JPS58103311A - 消炎鎮痛クリーム剤 - Google Patents
消炎鎮痛クリーム剤Info
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- JPS58103311A JPS58103311A JP13888281A JP13888281A JPS58103311A JP S58103311 A JPS58103311 A JP S58103311A JP 13888281 A JP13888281 A JP 13888281A JP 13888281 A JP13888281 A JP 13888281A JP S58103311 A JPS58103311 A JP S58103311A
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- Japan
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- ketoprofen
- ointment
- antiphlogistic
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は有効成分としてケトブロフェンを含有する消炎
鎮痛軟膏剤に関するものである。更に詳細には、内服薬
として既に公知のケトプロフェンを有効成分とすること
により内用の場合と同様な消炎鎮痛効果を有し、且つ内
用における副作用を全く解消したところの、消炎鎮痛軟
膏剤を提供せんとするものである。
鎮痛軟膏剤に関するものである。更に詳細には、内服薬
として既に公知のケトプロフェンを有効成分とすること
により内用の場合と同様な消炎鎮痛効果を有し、且つ内
用における副作用を全く解消したところの、消炎鎮痛軟
膏剤を提供せんとするものである。
ケトプロフエンは式（Ｉ）
（Ｉ）
で表わされるフエニルブロビオン酸誘導体であり、優れ
た抗炎症作用及び鎮痛作用を有する非ステロイド性消炎
鎮痛剤であって、特に慢性関節リウマチ、変形性関節症
、外傷ならびに手術後の鎮痛消炎及びその他各科領域の
炎症性疾患等の治療に汎用されている薬物である。
た抗炎症作用及び鎮痛作用を有する非ステロイド性消炎
鎮痛剤であって、特に慢性関節リウマチ、変形性関節症
、外傷ならびに手術後の鎮痛消炎及びその他各科領域の
炎症性疾患等の治療に汎用されている薬物である。
処で、従来非ステロイド系消炎鎮痛剤はカプセル剤、錠
剤等の剤型で経口投与することによって用いることが一
般的となっており、臨床的にも卓越した結果を発揮して
いる。処が、その反面これらの経口投与の連用による胃
腸、肝、腎障害等の副作用が問題となっており、係る副
作用を軽減することを目的として坐剤及びその他の製剤
上の工夫が試みられているが、今だに満足すべき結果は
得られていない。
剤等の剤型で経口投与することによって用いることが一
般的となっており、臨床的にも卓越した結果を発揮して
いる。処が、その反面これらの経口投与の連用による胃
腸、肝、腎障害等の副作用が問題となっており、係る副
作用を軽減することを目的として坐剤及びその他の製剤
上の工夫が試みられているが、今だに満足すべき結果は
得られていない。
特に、非ステロイド性消炎鎮痛剤は他の消炎鎮痛剤に比
して経皮吸収が極めて悪いことが一般的に知られており
、外用剤として用いられた例が幾つかは見られるものの
これらの吸収効果は何れも満足できるものではない。又
、局所有効性と安全性からみた有用性において充分な外
用剤は極めて少ない。
して経皮吸収が極めて悪いことが一般的に知られており
、外用剤として用いられた例が幾つかは見られるものの
これらの吸収効果は何れも満足できるものではない。又
、局所有効性と安全性からみた有用性において充分な外
用剤は極めて少ない。
以上詳述した理由から、経皮吸収が優れ且つ薬効的にも
優れ、更に安全性のより高い外用消炎鎮痛剤の開発が要
望されているのが現状である。
優れ、更に安全性のより高い外用消炎鎮痛剤の開発が要
望されているのが現状である。
そこで、本発明者等は前記要望を満たすことのできる外
用消炎鎮痛剤を求めて鋭意研究を重ねた結果、ケトプロ
フエンを含有することを特徴とする本発明の軟膏剤が内
用の場合と同様、消炎効果が奏されることは勿論、内用
における副作用が全く解消され安全性がより高いことを
、又既に公知のブフエキサマツク含有クリーム等の他の
製剤に比較して非常に経皮吸収及び消炎効果が優れてい
ることを見出し本発明を完成した。
用消炎鎮痛剤を求めて鋭意研究を重ねた結果、ケトプロ
フエンを含有することを特徴とする本発明の軟膏剤が内
用の場合と同様、消炎効果が奏されることは勿論、内用
における副作用が全く解消され安全性がより高いことを
、又既に公知のブフエキサマツク含有クリーム等の他の
製剤に比較して非常に経皮吸収及び消炎効果が優れてい
ることを見出し本発明を完成した。
本発明の軟膏剤は１ケトブ四フエン及び高級アルフ，−
