JPH11180887A - 消炎鎮痛貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた消炎鎮痛効果を示す貼付剤を提供するこ
とにある。 【解決手段】アルニカ抽出組成物およびセイヨウトチノ
キ種子エキスを含有する消炎鎮痛貼付剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アルニカ抽出組成
物とセイヨウトチノキ種子エキスとを配合した消炎鎮痛
貼付剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】アルニカはアルプス、ヒマラヤ、ロッキ
−等の高山帯温暖地に産するキク科の多年草であり、古
くから消炎薬として欧州で使用されている。その成分
は、ａｒｎｉｃｉｎ、トリテルペノイド（ｆａｒａｄｉ
ｏｌ、ａｒｎｉｄｉｏｌ等）、サポニン等からなること
が知られており、近年、アルニカチンキを含む貼付剤が
開発されている。しかし、アルニカ含有の貼付剤に関
し、消炎鎮痛効果等の詳細な検討はほとんど行われてお
らず、満足のいく効果は得られていなかった。一方、セ
イヨウトチノキ種子エキスは、トリテルペン系サポニン
やフラボン類、クマリン類等の成分を含有しており、セ
イヨウトチノキ種子エキスを配合したパップ剤（特開平
７−１７３０６７）等が提案されている。しかしなが
ら、これらの貼付剤は物性が良いものであったとして
も、消炎鎮痛作用が十分でなく、消炎鎮痛貼付剤として
満足のいく製剤は得られていなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、貼付剤組成
中にアルニカ抽出組成物等の生薬成分を配合することに
より、皮膚刺激が少なく、皮膚貼着性・保形性が良く、
極めて優れた消炎鎮痛効果を示す貼付剤を提供すること
を目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の状
況を鑑みて種々研究を重ねた結果、アルニカ抽出組成物
およびセイヨウトチノキ種子エキスを配合した貼付剤は
極めて優れた消炎鎮痛効果を持つこと、また、この組成
物に、さらにカンフルをも含有させると、より優れた消
炎鎮痛効果を示すことを見出し、本発明を完成するに至
った。

【０００５】すなわち、本発明は、アルニカ抽出組成物
およびセイヨウトチノキ種子エキスを含有することを特
徴とする消炎鎮痛貼付剤を提供するものである。また、
本発明は、上記２成分とともに、さらにカンフルを含有
することを特徴とする消炎鎮痛貼付剤を提供するもので
ある。

【０００６】本発明において、アルニカ抽出組成物は、
特に限定されず、例えばアルニカ（花、根等）を水、エ
タノ−ル、含水エタノ−ル、プロピレングリコ−ル、ブ
チレングリコ−ルまたはこれらの混液にて抽出したもの
等を用いることができる。一般的抽出方法で得られたチ
ンキ剤またはエキス剤等が好んで用いられ、特にチンキ
剤は好ましい。このチンキ剤を用いる場合は、原生薬を
好ましくは０．０１〜０．８ｇ／ｍｌ、特に好ましくは
０．１〜０．８ｇ／ｍｌ含むものを用いる。アルニカ抽
出組成物の配合量は、特に限定されないが、一般に貼付
剤組成物全量の０．０１〜２０重量％、好ましくは０．
０５〜５．０重量％、特に好ましくは０．１〜０．２重
量％の範囲で配合する。

【０００７】本発明で用いられるセイヨウトチノキ種子
エキスは、セイヨウトチノキの種子を含水エタノ−ル、
もしくはエタノ−ルで抽出後、減圧濃縮した軟エキス、
あるいは粉末エキスを用いることができる。また、セイ
ヨウトチノキ種子エキスの配合量は貼付剤組成物全量に
対し０．０５〜５重量％、好ましくは０．１〜３重量
％、特に好ましくは０．１〜０．２重量％の範囲で配合
する。

【０００８】本発明は、上記アルニカ抽出組成物とセイ
ヨウトチノキ種子エキスの両成分を含むことを特徴とす
る。両成分の含有比率は特に限定されないが、重量比
で、アルニカ抽出組成物の成分を１としたとき、これに
対しセイヨウトチノキ種子エキス０．１〜１０、特に１
〜２の割合とするのが好ましい。

【０００９】アルニカ抽出組成物とセイヨウトチノキ種
子エキスの両成分を含む貼付剤は、それ自体、皮膚刺激
性が少なく、簡便で、冷却作用を持ち、極めて優れた消
炎鎮痛作用を有するが、さらに上記２成分とともにカン
フルを含有させると、一層消炎鎮痛作用の優れた貼付剤
が得られる。

