JPH0134968B2 - - Google Patents
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- JPH0134968B2 JPH0134968B2 JP54127170A JP12717079A JPH0134968B2 JP H0134968 B2 JPH0134968 B2 JP H0134968B2 JP 54127170 A JP54127170 A JP 54127170A JP 12717079 A JP12717079 A JP 12717079A JP H0134968 B2 JPH0134968 B2 JP H0134968B2
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、有効成分としてインドメタシンを含
有する安定な軟膏剤に関するものである。 インドメタシンは１−（ｐ−chlorobenzoyl）−
５−methoxy−２−methylindole−３−
aceticacid（分子式C19H26ClNO4、分子量357.79）
の化学名を有するすぐれた非ステロイド性消炎鎮
痛剤である。 局所に適用するインドメタシンの外用剤とし
て、たとえばポリエチレングリコールを基剤とし
た軟膏剤は、塗布後いつまでも塗布面がべとべと
して使用感が悪く、衣服等により剥離し、有効成
分が充分に皮膚に供給されない欠点がある。一
方、エタノールのような揮発性溶剤を使用した場
合には、皮膚面に塗布するとすみやかに溶剤が揮
発するので、べとつかず、また蒸発熱を奪われる
ため清涼感を与えるなどの利点があるが、揮発が
すみやかすぎるため有効成分が皮下に浸透する前
に溶剤を失つて析出し、効力を十分に発揮するこ
とができなくなるという欠点がある。これらの欠
点を除いたものとしてゲル軟膏〔特開昭53−
81616号公報（以下、文献１とする。）〕が知られ
ているが、これはPHを6.2〜6.7にすることをすす
めており、安定性の点で十分とは言い難かつた
（実験例１参照）。 本発明者は上記の欠点がなく、インドメタシン
の軟膏剤としてその治療対象となる疾患に使用さ
れるに最適であるすぐれた製剤を得るべく鋭意検
討を重ね本発明を完成するに至つた。 すなわちインドメタシンは周知のごとく、水に
対する溶解性は小さく、外用剤に使用し得る基剤
の中でも高い溶解性を示すものは極めて少ない。
また基剤の選択によりその安定性も左右されるた
め、基剤のくみあわせもむつかしく、従来安定性
のすぐれた製剤は見い出されていなかつた。 有効成分のインドメタシンは0.5〜２重量％で
充分その効果が期待できる。従つて、インドメタ
シンの軟膏剤としての具備すべき条件は、0.5〜
２重量％のインドメタシンが溶解し、清涼感があ
り、使用感がすぐれており、十分に薬効が発現さ
れることであり、かつインドメタシンの化学的安
定性がすぐれた製剤であることである。 インドメタシンの安定性は液性に大きく左右さ
れ、強酸、強アルカリでは、いずれも不安定であ
り、望ましいと考えられるPH領域は4.5〜6.2であ
る。しかしながら、インドメタシンは酸性におい
ては溶解性が非常に小さく、結晶析出という問題
があり、安定なインドメタシン製剤を得ることは
極めて困難であつた。 本発明者らは種々検討を行つた結果、基剤とし
てモノラウリン酸ポリエチレングリコール等の炭
素数10〜18の脂肪酸のポリエチレングリコールエ
ステルを配合することにより、インドメタシンの
安定なPH領域においてインドメタシンの溶解性を
改善し結晶析出を防止し得たインドメタシンの安
定なゲル状軟膏を得た。 すなわち、本発明者らはインドメタシン、炭素
数10〜18の脂肪酸のポリエチレングリコールエス
テル、グリコール類、低級アルコールおよび／ま
たはアセトン、精製水、カルボキシビニルポリマ
ーからなり、PHが4.5〜6.2に調節されたことを特
徴とする安定なゲル状軟膏剤である本発明を完成
するに致つた。 ここで使用するグリコール類はプロピレングリ
コール、ブチレングリコール、ポリエチレングリ
コールなどであり、低級アルコールとしては、エ
チルアルコール、変性エチルアルコール、イソプ
ロピルアルコールなどが適当である。カルボキシ
ビニルポリマーはアクリル酸を主成分とする親水
性ポリマーで、例えば米国グツドリツチ・ケミカ
ル社からカーボポール934，940，941等の名称で
市販されているものを使用することができる。 なお、各基剤の配合量は使用感、溶解性、安定
性などから炭素数10〜18の脂肪酸のポリエチレン
グリコールエステル５〜20重量％、グリコール類
５〜20重量％、低級アルコールおよび／またはア
セトン20〜50重量％、精製水30〜60重量％となる
ように混合するのが適当である。 また、必要に応じて吸収助剤としてアジピン酸
ジイソプロピルを添加してもよい。 本発明の軟膏剤の調製に際しては、インドメタ
シンを脂肪酸ポリエチレングリコールエステル、
グリコール類、低級アルコール類および／または
アセトンの混合物に溶解させ、カルボキシビニル
