JPS58167510A - インドメタシン含有パツプ剤 - Google Patents
インドメタシン含有パツプ剤Info
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- JPS58167510A JPS58167510A JP4918382A JP4918382A JPS58167510A JP S58167510 A JPS58167510 A JP S58167510A JP 4918382 A JP4918382 A JP 4918382A JP 4918382 A JP4918382 A JP 4918382A JP S58167510 A JPS58167510 A JP S58167510A
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- Japan
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- poultice
- indomethacin
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は有効成分としてインドメタシンを含有する安定
で放出能良好なパップ剤Ｋｍす、詳しくは、インドメタ
シンを０．１〜１．５重量％含有する基剤中に非イオン
界面活性剤を添加し、更Ｋｐｆｉ調整剤を加え、パップ
剤全体をｐＨ４，５〜６．５に調整したパップ剤に関す
る。
で放出能良好なパップ剤Ｋｍす、詳しくは、インドメタ
シンを０．１〜１．５重量％含有する基剤中に非イオン
界面活性剤を添加し、更Ｋｐｆｉ調整剤を加え、パップ
剤全体をｐＨ４，５〜６．５に調整したパップ剤に関す
る。
インドメタシンは優れた消炎、鎮痛作用を有する非ステ
ロイド性消炎鎮痛剤である。しかし、経口的に投与した
場合、消化管吸収により優れた薬効を表わすものの、一
方において消化管障害、すなわち消化性潰瘍等１の副作
用が認められている。
ロイド性消炎鎮痛剤である。しかし、経口的に投与した
場合、消化管吸収により優れた薬効を表わすものの、一
方において消化管障害、すなわち消化性潰瘍等１の副作
用が認められている。
そのため、かかる副作用の軽減を図るため外用剤トシテ
ノ軟膏クリーム剤（特開Ｍ ５３−８１６１６４）、パ
ップ剤（特開昭５５−６２０１３号）等の検討はなされ
ているが、特にパップ剤においては薬効成分であるイン
ドメタシンが経時的に分解し、かつ必ずしも基剤からの
インドメタシンの放出能が良好とは言えず、目的とした
治療効果を得ていないのが現状である。そこで、本発明
者らはインドメタシンの安定性に優れ、かつ放出能も良
好であり、治療効果も十分く発揮し得るパップ剤の開発
を種々検討し、本発明を完成させるに至った。
ノ軟膏クリーム剤（特開Ｍ ５３−８１６１６４）、パ
ップ剤（特開昭５５−６２０１３号）等の検討はなされ
ているが、特にパップ剤においては薬効成分であるイン
ドメタシンが経時的に分解し、かつ必ずしも基剤からの
インドメタシンの放出能が良好とは言えず、目的とした
治療効果を得ていないのが現状である。そこで、本発明
者らはインドメタシンの安定性に優れ、かつ放出能も良
好であり、治療効果も十分く発揮し得るパップ剤の開発
を種々検討し、本発明を完成させるに至った。
パップ剤中に含有されるインドメタシンの安定性は液性
に大き（左右され、％に比較的強い酸性あるいはアルカ
リ性ではいずれも不安定である。
に大き（左右され、％に比較的強い酸性あるいはアルカ
リ性ではいずれも不安定である。
そのため、インドメタシ／の安定域と考えられるｐＨ領
域は４．５〜６，０程度であるが、バッグ剤中には種々
の添加剤を使用しているために、単に従来のパップ剤を
この安定領域、すなわちｐＨ４，５〜６．０にしたとし
てもその目的は達せられない。
域は４．５〜６，０程度であるが、バッグ剤中には種々
の添加剤を使用しているために、単に従来のパップ剤を
この安定領域、すなわちｐＨ４，５〜６．０にしたとし
てもその目的は達せられない。
加えて、インドメタシンの放出能を考慮した場合、単に
パップ剤のｐＨをＮ！Ｉするのみでは治療上の効果を十
