JPH10101555A - ゲルクリーム剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ４−ビフェニリル酢酸含有のゲルクリーム剤
であって、高級アルコールを配合することにより製剤学
上の問題を解決した、薬効に優れ皮膚刺激性の少ないゲ
ルクリーム剤を提供する。 【解決手段】 製剤全重量に対して、少なくとも、 （１）４−ビフェニリル酢酸 ０．５〜５重量％ （２）高級アルコール ２〜８重量％ （３）高分子増粘剤 ０．２〜１．０重量％ の成分を含有するゲルクリーム剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はゲルクリーム剤に関し、
詳細には、４−ビフェニリル酢酸を含有するゲルクリー
ム剤に係り、製剤学上の問題の解決された、薬効に優れ
刺激性のより少ないゲルクリーム剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より各種非ステロイド系消炎鎮痛剤
あるいは副腎皮質ホルモン等のステロイド剤の経皮吸収
型外用剤としてゲル軟膏剤あるいはクリーム剤が開発さ
れ、臨床上広く用いられている。しかしながら、これま
でに提案されているゲル軟膏剤には通常エタノールや水
分が多く配合されており、皮膚に塗布した後これらが揮
発するため、よれ（配合されているエタノールや水分が
失われることによって固化した基剤成分が、摩擦により
垢状となって剥落する現象）が生じることが知られてい
る。これに対し、クリーム剤はよれが生じることはない
が、製剤自体が軟化するという欠点を有している。そこ
で、ゲル軟膏剤とクリーム剤のそれぞれの問題点を解決
しつつ、両者の長所を併せ持ついわゆるゲルクリーム剤
の提案がなされている（特開昭５７−１７１９１２）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】一方、４−ビフェニリ
ル酢酸は強力な消炎鎮痛作用を有する公知の化合物であ
り、この４−ビフェニリル酢酸を含有する経皮吸収型の
ゲル軟膏剤が開発され、変形性関節症、肩関節周囲炎、
腱・腱鞘炎などの治療剤として臨床的に用いられてい
る。この４−ビフェニリル酢酸含有ゲル軟膏剤も、エタ
ノールを含有していることより、上述のようなゲル軟膏
剤自体が本来的に有する欠点であるよれが生じる傾向が
散見される。したがって、４−ビフェニリル酢酸の経皮
吸収に基づく優れた薬理作用を保持したまま、かかる欠
点を解決し製剤学的に使用感を改善したゲルクリーム剤
の開発が試みられた。ところが、ゲルクリーム剤の通常
の処方に４−ビフェニリル酢酸を配合すると、製剤中で
４−ビフェニリル酢酸の結晶が析出するという固有の課
題が存在することが判明した。そこで、本発明者らは鋭
意研究を行った結果、４−ビフェニリル酢酸含有のゲル
クリーム剤において、高級アルコールを配合することに
よって、薬効成分である４−ビフェニリル酢酸の基剤中
での結晶化を回避することができるとともに、得られた
ゲルクリーム剤にはエタノールが配合されていないにも
拘らず、エタノールを含有するゲル軟膏剤と同等の皮膚
吸収性を維持し、優れた薬効を示すことを確認し、本発
明を完成させた。更に本発明のゲルクリーム剤にあって
はエタノールが配合されていないため皮膚刺激性がより
一層軽減され、荒れた皮膚においても安心して用いるこ
とができるものであり、これらの点から、現実の臨床の
場で用いることのできる４−ビフェニリル酢酸含有ゲル
クリーム剤の開発が可能となったのである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】しかして本発明は、製剤
全重量に対して、少なくとも （１）４−ビフェニリル酢酸 ０．５〜５重量％ （２）高級アルコール ２〜８重量％ （３）高分子増粘剤 ０．２〜１．０重量％ の成分を含有するゲルクリーム剤を提供するものであ
る。さらに好ましい態様として、本発明は、製剤全重量
に対して、少なくとも （１）４−ビフェニリル酢酸 ０．５〜５重量％ （２）高級アルコール ２〜６重量％ （３）高分子増粘剤 ０．３〜０．６重量％ の成分を含有するゲルクリーム剤を提供するものであ
る。

