JP2656338B2 - 口腔粘膜貼付製剤 - Google Patents
口腔粘膜貼付製剤Info
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- JP2656338B2 JP2656338B2 JP1023305A JP2330589A JP2656338B2 JP 2656338 B2 JP2656338 B2 JP 2656338B2 JP 1023305 A JP1023305 A JP 1023305A JP 2330589 A JP2330589 A JP 2330589A JP 2656338 B2 JP2656338 B2 JP 2656338B2
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- oral mucosa
- oral mucosal
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、口腔内の湿潤粘膜に貼付され、口腔内での
全身性薬物投与を長期にわたつて行う口腔粘膜貼付製剤
に関するものである。
全身性薬物投与を長期にわたつて行う口腔粘膜貼付製剤
に関するものである。
従来から、口腔内での薬物の投与方法としては、液
剤，軟膏剤，トローチ剤，バツカル錠，舌下錠等を用い
たものが知られている。最近では、口腔内徐放性製剤と
して口腔内の違和感を小さくしたトラツクフイールド型
錠剤の口腔内用剤（特開昭55−59109号公報，特開昭58
−154547号公報，特開昭58−154548号公報参照）、ニフ
エジピンを含有させたトラツクフイールド型錠剤の口腔
内粘膜い適用徐放性ニフエジピン錠剤（特開昭61−1582
9号公報，特開昭61−17510号公報参照）等が提案されて
いる。また、口腔内での違和感を一層小さくすることを
目的としたものとして、水に溶解または水でゲル化して
粘着性を示す水溶性高分子物質を基材とする医療用バン
ド（特開昭60−142927号公報参照）、ステロイド剤ある
いは非ステロイド剤を水溶性フイルム中に含有させた口
腔内粘膜貼付製剤（特開昭61−280423号公報参照）、さ
らに薬剤，ゼラチン，寒天，グルテン，カルボキシビニ
ルポリマー，多価アルコール，ガム類，ワツクス類を必
須成分とする組成物をシート状支持体上に有することを
特徴とするシート状製剤（特開昭61−85315号公報参
照）も提案されている。
剤，軟膏剤，トローチ剤，バツカル錠，舌下錠等を用い
たものが知られている。最近では、口腔内徐放性製剤と
して口腔内の違和感を小さくしたトラツクフイールド型
錠剤の口腔内用剤（特開昭55−59109号公報，特開昭58
−154547号公報，特開昭58−154548号公報参照）、ニフ
エジピンを含有させたトラツクフイールド型錠剤の口腔
内粘膜い適用徐放性ニフエジピン錠剤（特開昭61−1582
9号公報，特開昭61−17510号公報参照）等が提案されて
いる。また、口腔内での違和感を一層小さくすることを
目的としたものとして、水に溶解または水でゲル化して
粘着性を示す水溶性高分子物質を基材とする医療用バン
ド（特開昭60−142927号公報参照）、ステロイド剤ある
いは非ステロイド剤を水溶性フイルム中に含有させた口
腔内粘膜貼付製剤（特開昭61−280423号公報参照）、さ
らに薬剤，ゼラチン，寒天，グルテン，カルボキシビニ
ルポリマー，多価アルコール，ガム類，ワツクス類を必
須成分とする組成物をシート状支持体上に有することを
特徴とするシート状製剤（特開昭61−85315号公報参
照）も提案されている。
さらに、最近では、水溶性物質と水不溶性物質の混合
物からなることを特徴とする口腔粘膜貼付用基材とし
て、ポリカルボン酸およびポリ無水カルボン酸の少なく
とも一方と酢酸ビニル重合体とが相溶状態になつている
柔軟なフイルム状体によつて構成されている口腔内包帯
（特開昭61−249472号公報，特開昭61−249473号公報参
照）、水に溶解もしくは水により膨潤して粘着性を示す
アクリル酸重合体と水不溶性のセルロース誘導体とを含
有する粘着層の一面に水不溶または難溶の支持層を形成
している口腔貼付用基材（特開昭63−160649号公報参
照）、エチルセルロースおよびビニルピロリドン（共）
重合体を含有する表層と上記表層に積層された接着層と
を有する口腔粘膜貼付用構成体（特開昭63−171564号公
報，特開昭63−171565号公報参照）、ビニルピロリドン
（共）重合体，ヒドロキシエチルセルロースおよびヒド
ロキシプロピルセルロースの少なくともいずれか一つ，
保水性軟化剤とを含有する口腔粘膜貼付用の粘着組成物
（特開昭63−174660号公報参照）が提案されている。
物からなることを特徴とする口腔粘膜貼付用基材とし
て、ポリカルボン酸およびポリ無水カルボン酸の少なく
とも一方と酢酸ビニル重合体とが相溶状態になつている
柔軟なフイルム状体によつて構成されている口腔内包帯
（特開昭61−249472号公報，特開昭61−249473号公報参