分に発揮し得ないとも言える。従って、安定でかつイン
ドメタシンの放出能の優れたパップ剤を作ることは極め
て困−な実情下にあった。
パップ剤のｐＨをＮ！Ｉするのみでは治療上の効果を十
分に発揮し得ないとも言える。従って、安定でかつイン
ドメタシンの放出能の優れたパップ剤を作ることは極め
て困−な実情下にあった。
本発明はこのような欠点をな（し、インドメタシンが安
定に存在し、かつ放出能も優れたパップ剤を提供すぺ（
種々研究の結果なされたものである。すなわち、詳細に
はインドメタシンを含有する基剤中に、非イオン界面活
性剤を添加し、更ＫｐＨ調整剤を加えたところ、長期間
にわたりインドメタシンが安定に存在し、かつインドメ
タシン自体の放出能も曳く、経皮吸収性に優れ、顕著な
消炎鎮痛効果が示されることが判明した。
定に存在し、かつ放出能も優れたパップ剤を提供すぺ（
種々研究の結果なされたものである。すなわち、詳細に
はインドメタシンを含有する基剤中に、非イオン界面活
性剤を添加し、更ＫｐＨ調整剤を加えたところ、長期間
にわたりインドメタシンが安定に存在し、かつインドメ
タシン自体の放出能も曳く、経皮吸収性に優れ、顕著な
消炎鎮痛効果が示されることが判明した。
本発明において、基剤中に添刀口する非イオン界面活性
剤はインドメタシンの放出能を向上させるのに優れ、こ
のような界面活性剤としてはポリンルヘ−）８０．ショ
糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体
（商品名：ニラコールＨＣＯ−４０，５０，６０，８０
または１００等）が良くその一種あるいはそれ以上が添
加される。添加量は一概に限定し得ないが、更に添加さ
れるｐＨ調整剤との関連性により、基剤全体に対し０．
０５〜５．０重量％であり、特に０．２〜０．５重Ｊｔ
−が好ましい。
剤はインドメタシンの放出能を向上させるのに優れ、こ
のような界面活性剤としてはポリンルヘ−）８０．ショ
糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体
（商品名：ニラコールＨＣＯ−４０，５０，６０，８０
または１００等）が良くその一種あるいはそれ以上が添
加される。添加量は一概に限定し得ないが、更に添加さ
れるｐＨ調整剤との関連性により、基剤全体に対し０．
０５〜５．０重量％であり、特に０．２〜０．５重Ｊｔ
−が好ましい。
また、ｐＨ調整剤としては種々のタイプのアクリル酸重
合体（商品名：ハイビスヮコ−１０３，１０４または１
０５、カルボポール９３４，９４０または９４１）、メ
トキシエチレン無水マレイン酸共重合体のような比較的
高分子系のものが良（、その−橋またはそれ以上が選択
される。なお、ｐＨ調整剤として低分子系のもの、たと
えばクエン酸なども用いることが可能であるが、パップ
剤中に添加の点を考えれば高分子系のものがより好まし
い。この場合の添加量は、パップ剤全体がｐＨ４，５〜
６．５程度に調整される量で充分であり、基剤全体に対
し０．１〜５．０重ｔ％である。
合体（商品名：ハイビスヮコ−１０３，１０４または１
０５、カルボポール９３４，９４０または９４１）、メ
トキシエチレン無水マレイン酸共重合体のような比較的
高分子系のものが良（、その−橋またはそれ以上が選択
される。なお、ｐＨ調整剤として低分子系のもの、たと
えばクエン酸なども用いることが可能であるが、パップ
剤中に添加の点を考えれば高分子系のものがより好まし
い。この場合の添加量は、パップ剤全体がｐＨ４，５〜
６．５程度に調整される量で充分であり、基剤全体に対
し０．１〜５．０重ｔ％である。
本発明においては、インドメタシンを含有する基剤中に
非イオン界面活性剤、ｐＨ調整剤を加え、パップ剤全体
がｐ Ｈ４，５〜６．５にさせることに％黴を有するも
のであって、そこに用いられる基剤はホキツメチルセル
ロースナトリウム−グリセリン基剤等のものであっても
なんら差支えない。
非イオン界面活性剤、ｐＨ調整剤を加え、パップ剤全体
がｐ Ｈ４，５〜６．５にさせることに％黴を有するも
のであって、そこに用いられる基剤はホキツメチルセル
ロースナトリウム−グリセリン基剤等のものであっても
なんら差支えない。