【００１０】カンフルは、純品だけではなく、これを主
成分とする樟脳のような生薬成分等も用いることができ
るが、ｄｌ−カンフルを用いるのが好適である。カンフ
ルの配合量は貼付剤組成物全量の０．０５〜５重量％、
好ましくは０．１〜３重量％、特に好ましくは、０．１
５〜０．２５重量％の範囲で配合する。

【００１１】本発明は、従来知られていた上記生薬成分
を組み合わせて貼付剤に配合することにより、意外にも
単独では配合量を大にしても得られない優れた消炎鎮痛
効果を見出したものである。本発明の貼付剤が優れた消
炎鎮痛効果を示す作用機構の詳細は必ずしも明らかでは
ないが、アルニカ抽出組成物による消炎鎮痛作用とセイ
ヨウトチノキ種子エキスによる消炎鎮痛作用との相乗効
果によって、優れた効果を示すものと推定される。すな
わち、アルニカ抽出組成物とセイヨウトチノキ種子エキ
スを併用することにより、お互いの持つ消炎鎮痛作用
（炎症性産物の排泄促進効果、血行循環の改善作用等）
が相乗的に増強され、結果として予想外の極めて優れた
消炎鎮痛効果を発現するものと思われるのである。さら
に上記２成分とともに、付加成分としてカンフルを配合
すると、消炎鎮痛効果への協力作用が働き、上記効果が
さらに増強されるものと思われる。

【００１２】本発明において、用いられる貼付剤基剤は
特に限定されず、一般的な貼付剤基剤が用いられるが、
特に、ポリアクリル酸系の水溶性高分子を用いた架橋型
含水ゲル基剤を用いるのが適当である。

【００１３】ポリアクリル酸系の水溶性高分子は、特に
限定されず、従来貼付剤に用いられているものを使用す
ることができる。具体的には、ポリアクリル酸（例：ジ
ュリマ−ＡＣ１０Ｈ；日本純薬製）、ポリアクリル酸ナ
トリウム（例：ビスコメ−トＦ−４８０ＳＳ；昭和電工
製）、ポリアクリル酸部分中和物（例：アロンビスＡＨ
−１０５；日本純薬製、ビスコメ−トＮＰ７００；昭和
電工製）、カルボキシビニルポリマ−（例：ジュンロン
ＰＷ１１０；日本純薬製）等を挙げることができ、本発
明ではそのいずれも用いることができるが、ポリアクリ
ル酸部分中和物、特に中和度４０〜７０％のポリアクリ
ル酸部分中和物は好ましい。また、これらのポリアクリ
ル酸系の水溶性高分子は、単独または２種以上を組み合
わせて用いることができるが、ポリアクリル酸部分中和
物とカルボキシポリマ−とを併用して用いるのが好まし
い。

【００１４】前記ポリアクリル酸系の水溶性高分子を用
いた架橋型含水ゲルとしては、ポリアクリル酸、ポリア
クリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、カル
ボキシビニルポリマ−等を金属化合物で架橋したものが
あるが、本発明においては、貼付剤組成物全量に対しポ
リアクリル酸部分中和物２〜８重量％とカルボキシビニ
ルポリマ−０．５〜３重量％とゼラチン１〜４重量％と
を水の存在下にアルミニウム化合物で架橋した含水ゲル
を主体としたものが好適である。このような架橋含水ゲ
ルを主体とした基剤からなる貼付剤は、アルニカ抽出組
成物、セイヨウトチノキ種子エキス、カンフルの経皮浸
透性および吸収性が良好で消炎鎮痛効果が優れているう
え、皮膚貼着性、保形性等に優れ、また皮膚刺激性を抑
制する効果がある。

【００１５】この場合、前記アルミニウム化合物として
は、水酸化アルミニウムのような水酸化物、あるいは塩
化アルミニウム、硫酸アルミニウムのような無機または
有機酸の正塩もしくはそれらの塩基性塩等を用いること
ができる。

【００１６】本発明の貼付剤において、その基剤ｐＨ
は、基剤成分による皮膚刺激、あるいはセイヨウトチノ
キ種子エキスの変色等を考慮すると、４．５〜５．５の
領域が好ましい。セイヨウトチノキ種子エキスはｐＨの
影響をうけやすく、アルカリ性領域では変色してしま
う。