ル類，炭化水素類，乳化剤，防腐剤よりなる混合物と水
とを均一に乳化することにより製造される。尚、所望に
より吸収促進剤，保湿剤等を配合することもできる。
ル類，炭化水素類，乳化剤，防腐剤よりなる混合物と水
とを均一に乳化することにより製造される。尚、所望に
より吸収促進剤，保湿剤等を配合することもできる。
更に詳細には、本発明に使用される高級アルコール類＄
青、セタノール，ステアリルアルコールセトステアリル
アルコール が、炭化水素類としては白色ワセリン，流
動バラフィン等が、又乳化剤としてはポリオキシエチレ
ンアルキルエーテルが適しており、ラウリルエーテル，
セチル．エーテル，ステアリルエーテル，オレイルエー
テル，ベヘニルエーテル等が好ましい。防腐剤としては
、パラオキシ安息香酸エステルが好ましい。
青、セタノール，ステアリルアルコールセトステアリル
アルコール が、炭化水素類としては白色ワセリン，流
動バラフィン等が、又乳化剤としてはポリオキシエチレ
ンアルキルエーテルが適しており、ラウリルエーテル，
セチル．エーテル，ステアリルエーテル，オレイルエー
テル，ベヘニルエーテル等が好ましい。防腐剤としては
、パラオキシ安息香酸エステルが好ましい。
又１これらの含有量は高級アルコール類が５〜１５重量
％，炭化水素類が１０〜２０重量％，乳化剤が１〜３重
量％，防腐剤が０．１〜０．５重量％とするのが好まし
い。尚、水の配合量は５１．５〜８２．４重量％とする
のが好ましい。
％，炭化水素類が１０〜２０重量％，乳化剤が１〜３重
量％，防腐剤が０．１〜０．５重量％とするのが好まし
い。尚、水の配合量は５１．５〜８２．４重量％とする
のが好ましい。
次に、吸収促進剤としては炭酸プロピレン，ジエチルセ
バケート，ジイソプロビルアジペート等が挙げられる。
バケート，ジイソプロビルアジペート等が挙げられる。
又、保湿剤としてはグリセリン，プロピレダグリコール
，ソルビトール博が挙げられる。本発明の有効成分であ
るケトブロフエンは０．５〜５重量％で充分にその効果
が期待できる。
，ソルビトール博が挙げられる。本発明の有効成分であ
るケトブロフエンは０．５〜５重量％で充分にその効果
が期待できる。
本発明のケトプロフエン軟膏剤は、例えば（４）水を７
０゜Ｃに保ち、一方（Ｂ）高級アルコール類，乳化剤，
炭化水素類にケトプロフエン，防腐剤を加えて加熱融解
し７０℃に保つ。次に（Ｂ）を（４）に加えてホモミキ
サーで均一に乳化させ、乳化後攪拌下に３０℃まで冷却
することにより得られる。尚、上記方法において配合物
の配合順序等を若干変更しても本発明の軟膏剤は得られ
る。
０゜Ｃに保ち、一方（Ｂ）高級アルコール類，乳化剤，
炭化水素類にケトプロフエン，防腐剤を加えて加熱融解
し７０℃に保つ。次に（Ｂ）を（４）に加えてホモミキ
サーで均一に乳化させ、乳化後攪拌下に３０℃まで冷却
することにより得られる。尚、上記方法において配合物
の配合順序等を若干変更しても本発明の軟膏剤は得られ
る。
以上の如くして製造された本発明の軟膏剤は、長期間保
存しても安定であると共に皮膚に塗布して使用するとき
、後述の実験例において示す如く鎮痛，消炎の優れた治
療効果を奏するものである。
存しても安定であると共に皮膚に塗布して使用するとき
、後述の実験例において示す如く鎮痛，消炎の優れた治
療効果を奏するものである。
以下に、本発明の軟膏剤塗布時のケトプロフエンの経皮
吸収及び抗炎症作用を薬理実験によって示す。
吸収及び抗炎症作用を薬理実験によって示す。
実験例ｌ 経皮吸収試験
健康な成人男子５名を被験者とし、前腕屈側の゛皮膚５
個所に粘着テープで１．４σＸ １．４ ｃｍの区画を
作成した。次いで、２種の製剤を１．３ｃ＋ｕＸ１．３
Ｑのアルミホイルに２０９ずつ正確に量り取り露出部に
塗布した後粘着テープで固定した。投与後４時間に粘着
テープを剥離した後５０−メスフラスコ中に挿入した。
個所に粘着テープで１．４σＸ １．４ ｃｍの区画を
作成した。次いで、２種の製剤を１．３ｃ＋ｕＸ１．３
Ｑのアルミホイルに２０９ずつ正確に量り取り露出部に
塗布した後粘着テープで固定した。投与後４時間に粘着
テープを剥離した後５０−メスフラスコ中に挿入した。
又、投与部位に残存する薬物は投与物位に漏斗を押しあ
てアンダームクリームは漏斗脚より少量のエーテルを注
入し数回洗って回収した後、０．４％塩化第二鉄／エタ
ノール溶液１−を加えてエタノールで５０−の定容とな
し、ダブルビーム・スペクトロフォトメーターＵＶ−２
０ ０ （ Ｄｏｕｂｌｅ ｂｅａｍ ｓｐｅｃｔ
ｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ＠）島津製作所製）を用いて
５２６ｍｐの波長で吸光度を測定した。定量は薬物の各
種既知濃度の吸光度から作成した検量線を用いた。
てアンダームクリームは漏斗脚より少量のエーテルを注
入し数回洗って回収した後、０．４％塩化第二鉄／エタ
ノール溶液１−を加えてエタノールで５０−の定容とな
し、ダブルビーム・スペクトロフォトメーターＵＶ−２