以下に実施例にて本発明の安定でかつ薬物放出能に優れ
たインドメタシン含有パップ剤の詳細を説明し、その薬
理効果、安定性、経皮吸収性等の実験結果を記す。なお
、参考例として安定化等を試みないパップ剤処方を挙げ
た。
たインドメタシン含有パップ剤の詳細を説明し、その薬
理効果、安定性、経皮吸収性等の実験結果を記す。なお
、参考例として安定化等を試みないパップ剤処方を挙げ
た。
これら実施例にて製造されるインドメタシン含有パップ
剤は、薬物の安定性、放出能に優れていることはもちろ
んのこと、パップ剤全体として膏体のダレもな（製剤的
に極めて良好なものといえる。
剤は、薬物の安定性、放出能に優れていることはもちろ
んのこと、パップ剤全体として膏体のダレもな（製剤的
に極めて良好なものといえる。
実施例 １
ゼラチン ７．Ｏｆジアルデヒド
澱粉 ０．７ｆポリビニールアルコール
５．Ｏｆ酸化亜鉛 ５．Ｏ
ｒグリセリン ｔｏ、ｏｒポリアクリル
酸ナトリウム ０．５ｆポリソルベー）８０
０．５ｆメトキシエチレン無水 マレイン酸共重合体 ０．４２ハイビＸ７コー
１０４ ０．３Ｆインドメタシン
０．５を水
７０．１ｆ全量１００．Ｏｆ ■グリセリン５．Ｏｆに酸化亜鉛ｓ、ｏｒおよびメトキ
シエチレン無水マレイン酸共重合体０．４ｆを加えて混
和した。
澱粉 ０．７ｆポリビニールアルコール
５．Ｏｆ酸化亜鉛 ５．Ｏ
ｒグリセリン ｔｏ、ｏｒポリアクリル
酸ナトリウム ０．５ｆポリソルベー）８０
０．５ｆメトキシエチレン無水 マレイン酸共重合体 ０．４２ハイビＸ７コー
１０４ ０．３Ｆインドメタシン
０．５を水
７０．１ｆ全量１００．Ｏｆ ■グリセリン５．Ｏｆに酸化亜鉛ｓ、ｏｒおよびメトキ
シエチレン無水マレイン酸共重合体０．４ｆを加えて混
和した。
■グリセリン５．Ｏｆにポリソルベー）８０ ０．５２
およびインドメタシン０．５２を混和した。
およびインドメタシン０．５２を混和した。
■常水４０．０ＰＫポリビニールフルフール５．Ｏｆを
加え、加温溶解させた。
加え、加温溶解させた。
■常水１０．Ｏｆにハイビスワコ−１０４０，３Ｆを加
え、溶解させた。
え、溶解させた。
■常水１０．ＯＰＫゼラチン７゜Ｏｆを加え、加温溶解
させた。
させた。
■常水１０．１ＦＫジフルデヒド澱粉０．７２を加えて
加温溶解させた。
加温溶解させた。
次に、■と■を合せ、良く混和し、これに更に■と■を
加え、４５°ＣＫ保ちながら■を加え、最後に■を加え
攪拌し、ｐＨ５，０のインドメタシン含有膏体を得た。
加え、４５°ＣＫ保ちながら■を加え、最後に■を加え
攪拌し、ｐＨ５，０のインドメタシン含有膏体を得た。
得られた膏体を布片１忙塗布し、膏体表面を保存フィル
ムで被覆したものを所要の大きさに裁断し、パップ剤と
なした。
ムで被覆したものを所要の大きさに裁断し、パップ剤と
なした。
実施例 ２
ゼラチン ７．Ｏｔジアルデヒド
澱粉 ０．７ｆポリビニールアルコール
５．Ｏｆ酸化亜鉛 ５．Ｏ
ｆグリセリン １０．Ｏｆポリアクリ
ル酸ナトリウム ０．５２ポリンルー＜−）８０
ｏ、ｓｔニツフールＨＣＱ−６００，５
ｆ ハイビスワコー１０５ ０．６５１インドメ
タシン ０．５１全量 １００．Ｏｆ ■グリセリン５．０ ｔ Ｋ酸化亜鉛ｈｏｔを混和し丸
■グリセリン５．Ｏ２にポリソルベート８０、ニツーー
ルＨＣＯ−６００，５Ｐおよびインドメタシン０゜５ｔ
を７混和した。
澱粉 ０．７ｆポリビニールアルコール
５．Ｏｆ酸化亜鉛 ５．Ｏ
ｆグリセリン １０．Ｏｆポリアクリ
ル酸ナトリウム ０．５２ポリンルー＜−）８０
ｏ、ｓｔニツフールＨＣＱ−６００，５
ｆ ハイビスワコー１０５ ０．６５１インドメ
タシン ０．５１全量 １００．Ｏｆ ■グリセリン５．０ ｔ Ｋ酸化亜鉛ｈｏｔを混和し丸
■グリセリン５．Ｏ２にポリソルベート８０、ニツーー
ルＨＣＯ−６００，５Ｐおよびインドメタシン０゜５ｔ
を７混和した。
■常水４０． Ｏｆにポリビニールアルコール５．Ｏｆ
を加え、加温溶解させた。
を加え、加温溶解させた。
■常水１０．ＯＰＫハイビスワコー１０５ ０．６５ｆ
を加え、溶解させた。
を加え、溶解させた。
■常水９．６５ｆ にゼラチン７、Ｏｆを加え、加温溶
解させた。
解させた。
■常水１０．Ｏｆにジアルデヒド澱粉０．７ｔを加えて