【００１７】本発明においては、必要に応じ基剤中にカ
ルボキシメチルセルロ−スナトリウム、ヒドロキシプロ
ピルセルロ−ス、メチルセルロ−ス、アルギン酸ナトリ
ウム、ポリビニルアルコ−ル、ポリビニルピロリドン、
メチルビニルエ−テル・無水マレイン酸共重合体、ポリ
エチレンオキサイド等の増粘剤、カオリン、酸化チタ
ン、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素等の増量剤、軽
質流動パラフィン、ポリブテン、スクワラン等の油成
分、グリセリン、プロピレングリコ−ル、ソルビト−ル
等の保湿剤、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、ソルビタン脂肪酸エステル等の界面活性剤、メン
ト−ル類（ｌ−メント−ル、ｄｌ−メント−ル等）、ハ
ッカ油等の清涼剤等を配合することができる。また、必
要に応じ、ビタミンＥ、サリチル酸メチル、サリチル酸
グリコ−ル等の他の有効成分の１種または２種以上を併
用することもできる。

【００１８】本発明の貼付剤は、通常、あらかじめ適当
な支持体上に塗布または展延等し、更に適用面側に使用
時に剥離可能な剥離紙等を貼り合わせるなどした形態で
提供される。このような場合、支持体としては、布、不
織布、プラスチックシ−トまたはフィルム、紙等任意の
ものを用いることができる。また、本発明の貼付剤は、
ポリアクリル酸系水溶性高分子を含有する架橋型含水ゲ
ル基剤を用いることにより、粘着力が高く、裏じみが無
い、優れた貼付剤となる。

【００１９】

【実施例】以下、本発明を実施例を用いて更に詳細に説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。

【００２０】〔実施例１〕５０°Ｃに加温したミキサ−
に精製水５０重量部、セイヨウトチノキ種子エキス０．
２重量部、エデト酸ナトリウム０．１重量部、軽質無水
ケイ酸（商品名：アエロジル２００）１重量部、酸化チ
タン０．５重量部を順次添加して溶解分散した液に、予
めカルボキシメチルセルロ−スナトリウム１重量部をグ
リセリン３重量部に分散した液（予製液Ａ）を加え、１
０分間攪拌溶解する。次にゼラチン３重量部を徐々に加
え１０分間攪拌溶解し、得られた糊液を４０°Ｃに加温
したニ−ダ−に移す。次いで予め軽質流動パラフィン２
重量部にソルビタン脂肪酸エステル０．３重量部、カル
ボキシビニルポリマ−（商品名：ジュンロンＰＷ−１１
０）１重量部を分散した液（予製液Ｂ）を加え、１０分
間練合する。更にポリアクリル酸部分中和物（アロンビ
スＡＨ−１０５）６重量部、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル０．１重量部をグリセリン２７重量部に分散した液を
徐々に加え１０分間練合後、予めアルニカチンキ（アル
ニカ抽出組成物２０％含有のもの）１重量部にｌ−メン
ト−ル０．５重量部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
（ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ社製）０．３重量部を
溶解した液（予製液Ｃ）を加え１０分間練合後、酒石酸
１重量部を精製水２重量部に溶解した液を徐々に加え４
０分間練合し、貼付剤膏体を得た。この膏体を不織布に
塗膏し、プラスチックフィルムでカバ−し、１０ｃｍ×
１４ｃｍに裁断して貼付剤を調製した。

【００２１】〔実施例２〕５０°Ｃに加温したミキサ−
に精製水５０重量部、セイヨウトチノキ種子エキス０．
２重量部、エデト酸ナトリウム０．１重量部、軽質無水
ケイ酸（商品名：アエロジル２００）１重量部、酸化チ
タン０．５重量部を順次添加し溶解分散した液に、予め
カルボキシメチルセルロ−スナトリウム１重量部をグリ
セリン３重量部に分散した液（予製液Ａ）を加え、１０
分間攪拌溶解する。次にゼラチン３重量部を徐々に加え
１０分間攪拌溶解し、得られた糊液を４０°Ｃに加温し
たニ−ダ−に移す。次いで予め軽質流動パラフィン２重
量部にソルビタン脂肪酸エステル０．３重量部、カルボ
キシビニルポリマ−（商品名：ジュンロンＰＷ−１１
０）１重量部を分散した液（予製液Ｂ）を加え、１０分
間練合する。更にポリアクリル酸部分中和物（アロンビ
スＡＨ−１０５）６重量部、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル０．１重量部をグリセリン２７重量部に分散した液を
徐々に加え１０分間練合後、予めアルニカチンキ（アル
ニカ抽出組成物２０％含有のもの）１重量部にｌ−メン
ト−ル０．３重量部、ｄｌ−カンフル０．２重量部、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＨＣＯ−６０；日光ケ
ミカルズ社製）０．３重量部を溶解した液（予製液Ｃ）
を加え１０分間練合後、酒石酸１重量部を精製水２重量
部に溶解した液を徐々に加え４０分間練合し、貼付剤膏
体を得た。この膏体を不織布に塗膏し、プラスチックフ
ィルムでカバ−し、１０ｃｍ×１４ｃｍに裁断して貼付
剤を調製した。