０ ０ （ Ｄｏｕｂｌｅ ｂｅａｍ ｓｐｅｃｔ
ｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ＠）島津製作所製）を用いて
５２６ｍｐの波長で吸光度を測定した。定量は薬物の各
種既知濃度の吸光度から作成した検量線を用いた。
ケトプロフエンクリームはメタノールで回収し５０−の
定容となした後、１−をＮ２ガスで蒸発乾固させてｎ−
ヘキサンーエタノールー酢酸（１００：４：１）２−に
再溶解し、液体クロマトグラ７イーで測定゜した。定量
は各種既知濃度のピークの高さから作成した検量線を用
いた。又、別の健康な成人男子１名の皮膚に同様に投与
し投与後Ｏ時間の同収瀧を測定した。
定容となした後、１−をＮ２ガスで蒸発乾固させてｎ−
ヘキサンーエタノールー酢酸（１００：４：１）２−に
再溶解し、液体クロマトグラ７イーで測定゜した。定量
は各種既知濃度のピークの高さから作成した検量線を用
いた。又、別の健康な成人男子１名の皮膚に同様に投与
し投与後Ｏ時間の同収瀧を測定した。
吸収量の算出は次式により行なった。
試験結果を表１に示す。
それぞれの数値は被験者５名の平均値である。
実験例２ カラゲニンーラット皮膚浮腫での外用抗
炎症作用 ９０〜１１０ｇのウイスタ〜系雄ラット（４週令）の背
部をエバクレーム〔商品名：東京Ｈ１辺製薬（株）製〕
で除毛後、一夜置いて使用した。
炎症作用 ９０〜１１０ｇのウイスタ〜系雄ラット（４週令）の背
部をエバクレーム〔商品名：東京Ｈ１辺製薬（株）製〕
で除毛後、一夜置いて使用した。
１％力ラゲニン（ピクニンＡ：バスコｅインターナショ
ナル・コンパ二一製）一注射用生理食塩液、及び生理食
塩液をそれぞれ０． １ ｍ／ ／ Ｓｉｔｅずっ背柱
対称になるよ）に皮内注射し、前者に被験薬剤を各々０
．１−ずつ塗布したパッチテスト用絆創膏〔鳥居薬品（
株）製 Ｓｍａｌｌ ｓｉｚｅ ）を直ちに貼付した。
ナル・コンパ二一製）一注射用生理食塩液、及び生理食
塩液をそれぞれ０． １ ｍ／ ／ Ｓｉｔｅずっ背柱
対称になるよ）に皮内注射し、前者に被験薬剤を各々０
．１−ずつ塗布したパッチテスト用絆創膏〔鳥居薬品（
株）製 Ｓｍａｌｌ ｓｉｚｅ ）を直ちに貼付した。
２．５′時間後に１％ボンタミンスカイブルー（ＰＳＢ
）一生理食塩液０．５ｔａ／／１ ０ ０ ９を尾静脈
より注射し、更に３０分後に放血致死させた。皮膚を剥
離して直ちに皮内注射部位の厚みを厚み計［ ｄｉａｌ
ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｇａｕｇｅ ＠）尾崎製作所製
：測定圧４０ｇ〕で測定し、次式により浮瞳率を求めた
。
）一生理食塩液０．５ｔａ／／１ ０ ０ ９を尾静脈
より注射し、更に３０分後に放血致死させた。皮膚を剥
離して直ちに皮内注射部位の厚みを厚み計［ ｄｉａｌ
ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｇａｕｇｅ ＠）尾崎製作所製
：測定圧４０ｇ〕で測定し、次式により浮瞳率を求めた
。
又、色素浸出部の長径と短径の積を求めて色素浸出面積
とし、Ｈａｒａｄａ ｅｔ ａｌ （ Ｈａｒａｄａ
， Ｍ ．，Ｔａｋｅｕｃｈｉ ， Ｍ． Ｆｕｋａｏ
， Ｔ ． ｓｔ Ｋａｔａｇｉｒｉ ， Ｋ．：
Ｊ ． Ｐｈａｒｍ ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
２３， ２１８． １９７１ ）の方法でボ゜ンタ
ミンスカイブルーを抽出し分光光度町で測定して浸出色
素量を求めた。
とし、Ｈａｒａｄａ ｅｔ ａｌ （ Ｈａｒａｄａ
， Ｍ ．，Ｔａｋｅｕｃｈｉ ， Ｍ． Ｆｕｋａｏ
， Ｔ ． ｓｔ Ｋａｔａｇｉｒｉ ， Ｋ．：
Ｊ ． Ｐｈａｒｍ ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
２３， ２１８． １９７１ ）の方法でボ゜ンタ
ミンスカイブルーを抽出し分光光度町で測定して浸出色
素量を求めた。
試験結果を表２に示す。
各被験薬剤はそれぞれ１００ｗｉｐを１％力ラゲニン液
を皮内注射直後より３時間適用した。 ・※印，※※印
はそれぞれＰ＜０．０５，Ｐ＜０．０１で有意差がある
ことを示す。
を皮内注射直後より３時間適用した。 ・※印，※※印
はそれぞれＰ＜０．０５，Ｐ＜０．０１で有意差がある
ことを示す。
〔〕内の数値は対照群に対する抑制率を表わしている。
実験例３ 骨折によるラット足跳浮腫での外用抗炎
症作用 １３０９前後のウイスタ一系雄ラット（５週令）一群８
匹を使用した。
症作用 １３０９前後のウイスタ一系雄ラット（５週令）一群８
匹を使用した。
左側の足脚へ被験薬剤１００■を丹念にすりこみ、ラッ
トがなめるのを防止するため塗布部位をサランランプで
包んだ。又、頭部にディスポーザブＡ／−ビーカー（
Ｄｉ．ｓｐｏｓａｂｌｅ Ｂｅａｋｅｒ ： ＤＢ −
１ ．ｆｏｒ Ａｕｔｏｍａｔｉｃ Ｂｌｏｏｄ Ｃ
ｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｅｒ ： ＴＯＡＭｅ（ｉｉｑａｌ
Ｅｌｅｃｔｒｏｕｉｃｓ Ｃｏ ｅｌ Ｌｔｄ製）を
かぶせてゴムで固定した。３時間後ラットをエーテルで
麻酔シ、ゴムチューブを付したコツヘル鉗子にて被験薬
剤門川足一部位をはさんで中足骨に線状骨折を惹起させ
た。その後直ちに同部位へ再び被験薬剤１００キを塗布
し同様の処置を行なった。判定は骨折後３時間で行ない
、藤平らの方法（藤平栄一：応用薬理５，１１９〜，１
９７１）で骨折前、骨折後３時間の足容積を測定して浮
腫率を計算し、ｓｔｕｄｅｎｔ−ｔｅｓｔ （杉本陣道
二例解医学統計：医学書院１９６Ｂ）により統計処理し
た。
トがなめるのを防止するため塗布部位をサランランプで
包んだ。又、頭部にディスポーザブＡ／−ビーカー（
Ｄｉ．ｓｐｏｓａｂｌｅ Ｂｅａｋｅｒ ： ＤＢ −
１ ．ｆｏｒ Ａｕｔｏｍａｔｉｃ Ｂｌｏｏｄ Ｃ
ｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｅｒ ： ＴＯＡＭｅ（ｉｉｑａｌ
Ｅｌｅｃｔｒｏｕｉｃｓ Ｃｏ ｅｌ Ｌｔｄ製）を
かぶせてゴムで固定した。３時間後ラットをエーテルで
麻酔シ、ゴムチューブを付したコツヘル鉗子にて被験薬
剤門川足一部位をはさんで中足骨に線状骨折を惹起させ
た。その後直ちに同部位へ再び被験薬剤１００キを塗布
し同様の処置を行なった。判定は骨折後３時間で行ない
、藤平らの方法（藤平栄一：応用薬理５，１１９〜，１
９７１）で骨折前、骨折後３時間の足容積を測定して浮
腫率を計算し、ｓｔｕｄｅｎｔ−ｔｅｓｔ （杉本陣道
二例解医学統計：医学書院１９６Ｂ）により統計処理し
た。
試験結果を表３に示す。
表３
各被験薬剤はそれ杉れ１００ダを骨折前３時間と骨折直
後の２回、３時間ずつ塗布した。
後の２回、３時間ずつ塗布した。
※※印はＰ ＜ ０．０ １で有意差があることを示す
。
。
実験例４ 了ジコ．バント関節炎治療作用体重２５
０９前後のスブラグ・ダウリー系雄ラット（８週令）の
尾根部皮内に結核死菌を流動ノくラフインに懸濁したア
ジュバントを０．６ ｑ ／ ０． １一注射し、その
１５日後に後肢関節に十分な２次炎症が発現しているラ
ットを選び出し、１群６匹として実験に使用した。
０９前後のスブラグ・ダウリー系雄ラット（８週令）の
尾根部皮内に結核死菌を流動ノくラフインに懸濁したア
ジュバントを０．６ ｑ ／ ０． １一注射し、その
１５日後に後肢関節に十分な２次炎症が発現しているラ
ットを選び出し、１群６匹として実験に使用した。
被験薬剤はアジュバント注射後−１５日目より２１日目
まで右後肢関節に１日１回１００ｖを塗布した。２２日
目に各群の動物の足容積を測定し浮腫率を計算し、ｓｔ
ｕｄｅｎｔ−ｔｅｓｔ （杉本陣道：例解医学統計：医
学書院１９６８）により統計処理した。
まで右後肢関節に１日１回１００ｖを塗布した。２２日
目に各群の動物の足容積を測定し浮腫率を計算し、ｓｔ
ｕｄｅｎｔ−ｔｅｓｔ （杉本陣道：例解医学統計：医
学書院１９６８）により統計処理した。
試験結果を表４に示す。
※印はＰ＜００５で有意差があることを示す。
実験例５ ラット胃粘膜障害作用
体重約２００９のウイスター系雄性ラットを自由給水下
に２４時間絶食した後、被検化合物を投与した。被検化
合物の適用は１クリーム製剤は電気カミソリで剃毛した
ラット背部に同剤０．１一塗布したパッチテスト用絆創
膏を貼付し、又ケトブロ７エン原末は０．５％トラガン
トガム生理食塩液に懸濁して経口投与した。投与後６時
間に動物を屠殺して胃を摘出し、大湾に沿って切開して
胃粘膜の潰瘍の有無を肉眼的に観察して、次式によって
潰瘍発生率を算出した。
に２４時間絶食した後、被検化合物を投与した。被検化
合物の適用は１クリーム製剤は電気カミソリで剃毛した
ラット背部に同剤０．１一塗布したパッチテスト用絆創
膏を貼付し、又ケトブロ７エン原末は０．５％トラガン
トガム生理食塩液に懸濁して経口投与した。投与後６時
間に動物を屠殺して胃を摘出し、大湾に沿って切開して
胃粘膜の潰瘍の有無を肉眼的に観察して、次式によって
潰瘍発生率を算出した。
試験結果を表５に示す。
実験例６ 急性毒性
体重１９〜２６ｇのｄｄＹ系雌雄マウスおよび体重１０
２〜１３０ｇのウイスタ一系雌雄ラットをいずれも１群
１０匹として使用した。被験化合物（ケトプｐフエンを
５％含有するクリーム製剤）は両種ともに最大塗布可能
量である１５，０００！／ｋ９を電気バリカンにて除毛
した背部に塗布し、１４日後までの致死を調べた。
２〜１３０ｇのウイスタ一系雌雄ラットをいずれも１群
１０匹として使用した。被験化合物（ケトプｐフエンを
５％含有するクリーム製剤）は両種ともに最大塗布可能
量である１５，０００！／ｋ９を電気バリカンにて除毛
した背部に塗布し、１４日後までの致死を調べた。
試験結果を表６に示す。
以上の薬理実験の結果より、本発明の乳剤性基剤の軟膏
剤は皮膚吸収が著しく優れ、且つ薬効的にも非常に有効