加温溶解させた。
加温溶解させた。
以下、実施例１の場合と同様の操作によって、ｐＨ５，
５のパップ剤を得た。
５のパップ剤を得た。
実施例 ３
ゼラチン ７．０ｆジアルデヒド
澱粉 ０．７ｆポリビニールアルコール
５．Ｏｆ酸化亜鉛 ５
．Ｏｆグリセリン １０、ａｔメトキ
シエチレン無水 マレイン酸共重合体 ０．４２ハイビスワコ−
１０４６，ｓｔ インドメタシン ０．５２全量１００．
Ｏｆ ■グリセリフ５．ＯｆＫ酸化亜鉛Ｓ、Ｏｔ、メトキシエ
チレン無水マレイン酸共重合体０．４２を混和した。
澱粉 ０．７ｆポリビニールアルコール
５．Ｏｆ酸化亜鉛 ５
．Ｏｆグリセリン １０、ａｔメトキ
シエチレン無水 マレイン酸共重合体 ０．４２ハイビスワコ−
１０４６，ｓｔ インドメタシン ０．５２全量１００．
Ｏｆ ■グリセリフ５．ＯｆＫ酸化亜鉛Ｓ、Ｏｔ、メトキシエ
チレン無水マレイン酸共重合体０．４２を混和した。
■グリセリン５．Ｏｆにシ曽糖脂肪酸エステル５．０？
およびインドメタシン０．５ｔを混和した。
およびインドメタシン０．５ｔを混和した。
■常水４０． Ｏｆ Ｋポリビニールアルコール５．Ｏ
ｆを加え、加ａｌｌ解させた。
ｆを加え、加ａｌｌ解させた。
■常水６．Ｏｆにハイビスワコ−１０４０，３ｆを加え
て溶解させた。
て溶解させた。
■盾水９．６ｆにゼラ、チン７、Ｏｆを加え、加温溶解
させた。
させた。
■常水１０．Ｏｆにジアルデヒド澱粉０．７ｔを加えて
、加温？Ｗ＃させた。
、加温？Ｗ＃させた。
以下、実施例１の場合と同碌にしてｐＨ５，５のパップ
剤を得た。
剤を得た。
実施例 ４
ゼラチン ７．Ｏｆジアルデしド
澱粉 ０，７ｆポリビニールアルコール
ＬＯｆ酸化亜鉛 ５．
Ｏｆグリセリン １０．Ｏｒポリアク
リル酸ナトリウム ０．５ｆポリソルベート１３
Ｑ Ｏ，５Ｆハイビスワコ−１０５０，
５５？ インドメタシン ０．５を全量 １００
．Ｏｒ ■グリセリン５．Ｏ２に酸化亜鉛５゜Ｏｆを混和しｔ４
■グリセリン５．０ ｆ Ｋポリソルベート８０および
インドメタシン０．５２を混和した。
澱粉 ０，７ｆポリビニールアルコール
ＬＯｆ酸化亜鉛 ５．
Ｏｆグリセリン １０．Ｏｒポリアク
リル酸ナトリウム ０．５ｆポリソルベート１３
Ｑ Ｏ，５Ｆハイビスワコ−１０５０，
５５？ インドメタシン ０．５を全量 １００
．Ｏｒ ■グリセリン５．Ｏ２に酸化亜鉛５゜Ｏｆを混和しｔ４
■グリセリン５．０ ｆ Ｋポリソルベート８０および
インドメタシン０．５２を混和した。
■常水４０、Ｏｆにポリビニールアルコール５．Ｏｆを
加え、加温溶解した。
加え、加温溶解した。
■常水１０、Ｏｆにハイビスクコ−１０５０，５５ｔを
加え、溶解した。
加え、溶解した。
■常水１０．２５９にゼラチン７、Ｏｆを加え、加温溶
解さｔた。
解さｔた。
■常水１０．Ｏ１’にジアルデヒド澱＠ ０．７ ｔを
加えて加温溶解させた。
加えて加温溶解させた。
以下、実施例１の場合と同様にしてｐＨ６，０のパップ
剤を得た。
剤を得た。
参考例 ｌ
ゼラチン ７．Ｏｆジアルデヒド
澱粉 ０．７？ポリビニールアルコール
５．Ｏｆ域化弧鉛 ５．Ｏ
ｆグリセリン １Ｏ１Ｏｔクエン酸
２．Ｏｆインドメタシフ
０．５？水
６９．８Ｆ全量１００．Ｏｆ −上紀処方に従い、ｐＨ調整剤としてノ・イビスヮフ−
１０４の替りにクエン酸を用い、かつポリソルベート８
０およｄメトキシエチレン無水マレイン處共重合体を用
いない以外は実施例１と同様の方法によりて、ｐＨ５，
０のパップ剤を得た。
澱粉 ０．７？ポリビニールアルコール
５．Ｏｆ域化弧鉛 ５．Ｏ
ｆグリセリン １Ｏ１Ｏｔクエン酸
２．Ｏｆインドメタシフ
０．５？水
６９．８Ｆ全量１００．Ｏｆ −上紀処方に従い、ｐＨ調整剤としてノ・イビスヮフ−
１０４の替りにクエン酸を用い、かつポリソルベート８
０およｄメトキシエチレン無水マレイン處共重合体を用
いない以外は実施例１と同様の方法によりて、ｐＨ５，
０のパップ剤を得た。
参考例 ２
ゼラ手ン ７．０ｔジアルデヒド
澱粉 ０．７ｆポリビニールアルコール
５．０２酸化吐鉛 ＆０
２グリセリン １０．Ｏｆインドメタ
シン ０．５Ｆ全 量 １００．
Ｏｆ 上記処方如従い、ハイビスクコ−１０４、ポリソルベー
