JPH026407A - 炎症抑制剤ゲル - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は非ステロイド系炎症抑制薬剤（以下しばし°ば
慣用に従ってＮＳＡ Ｉ Ｄと略す）を含有する新規な
炎症抑制剤ゲル（ａｎｔｉｆｉｌａｍｍｎｔｏｒｙ ｇ
ｅｔ）に関する。
慣用に従ってＮＳＡ Ｉ Ｄと略す）を含有する新規な
炎症抑制剤ゲル（ａｎｔｉｆｉｌａｍｍｎｔｏｒｙ ｇ
ｅｔ）に関する。
本発明を要約すれば、ビフェニル酢酸をの非ステロイド
系炎症抑制薬剤、ゲルの生成に十分な量のカルボキシビ
ニル重合体、溶媒としての水、及びｐＨをｐＨ７，０〜
９．５の範囲内に上昇させるのに十分な量のエタノール
アミン及び／又はＬ−アルギニンを含んでなる炎症抑制
鎮痛剤ゲルが提供される。
系炎症抑制薬剤、ゲルの生成に十分な量のカルボキシビ
ニル重合体、溶媒としての水、及びｐＨをｐＨ７，０〜
９．５の範囲内に上昇させるのに十分な量のエタノール
アミン及び／又はＬ−アルギニンを含んでなる炎症抑制
鎮痛剤ゲルが提供される。
公知のＮＳＡ Ｉ Ｄはしばしば消化器官に副作用を示
し、従って消化性潰瘍をもつ患者に投与することができ
ない。この問題を避けるために、活性剤をゲルとして局
所的に施用することが提案されてさた。しかしながら、
しばしば事例があるように、Ｎ５ＡＩＤは水及び他の通
常使用されている製薬学的に許容しうる溶媒に不溶であ
り或いは僅かしか溶解しない場合、活性剤に満足しうる
量の皮膚透過性を付与するのに十分な量でそれが可溶化
しているゲルを処方することは従来困難であつた。
し、従って消化性潰瘍をもつ患者に投与することができ
ない。この問題を避けるために、活性剤をゲルとして局
所的に施用することが提案されてさた。しかしながら、
しばしば事例があるように、Ｎ５ＡＩＤは水及び他の通
常使用されている製薬学的に許容しうる溶媒に不溶であ
り或いは僅かしか溶解しない場合、活性剤に満足しうる
量の皮膚透過性を付与するのに十分な量でそれが可溶化
しているゲルを処方することは従来困難であつた。
ヨーロッパ特許願第０１２７８４０号において、フェニ
ル酢酸型炎症抑制薬剤は、水溶性有機アミンを、カルボ
キシビニル重合体を中和するのに必要とされる量以上の
、最終ゲルのｐｔｉをｐＨ７，０〜９．０にするのに十
分な量でゲル基剤に混入するならば、ゲル化剤としての
カルボキシビニル重合体及び溶媒としての水及び低級ア
ルコールの混合物からなる該ゲル基剤を用いて良好な皮
膚透過性の均一なゲルを生成するということが開示され
ている。多数の１級、２級及び３級の水溶性有機アミン
がこの目的に適用であると教示され、ジイソプロパツー
ルアミンは特に好適なものとして記述されている。ヨー
ロッパ特許願第０１２７８４０号に従って処方した４−
ビフェニル酢酸のゲル［フエルビナク（ｆｅｌｂｉｎａ
ｃ）としても公知］は最近いくつかの国で使用されるよ
うになり、この市販の処方物にはジイソプロパツールア
ミンが有機アミンとして、またエタノールが水との低級
アルコール共溶媒として用いられている。
ル酢酸型炎症抑制薬剤は、水溶性有機アミンを、カルボ
キシビニル重合体を中和するのに必要とされる量以上の
、最終ゲルのｐｔｉをｐＨ７，０〜９．０にするのに十
分な量でゲル基剤に混入するならば、ゲル化剤としての
カルボキシビニル重合体及び溶媒としての水及び低級ア
ルコールの混合物からなる該ゲル基剤を用いて良好な皮
膚透過性の均一なゲルを生成するということが開示され
ている。多数の１級、２級及び３級の水溶性有機アミン
がこの目的に適用であると教示され、ジイソプロパツー
ルアミンは特に好適なものとして記述されている。ヨー
ロッパ特許願第０１２７８４０号に従って処方した４−
ビフェニル酢酸のゲル［フエルビナク（ｆｅｌｂｉｎａ
ｃ）としても公知］は最近いくつかの国で使用されるよ
うになり、この市販の処方物にはジイソプロパツールア
ミンが有機アミンとして、またエタノールが水との低級