であり、更に安全性が高いことが判明した。
剤は皮膚吸収が著しく優れ、且つ薬効的にも非常に有効
であり、更に安全性が高いことが判明した。
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、こ
れらは実施例のみに限定さ゜れるものではない。
れらは実施例のみに限定さ゜れるものではない。
尚、以下の記載で部とあるのは重量部を意味する。
実施例１
セタノール４部，ステアリルアルコール４部，ポリオキ
シエチレンセチルエーテル〔ニツフールＢｅ−２０ＴＸ
（日光ケミカルス社製）〕２部，白色ワセリン１５部，
流動パラフィン４部，ケトプロフエン１部，パラオキシ
安息香醜メチル０．２部を混合し加熱融解して７０゜Ｃ
に保つ。一方、水６９．８部を７０゜Ｃに保ち前記の融
解液をこれに加えホモミキサーで均一に乳化する。乳化
後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却して乳剤性基剤の
消炎鎮痛軟膏剤を得た。
シエチレンセチルエーテル〔ニツフールＢｅ−２０ＴＸ
（日光ケミカルス社製）〕２部，白色ワセリン１５部，
流動パラフィン４部，ケトプロフエン１部，パラオキシ
安息香醜メチル０．２部を混合し加熱融解して７０゜Ｃ
に保つ。一方、水６９．８部を７０゜Ｃに保ち前記の融
解液をこれに加えホモミキサーで均一に乳化する。乳化
後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却して乳剤性基剤の
消炎鎮痛軟膏剤を得た。
実施例２
セトステアリルアルコール［ＮＡＡ−４８ （日１［［
社製）〕１０部，ボリオキシエチレンラウリルエーテル
〔ニツコールＢＬ−２５ （日光ケミカルズ社製））
２．５部，白色ワセリン１０部，流動パラフィン５部，
ケトプロフエン３部，バラオキシ安息香酸メチル０．２
部を混合し加熱融解して７０℃に保つ。一方、水６９．
３部を７０゜Ｃに保ち前記の融解液をこれに加えホモミ
キサーで均一に乳化する。乳化後、よく攪拌しながら３
０℃まで？冷却して乳剤性基剤の消炎鎮痛軟膏剤を得た
。
社製）〕１０部，ボリオキシエチレンラウリルエーテル
〔ニツコールＢＬ−２５ （日光ケミカルズ社製））
２．５部，白色ワセリン１０部，流動パラフィン５部，
ケトプロフエン３部，バラオキシ安息香酸メチル０．２
部を混合し加熱融解して７０℃に保つ。一方、水６９．
３部を７０゜Ｃに保ち前記の融解液をこれに加えホモミ
キサーで均一に乳化する。乳化後、よく攪拌しながら３
０℃まで？冷却して乳剤性基剤の消炎鎮痛軟膏剤を得た
。
実施例３
セタノール４部，ステアリルアルヨール４部，ボリオキ
シエチレンセチルエーテル２部，白色ワセリン１５部，
流動パラフィン４部，ケトプロフエン３部，パラオキシ
安息香酸メチル０．２部を混合し加熱融解して７０℃に
保つ。一方、水６７．８部を７０℃に保ち前記の融解液
をこれに加えホモミキサーで均一に乳化する。乳化後、
よく攪拌しながら３０℃まで冷却して乳剤性基剤の消炎
鎮痛軟膏剤を得た。
シエチレンセチルエーテル２部，白色ワセリン１５部，
流動パラフィン４部，ケトプロフエン３部，パラオキシ
安息香酸メチル０．２部を混合し加熱融解して７０℃に
保つ。一方、水６７．８部を７０℃に保ち前記の融解液
をこれに加えホモミキサーで均一に乳化する。乳化後、
よく攪拌しながら３０℃まで冷却して乳剤性基剤の消炎
鎮痛軟膏剤を得た。
実施例４
セタノール４部，ステアリルアルコール４部，ボリオキ
シエチレンセチルエーテル２部，白色ワセリン１５部，
流動パラフィン４部，ケトプロフエン５部，パラオキシ
安息香酸メチル０．２部を混合し加熱融解して７０℃に
保つ。一方、水６５．８部を７０℃に保ち前記の融解液
をこれに加えホモミキサーで均一に乳化する。乳化後、
よく攪拌しながら３０゜Ｃまで冷却して乳剤性基剤の消
炎鎮痛軟膏剤を得た。
シエチレンセチルエーテル２部，白色ワセリン１５部，
流動パラフィン４部，ケトプロフエン５部，パラオキシ
安息香酸メチル０．２部を混合し加熱融解して７０℃に
保つ。一方、水６５．８部を７０℃に保ち前記の融解液
をこれに加えホモミキサーで均一に乳化する。乳化後、
よく攪拌しながら３０゜Ｃまで冷却して乳剤性基剤の消
炎鎮痛軟膏剤を得た。
実施例５
セタノール４部，ステアリルアルコール５部，ポリオキ
シエチレンオレイルエーテル〔ニツコールＢＯ−２０（
日光ケミカルズ社製）１２部，白色ワセリン１０部，流
動パラフィン７部，ケトブロフエン１部，パラオキシ安
息香酸メチル０．２部を混合′し加熱融解して７０゛℃
に保つ。一方、水７０．８部を７０℃に保ち前記の融解
液をこれに加えホモミキサーで均一に乳化する。乳化後
、よく攪拌しながら３ ０ ′ｃ 支で冷却して乳剤性
基剤の消炎鎮痛軟膏剤を得た。
シエチレンオレイルエーテル〔ニツコールＢＯ−２０（
日光ケミカルズ社製）１２部，白色ワセリン１０部，流
動パラフィン７部，ケトブロフエン１部，パラオキシ安
息香酸メチル０．２部を混合′し加熱融解して７０゛℃
