
やすい薬物の安定性をも高めることが明らかである。

（実施例）本発明を更に詳細に説明するため、以下に実施例を示す
。尚、実施例１〜２は、本願発明の組成物をクリーム剤
の医薬品として配合処方した例、実施例３〜７はクリー
ム剤用基剤として本願組成物を用い、これに薬物を配合
した例を、各々示すものである。

実施例１白色ワセリン１５ｇ、セトステアリルアルコール１０ｇ
、流動パラフィン５ｇ、ポリオキシエチレン（２３）セ
チルエーテル３ｇ、メチルパラベン０．２ｇを８０℃に
加温し、均一に溶解する。これに８０℃に加温した精製
水５２．８ｇを加えイモジナイザーで乳化する。乳化終
了後、４５℃で１０ｇの精製水に溶解した５ｇの尿素を
加え更に攪拌して本願発明の組成物を得た。

実施例２白色ワセリン１５ｇ、セタノール４．５ｇ、ステアリル
アルコール４．５ｇ、スクワラン３ｇ、ポリオキシエチ
レン（２３）セチルエーテル２ｇ、メチルパラベン０．
２ｇを８０℃に加温し、均一に溶解する。

これに８０℃に加温した精製水５６．８　ｇを加え、ホ
モジナイザーで乳化する。乳化後、４５℃で尿素５ｇを
精製水１０ｇに溶解したものを加え、更に攪拌して、本
願発明の組成物を得た。

実施例３（配合比：重量％）白色ワセリン　　　　　　　　　　１５セタノール　　
　　　　　　　　　５ステアリルアルコール　　　　　５ポリオキシエチレン（２３）セチルエーテル　　　　　
　　　　　　２流動パラフイン　　　　　　　　２尿素　　　　　　　　　　　　　５精製水　　　　　　　　　　　　６２．９５クロタミト
ン　　　　　　　　　　３フルオシノニド　　　　　　　　　０．０５フルオシノ
ニドをクロタミトンに加熱溶解する。

次に他の油相を加え８０℃に加熱して溶解する。別に精
製水を８０℃に加熱して、先の油相に攪拌しながら加え
た後、ホモジナイザーで乳化する。乳化終了後、攪拌し
ながら冷却し４５〜５０℃で精製水に溶解した尿素を加
えて更に攪拌して消炎クリーム剤を得た。

実施例４（配合比二重量％）プラスチベース　　　　　　　　１４セトステアリルアルコール　　　１０スクワラン　　　　　　　　　　１ポリオキシエチレン（２３）セチルエーテル　　　　　
　　　　　　３尿素　　　　　　　　　　　　　１゜精製水　　　　　　　　　　　　５５．８インドメタシ
ン　　　　　　　　１クロタミトン　　　　　　　　　　５メチルパラベン　　　　　　　　０．２実施例１の製造
方法に準じて消化鎮痛クリーム剤を得た。

実施例５（配合比二重量％）白色ワセリン　　　　　　　　　１５セトステアリルアルコール　　　９流動パラフイン　　　　　　　　３ポリオキシエチレン（２３）セチルエーテル　　　　　
　　　　　　３尿素　　　　　　　　　　　　　５精製水　　　　　　　　　　　　６２クロトリマゾール　　　　　　　１ベンジルアルコール　　　　　　　２実施例１の製造方法に準じて抗菌クリーム剤を得た。

実施例６（配合比：重量％）白色ワセリン　　　　　　　　　１５セタノール　　　　　　　　　　　４．５ステアリルア
ルコール　　　　　４．５ポリオキシエチレン（２３）
セチルエーテル　　　　　　　　　　　２尿素　　　　
　　　　　　　　　５精製水　　　　　　　　　　　　６２．９テトラサイク
リン　　　　　　　　１クロタミトン　　　　　　　　　　５メチルパラベン　　　　　　　　　０．１実施例１の製
造方法に準じて抗菌クリーム剤を得た。

実施例７（配合比二重量％）白色ワセリン　　　　　　　　　　１５セトステアリル
アルコール　　　１０ポリオキシエチレン（２３）セチルエーテル　　　　　
　　　　　　２流動パラフイン　　　　　　　　５尿素　　　　　　　　　　　　　５精製水　　　　　　　　　　　　６２．７５プロピオン
酸クロベタゾール　　０．０５メチルパラベン　　　　
　　　　　０．２油相を８０℃に加熱し基剤を均一に溶
解する。次に精製水を８０℃に加熱して、先の油相に攪
拌しながら加えた後、ホモジナイザーで乳化する。乳化
終了後、攪拌しながら冷却し、５０℃にて少量の精製水
に懸濁したプロピオン酸クロベタゾールを加え撹拌する
。次に精製水に溶解した尿素を加え攪拌して消炎クリー
ム剤を得た。

手続補正書、自発、１、事件の表示昭和６１年　特許別箇５５８１６号２、発明の名称尿素を含有する組成物３、補正をする者４、補正命令の日付　　　　　自発５、補正の対象（１）明細書中、「３、発明の詳細な説明」の欄の第６
頁下から第３行目の「〔例えば、・・・・・・・等〕等
」とあるを、「例えば、ポリオキシエチレン（２０）ポ
リオキシプロピレン（８）セチルエーテル、ポリオキシ
エチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエ
ーテル、等〕、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエ
ーテル〔例えば、ポリオキシエチレン（１５）ノニルフ
ェニルエーテル、等〕等Ｊと訂正する。

（２）　　同書中、第１４真上から第６行目の「イモジ
ナイザー」とあるを、「ホモジナイザーｊと訂正する。

Claims

【特許請求の範囲】１、炭化水素、高級アルコール、エーテル型非イオン性
界面活性剤、尿素及び水からなる構成を特徴とする尿素
を含有する組成物。２、炭化水素の配合量が１〜５０重量％、高級アルコー
ルが２〜２０重量％、エーテル型非イオン界面活性剤が
０．５〜１０重量％、水が５０〜８０重量％及び尿素が
１〜３０重量％である特許請求の範囲第１項記載の尿素
を含有する組成物。