ト８０およびメＦキシエチレン無水マレイン酸共重合体
を用いない以外゛ま実施例１の場合と同様の方法によっ
て、ｐＨ６，７のパップ剤を得た。
澱粉 ０．７ｆポリビニールアルコール
５．０２酸化吐鉛 ＆０
２グリセリン １０．Ｏｆインドメタ
シン ０．５Ｆ全 量 １００．
Ｏｆ 上記処方如従い、ハイビスクコ−１０４、ポリソルベー
ト８０およびメＦキシエチレン無水マレイン酸共重合体
を用いない以外゛ま実施例１の場合と同様の方法によっ
て、ｐＨ６，７のパップ剤を得た。
（１） 安定性試俄
上記各５Ａ角例および参考列で得たパップ剤を、製造後
直ちにアルミニウム袋に入れ密封した。このものを４咬
４０−Ｃ，湿度７５％条件下１ｃ６０日間保存した後、
アルミニウム袋を開封した。開封後、直ちに不織布を除
き、膏体の一定量を共栓付遠沈管に秤量し、５０９６メ
タノール水書液２０ｄを加え抽出操作を合計４回行〜１
、膏体中のインドメタシンを抽出した。抽出液を濾過し
、全１１１００ｍに希釈したＰ液について、波長３２０
Ｊｕｌの吸光度を測定し、検量線よりインドメタシンの
残存量を算出し、表１の結果を得た。
直ちにアルミニウム袋に入れ密封した。このものを４咬
４０−Ｃ，湿度７５％条件下１ｃ６０日間保存した後、
アルミニウム袋を開封した。開封後、直ちに不織布を除
き、膏体の一定量を共栓付遠沈管に秤量し、５０９６メ
タノール水書液２０ｄを加え抽出操作を合計４回行〜１
、膏体中のインドメタシンを抽出した。抽出液を濾過し
、全１１１００ｍに希釈したＰ液について、波長３２０
Ｊｕｌの吸光度を測定し、検量線よりインドメタシンの
残存量を算出し、表１の結果を得た。
環１：インドメタ、シン含有量 （チ）注）注）調整時
を１００チとする。
を１００チとする。
釆
４１！ＩＩＱ結果より明らかな如く、非イオン界面活性
剤およびｐＨ＋！１４１剤を加えて安定化を図ったノ（
ツブ剤（実施例１〜４）は、安定化を試みないノ（ツブ
剤（参考例１〜２）に比しインドメタシン含有量は高い
ことが判明した。すなわち、本発明のパップ剤において
はインドメタシンが経時的に分解しないことが理解され
た。
剤およびｐＨ＋！１４１剤を加えて安定化を図ったノ（
ツブ剤（実施例１〜４）は、安定化を試みないノ（ツブ
剤（参考例１〜２）に比しインドメタシン含有量は高い
ことが判明した。すなわち、本発明のパップ剤において
はインドメタシンが経時的に分解しないことが理解され
た。
（２） 急性炎［Ｋ対する作用（血管透過性大過抑制
作用） ８０系雄性ラツト（体重１５５〜１７０Ｆ）を１群６匹
として用いた。ネンプタール（大日本Ｊ１４）０．０７
ｓ ｓＩｊ／１００ を体重にて麻酔し、バリカンお
よび電気力ζンリで除毛した背部皮肉４偶所にカイブル
ー０．５ｄ／１００を体重を尾靜閘ヨり注射した。３時
間後にＩＶｒ頭し、脱血により層殺し背部皮膚を剥離し
て漏出した色素の長径Ｘ短径を皮膚内面よりノギスで計
測した。
作用） ８０系雄性ラツト（体重１５５〜１７０Ｆ）を１群６匹
として用いた。ネンプタール（大日本Ｊ１４）０．０７
ｓ ｓＩｊ／１００ を体重にて麻酔し、バリカンお
よび電気力ζンリで除毛した背部皮肉４偶所にカイブル
ー０．５ｄ／１００を体重を尾靜閘ヨり注射した。３時
間後にＩＶｒ頭し、脱血により層殺し背部皮膚を剥離し
て漏出した色素の長径Ｘ短径を皮膚内面よりノギスで計
測した。
コア ） ａ−ル群は何も貼付せず、パップ剤貼付群は
パップ剤がはずれないように絆創膏で固定した。
パップ剤がはずれないように絆創膏で固定した。
実験に使用したパップ剤は以下のとおりである。
パップＡ：実施？１２のパップ剤
パップＢ：実施例２のパップ剤よりポリソルベート８０
を除いたもの パップＣ：参考例２のパップ剤 パップＤ：実施例２のパップ剤よりインドメタシンを除
いたもの（基剤のみ） 結果を表２および第１図に示す。
を除いたもの パップＣ：参考例２のパップ剤 パップＤ：実施例２のパップ剤よりインドメタシンを除
いたもの（基剤のみ） 結果を表２および第１図に示す。
表２＝色素漏出班
！５！２および第１図より明らか離如く、安定性に優れ
た実厖例２のパップは効果の面でも優れ、また非イオン