アルコール共溶媒として用いられている。
特別な観点において、本発明は上述のヨーロッパ特許願
第０１２７８４０号に開示されている炎症抑制剤ゲルの
改良を提供することに関する。
第０１２７８４０号に開示されている炎症抑制剤ゲルの
改良を提供することに関する。
上述した市販の４−ビフェニル酢酸ゲルを用いる１つの
問題は、処方物中のエタノールの存在がその製造を、適
切な安全基準を保証する引火防止装置を備えた製造所に
限定するということである。
問題は、処方物中のエタノールの存在がその製造を、適
切な安全基準を保証する引火防止装置を備えた製造所に
限定するということである。
一方処方物中のエタノールの存在は活性成分の皮膚によ
る吸収を高めるように見え、これはしばしば局所的調製
物の治療学的価値を保証するのに第一に重要なことであ
る。
る吸収を高めるように見え、これはしばしば局所的調製
物の治療学的価値を保証するのに第一に重要なことであ
る。
予期せぬことに、今回ジイソプロパツールアミンをＬ−
アルギニン又はエタノールアミンのいずれかで代替する
と、活性成分の皮膚による吸収に悪影響を及ぼさないで
エタノール又は他の低級アルコール共溶媒がゲル処方物
から省略しうるということが発見された。確かにマウス
の皮膚を用いる経皮的吸収の研究は、４−ビフェニル酢
酸の、Ｌ−アルギニンを含有するゲルからの皮膚を通る
流れがジイソプロパツールアミンを用いて製造した同様
のゲルよりも約５倍高く、一方エタノールアミンを塩基
として用いる時に２倍の増加が観察されることを示す。
アルギニン又はエタノールアミンのいずれかで代替する
と、活性成分の皮膚による吸収に悪影響を及ぼさないで
エタノール又は他の低級アルコール共溶媒がゲル処方物
から省略しうるということが発見された。確かにマウス
の皮膚を用いる経皮的吸収の研究は、４−ビフェニル酢
酸の、Ｌ−アルギニンを含有するゲルからの皮膚を通る
流れがジイソプロパツールアミンを用いて製造した同様
のゲルよりも約５倍高く、一方エタノールアミンを塩基
として用いる時に２倍の増加が観察されることを示す。
これに対し、市販のシイソゲロバノールアミンを含有す
るゲルからエタノールを省略すると、皮膚を通る流れの
２倍の低下が観察される。
るゲルからエタノールを省略すると、皮膚を通る流れの
２倍の低下が観察される。
Ｌ−アルギニン又はエタノールアミンの使用の上述の有
利な結果はヨーロッパ特許願から決して予測できなかっ
た。エタノールアミンはこの参考文献に適当であるとし
て列挙されている多くの有機アミンの１つであるけれど
も、その使用が低級アルコール共溶媒をゲルから省略せ
しめるという示唆はない。Ｌ−アルギニンはヨーロッパ
特許願第０１２７８４０号に言及されもしていない。こ
の天然産の塩基性アミノ酸は英国特許願第１３２１０２
４号において化粧品に対するゲル基剤の製造における中
和剤として提案されているけれど、我々の知る限りにお
いては、これがＬ−アルギニンを局所的施用に対する製
薬学的ゲル処方物に用いｔ；ものであった。
利な結果はヨーロッパ特許願から決して予測できなかっ
た。エタノールアミンはこの参考文献に適当であるとし
て列挙されている多くの有機アミンの１つであるけれど
も、その使用が低級アルコール共溶媒をゲルから省略せ
しめるという示唆はない。Ｌ−アルギニンはヨーロッパ
特許願第０１２７８４０号に言及されもしていない。こ
の天然産の塩基性アミノ酸は英国特許願第１３２１０２
４号において化粧品に対するゲル基剤の製造における中
和剤として提案されているけれど、我々の知る限りにお
いては、これがＬ−アルギニンを局所的施用に対する製
薬学的ゲル処方物に用いｔ；ものであった。
ヨーロッパ特許願第０１２７８４０号はフェニル酢酸を
のＮＳＡ Ｉ Ｄにだけ関係するけれど、本申請者はＬ
−アルギニン又はエタノールアミンを用いる有利な効果
がある種の他のＮＳＡ Ｉ Ｄについても得られること
を発見した。
のＮＳＡ Ｉ Ｄにだけ関係するけれど、本申請者はＬ