【０００５】本発明が提供するゲルクリーム剤は、その
基本的製剤処方として上述の三成分、すなわち薬効成分
である４−ビフェニリル酢酸に高級アルコールおよび高
分子増粘剤を配合したことを特徴とするものであるが、
ゲルクリーム製剤化のための各成分として、基剤、界面
活性剤、湿潤剤、水等が配合される。

【０００６】本発明のゲルクリーム剤における薬効成分
である４−ビフェニリル酢酸の配合量は、これまで提案
されているゲル軟膏剤における４−ビフェニリル酢酸の
配合量との対比で定められるが、通常製剤全重量に対し
て０．５〜５重量％配合することで、経皮吸収により所
望の治療効果が得られることが判明した。

【０００７】また、本発明のゲルクリーム剤において４
−ビフェニリル酢酸とともに配合される高級アルコール
としては、炭素原子数１５以上の固型の高級アルコール
が好ましく、例えばセチルアルコール、ステアリルアル
コール、ベヘニルアルコール等が挙げられる。その配合
量は４−ビフェニリル酢酸の配合量により異なり一概に
限定し得ないが、２〜８重量％、好ましくは２〜６重量
％である。また、高分子増粘剤としては、本発明のゲル
クリーム剤において基本的にはゲル状物として増粘性を
付与するものであれば良く、そのようなものとして膨潤
性ポリマーであるカルボキシビニルポリマー、カルボキ
シメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム等が挙げら
れる。なかでもカルボキシビニルポリマーが特に好まし
いものであり、その配合量は０．２〜１．０重量％、特
に０．３〜０．６重量％とするのが好ましい。

【０００８】基剤としては、通常のクリーム剤に処方さ
れる油性成分であればよく、例えば常温で液状または固
体状を呈する物質であり、脂肪酸エステル、中鎖脂肪酸
トリグリセリド、高級脂肪酸、ラノリン、ミツロウ、白
色ワセリン、スクワラン、流動パラフィン等およびそれ
らの混合物が挙げられる。なかでも白色ワセリン、スク
ワラン、流動パラフィンが好ましく使用される。界面活
性剤としては、通常のゲル軟膏剤に処方されるものであ
ればよく、例えば非イオン系界面活性剤であるポリオキ
シエチレンセチルエーテル、モノステアリン酸ポリエチ
レングリコール、モノステアリン酸グリセリン等が好ま
しく使用される。また、湿潤剤としては、例えばプロピ
レングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエ
チレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。こ
れら成分の配合量は、４−ビフェニリル酢酸、高級アル
コール、高分子増粘剤と組み合わされ所望のゲルクリー
ム剤としての基剤を構成する範囲内で、任意に変更する
ことができる。

【０００９】また、本発明のゲルクリーム剤において
は、必要に応じて防腐剤（例えばパラオキシ安息香酸プ
ロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等）やｐＨ調整剤
（例えばトリエタノールアミン、ジエタノールアミン、
ジイソプロパノールアミン等）といった公知の成分を添
加することができる。なお、本発明のゲルクリーム剤の
ｐＨは特に制限されないが、ｐＨ７．４〜８程度の弱ア
ルカリ性であることが好ましい。

【００１０】本発明のゲルクリーム剤の製造に際して
は、従来製剤学的に公知の製法に準じて製造することが
できる。例えば、高分子増粘剤を精製水に分散し（この
時カルボキシビニルポリマー等、中和する必要があれば
ｐＨ調整剤を用いて中和する。）、これに、４−ビフェ
ニリル酢酸をｐＨ調整剤、精製水、湿潤剤に溶解した液
を加えて均一になるまで攪拌し、約７０℃に加温して水
相とする。別に高級アルコール、界面活性剤、油相成
分、防腐剤等を約７０℃に加温、溶解して油相とする。
水相に油相を添加し均一になるまで攪拌した後、攪拌し
ながら室温まで冷却してゲルクリーム剤を得る。