界面活性剤のポリソルベート８０を添（１□１ 加し、薬物放出能が消炎効果に比例すると考えれば、そ
の添加の有意性が明白となっている。
た実厖例２のパップは効果の面でも優れ、また非イオン
界面活性剤のポリソルベート８０を添（１□１ 加し、薬物放出能が消炎効果に比例すると考えれば、そ
の添加の有意性が明白となっている。
（３）慢性炎症に対する作用（７ジ一パンドー節炎治療
作用） ＢＤ系う、）＋２）右後肢足随にアジ轟パント液０．０
５ｔｎｌ／９ツトを皮下性、注射後１４日９の定容積を
基に群分け（１群６匹）した。次に、１４日９から２８
日９までの１４日間、両後肢にパップ剤ＡおよびＢ（４
ｘ３．５ａｍ官）を貼付し、６時間後にパップ剤を＃会
し、毎日１囮、パップ剤の適用前の定容積を測定した。
作用） ＢＤ系う、）＋２）右後肢足随にアジ轟パント液０．０
５ｔｎｌ／９ツトを皮下性、注射後１４日９の定容積を
基に群分け（１群６匹）した。次に、１４日９から２８
日９までの１４日間、両後肢にパップ剤ＡおよびＢ（４
ｘ３．５ａｍ官）を貼付し、６時間後にパップ剤を＃会
し、毎日１囮、パップ剤の適用前の定容積を測定した。
表３、表４、第２＠および第３図にそれぞれ、アジ−バ
ント注人足および伸性人足における腫脹に対する効果を
示す。なお、コントロールはパ。
ント注人足および伸性人足における腫脹に対する効果を
示す。なお、コントロールはパ。
プ剤を貼付したい群である。これらの図から、本発明の
パップ剤社注入足および伸性人足のいずれの腫脹に対し
ても顕著な抑制効果を示すことが理解される。
パップ剤社注入足および伸性人足のいずれの腫脹に対し
ても顕著な抑制効果を示すことが理解される。
（４） 溶出試験
タシンの溶出量を測定した。（測定波長３２０−）結果
を表５に示した。
を表５に示した。
表５＝溶出量 （チ）
表５の結果より明らかな如く、非イオン界面活性剤のポ
リソルベート８０を添加したパップＡの方が薬物の放出
能が優れていることが判明した。
リソルベート８０を添加したパップＡの方が薬物の放出
能が優れていることが判明した。
この薬物放出能の有意性は、先の消炎効果の結果を曳く
反映する。
反映する。
（５） ラットにおける経皮吸収実験ＢＤ系雄性ラッ
ト（体重２１０〜２６０Ｆ）を１群３匹として用い、ラ
ット背部枝毛を電気バリカンに切りラット背部に伸縮性
包帯で固定した。貼付後１．２、墨、６および８時間後
に大腿動脈から採血し、遠心分離により血清を分離し、
測定試料とした。
ト（体重２１０〜２６０Ｆ）を１群３匹として用い、ラ
ット背部枝毛を電気バリカンに切りラット背部に伸縮性
包帯で固定した。貼付後１．２、墨、６および８時間後
に大腿動脈から採血し、遠心分離により血清を分離し、
測定試料とした。
血清１． ＯＩＩＬｌを採取し、ｐＨ５，０のクエン酸
緩衝液１．０−およびジクロルエタン６ｍを加え１５分
間振盪した後ジクロルエタン層を分取し、減圧下に留去
後、残留物にｎ−プロピルアイオダイドおよび重曹を加
え、相関移動触媒の存在下エステル体とした後ガスクロ
マトグラフィーで定食した。
緩衝液１．０−およびジクロルエタン６ｍを加え１５分
間振盪した後ジクロルエタン層を分取し、減圧下に留去
後、残留物にｎ−プロピルアイオダイドおよび重曹を加
え、相関移動触媒の存在下エステル体とした後ガスクロ
マトグラフィーで定食した。
ガスクーマドグラフィーの条件は以下のとおりである。
カラム・３％８ Ｅ ５４ ｃｈｒｏｍｏａｏｒｂ Ｗ
１８０〜１００メソシエ 長さ ：２＠ 温度 ：２５０’Ｃ 流速 ： ６０ ｄ／ ｍｉｎ 、窒素ガスなお、用い
たパップ剤としては先のパップＡ。
１８０〜１００メソシエ 長さ ：２＠ 温度 ：２５０’Ｃ 流速 ： ６０ ｄ／ ｍｉｎ 、窒素ガスなお、用い
たパップ剤としては先のパップＡ。
パップＢの２種、および対照として従来の軟膏剤キを３
×４４の面積で塗亜し同様の測定を行っ丸その結果を第
４図に示した。
×４４の面積で塗亜し同様の測定を行っ丸その結果を第
４図に示した。
第４図より明らかなように１本発明のパップ剤は軟膏剤
と同糧度の血中濃度を示すとともに、軟膏剤に比し持続
性であることが判明した。また、非イオン界面活性剤の
ポリソルベート し、薬物放出能を向上させた効果も認められた。