−アルギニン又はエタノールアミンを用いる有利な効果
がある種の他のＮＳＡ Ｉ Ｄについても得られること
を発見した。
斯くして本発明は、ビフェニル酢酸をの非ステロイド系
炎症抑制薬剤、ゲルの生成に十分な量のカルボキシビニ
ル重合体、溶媒としての水、及びｐＨをｐＨ７，０〜９
．５の範囲内に上昇させるのに十分な量のエタノールア
ミン及び／又はＬ−アルギニンを含んでなる炎症抑制剤
ゲルを提供する。
炎症抑制薬剤、ゲルの生成に十分な量のカルボキシビニ
ル重合体、溶媒としての水、及びｐＨをｐＨ７，０〜９
．５の範囲内に上昇させるのに十分な量のエタノールア
ミン及び／又はＬ−アルギニンを含んでなる炎症抑制剤
ゲルを提供する。
本明細書で用いる如き「ビフェニル酢酸をの炎症抑制薬
剤」とは、式 １式中、ｎはＯ又は１であり、そして Ｒ，及びＲ６はそれぞれ水素又はアルキルである］ の構造的残基を有するＮＳＡ Ｉ Ｄを意味する。
剤」とは、式 １式中、ｎはＯ又は１であり、そして Ｒ，及びＲ６はそれぞれ水素又はアルキルである］ の構造的残基を有するＮＳＡ Ｉ Ｄを意味する。
ここに有用な種類のビフェニル酢酸型のＮ５ＡＩＤの例
は次の通りである： ４−ビフェニル酢酸 ケトプロフェン フルビプロ７エン ４−ビフェニル酢ａ（即ちフェルビナツク）の使用は特
に好適である。
は次の通りである： ４−ビフェニル酢酸 ケトプロフェン フルビプロ７エン ４−ビフェニル酢ａ（即ちフェルビナツク）の使用は特
に好適である。
本発明のゲルにおいて、ゲル化剤として用いられるカル
ボキシビニル重合体は、カルボキシポリメチレンとして
も公知の架橋されたアクリル酸重合体である。それらは
分子中にカルボキシル基を有し且つ約５００．０００〜
４．ＯＯｏ、０００の範囲内の分子量を有する水溶性の
ビニル重合体である。使用しうる適当なカルボキシビニ
ル重合体の例は米国Ｂ、Ｆ、グツトリッジ・ケミカル社
（Ｇｏｏｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ、）製の
カルボボール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ） ９３４．９４０及
び９４１である。
ボキシビニル重合体は、カルボキシポリメチレンとして
も公知の架橋されたアクリル酸重合体である。それらは
分子中にカルボキシル基を有し且つ約５００．０００〜
４．ＯＯｏ、０００の範囲内の分子量を有する水溶性の
ビニル重合体である。使用しうる適当なカルボキシビニ
ル重合体の例は米国Ｂ、Ｆ、グツトリッジ・ケミカル社
（Ｇｏｏｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ、）製の
カルボボール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ） ９３４．９４０及
び９４１である。
ゲル中のカルボキシビニル重合体の量は厳密でなく、広
い範囲にわたって変えることができる。
い範囲にわたって変えることができる。
有利には、それはゲルの重量に基づいて０．５〜５．０
２！量％、好ましくは０．５〜３．０重量％、及び更に
好ましくは０．５〜２．０重量％である。
２！量％、好ましくは０．５〜３．０重量％、及び更に
好ましくは０．５〜２．０重量％である。
本発明において使用される塩基は、上述したようにエタ
ノールアミン又はＬ−アルギニン、又はこれらの２つの
アミンの混合物である。エタノールアミンは満足しうる
ゲルが中性により近いｐＨ値で製造しうるから好適であ
る。
ノールアミン又はＬ−アルギニン、又はこれらの２つの
アミンの混合物である。エタノールアミンは満足しうる
ゲルが中性により近いｐＨ値で製造しうるから好適であ
る。
使用される塩基の量はゲルのｐＨによって定義され、そ
のｐＨはＬ−アルギニン含有ゲルに対して７．０〜９．
５１好ましくは８．５〜９．２の範囲内に、またエタノ
ールアミン含有ゲルに対して７゜１〜７，８の範囲内に
