JPS6158445B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は経皮吸収性抗炎症剤配合の水性パツプ
剤に係り、詳しくは、保水性基剤に対し、0.01〜
1.5重量パーセントのインドメタシンを含有さ
せ、更に湿潤剤を加えてなることを特徴とする水
性パツプ剤に関する。 最近のパツプ剤に配合する引赤発泡薬の中で特
に強力な作用を有する唐辛子、唐辛子エキス、カ
ブサイシン、ノニル酸ワレリルアミド、マスター
ドあるいは血管拡張作用を有するβ−ブトキシエ
チルニコチン酸アミド等を配合したものは、いわ
ゆる“カブレ”等の炎症作用を生じ、また抗炎症
作用を期待していたサリチル酸メチルは発炎作用
が強く、更にエステルであるためアルカリ領域で
の経時変化が著しい。 消炎鎮痛剤の一種であるインドメタシンは優れ
た消炎、鎮痛作用を有するものとして知られ、広
く実用に供されているが、経口的に投与された場
合、消化管吸収により薬効を表わすが、一方にお
いて消化管障害、すなわち消化性潰瘍等の副作用
がある。そのため、このような副作用の軽減を図
るためインドメタシンを外用剤として用いる試み
がなされているが、その場合であつても、(1)経皮
吸収性の高いこと、そのためには(2)基剤からの薬
物の溶出性が良く、(3)皮膚親和性が高いことが望
ましく、(4)薬剤が基剤中に均一溶解させた形で存
在することが望ましい。既にインドメタシンを含
有させた外用軟膏剤が知られているが、この場合
であつても、プロピレングリコール、エタノール
等を用いインドメタシンを溶解させたのち、軟膏
基剤中に存在させる方法を採用している。 そこで、本発明者は鋭意研究を続けた結果、単
にパツプ剤中に含有させるよりも、保水性基剤の
パツプ剤にインドメタシンを含有させれば、イン
ドメタシンが経皮吸収され抗炎症作用を発現する
とともに、保水性基剤の持つ湿布効果が相加的に
作用し、炎症部位における炎症や疼痛の治癒に極
めて有効なものであることを見出し、本発明を完
成させるに至つた。 本発明の効果は、インドメタシンを経口投与し
た場合や、既知の軟膏を用いた場合に比し、一次
的に炎症を抑える湿布効果が相加され、優れた効
果であり、更に本発明の特徴とするところは、 (1) 皮膚貼用により抗炎症作用が認められ、化学
的にはアルカリ領域で不安定なサリチル酸メチ
ルの代りにインドメタシンを含有したことによ
り、内服によつて認められた消化性潰瘍等の副
作用が解消し得たこと、すなわち、炎症部位に
のみ長時間保持せしめるもので副作用のおそれ
はほとんどないこと。 (2) 軟膏の如く単に塗布するのではなく、保水性
基剤のパツプとすることにより経皮吸収を助長
し、副作用を解消する湿布効果をあらわす多量
の水分の効果をも併有するため、その基剤の効
果をも十分に発揮せしめたこと。 (3) 基剤が保水性かつ耐熱成型製剤であるため、
貼用時のべとつき、温湿布応用の際の剤型のク
ズレ等が全くないこと。 (4) 軟膏剤と比較して清潔感があり、経皮吸収効
果が高いこと。 等があげられる。 ここで、本発明にいう保水性基剤とは、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム−水酸化アルミ
ニウム付加物、ゼラチン−ジアルデヒド澱粉付加
物、ポリアクリル酸ナトリウム等をいい、これに
湿潤剤、すなわちグリセリン、ポリビニルアルコ
ール等を加えることにより、基剤全重量に対し50
〜80パーセントの水分を保持し得る性格を有する
ものをいう。 この本発明の保水基剤に対しインドメタシンの
含有量は、経皮的に炎症部位において抗炎症効果
を示すに充分な量であれば良く、0.01〜1.5重量
パーセント程度で十分である。 次に本発明の水性パツプ剤の製造法を実施例に
て説明する。 実施例 １ カルボキシメチルセルロース（以下CMCと略
称する）ナトリウム塩４部をグリセリン５部に水
66.7部を加えて溶液状とする。 この中にdlカンフル0.3部、チモール0.1部、ｌ
−メントール0.3部、ポリビニルアルコール0.5部
を添加し均一に撹拌混合する。 これにインドメタシン0.125部を加え分散させ
る。次いで水酸化アルミニウム１部をグリセリン
10部に分散した液と酢酸アルミニウム２部を水10
部に溶解した水溶液との混合液を上記CMCナト
リウム塩溶液中に撹拌下に添加し混合するとペー
スト状のパツプ剤を得る。 実施例 ２ あらかじめ次の準備をする。 (1) 常水33.9部を加温しゼラチン10部でゼラチン
の溶解液をつくる。 (2) 常水９部を加温しジアルデヒド澱粉１部の溶
解液をつくる。 (3) 常水20部とポリビニルアルコール５部でポリ
ビニルアルコールの溶解液をつくる。 (4) グリセリン10部とカオリン８部との混合物を
つくる。 (5) ｌ−メントール0.5部、dlカンフル0.5部の配
合液をつくる。 (6) 常水２部と塩酸ジフエンヒドラミン0.1部の
液をつくる。 次いで加温式ミキサーを用いて(1)のゼラチン溶
解液を加温し、これに(2)の溶解液を加え撹拌する
と次第にゲル化し始める。 この時点で(3)のポリビニルアルコール液、(4)の
混合物、(5)の配合液、(6)の液、そしてインドメタ
シン0.25部を順次加え水飴状になるまで撹拌し続
けると耐熱性パツプ剤が得られる。 実施例 ３ ポリアクリル酸ナトリウム 4.0ｇ 酸化亜鉛 1.0ｇ 硫酸アルミニウム 1.0ｇ グリセリン 25.0ｇ ゼラチン 4.0ｇ インドメタシン 0.5ｇ dlカンフル 0.2ｇ dlメントール 0.3ｇ ジフエンヒドラミン 0.1ｇ 水 63.9ｇ グリセリンにポリアクリル酸ナトリウム、酸
化亜鉛をよく混合する。 ゼラチンを水で加温溶解する。 にを加え高速撹拌して混合する。 の混合物にインドメタシン、dlカンフル、
dlメントールを添加する。 残りの水に硫酸アルミニウムを溶解する。 にを加え均一に撹拌混合すると水性パツ
プ剤が得られる。 以下に本発明の水性パツプ剤の効果の詳細を記
す。 (1) ラツトマスタード足蹠浮腫法 結果を第１表に示す。