【００２２】〔実施例３〕５０°Ｃに加温したミキサ−
に精製水５０．６重量部、セイヨウトチノキ種子エキス
０．１重量部、エデト酸ナトリウム０．１重量部、軽質
無水ケイ酸（商品名：アエロジル２００）１重量部、酸
化チタン０．５重量部を順次添加し溶解分散した液に、
予めカルボキシメチルセルロ−スナトリウム１重量部を
グリセリン３重量部に分散した液（予製液Ａ）を加え、
１０分間攪拌溶解後、さらにゼラチン３重量部を徐々に
加え１０分間攪拌溶解し、得られた糊液を４０°Ｃに加
温したニ−ダ−に移す。次いで予め軽質流動パラフィン
２重量部にソルビタン脂肪酸エステル０．３重量部、カ
ルボキシビニルポリマ−（商品名：ジュンロンＰＷ−１
１０）１重量部を分散した液（予製液Ｂ）を加え、１０
分間練合する。さらにポリアクリル酸部分中和物（アロ
ンビスＡＨ−１０５）６重量部、乾燥水酸化アルミニウ
ムゲル０．１重量部をグリセリン２７重量部に分散した
液を徐々に加え１０分間練合後、予めアルニカチンキ
（アルニカ抽出組成物２０％含有のもの）０．５重量部
にｌ−メント−ル０．３重量部、ｄｌ−カンフル０．２
重量部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＨＣＯ−６
０；日光ケミカルズ社製）０．３重量部を溶解した液
（予製液Ｃ）を加え１０分間練合後、酒石酸１重量部を
精製水２重量部に溶解した液を徐々に加え４０分間練合
して、貼付剤膏体を調製した。この膏体を不織布に塗膏
し、プラスチックフィルムでカバ−し、１０ｃｍ×１４
ｃｍに裁断して貼付剤を調製した。

【００２３】〔実施例４〕セイヨウトチノキ種子エキス
を０．１重量部でなく、０．２重量部配合した以外は実
施例３と同様にして貼付剤を調製した。

【００２４】〔比較例１〕アルニカチンキおよびセイヨ
ウトチノキ種子エキスを加えない以外は実施例１と同様
にして貼付剤を調製した。

【００２５】〔比較例２〕セイヨウトチノキ種子エキス
を加えない以外は実施例２と同様にして貼付剤を調製し
た。

【００２６】〔比較例３〕５０°Ｃに加温したミキサ−
に加える精製水の量を４９重量部としたこと、および、
予製液Ｃとして、アルニカチンキを配合せず、ｌ−メン
ト−ル０．３重量部、ｄｌ−カンフル０．２重量部、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＨＣＯ−６０）０．３
重量部を攪拌下に加温溶解した液に精製水２重量部を徐
々に加えて得た乳化液を用いたこと以外は、実施例２と
同様にして貼付剤を調製した。

【００２７】〔比較例４〕セイヨウトチノキ種子エキス
を配合せず、かわりにサリチル酸グリコ−ル１．０重量
部を予製液Ｃ（アルニカチンキ、メント−ル、カンフ
ル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油混合液）中に配合
した以外は実施例３と同様にして貼付剤を調製した。

【００２８】実施例１〜４および比較例１〜４の各成分
ならびにその配合割合を、まとめて表１に示す。

【００２９】

【表１】

【００３０】実験１「カラゲニン足浮腫抑制作用」 前日に右側後肢を脱毛したラット６０匹を、摂水下で１
８時間絶食後、右側後肢容積を足容積測定装置で測定
し、各群の右側後肢容積と体重の各平均がほぼ均一にな
るよう一群１０匹づつ計６群に群分けした。各群のラッ
トの右側後肢足蹠皮下に１％カラゲニン溶液を０．１ｍ
ｌ注射して起炎し、右側後肢にそれぞれ実施例１〜２お
よび比較例１〜３の貼付剤を１群づつ貼付し、残りの１
群には何も貼付せず、注射２、４および６時間後に足容
積を測定し、起炎前の値から浮腫率（各群１０匹の平均
値）を算出した。なお、被験薬は測定時のみ剥がし、あ
との時間は連続貼付した。