あるべきである。そのようなｐＨ値は、カルボキシビニ
ル重合体が完全に中和されること、及び好ましくは例え
ば貯蔵中に温度の変動があった時に活性成分を溶液中に
保持する助けとなる過剰量の塩基が存在することを保証
する。典型的には塩基の量は、０．５〜１５．０重量％
、好ましくは０．５〜ＩＯ重量％の範囲内であろう。
のｐＨはＬ−アルギニン含有ゲルに対して７．０〜９．
５１好ましくは８．５〜９．２の範囲内に、またエタノ
ールアミン含有ゲルに対して７゜１〜７，８の範囲内に
あるべきである。そのようなｐＨ値は、カルボキシビニ
ル重合体が完全に中和されること、及び好ましくは例え
ば貯蔵中に温度の変動があった時に活性成分を溶液中に
保持する助けとなる過剰量の塩基が存在することを保証
する。典型的には塩基の量は、０．５〜１５．０重量％
、好ましくは０．５〜ＩＯ重量％の範囲内であろう。
上述したように、水が単独の溶媒として使用できること
、特に低級アルコール共溶媒の存在が必要ないことは本
発明の重要な特徴である。
、特に低級アルコール共溶媒の存在が必要ないことは本
発明の重要な特徴である。
本発明のゲルは常法によって製造することができる。最
初に塩基の水溶液を調製し、次いでこれに選択したＮ５
ＡＩＤを添加し、溶解せしめることが好ましい。最後に
カルボキシビニル重合体を添加してゲルを生成せしめる
。この製造中には、安全基準の厳しい遵守を伴なう引火
防止装置中で作らねばならないヨーロッパ特許項第０１
２７８４０号のエタノール含有処方物と違って、特別な
注意を払う必要がない。
初に塩基の水溶液を調製し、次いでこれに選択したＮ５
ＡＩＤを添加し、溶解せしめることが好ましい。最後に
カルボキシビニル重合体を添加してゲルを生成せしめる
。この製造中には、安全基準の厳しい遵守を伴なう引火
防止装置中で作らねばならないヨーロッパ特許項第０１
２７８４０号のエタノール含有処方物と違って、特別な
注意を払う必要がない。
本発明のゲルは普通保存剤例えばベンジルアルコール、
メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンズアルコニウ
ムクロライド及びチメロサルを含み、これは通常の量で
使用することができる。他の随意の成分例えば付湿剤例
えばプロピレングリコール及び軟化剤も、同業者には公
知のように混入することができる。
メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンズアルコニウ
ムクロライド及びチメロサルを含み、これは通常の量で
使用することができる。他の随意の成分例えば付湿剤例
えばプロピレングリコール及び軟化剤も、同業者には公
知のように混入することができる。
本発明のゲルは一般に２３℃で２０，０００〜５０．０
ＯＯｃｐｓの範囲内の所望の粘度を有するように処方さ
れる。
ＯＯｃｐｓの範囲内の所望の粘度を有するように処方さ
れる。
本発明のゲルは、用いるＮＳＡ Ｉ Ｄに依存して多く
の状態例えば軟組織の損傷、関節外のリューマチ性又は
炎症性の状態、骨関節炎の急性炎症々候群、日焼は及び
種々の目の状態を処置するために使用することができる
。処方物にエタノールのないことは、本ゲルを損傷した
皮膚に使用することを可能にする。ゲルは局所的に施用
される。典を的には、活性成分は０４０１〜５重量％、
好ましくは１〜３ｔｉ％の量でゲル中に存在するであろ
う。
の状態例えば軟組織の損傷、関節外のリューマチ性又は
炎症性の状態、骨関節炎の急性炎症々候群、日焼は及び
種々の目の状態を処置するために使用することができる
。処方物にエタノールのないことは、本ゲルを損傷した
皮膚に使用することを可能にする。ゲルは局所的に施用
される。典を的には、活性成分は０４０１〜５重量％、
好ましくは１〜３ｔｉ％の量でゲル中に存在するであろ
う。
次の実施例は本発明を例示する。
実施例■
最初にＬ−アルギニン又はエタノールアミンのいずれか
を撹拌しながら水に添加し、次いで選択したビフェニル