ポリマー水溶液を添加し、通常の方法に従いPHを
調節しゲル化させる。 次にこのようにして得られた本発明の軟膏剤と
前記文献１記載の軟膏剤との安定性試験で比較し
た。その結果、実験例１で示す通り、PHが4.5〜
6.2である本発明の軟膏剤はインドメタシンが完
全に溶解し、なおかつ安定であるのに対し、文献
１記載の軟膏剤は安定なPH領域ではインドメタシ
ンが完全に溶けきらず結晶として残つていること
がわかる。 従つて、本発明により初めてインドメタシンを
安定に溶解させ、なお使用感がすぐれ薬効の速や
かな発現の期待できる軟膏剤を得ることが可能と
なつた。 実験例 １ 本発明については、実施例１と同様にしてジイ
ソプロパノールアミンの量を適宜増減し、PH4.5
〜7.0の製剤を得る。また、文献１記載の軟膏剤
については、文献１の実施例１に従い、ジイソプ
ロパノールアミンの量を適宜増減し、PH5.5〜7.5
の製剤を得る。このようにして得た製剤の調製後
の性状及び60℃で１週間保存後の含量測定結果を
下表に示した。
有する安定な軟膏剤に関するものである。 インドメタシンは１−（ｐ−chlorobenzoyl）−
５−methoxy−２−methylindole−３−
aceticacid（分子式C19H26ClNO4、分子量357.79）
の化学名を有するすぐれた非ステロイド性消炎鎮
痛剤である。 局所に適用するインドメタシンの外用剤とし
て、たとえばポリエチレングリコールを基剤とし
た軟膏剤は、塗布後いつまでも塗布面がべとべと
して使用感が悪く、衣服等により剥離し、有効成
分が充分に皮膚に供給されない欠点がある。一
方、エタノールのような揮発性溶剤を使用した場
合には、皮膚面に塗布するとすみやかに溶剤が揮
発するので、べとつかず、また蒸発熱を奪われる
ため清涼感を与えるなどの利点があるが、揮発が
すみやかすぎるため有効成分が皮下に浸透する前
に溶剤を失つて析出し、効力を十分に発揮するこ
とができなくなるという欠点がある。これらの欠
点を除いたものとしてゲル軟膏〔特開昭53−
81616号公報（以下、文献１とする。）〕が知られ
ているが、これはPHを6.2〜6.7にすることをすす
めており、安定性の点で十分とは言い難かつた
（実験例１参照）。 本発明者は上記の欠点がなく、インドメタシン
の軟膏剤としてその治療対象となる疾患に使用さ
れるに最適であるすぐれた製剤を得るべく鋭意検
討を重ね本発明を完成するに至つた。 すなわちインドメタシンは周知のごとく、水に
対する溶解性は小さく、外用剤に使用し得る基剤
の中でも高い溶解性を示すものは極めて少ない。
また基剤の選択によりその安定性も左右されるた
め、基剤のくみあわせもむつかしく、従来安定性
のすぐれた製剤は見い出されていなかつた。 有効成分のインドメタシンは0.5〜２重量％で
充分その効果が期待できる。従つて、インドメタ
シンの軟膏剤としての具備すべき条件は、0.5〜
２重量％のインドメタシンが溶解し、清涼感があ
り、使用感がすぐれており、十分に薬効が発現さ
れることであり、かつインドメタシンの化学的安
定性がすぐれた製剤であることである。 インドメタシンの安定性は液性に大きく左右さ
れ、強酸、強アルカリでは、いずれも不安定であ
り、望ましいと考えられるPH領域は4.5〜6.2であ
る。しかしながら、インドメタシンは酸性におい
ては溶解性が非常に小さく、結晶析出という問題
があり、安定なインドメタシン製剤を得ることは
極めて困難であつた。 本発明者らは種々検討を行つた結果、基剤とし
てモノラウリン酸ポリエチレングリコール等の炭
素数10〜18の脂肪酸のポリエチレングリコールエ
ステルを配合することにより、インドメタシンの
安定なPH領域においてインドメタシンの溶解性を
改善し結晶析出を防止し得たインドメタシンの安
定なゲル状軟膏を得た。 すなわち、本発明者らはインドメタシン、炭素
数10〜18の脂肪酸のポリエチレングリコールエス
テル、グリコール類、低級アルコールおよび／ま
たはアセトン、精製水、カルボキシビニルポリマ
ーからなり、PHが4.5〜6.2に調節されたことを特
徴とする安定なゲル状軟膏剤である本発明を完成
するに致つた。 ここで使用するグリコール類はプロピレングリ
コール、ブチレングリコール、ポリエチレングリ
コールなどであり、低級アルコールとしては、エ
チルアルコール、変性エチルアルコール、イソプ
ロピルアルコールなどが適当である。カルボキシ
ビニルポリマーはアクリル酸を主成分とする親水
性ポリマーで、例えば米国グツドリツチ・ケミカ
ル社からカーボポール934，940，941等の名称で
市販されているものを使用することができる。 なお、各基剤の配合量は使用感、溶解性、安定
性などから炭素数10〜18の脂肪酸のポリエチレン
グリコールエステル５〜20重量％、グリコール類
５〜20重量％、低級アルコールおよび／またはア
セトン20〜50重量％、精製水30〜60重量％となる
ように混合するのが適当である。 また、必要に応じて吸収助剤としてアジピン酸
ジイソプロピルを添加してもよい。 本発明の軟膏剤の調製に際しては、インドメタ