【００３１】実験の結果である実施例１〜２および比較
例１〜３の貼付剤のカラゲニン足浮腫抑制作用を図１に
示す。なお、図１において、起炎対照は何も貼付しない
１群についての測定結果を示している。図１から明らか
なように、アルニカチンキとセイヨウトチノキ種子エキ
スを併用した実施例１は、両成分を配合していない比較
例１、セイヨウトチノキ種子エキスを配合せずアルニカ
チンキのみを配合した比較例２、アルニカチンキを配合
せずセイヨウトチノキ種子エキス単独を配合した比較例
３のいずれよりも高い抑制作用が認められた。また、さ
らにカンフルをも配合した実施例２は、より優れた抑制
効果を示した。

【００３２】実験２「血管透過性亢進抑制作用」 背部を電気バリカンで除毛したラットを５０匹を、各群
の体重平均がほぼ均一になるように１群１０匹づつ計５
群に群分けした。起炎（ヒスタミン投与）４時間および
２時間前に、５群中４群のラットの背部に、実施例３、
４および比較例１、４の貼付剤をそれぞれ１群づつ貼付
し、残りの１群には何も貼付せず、前処理を４時間行っ
た。第１回の貼付から４時間後に、各群のラットの被験
薬の貼付中心部３点（何も貼付しなかった１群について
は対応する部位３点）にヒスタミン（１００μｇ／０．
０５ｍｌ／ｓｉｔｅ）を皮内投与し、血管透過性を亢進
させ、その後直ちに２％エバンスブル−生理食塩液０．
２ｍｌ／１００ｇを尾静脈内投与し、その２０分後にラ
ットを殺して皮膚を剥離し、青染された３点の合計面積
（各群１０匹の平均値）を測定した。

【００３３】実験の結果、つまり実施例３、４および比
較例１、４の貼付剤の血管透過性亢進抑制作用を表２に
示す。なお、表２において、起炎対照は何も貼付しなか
った１群についての測定結果を示し、また抑制率は起炎
対照に対する抑制率を示すものである。表２から明らか
なように、アルニカチンキ、セイヨウトチノキ種子エキ
スおよびカンフルを配合した実施例３、４は、これら成
分を配合していない比較例１、アルニカチンキおよびサ
リチル酸グリコ−ルを用いた比較例４のいずれよりも高
い抑制作用が認められた。

【００３４】

【表２】

【００３５】

【発明の効果】以上の結果からも明らかなように、本発
明によれば、アルニカ抽出組成物およびセイヨウトチノ
キ種子エキスを併用することにより、相乗効果による優
れた消炎鎮痛効果を示す貼付剤が得られる。また、さら
にカンフルを含有させることにより、さらに優れた消炎
鎮痛効果を有する貼付剤が得られる。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１〜２および比較例１〜３の貼付剤のカ
ラゲニン足浮腫抑制作用を示す図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 野口 憲一 埼玉県春日部市南栄町８番地１ 埼玉第一 製薬株式会社内

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アルニカ抽出組成物およびセイヨウトチ
   ノキ種子エキスを含有することを特徴とする消炎鎮痛貼
   付剤。
2. 【請求項２】 組成物全量に対しアルニカ拙出組成物を
   ０．０１〜２０重量％、セイヨウトチノキ種子エキスを
   ０．０５〜５重量％含有することを特徴とする消炎鎮痛
   貼付剤。
3. 【請求項３】 アルニカ抽出組成物とセイヨウトチノキ
   種子エキスとカンフルとを含有することを特徴とする消
   炎鎮痛貼付剤。
4. 【請求項４】 貼付剤基剤が、ポリアクリル酸、ポリア
   クリル酸部分中和物、ポリアクリル酸ナトリウム、カル
   ボキシビニルポリマ−から選ばれる水溶性高分子の１種
   または２種以上を含有する架橋型含水ゲル基剤である請
   求項１〜３いずれかに記載の消炎鎮痛貼付剤。
5. 【請求項５】 貼付剤基剤が、組成物全量に対しポリア
   クリル酸部分中和物２〜８重量％とカルボキシビニルポ
   リマ−０．５〜３重量％とゼラチン１〜４重量％とを水
   の存在下にアルミニウム化合物で架橋したｐＨ４．５〜
   ５．５の含水ゲルを主体とした基剤であることを特徴と
   する請求項１〜４いずれかに記載の消炎鎮痛貼付剤。