酢酸をの選択した非ステロイド系炎症抑制薬剤を溶解す
るまで添加することにより、本発明の多くのゲルを製造
した。ｆ＆後にこの溶液に、カルボポール９４０及び指
示する随意の成分を添加し、次いでゲル化した。
を撹拌しながら水に添加し、次いで選択したビフェニル
酢酸をの選択した非ステロイド系炎症抑制薬剤を溶解す
るまで添加することにより、本発明の多くのゲルを製造
した。ｆ＆後にこの溶液に、カルボポール９４０及び指
示する随意の成分を添加し、次いでゲル化した。
この方法で製造される得られるゲルの組成を以下に示す
。
。
ゲルＡ
成分 重量％
水 ８９．Ｏ
Ｌ−アルギニン ７．０ＢＰＡＡ＊
３．０カルボポール９４０
１．０ 、）Ｈ−９，０１００，０ 本ＢＰＡＡ雛４−ビフェニル酢酸 ゲルＢ 成分 重量％ 水 ８４．０
Ｌ−アルギニン ７．０ＢＰＡＡ
３．０カルボポール９４０
１．０プロピレングリコ一ル本５．０ ｐＨ−９，０１００，０ 本ゲルの「感触」を改良するためにプロピレングリコー
ルを付湿剤として添加 ゲルＣ 成分 重量％ 水 ８３．８
Ｌ−アルギニン ７．０ＢＰＡＡ
３ 、０カルボポール９４０
１．０プロピレングリコール
５．０メチルパラベン本 ０．２ｐＨ−
９，０１００，０ 本保存剤 ゲルＤ 成分 水 Ｌ−アルギニン ＰＡＡ カルボポール９４０ プロピレングリコール メチルパラベン プロビルパラベン本 りＨ−９，０ 零更なる保存剤 ゲルＥ 成分 水 ＰＡＡ カルボポール９４０ エタノールアミン ベンジルアルコール ｐＨ−７．９ 重量％ ８３、７２ ７、０ ３、００ １、００ ５、００ ０、２５ ０、０３ ｉｏｏ．ｏ。
Ｌ−アルギニン ７．０ＢＰＡＡ＊
３．０カルボポール９４０
１．０ 、）Ｈ−９，０１００，０ 本ＢＰＡＡ雛４−ビフェニル酢酸 ゲルＢ 成分 重量％ 水 ８４．０
Ｌ−アルギニン ７．０ＢＰＡＡ
３．０カルボポール９４０
１．０プロピレングリコ一ル本５．０ ｐＨ−９，０１００，０ 本ゲルの「感触」を改良するためにプロピレングリコー
ルを付湿剤として添加 ゲルＣ 成分 重量％ 水 ８３．８
Ｌ−アルギニン ７．０ＢＰＡＡ
３ 、０カルボポール９４０
１．０プロピレングリコール
５．０メチルパラベン本 ０．２ｐＨ−
９，０１００，０ 本保存剤 ゲルＤ 成分 水 Ｌ−アルギニン ＰＡＡ カルボポール９４０ プロピレングリコール メチルパラベン プロビルパラベン本 りＨ−９，０ 零更なる保存剤 ゲルＥ 成分 水 ＰＡＡ カルボポール９４０ エタノールアミン ベンジルアルコール ｐＨ−７．９ 重量％ ８３、７２ ７、０ ３、００ １、００ ５、００ ０、２５ ０、０３ ｉｏｏ．ｏ。
重量％
９３、３５
３、００
１、００
１、６５
１、００
１００、００
本保存剤
ゲルＦ
成分
水
ＰＡＡ
カルボポール９４０
エタノールアミン
ベンジルアルコール
ｐＨ−７．５
ゲルＧ
成分
水
フルルビプロフェン
（Ｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）
カルボポール９４０
エタノールアミン
べ°ンジルアルコール
ｌｔ量％
９３ 、 ３８
３、００
１、００
１、６２
１、００
１００、００
重ミ后％
９３、３５
３、００
１、００
１、６５
１、００
１００、００
ゲルＨ
成分
水
重量％
９０．３５
カルボポール９４０ １．ＯＱエタノール
アミン ２．６５ベンジルアルコール
１．０ＱＩＱ０．００ 実施例２ ＢＰＡＡを含む本発明のゲルの皮膚による吸収性を試験
するために、マウスの皮膚を通る経皮的流れを決定する
次の試験を行なった。
アミン ２．６５ベンジルアルコール
１．０ＱＩＱ０．００ 実施例２ ＢＰＡＡを含む本発明のゲルの皮膚による吸収性を試験
するために、マウスの皮膚を通る経皮的流れを決定する
次の試験を行なった。
無毛のマウスから切り取った皮膚を、ガラス拡Ｉｌｌ中
の環状のＰＴＦＥディスクの間に挟み、槽の供与室及び
受容室間の隔膜とした。バクテリヤの生長を減するｔ；