と同糧度の血中濃度を示すとともに、軟膏剤に比し持続
性であることが判明した。また、非イオン界面活性剤の
ポリソルベート し、薬物放出能を向上させた効果も認められた。
以上の記載のように１本発明のパップ剤はインドメタシ
ンの安定性に優れると共に、薬物の放出能も良く、基剤
もまた安定であり基剤のブレが認められず、消炎効果の
優れたパップ剤であるといえる。
ンの安定性に優れると共に、薬物の放出能も良く、基剤
もまた安定であり基剤のブレが認められず、消炎効果の
優れたパップ剤であるといえる。
第１図はラットのカラゲニン刺激による血管透過性先進
に対するパップ剤の効果を、第２図および第３図はそれ
ぞれ、ラットの７ジ工パント注入足および非圧人足の腫
脹に対するバッグ剤の効果を、第４図はバッグ剤のラッ
ト経皮吸収におけるインドメタシンの血清中濃度推移を
示したものである。 特許出願人 グレラン製薬株式会社 東光薬品工業株式会社 代理人 柊木峯治 箋１図 米ｐ＜ｏ、ｏり 箋２図 ７す′ユへ”シトラ主９（艮 ７＝；ユ）１゛ントン主入透Ｅｅ虹 ０ コントロール ・ 八−アを１ｐ ム ハ０，７°奢ＩＡ 八 へ〇−ノγ１ｉ４１ Ｂ 米 Ｐ＜ｏ、ｏｓ １３図 ７ジユ八・・シト４トラ主入旦− アジ゛ユバ“ン）シ主人後日孝虻 Ｏコントロール ・ ハロ・・ンγ側Ｏ 鼻 バーシアを１＾ Δ ハーフ７°責′１１Ｓ 木 １’（０，０テ
に対するパップ剤の効果を、第２図および第３図はそれ
ぞれ、ラットの７ジ工パント注入足および非圧人足の腫
脹に対するバッグ剤の効果を、第４図はバッグ剤のラッ
ト経皮吸収におけるインドメタシンの血清中濃度推移を
示したものである。 特許出願人 グレラン製薬株式会社 東光薬品工業株式会社 代理人 柊木峯治 箋１図 米ｐ＜ｏ、ｏり 箋２図 ７す′ユへ”シトラ主９（艮 ７＝；ユ）１゛ントン主入透Ｅｅ虹 ０ コントロール ・ 八−アを１ｐ ム ハ０，７°奢ＩＡ 八 へ〇−ノγ１ｉ４１ Ｂ 米 Ｐ＜ｏ、ｏｓ １３図 ７ジユ八・・シト４トラ主入旦− アジ゛ユバ“ン）シ主人後日孝虻 Ｏコントロール ・ ハロ・・ンγ側Ｏ 鼻 バーシアを１＾ Δ ハーフ７°責′１１Ｓ 木 １’（０，０テ
Claims (5)
- （１） インドメタシンを０．１〜１．５１ｉ１ｆｉ
含有する基剤中に、非イオン界面活性剤を添加し、更Ｉ
ｃ ｐ ＨＩＩＩｉ１ｍ剤を加え、パップ剤全体をｐ
Ｈ４，５〜６．５に＠整することを％微とする安定で放
出能良好なインドメタシン含有パップ剤。 - （２） 非イオン界面活性剤がポリソルベート８ｏ。 シ田糖脂肪涜エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘
導体の群より選択される１種またはそれ以上である特許
請求の範囲第１項忙記載のパップ剤。 - （３） ｐ ＨＴｌ）４４Ｉ剤がアクリルｒｓ重合体
、メトキシエチレン無水マレイン嘴共重合体の群より選
択される１８１またはそれ以上である特許請求の範囲第
１項に記載のパップ剤。 - （４） 非イオン界面活性剤の含量が、基剤全体に対
し０．０５〜ｓ、 ｏ を盪チである特許請求の範囲第
１項に記載のパップ剤。 - （５）ｐＨ調整剤の含量が、基剤全体圧対し０．１〜５
．０重量％である４Ｉ昨請求の範囲第１項に記載のパッ
プ剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4918382A JPS58167510A (ja) | 1982-03-29 | 1982-03-29 | インドメタシン含有パツプ剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4918382A JPS58167510A (ja) | 1982-03-29 | 1982-03-29 | インドメタシン含有パツプ剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58167510A true JPS58167510A (ja) | 1983-10-03 |
Family