に保つ。一方、水７０．８部を７０℃に保ち前記の融解
液をこれに加えホモミキサーで均一に乳化する。乳化後
、よく攪拌しながら３ ０ ′ｃ 支で冷却して乳剤性
基剤の消炎鎮痛軟膏剤を得た。
手続補正書惰釦
昭和５７年！１月２４日
特許庁長官 若 杉 和 夫 殿
１．事件の表示
昭１ｔｌ５６年 特許願第１３８８８２号２．発明の
名称 消炎鎮痛軟膏剤 ３．補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 佐賀県鳥栖市田代大宮町４０８番地ヒサミツセ
イヤク 氏名 久 光 製 薬 株式会社 ナカトミヒロタカ 代表者 中富博隆 （連絡先 ０９４２Ｂ−３−２１０１ 山川秀機）４
．補正命令の日付 自発 ５．補正の対象 明■中、「３．発明の詳細なな
」の欄 一 ６．補正の内容 本願明細書中、下記致します． （１） 明細書中、［３．発明の詳細な説明」の欄の
第４上から第３行目の「保湿剤」の次に、ｒ，油脂類．
脂肪酸．中和剤．紫外線吸収剤』を挿入する． （２）同書、第４真上から第７行目の［セトステアリル
アルコール」の次に、ｒ，ヘキシルデカノール．オクチ
ルドデカノール等１を挿入する．《３》 同書、第４
買上から第９行目の「ポリオキシエチレンアルキルエー
テル」の次に、『．ソルビタン脂肪酸エステル．ボリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル．ポリオキシェ
チレンアルキルフェニルエーテルｌ１１を挿入スる．《
４》 同書、第７頁の表１中、「実施例３のクリーム
」とあるを、ｒ実施例４のクリーム１と訂正する． 《５》 同書、第９頁の表２中、「実施例３のクリー
ム」とあるを、ｒ実施例４のクリーム１と訂正する． 《６》 同書、第ｌ１頁の表３中、「実施例３のクリ
ーム」とあるを、ｒ実施例４のクリーム１と訂正する． 《７》 同書、第１２頁の表４中、「実施例３のクリ
ーム」とあるを、ｒ実施例４のクリーム１と訂正する． （８） 同書、第１４頁の表５中、「実施例３のクリ
ーム」トあるを、ｒ実施例４のクリーム』と訂正する． 《９》 同書、第ｌ８頁の「実施例５」の次に、下記
の「実施例６〜８」を挿入する． 実施例６ セトステアリｌレアＪレコール（ＮＡＡ−４８ （日本
油脂社製）〕８部．ポリオキシエチレンセチルエーテル
２部．白色ワセリン１５部．流動パラフィン４部，ケト
プロフェン３部，パラオキシ安息香酸メチル０．２部を
混合し加熱融解して７０℃に保つ．一方、水６７．８部
を７０℃に保ち前記の融解掖をこれに加えホモミキサー
で均一に乳化する．乳化後、よく攪拌しながら３０℃ま
で冷却して乳剤性基剤の消炎鎮痛軟膏剤を得た． 実施例７ セタノール２部．ステアリルアルコール３部．ポリオキ
シエチレンセチルエーテル２部，白色ワセリン１５部．
流動パラフィン５部．ケトプロフェン３部，ミリスチン
酸（ＮＡＡ− １ ４ ２ （日本油脂社製））４部．
パラオキシ安息香酸メチル０．２部を混合し加熱融解し
て７０℃に保つ．一方、水６５．８部を７０℃に保ち前
記の融解液をこれに加えホモミキサーで均一に乳化する
．乳化後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却して乳剤性
基剤の消炎鎮痛軟膏剤を得た． 実施例８ セタノール２部．ステアリルアルコール５部．ポリオキ
シエチレンオレイルエーテル（ニツコールＢＯ−２０
（日光ケミカルズ社製》）２部．白色ワセリン１０部．
流動パラフィン７部，ケトプロフェン１部，オキシベン
ゾン０．５部．パラオキシ安息瞥酸メチル０．２部を混
合し加熱融解して７０℃に保つ．一方、水７０．３部を
７０℃に保ち前記の融解掖をこれに加えホモミキサーで
均一に乳化する．乳化後、よく攪拌しながら３０℃まで
冷却して乳剤性基剤の消炎鎮痛軟膏剤を得た．手続ネＭ
ＩＥ書 （命令） 昭和５８年１ 月２８日 特許庁長宮 若 杉 和 夫 殿 ｌ．事件の表示 昭和５６年 特許願第１３８８８２号２．発明の名称 消炎鎮痛軟膏剤 ３．補正をする者 事件との関係 特許出願人 ｑ胡番号佐賀ム幽エ代大’ＩＩ７４０８＠ｉｔｈ《連絡
先 ０９４２Ｂ−３−２１０１ 山川秀機》ｌ名称
久 光 製 薬 株式会社 代表者 中菖博隆 ４．補正命令の日付 （ｍＲＨ電１１ １ ’８’ｅ！ｒ＊ｉＪ！ｓ）５．補
正の対象 〒費門九月２４８付提出０手続補正３ ６．補正の内容
名称 消炎鎮痛軟膏剤 ３．補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 佐賀県鳥栖市田代大宮町４０８番地ヒサミツセ
イヤク 氏名 久 光 製 薬 株式会社 ナカトミヒロタカ 代表者 中富博隆 （連絡先 ０９４２Ｂ−３−２１０１ 山川秀機）４
．補正命令の日付 自発 ５．補正の対象 明■中、「３．発明の詳細なな
」の欄 一 ６．補正の内容 本願明細書中、下記致します． （１） 明細書中、［３．発明の詳細な説明」の欄の
第４上から第３行目の「保湿剤」の次に、ｒ，油脂類．