【００１１】

【実施例】以下に実施例にて本発明を具体的に説明する
が、これにより本発明の範囲が限定されるものではな
い。 実施例１： ａ）４−ビフェニリル酢酸 ３．００重量％ ｂ）トリエタノールアミン ３．６０重量％ ｃ）１，３−ブチレングリコール ５．００重量％ ｄ）カルボキシビニルポリマー ０．４０重量％ ｅ）白色ワセリン ３．００重量％ ｆ）スクワラン ８．００重量％ ｇ）セチルアルコール １．２０重量％ ｈ）ステアリルアルコール ０．８０重量％ ｉ）モノステアリン酸ポリエチレン グリコール（４０ＥＯ） １．００重量％ ｊ）モノステアリン酸グリセリン ３．００重量％ ｋ）パラオキシ安息香酸プロピル ０．１０重量％ ｌ）パラオキシ安息香酸ブチル ０．１０重量％ｍ）精製水 ７０．８０重量％ 合計 １００．００重量％

【００１２】製法：カルボキシビニルポリマー０．４部
を精製水５０部に分散した後、トリエタノールアミン
０．６部を精製水４部に溶解した液を加え均一になるま
で攪拌する。これに４−ビフェニリル酢酸３部をトリエ
タノールアミン３部、１，３−ブチレングリコール５
部、残りの精製水に溶解した液を加え、均一になるまで
攪拌し、約７０℃に加温し水相とする。別にセチルアル
コール１．２部、ステアリルアルコール０．８部、モノ
ステアリン酸ポリエチレングリコール（４０ＥＯ）１
部、モノステアリン酸グリセリン３部、白色ワセリン３
部、スクワラン８部、パラオキシ安息香酸ブチル０．１
部、パラオキシ安息香酸プロピル０．１部を約７０℃に
加温、溶解して油相とする。水相に油相を添加し均一に
なるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してゲ
ルクリーム剤を得る。以下、実施例２および３のゲルク
リーム剤も同様の方法にて調整することができる。

【００１３】実施例２： ａ）４−ビフェニリル酢酸 ３．００重量％ ｂ）トリエタノールアミン ３．６０重量％ ｃ）１，３−ブチレングリコール ５．００重量％ ｄ）カルボキシビニルポリマー ０．４０重量％ ｅ）白色ワセリン ３．００重量％ ｆ）スクワラン ８．００重量％ ｇ）セチルアルコール ２．４０重量％ ｈ）ステアリルアルコール １．６０重量％ ｉ）モノステアリン酸ポリエチレン グリコール（４０ＥＯ） １．００重量％ ｊ）モノステアリン酸グリセリン ３．００重量％ ｋ）パラオキシ安息香酸プロピル ０．１０重量％ ｌ）パラオキシ安息香酸ブチル ０．１０重量％ｍ）精製水 ６８．８０重量％ 合計 １００．００重量％

【００１４】実施例３： ａ）４−ビフェニリル酢酸 ３．００重量％ ｂ）トリエタノールアミン ３．６０重量％ ｃ）１，３−ブチレングリコール ５．００重量％ ｄ）カルボキシビニルポリマー ０．４０重量％ ｅ）白色ワセリン ３．００重量％ ｆ）スクワラン ８．００重量％ ｇ）セチルアルコール ３．００重量％ ｈ）ステアリルアルコール ２．００重量％ ｉ）モノステアリン酸ポリエチレン グリコール（４０ＥＯ） １．００重量％ ｊ）モノステアリン酸グリセリン ３．００重量％ ｋ）パラオキシ安息香酸プロピル ０．１０重量％ ｌ）パラオキシ安息香酸ブチル ０．１０重量％ｍ）精製水 ６７．８０重量％ 合計 １００．００重量％

【００１５】上記実施例１ないし３に例示される本発明
のゲルクリーム剤においては、結晶の析出、塗布後のよ
れ、基剤の軟化、および５０℃における相分離のいずれ
も生じないことが確認された。