ID=12823920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4918382A Pending JPS58167510A (ja) | 1982-03-29 | 1982-03-29 | インドメタシン含有パツプ剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58167510A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63227521A (ja) * | 1987-02-26 | 1988-09-21 | アルザ・コーポレーション | スクロースエステルを用いる皮膚透過促進剤組成物 |
| JPS6456622A (en) * | 1987-08-28 | 1989-03-03 | Ss Pharmaceutical Co | Percutaneous absorbefacient base composition |
| EP0565530A1 (en) * | 1989-07-18 | 1993-10-20 | GERTNER, Sheldon | Method for treating arthritically inflamed body joints, particularly joints having gouty arthritis |
| US6607719B2 (en) | 1991-05-15 | 2003-08-19 | Kao Corporation | Keratotic plug remover |
| US6942869B2 (en) | 1999-05-12 | 2005-09-13 | Kao Corporation | Keratotic plug remover |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4950123A (ja) * | 1972-09-21 | 1974-05-15 | ||
| JPS5562013A (en) * | 1978-11-02 | 1980-05-10 | Rakuule Yakuhin Hanbai Kk | Aqueous poultice comprising transcutaneous absorbable anti-inflammatory agent |
| JPS5651412A (en) * | 1979-09-29 | 1981-05-09 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Plaster for antiphlogistic and analgesic treatment |
| JPS57140711A (en) * | 1981-02-26 | 1982-08-31 | Teika Seiyaku Kk | Poultice for anti-inflammatory and analgesic use and its preparation |
-
1982
- 1982-03-29 JP JP4918382A patent/JPS58167510A/ja active Pending
Patent Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| JPS4950123A (ja) * | 1972-09-21 | 1974-05-15 | ||
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| EP0565530A4 (ja) * | 1989-07-18 | 1994-04-06 | Sheldon Gertner | |
| US6607719B2 (en) | 1991-05-15 | 2003-08-19 | Kao Corporation | Keratotic plug remover |
| US6942869B2 (en) | 1999-05-12 | 2005-09-13 | Kao Corporation | Keratotic plug remover |
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