【表】 (2) ラツトカラゲニン浮腫抑制作用 SD系雄性ラツト（体重180〜200ｇ）を１群
５〜８匹として用いた。ラツト右後足蹠皮下に
１％λ−カラゲニン0.1mlを皮下注射後、直ち
に実施例２の水性パツプ剤（３×３cm）を伸縮
性包帯およびサージカルテープにて貼附固定
し、３時間貼付後パツプ剤を除去し、３、４お
よび５時間後の足容積を測定した。 なお、コントロールはパツプ剤を貼附しない
群とし、対照とし実施例２のパツプ剤よりイン
ドメタシンを除いた水性パツプ基剤のみのパツ
プ剤をも測定した。 結果を第２表に示した。

【表】

【表】 コントロール群浮腫率
第２表の結果より明らかな如く、水性パツプ
剤のみにも消炎効果が認められるものの、イン
ドメタシンを含有した実施例２のパツプ剤には
インドメタシンの効果と保水性基剤の湿布効果
が相加的に表われていることが認められる。 また、ヒト貼用試験では実施例１〜３の製剤に
おいてほとんど“カユミ”および皮膚発赤は認め
られなかつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 保水性基剤に対し、0.01〜1.5重量パーセン
   トのインドメタシンを含有させ、更に湿潤剤を加
   えてなることを特徴とする水性パツプ剤。 ２ 保水性基剤がカルボキシメチルセルロースナ
   トリウム−水酸化アルミニウム付加物、湿潤剤が
   グリセリンである特許請求の範囲第１項に記載の
   水性パツプ剤。 ３ 保水性基剤がゼラチン−ジアルデヒド澱粉付
   加物、湿潤剤がポリビニルアルコールである特許
   請求の範囲第１項に記載の水性パツプ剤。 ４ 保水性基剤がポリアクリル酸ナトリウム、湿
   潤剤がグリセリンである特許請求の範囲第１項に
   記載の水性パツプ剤。