シンを脂肪酸ポリエチレングリコールエステル、
グリコール類、低級アルコール類および／または
アセトンの混合物に溶解させ、カルボキシビニル
ポリマー水溶液を添加し、通常の方法に従いPHを
調節しゲル化させる。 次にこのようにして得られた本発明の軟膏剤と
前記文献１記載の軟膏剤との安定性試験で比較し
た。その結果、実験例１で示す通り、PHが4.5〜
6.2である本発明の軟膏剤はインドメタシンが完
全に溶解し、なおかつ安定であるのに対し、文献
１記載の軟膏剤は安定なPH領域ではインドメタシ
ンが完全に溶けきらず結晶として残つていること
がわかる。 従つて、本発明により初めてインドメタシンを
安定に溶解させ、なお使用感がすぐれ薬効の速や
かな発現の期待できる軟膏剤を得ることが可能と
なつた。 実験例 １ 本発明については、実施例１と同様にしてジイ
ソプロパノールアミンの量を適宜増減し、PH4.5
〜7.0の製剤を得る。また、文献１記載の軟膏剤
については、文献１の実施例１に従い、ジイソプ
ロパノールアミンの量を適宜増減し、PH5.5〜7.5
の製剤を得る。このようにして得た製剤の調製後
の性状及び60℃で１週間保存後の含量測定結果を
下表に示した。
【表】
【表】
本発明をさらに詳細に説明するために以下に実
施例を示すが、本発明はこれに限定されるもので
はない。 実施例 １ インドメタシン１ｇをモノラウリン酸ポリエチ
レングリコール（10E.O）10ｇ、プロピレングリ
コール６ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇ、エ
チルアルコール40ｇに溶解し、カーボポール940
５％水溶液24ｇを添加し、撹拌する。これにジイ
ソプロパノールアミン0.15ｇを精製水15ｇに溶解
して加えたのち、さらに精製水を加えて全量を
100ｇとし、全体が均一になるまで充分に撹拌す
る。PH5.5のインドメタシン・ゲル状軟膏剤を得
た。 実施例 ２ インドメタシン0.5ｇをモノラウリル酸ポリエ
チレングリコール（10E.O）７ｇ、ポリエチレン
グリコール400 ５ｇ、アジピン酸ジイソプロピル
４ｇ、エチルアルコール15ｇ、アセトン20ｇに溶
解し、カーボポール940 ５％水溶液20ｇを添加
し、撹拌する。これにジイソプロパノールアミン
0.09ｇを精製水25ｇに溶解して加えたのち、さら
に精製水を加えて全量を100ｇとし、全体が均一
になるまで充分に撹拌する。PH5.3のインドメタ
シン・ゲル状軟膏剤を得た。 実施例 ３ インドメタシン２ｇをモノラウリン酸ポリエチ
レングリコール（10E.O）15ｇ、プロピレングリ
コール15ｇ、イソプロピルアルコール30ｇ、アセ
トン５ｇに溶解し、カーボポール940 ８％水溶液
25ｇを添加し、撹拌する。これにジイソプロパノ
ールアミン0.45ｇを精製水５ｇに溶解して加えた
のち、さらに精製水を加えて全量を100ｇとし、
全体が均一になるまで充分に撹拌する。PH5.7の
インドメタシン・ゲル軟膏剤を得た。 実施例 ４ インドメタシン１ｇを、モノラウリン酸ポリエ
チレングリコール（10E.O）10ｇ、プロピレング
リコール10ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇ、
フエニルエチルアルコール変性アルコール40ｇに
溶解し、カーボポール940 ５％水溶液30ｇを添加
し、撹拌する。これにジイソプロパノールアミン
0.3ｇを精製水５ｇに溶解して加えたのち、さら
に精製水を加えて全量を100ｇとし、全体が均一
になるまで充分撹拌する。PH6.0のインドメタシ
ン・ゲル状軟膏剤を得た。 実施例 ５ インドメタシン１ｇをモノオレイン酸ポリエチ
レングリコール（10E.O）10ｇ、プロピレングリ
コール６ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇ、エ
チルアルコール40ｇに溶解し、カーボポール940
５％水溶液24ｇを添加し、撹拌する。これにジイ
ソプロパノールアミン0.03ｇを精製水15ｇに溶解
して加えたのち、さらに精製水を加えて全量を
100ｇとし、全体が均一になるまで十分に撹拌す
る。PH4.6の黄色澄明のインドメタシンゲル状軟
膏剤を得た。 実施例 ６ インドメタシン１ｇをモノステアリン酸ポリエ
チレングリコール（40E.O）10ｇ、プロピレング
リコール６ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇ、
エチルアルコール40ｇに溶解し、カーボポール
940 ５％水溶液24ｇを添加し、撹拌する。これに
ジイソプロパノールアミン0.03ｇを精製水15ｇに
溶解して加えたのち、さらに精製水を加えて全量
を100ｇとし、全体が均一になるまで十分に撹拌
する。PH4.6の黄色澄明のインドメタシンゲル状
軟膏剤を得た。 実施例 ７ インドメタシン１ｇをモノステアリン酸ポリエ
チレングリコール（10E.O）10ｇ、プロピレング