【００１６】比較例１：高級アルコールを全く、あるい
はわずかしか配合しない比較例１（ａ）ないし１（ｄ）
について、結晶の析出、塗布後のよれ、基剤の軟化、お
よび５０℃における相分離の有無を観察した。

【００１７】製法： 比較例１（ａ）：カルボキシビニルポリマー１部を精製
水５０部に分散した後、トリエタノールアミン１部を精
製水４部に溶解した液を加え均一になるまで攪拌する。
これに４−ビフェニリル酢酸３部をトリエタノールアミ
ン３．６部、残りの精製水に溶解した液を加え、均一に
なるまで攪拌し、約７０℃に加温し水相とする。別にミ
リスチン酸イソプロピル２部、モノステアリン酸ポリエ
チレングリコール（４０ＥＯ）１部、モノステアリン酸
グリセリン０．５部、パラオキシ安息香酸メチル０．１
部、パラオキシ安息香酸プロピル０．０５部を約７０℃
に加温、溶解して油相とする。水相に油相を添加し均一
になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却して
ゲルクリーム剤を得る。

【００１８】比較例１（ｂ）：カルボキシビニルポリマ
ー１部を精製水５０部に分散した後、トリエタノールア
ミン１部を精製水４部に溶解した液を加え均一になるま
で攪拌する。これに４−ビフェニリル酢酸３部をトリエ
タノールアミン３．６部、１，３−ブチレングリコール
５部、残りの精製水に溶解した液を加え、均一になるま
で攪拌し、約７０℃に加温し水相とする。別にセチルア
ルコール１．５部、ミリスチン酸イソプロピル３部、モ
ノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０ＥＯ）３
部、モノステアリン酸グリセリン１部、パラオキシ安息
香酸メチル０．１部、パラオキシ安息香酸プロピル０．
０５部を約７０℃に加温、溶解して油相とする。水相に
油相を添加し均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら
室温まで冷却してゲルクリーム剤を得る。

【００１９】比較例１（ｃ）：カルボキシビニルポリマ
ー０．４部を精製水５０部に分散した後、トリエタノー
ルアミン０．４部を精製水４部に溶解した液を加え均一
になるまで攪拌する。これに４−ビフェニリル酢酸３部
をトリエタノールアミン３．４部、１，３−ブチレング
リコール５部、残りの精製水に溶解した液を加え、均一
になるまで攪拌し、約７０℃に加温し水相とする。別に
モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０ＥＯ）
１部、モノステアリン酸グリセリン３部を約７０℃に加
温、溶解して油相とする。水相に油相を添加し均一にな
るまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してゲル
クリーム剤を得る。

【００２０】比較例１（ｄ）：カルボキシビニルポリマ
ー０．４部を精製水５０部に分散した後、トリエタノー
ルアミン０．４部を精製水４部に溶解した液を加え均一
になるまで攪拌する。これに４−ビフェニリル酢酸３部
をトリエタノールアミン３．２部、１，３−ブチレング
リコール５部、残りの精製水に溶解した液を加え、均一
になるまで攪拌し、約７０℃に加温し水相とする。別に
白色ワセリン３部、スクワラン８部、モノステアリン酸
ポリエチレングリコール（４０ＥＯ）１部、モノステア
リン酸グリセリン３部、パラオキシ安息香酸プロピル
０．１部、パラオキシ安息香酸ブチル０．１部を約７０
℃に加温、溶解して油相とする。水相に油相を添加し均
一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却し
てゲルクリーム剤を得る。上記比較例における観察結果
を表１に示す。

【００２１】

【表１】

【００２２】表に示すとおり、上記比較例においては結
晶の析出ならびに塗布後のよれが生ずることが確認され
た。

【００２３】比較例２：高分子増粘剤を全く含まない従
来のクリーム剤である比較例２（ａ）ないし２（ｃ）に
ついて、同様に結晶の析出、塗布後のよれ、基剤の軟
化、および５０℃における相分離の有無を観察した。