脂肪酸．中和剤．紫外線吸収剤』を挿入する． （２）同書、第４真上から第７行目の［セトステアリル
アルコール」の次に、ｒ，ヘキシルデカノール．オクチ
ルドデカノール等１を挿入する．《３》 同書、第４
買上から第９行目の「ポリオキシエチレンアルキルエー
テル」の次に、『．ソルビタン脂肪酸エステル．ボリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル．ポリオキシェ
チレンアルキルフェニルエーテルｌ１１を挿入スる．《
４》 同書、第７頁の表１中、「実施例３のクリーム
」とあるを、ｒ実施例４のクリーム１と訂正する． 《５》 同書、第９頁の表２中、「実施例３のクリー
ム」とあるを、ｒ実施例４のクリーム１と訂正する． 《６》 同書、第ｌ１頁の表３中、「実施例３のクリ
ーム」とあるを、ｒ実施例４のクリーム１と訂正する． 《７》 同書、第１２頁の表４中、「実施例３のクリ
ーム」とあるを、ｒ実施例４のクリーム１と訂正する． （８） 同書、第１４頁の表５中、「実施例３のクリ
ーム」トあるを、ｒ実施例４のクリーム』と訂正する． 《９》 同書、第ｌ８頁の「実施例５」の次に、下記
の「実施例６〜８」を挿入する． 実施例６ セトステアリｌレアＪレコール（ＮＡＡ−４８ （日本
油脂社製）〕８部．ポリオキシエチレンセチルエーテル
２部．白色ワセリン１５部．流動パラフィン４部，ケト
プロフェン３部，パラオキシ安息香酸メチル０．２部を
混合し加熱融解して７０℃に保つ．一方、水６７．８部
を７０℃に保ち前記の融解掖をこれに加えホモミキサー
で均一に乳化する．乳化後、よく攪拌しながら３０℃ま
で冷却して乳剤性基剤の消炎鎮痛軟膏剤を得た． 実施例７ セタノール２部．ステアリルアルコール３部．ポリオキ
シエチレンセチルエーテル２部，白色ワセリン１５部．
流動パラフィン５部．ケトプロフェン３部，ミリスチン
酸（ＮＡＡ− １ ４ ２ （日本油脂社製））４部．
パラオキシ安息香酸メチル０．２部を混合し加熱融解し
て７０℃に保つ．一方、水６５．８部を７０℃に保ち前
記の融解液をこれに加えホモミキサーで均一に乳化する
．乳化後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却して乳剤性
基剤の消炎鎮痛軟膏剤を得た． 実施例８ セタノール２部．ステアリルアルコール５部．ポリオキ
シエチレンオレイルエーテル（ニツコールＢＯ−２０
（日光ケミカルズ社製》）２部．白色ワセリン１０部．
流動パラフィン７部，ケトプロフェン１部，オキシベン
ゾン０．５部．パラオキシ安息瞥酸メチル０．２部を混
合し加熱融解して７０℃に保つ．一方、水７０．３部を
７０℃に保ち前記の融解掖をこれに加えホモミキサーで
均一に乳化する．乳化後、よく攪拌しながら３０℃まで
冷却して乳剤性基剤の消炎鎮痛軟膏剤を得た．手続ネＭ
ＩＥ書 （命令） 昭和５８年１ 月２８日 特許庁長宮 若 杉 和 夫 殿 ｌ．事件の表示 昭和５６年 特許願第１３８８８２号２．発明の名称 消炎鎮痛軟膏剤 ３．補正をする者 事件との関係 特許出願人 ｑ胡番号佐賀ム幽エ代大’ＩＩ７４０８＠ｉｔｈ《連絡
先 ０９４２Ｂ−３−２１０１ 山川秀機》ｌ名称
久 光 製 薬 株式会社 代表者 中菖博隆 ４．補正命令の日付 （ｍＲＨ電１１ １ ’８’ｅ！ｒ＊ｉＪ！ｓ）５．補
正の対象 〒費門九月２４８付提出０手続補正３ ６．補正の内容
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｌ 有効成分としてケトブロフェンを含有する消炎鎮痛
軟膏剤。 ２ 有効成分としてケトプロフェン更に乳剤性基剤とし
て高級アルコール及び炭化水素類，水，乳化剤よりなる
特許請求の範囲第１項記載の消炎鎮痛軟膏剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13888281A JPS58103311A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | 消炎鎮痛クリーム剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13888281A JPS58103311A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | 消炎鎮痛クリーム剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58103311A true JPS58103311A (ja) | 1983-06-20 |
| JPH0228569B2 JPH0228569B2 (ja) | 1990-06-25 |
Family