リコール６ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇ、
エチルアルコール40ｇに溶解し、カーボポール
940 ５％水溶液24ｇを添加し、撹拌する。これに
ジイソプロパノールアミン0.03ｇを精製水15ｇに
溶解して加えたのち、さらに精製水を加えて全量
を100ｇとし、全体が均一になるまで十分に撹拌
する。PH4.6の黄色澄明のインドメタシンゲル状
軟膏剤を得た。
施例を示すが、本発明はこれに限定されるもので
はない。 実施例 １ インドメタシン１ｇをモノラウリン酸ポリエチ
レングリコール（10E.O）10ｇ、プロピレングリ
コール６ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇ、エ
チルアルコール40ｇに溶解し、カーボポール940
５％水溶液24ｇを添加し、撹拌する。これにジイ
ソプロパノールアミン0.15ｇを精製水15ｇに溶解
して加えたのち、さらに精製水を加えて全量を
100ｇとし、全体が均一になるまで充分に撹拌す
る。PH5.5のインドメタシン・ゲル状軟膏剤を得
た。 実施例 ２ インドメタシン0.5ｇをモノラウリル酸ポリエ
チレングリコール（10E.O）７ｇ、ポリエチレン
グリコール400 ５ｇ、アジピン酸ジイソプロピル
４ｇ、エチルアルコール15ｇ、アセトン20ｇに溶
解し、カーボポール940 ５％水溶液20ｇを添加
し、撹拌する。これにジイソプロパノールアミン
0.09ｇを精製水25ｇに溶解して加えたのち、さら
に精製水を加えて全量を100ｇとし、全体が均一
になるまで充分に撹拌する。PH5.3のインドメタ
シン・ゲル状軟膏剤を得た。 実施例 ３ インドメタシン２ｇをモノラウリン酸ポリエチ
レングリコール（10E.O）15ｇ、プロピレングリ
コール15ｇ、イソプロピルアルコール30ｇ、アセ
トン５ｇに溶解し、カーボポール940 ８％水溶液
25ｇを添加し、撹拌する。これにジイソプロパノ
ールアミン0.45ｇを精製水５ｇに溶解して加えた
のち、さらに精製水を加えて全量を100ｇとし、
全体が均一になるまで充分に撹拌する。PH5.7の
インドメタシン・ゲル軟膏剤を得た。 実施例 ４ インドメタシン１ｇを、モノラウリン酸ポリエ
チレングリコール（10E.O）10ｇ、プロピレング
リコール10ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇ、
フエニルエチルアルコール変性アルコール40ｇに
溶解し、カーボポール940 ５％水溶液30ｇを添加
し、撹拌する。これにジイソプロパノールアミン
0.3ｇを精製水５ｇに溶解して加えたのち、さら
に精製水を加えて全量を100ｇとし、全体が均一
になるまで充分撹拌する。PH6.0のインドメタシ
ン・ゲル状軟膏剤を得た。 実施例 ５ インドメタシン１ｇをモノオレイン酸ポリエチ
レングリコール（10E.O）10ｇ、プロピレングリ
コール６ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇ、エ
チルアルコール40ｇに溶解し、カーボポール940
５％水溶液24ｇを添加し、撹拌する。これにジイ
ソプロパノールアミン0.03ｇを精製水15ｇに溶解
して加えたのち、さらに精製水を加えて全量を
100ｇとし、全体が均一になるまで十分に撹拌す
る。PH4.6の黄色澄明のインドメタシンゲル状軟
膏剤を得た。 実施例 ６ インドメタシン１ｇをモノステアリン酸ポリエ
チレングリコール（40E.O）10ｇ、プロピレング
リコール６ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇ、
エチルアルコール40ｇに溶解し、カーボポール
940 ５％水溶液24ｇを添加し、撹拌する。これに
ジイソプロパノールアミン0.03ｇを精製水15ｇに
溶解して加えたのち、さらに精製水を加えて全量
を100ｇとし、全体が均一になるまで十分に撹拌
する。PH4.6の黄色澄明のインドメタシンゲル状
軟膏剤を得た。 実施例 ７ インドメタシン１ｇをモノステアリン酸ポリエ
チレングリコール（10E.O）10ｇ、プロピレング
リコール６ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇ、
エチルアルコール40ｇに溶解し、カーボポール
940 ５％水溶液24ｇを添加し、撹拌する。これに
ジイソプロパノールアミン0.03ｇを精製水15ｇに
溶解して加えたのち、さらに精製水を加えて全量
を100ｇとし、全体が均一になるまで十分に撹拌
する。PH4.6の黄色澄明のインドメタシンゲル状
軟膏剤を得た。
Claims (1)
- １ １）インドメタシン、２）炭素数10〜18の脂
肪酸のポリエチレングリコールエステル、３）グ
リコール類、４）低級アルコールおよび／または
アセトン、５）精製水、及び６）カルボキシビニ
ルポリマーからなり、PHが4.5〜6.2に調整された