めにストレプトマイシン及びペニシリンＧをそれぞれ０
．２５ｗ／ｖ％含有する通常の食塩溶液（ＮａＣ１０，
９ｗ／ｖ％）１０ｍＱを受容室中に入れた。次いで特定
量（１，０９）の試験ゲルを槽の供与室に入れ、次いで
蒸発による消散を避けるために槽を閉じた。
の環状のＰＴＦＥディスクの間に挟み、槽の供与室及び
受容室間の隔膜とした。バクテリヤの生長を減するｔ；
めにストレプトマイシン及びペニシリンＧをそれぞれ０
．２５ｗ／ｖ％含有する通常の食塩溶液（ＮａＣ１０，
９ｗ／ｖ％）１０ｍＱを受容室中に入れた。次いで特定
量（１，０９）の試験ゲルを槽の供与室に入れ、次いで
蒸発による消散を避けるために槽を閉じた。
今や拡散槽を３２℃±１．０℃の炉内において磁気撹拌
機により撹拌した。受容室から周期的に試料０．５１１
１１２を取った。この時採取した液体の代りに、ストレ
プトマイシン及びペニシリンＧを含む０．９ｗ／ｖ％溶
液を同容量添加した。
機により撹拌した。受容室から周期的に試料０．５１１
１１２を取った。この時採取した液体の代りに、ストレ
プトマイシン及びペニシリンＧを含む０．９ｗ／ｖ％溶
液を同容量添加した。
採取した試料を一１０’Ｏで貯蔵し、そしてパーティシ
ル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ） ｌ ０ ０ＤＳ １カラム及
び移動相としてメタノール４５％及びｐＨ７，４のｍ衝
液（ＫＨ２ＰＯ４３，７４％及びＮａＯＨＯ，７７％、
蒸留水中）５５％の混合物を用いるＨＰＬＣによりＢＰ
ＡＡの濃度を分析した。測定は波長２５４ｎｍ及び流速
１ ｍＱ１分を用いて行なった。
ル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ） ｌ ０ ０ＤＳ １カラム及
び移動相としてメタノール４５％及びｐＨ７，４のｍ衝
液（ＫＨ２ＰＯ４３，７４％及びＮａＯＨＯ，７７％、
蒸留水中）５５％の混合物を用いるＨＰＬＣによりＢＰ
ＡＡの濃度を分析した。測定は波長２５４ｎｍ及び流速
１ ｍＱ１分を用いて行なった。
比較の目的のために、次のゲルを用いて同様の経皮的流
れの測定を行なった。
れの測定を行なった。
対照ゲルＩ
成分
ＢＰＡＡ
カルボポール９４０
エタノール（９６％）
ジイソプロパツールアミ
（９０ｗ／ｖ％水性濃厚物）
水
ｐＨ−７，４
対照ゲル２
成分
ＢＰＡＡ
カルボポール
ン
重量％
３、００
１、００
３１、８５
３、７８
６０、３７
１００、００
重量％
３、００
１、００
ベンジルアルコール
１、００
結果を下表■に報告する。
々 ＱｆＤ
第１表から、エタノール共溶媒の不存在及びンジルアル
コールの存在を除いて対照ゲルｌと−の組成の対照ゲル
２を用いて得られた値は、べての期間において対照ゲル
１よりも低いということが理解される。これはエタノー
ル共溶媒がＢＰＡＡの後者のゲルからの吸収を高める働
きをしていることを示唆する証拠である。
コールの存在を除いて対照ゲルｌと−の組成の対照ゲル
２を用いて得られた値は、べての期間において対照ゲル
１よりも低いということが理解される。これはエタノー
ル共溶媒がＢＰＡＡの後者のゲルからの吸収を高める働
きをしていることを示唆する証拠である。
表は本発明の２つのゲルに対してかなり大きい経皮的流
れ値を示している。水上外のいずれの溶媒も含有しない
という事実にかかわらず、Ｌ−アルギニン含有ゲルはエ
タノールアミン含をゲルよりも薬剤の速い流れを促進し
た。
れ値を示している。水上外のいずれの溶媒も含有しない
という事実にかかわらず、Ｌ−アルギニン含有ゲルはエ
タノールアミン含をゲルよりも薬剤の速い流れを促進し
た。
本発明の特徴及び態様は以下の通りである＝１、非ステ
ロイド系炎症抑制薬剤、ゲルの生成に十分な量のカルボ
キシビニル重合体、溶媒としての水、及びｐＨをｐＨ７
，０〜９．５の範囲内に上昇させるのに十分な量のエタ
ノールアミン及び／又はＬ−アルギニンを含んでなる、