ID=15232313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13888281A Granted JPS58103311A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | 消炎鎮痛クリーム剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58103311A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5883622A (ja) * | 1981-11-10 | 1983-05-19 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 消炎鎮痛ゲル状クリーム剤 |
| JPS60209515A (ja) * | 1984-04-03 | 1985-10-22 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 消炎鎮痛クリ−ム剤 |
| JPS62230710A (ja) * | 1986-03-31 | 1987-10-09 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 養毛組成物 |
| JPS6456622A (en) * | 1987-08-28 | 1989-03-03 | Ss Pharmaceutical Co | Percutaneous absorbefacient base composition |
| US4938964A (en) * | 1987-12-09 | 1990-07-03 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | External dermatological composition |
| WO2009031318A1 (ja) * | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Kowa Co., Ltd. | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 |
| WO2010103844A1 (ja) | 2009-03-11 | 2010-09-16 | 興和株式会社 | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 |
Citations (4)
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| JPS56161323A (en) * | 1980-05-14 | 1981-12-11 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Anti-inflammatory and pain-killing gel |
-
1981
- 1981-09-01 JP JP13888281A patent/JPS58103311A/ja active Granted
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPH0447649B2 (ja) * | 1984-04-03 | 1992-08-04 | Hokuriku Pharmaceutical | |
| JPS62230710A (ja) * | 1986-03-31 | 1987-10-09 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 養毛組成物 |
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| US4938964A (en) * | 1987-12-09 | 1990-07-03 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | External dermatological composition |
| WO2009031318A1 (ja) * | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Kowa Co., Ltd. | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 |
| JPWO2009031318A1 (ja) * | 2007-09-05 | 2010-12-09 | 興和株式会社 | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 |
| WO2010103844A1 (ja) | 2009-03-11 | 2010-09-16 | 興和株式会社 | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0228569B2 (ja) | 1990-06-25 |
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