ことを特徴とするゲル状軟膏剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12717079A JPS5651410A (en) | 1979-10-01 | 1979-10-01 | Ointment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12717079A JPS5651410A (en) | 1979-10-01 | 1979-10-01 | Ointment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5651410A JPS5651410A (en) | 1981-05-09 |
| JPH0134968B2 true JPH0134968B2 (ja) | 1989-07-21 |
Family
ID=14953387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12717079A Granted JPS5651410A (en) | 1979-10-01 | 1979-10-01 | Ointment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5651410A (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JPS57171912A (en) * | 1981-04-14 | 1982-10-22 | Sumitomo Chem Co Ltd | Cream |
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| JPS58103311A (ja) * | 1981-09-01 | 1983-06-20 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 消炎鎮痛クリーム剤 |
| JPS5883621A (ja) * | 1981-11-10 | 1983-05-19 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 消炎鎮痛ゲル剤 |
| JPS5883622A (ja) * | 1981-11-10 | 1983-05-19 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 消炎鎮痛ゲル状クリーム剤 |
| CH655656B (ja) * | 1982-10-07 | 1986-05-15 | ||
| JPS5976013A (ja) * | 1982-10-23 | 1984-04-28 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | 外用ゲル製剤 |
| JPS59227818A (ja) * | 1983-06-09 | 1984-12-21 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ゲル状軟膏剤 |
| JPH0696527B2 (ja) * | 1987-05-20 | 1994-11-30 | 佐藤製薬株式会社 | 消炎鎮痛ゲル剤 |
| JP2557657B2 (ja) * | 1987-08-28 | 1996-11-27 | エスエス製薬株式会社 | 経皮吸収促進基剤組成物 |
| JPH07112984B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1995-12-06 | 久光製薬株式会社 | 泡状エアゾール製剤 |
| JPH04217925A (ja) * | 1990-03-27 | 1992-08-07 | Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk | 新規な解熱消炎鎮痛剤組成物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5381616A (en) * | 1976-12-27 | 1978-07-19 | Kowa Co | Production of antiinflammatory and anodyne ointment |
-
1979
- 1979-10-01 JP JP12717079A patent/JPS5651410A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5381616A (en) * | 1976-12-27 | 1978-07-19 | Kowa Co | Production of antiinflammatory and anodyne ointment |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5651410A (en) | 1981-05-09 |
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