但し該非ステロイド系炎症抑制剤が式 ［式中、ｎは０又は１であり、そして Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素又はアルキルである］ の構造残基（ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｍｏｉｅｔｙ）を
有する炎症抑制剤ゲル。
ロイド系炎症抑制薬剤、ゲルの生成に十分な量のカルボ
キシビニル重合体、溶媒としての水、及びｐＨをｐＨ７
，０〜９．５の範囲内に上昇させるのに十分な量のエタ
ノールアミン及び／又はＬ−アルギニンを含んでなる、
但し該非ステロイド系炎症抑制剤が式 ［式中、ｎは０又は１であり、そして Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素又はアルキルである］ の構造残基（ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｍｏｉｅｔｙ）を
有する炎症抑制剤ゲル。
２、炎症抑制薬剤が４−ビフェニル酢酸である上記１の
ゲル。
ゲル。
３、Ｌ−アルギニンを用いる上記ｌ又は上記２のゲル。
４、ｐＨが８．５〜９．２の範囲内である上記３のゲル
。
。
５、エタノールアミンを用いる上記ｌ又は上記２のゲル
。
。
６、ｐＨが７．１〜７．８の範囲内にある上記５のゲル
。
。
７、実質的に実施例１又は実施例２に記述した如き炎症
抑制剤ゲル。
抑制剤ゲル。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、非ステロイド系炎症抑制薬剤、ゲルの生成に十分な
量のカルボキシビニル重合体、溶媒としての水、及びｐ
ＨをｐＨ７．０〜９．５の範囲内に上昇させるのに十分
な量のエタノールアミン及び／又はＬ−アルギニンを含
んでなる、但し該非ステロイド系炎症抑制剤が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｎは０又は１であり、そしてＲ＿１及びＲ＿２
はそれぞれ水素又はアルキルである］ の構造残基を有する炎症抑制剤ゲル。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8809424A GB2217595B (en) | 1988-04-21 | 1988-04-21 | Antiinflammatory gel |
| GB8809424.8 | 1988-04-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH026407A true JPH026407A (ja) | 1990-01-10 |
Family
ID=10635577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1096547A Pending JPH026407A (ja) | 1988-04-21 | 1989-04-18 | 炎症抑制剤ゲル |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0338291A1 (ja) |
| JP (1) | JPH026407A (ja) |
| KR (1) | KR890015732A (ja) |
| AU (1) | AU615736B2 (ja) |
| DK (1) | DK193089A (ja) |
| FI (1) | FI891886A (ja) |
| GB (1) | GB2217595B (ja) |
| NO (1) | NO891618L (ja) |
| NZ (1) | NZ228750A (ja) |
| PT (1) | PT90313A (ja) |