【００２４】製法： 比較例２（ａ）：４−ビフェニリル酢酸３部をトリエタ
ノールアミン３部、１，３−ブチレングリコール５部、
精製水６５．５部に溶解し約７０℃に加温して水相とす
る。別にセチルアルコール３．８部、ステアリルアルコ
ール２．５部、ベヘニルアルコール１部、ポリオキシエ
チレンセチルエーテル（２３ＥＯ）２部、モノステアリ
ン酸グリセリン１部、白色ワセリン３部、流動パラフィ
ン１０部、パラオキシ安息香酸ブチル０．１部、パラオ
キシ安息香酸プロピル０．１部を約７０℃に加温、溶解
して油相とする。水相に油相を添加し均一になるまで攪
拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を
得る。

【００２５】比較例２（ｂ）：４−ビフェニリル酢酸３
部をトリエタノールアミン３部、１，３−ブチレングリ
コール５部、精製水６３．３部に溶解し約７０℃に加温
して水相とする。別にセチルアルコール４．５部、ステ
アリルアルコール３部、ポリオキシエチレンセチルエー
テル（２３ＥＯ）１部、ポリオキシエチレンベヘニルエ
ーテル（２０ＥＯ）１部、モノステアリン酸グリセリン
１部、白色ワセリン１２部、スクワラン３部、パラオキ
シ安息香酸ブチル０．１部、パラオキシ安息香酸プロピ
ル０．１部を約７０℃に加温、溶解して油相とする。水
相に油相を添加し均一になるまで攪拌した後、攪拌しな
がら室温まで冷却してクリーム剤を得る。

【００２６】比較例２（ｃ）：４−ビフェニリル酢酸３
部をトリエタノールアミン３部、１，３−ブチレングリ
コール５部、精製水６５．６部に溶解し約７０℃に加温
して水相とする。別にセチルアルコール４．２部、ステ
アリルアルコール２．８部、ベヘニルアルコール０．２
部、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ
Ｏ）２部、モノステアリン酸グリセリン３部、白色ワセ
リン３部、スクワラン８部、パラオキシ安息香酸ブチル
０．１部、パラオキシ安息香酸プロピル０．１部を約７
０℃に加温、溶解して油相とする。水相に油相を添加し
均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却
してクリーム剤を得る。上記比較例における観察結果を
表２に示す。

【００２７】

【表２】

【００２８】表に示すとおり、上記比較例においては結
晶の析出ならびに塗布後のよれはなかったが、基剤の軟
化ならびに５０℃における相分離が確認された。

【００２９】

【発明の効果】以上記載のように、本発明のゲルクリー
ム剤は、塗布後よれを生ずるというゲル軟膏剤の欠点を
有することなく、さらに製剤中における結晶の析出とい
う固有の課題をも解決した、製剤学的に極めて良好な４
−ビフェニリル酢酸含有ゲルクリーム剤であり、４−ビ
フェニリル酢酸がもつ優れた消炎鎮痛作用を保持しつつ
皮膚刺激性がより一層軽減され、各種炎症疾患の治療に
有効なものである。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 製剤全重量に対して、少なくとも、 （１）４−ビフェニリル酢酸 ０．５〜５重量％ （２）高級アルコール ２〜８重量％ （３）高分子増粘剤 ０．２〜１．０重量％ の成分を含有するゲルクリーム剤。
2. 【請求項２】 製剤全重量に対して、少なくとも、 （１）４−ビフェニリル酢酸 ０．５〜５重量％ （２）高級アルコール ２〜６重量％ （３）高分子増粘剤 ０．３〜０．６重量％ の成分を含有するゲルクリーム剤。
3. 【請求項３】 高級アルコールがセチルアルコールまた
   はステアリルアルコールである請求項１または請求項２
   記載のゲルクリーム剤。
4. 【請求項４】 高分子増粘剤がカルボキシビニルポリマ
   ー、カルボキシメチルセルロースナトリウムまたはアル
   ギン酸ナトリウムである請求項１または請求項２記載の
   ゲルクリーム剤。