| ZA (1) | ZA892922B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004123575A (ja) * | 2002-09-30 | 2004-04-22 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 外用ゲル状組成物 |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US5093133A (en) * | 1990-01-24 | 1992-03-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for percutaneous delivery of ibuprofen using hydroalcoholic gel |
| GB2260079B (en) * | 1991-10-01 | 1995-08-09 | American Cyanamid Co | Pharmaceutical composition containing felbinac |
| US5364884A (en) * | 1993-01-21 | 1994-11-15 | Baylor College Of Medicine | Arginine compounds as ocular hypotensive agents |
| GB2305603A (en) * | 1995-09-26 | 1997-04-16 | Allied Medical Group | Topical cooling gels for reducing excess body fat |
| US5702720A (en) * | 1995-12-22 | 1997-12-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal device for the delivery of flurbiprofen |
| GB9718568D0 (en) * | 1997-09-03 | 1997-11-05 | Chauvin Pharmaceuticals Limite | Compositions |
| US7629384B2 (en) | 1997-09-17 | 2009-12-08 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of L-arginine to cause beneficial effects |
| US7914814B2 (en) | 1997-09-17 | 2011-03-29 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of arginine of cause beneficial effects |
| FR2797766B1 (fr) * | 1999-08-27 | 2003-04-04 | Menarini France | Nouvelles formes topiques a consistance pateuse sous forme d'un gel distribue en doses |
| WO2004064771A2 (en) | 2003-01-14 | 2004-08-05 | Merck & Co., Inc. | Geminally di-substituted nsaid derivatives as abeta 42 lowering agents |
| EP1737441A4 (en) * | 2004-04-19 | 2009-05-20 | Strategic Science & Technologi | ADVANTAGEOUS EFFECTS OF REINFORCING LOCAL FLOW |
| US9226909B2 (en) | 2004-04-19 | 2016-01-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
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