照）、水に溶解もしくは水により膨潤して粘着性を示す
アクリル酸重合体と水不溶性のセルロース誘導体とを含
有する粘着層の一面に水不溶または難溶の支持層を形成
している口腔貼付用基材（特開昭63−160649号公報参
照）、エチルセルロースおよびビニルピロリドン（共）
重合体を含有する表層と上記表層に積層された接着層と
を有する口腔粘膜貼付用構成体（特開昭63−171564号公
報，特開昭63−171565号公報参照）、ビニルピロリドン
（共）重合体，ヒドロキシエチルセルロースおよびヒド
ロキシプロピルセルロースの少なくともいずれか一つ，
保水性軟化剤とを含有する口腔粘膜貼付用の粘着組成物
（特開昭63−174660号公報参照）が提案されている。
しかしながら、上記のような各口腔内製剤は、貼付の
持続性、使用時における製剤の口腔内の違和感の双方に
ついて同時に満足させうるものではない。例えば、液
剤，軟膏剤等は口腔内の唾液その他の水分により容易に
流去してしまい長時間にわたり薬効を発現することは困
難である。また、トローチ剤は糖類等の基剤に薬物を混
合して大型の錠剤に打錠したものであり使用時の違和感
が大きい。一方、バツカル錠，舌下錠は、通常、薬物を
速やかに粘膜から吸収させることを目的としたものであ
つて薬効の持続性は低い。他方、上記トラツクフイール
ド型錠剤は薬物の徐放性は示すが、錠剤としての厚みが
1.3〜3mmにもなることから柔軟性に乏しく使用時の違和
感は解消されていない。また、上記水溶性フイルム中に
薬物を含有させた口腔粘膜貼付製剤は、柔軟性があり使
用時の違和感は少ないが、フイルム基材が水溶性である
ために口腔内の唾液その他の水分により容易にフイルム
が溶解してしまい口腔内での薬効の持続性の点で問題が
ある。さらに、上記水溶性物質と水不溶性物質との混合
物からなる口腔粘膜貼付用基材は、柔軟性があり使用時
の違和感も少なく、水溶性物質単独からなる基材に比べ
口腔内での消失時間も長いことから薬効の持続性は期待
されるが、それでも２〜10時間の接着時間しか有してい
ない。このように使用時の違和感が少なく、かつ吸水時
の保形性に優れ、さらに長時間にわたり口腔内の湿潤粘
膜に対して長時間の接着性を有するという三点を同時に
兼ね備えたものは未だ開発されていないのが実情であ
る。
持続性、使用時における製剤の口腔内の違和感の双方に
ついて同時に満足させうるものではない。例えば、液
剤，軟膏剤等は口腔内の唾液その他の水分により容易に
流去してしまい長時間にわたり薬効を発現することは困
難である。また、トローチ剤は糖類等の基剤に薬物を混
合して大型の錠剤に打錠したものであり使用時の違和感
が大きい。一方、バツカル錠，舌下錠は、通常、薬物を
速やかに粘膜から吸収させることを目的としたものであ
つて薬効の持続性は低い。他方、上記トラツクフイール
ド型錠剤は薬物の徐放性は示すが、錠剤としての厚みが
1.3〜3mmにもなることから柔軟性に乏しく使用時の違和
感は解消されていない。また、上記水溶性フイルム中に
薬物を含有させた口腔粘膜貼付製剤は、柔軟性があり使
用時の違和感は少ないが、フイルム基材が水溶性である
ために口腔内の唾液その他の水分により容易にフイルム
が溶解してしまい口腔内での薬効の持続性の点で問題が
ある。さらに、上記水溶性物質と水不溶性物質との混合
物からなる口腔粘膜貼付用基材は、柔軟性があり使用時
の違和感も少なく、水溶性物質単独からなる基材に比べ
口腔内での消失時間も長いことから薬効の持続性は期待
されるが、それでも２〜10時間の接着時間しか有してい
ない。このように使用時の違和感が少なく、かつ吸水時
の保形性に優れ、さらに長時間にわたり口腔内の湿潤粘
膜に対して長時間の接着性を有するという三点を同時に
兼ね備えたものは未だ開発されていないのが実情であ
る。
本発明はこのような事情に鑑みなされたもので、使用
時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に優れ、さら
に長時間にわたり口腔粘膜に接着し、全身性薬物を投与
する口腔粘膜貼付製剤の提供をその目的とする。
時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に優れ、さら
に長時間にわたり口腔粘膜に接着し、全身性薬物を投与
する口腔粘膜貼付製剤の提供をその目的とする。
上記の目的を達成するため、本発明は、全身性薬物を
含有する柔軟なフイルム状の接着層からなる口腔粘膜貼
付剤であつて、上記接着層が酢酸ビニル単独重合体，ア
クリル酸重合体，水および低級アルコールに溶解あるい
は膨潤するセルロース誘導体を必須成分とする均質状態
混合物によつて構成されている口腔粘膜貼付製剤を第１
の要旨とし、上記口腔粘膜貼付製剤の片面に、柔軟なフ
イルム状の水不溶性支持層が積層されている口腔粘膜貼
付製剤を第２の要旨とする。
含有する柔軟なフイルム状の接着層からなる口腔粘膜貼
付剤であつて、上記接着層が酢酸ビニル単独重合体，ア
クリル酸重合体，水および低級アルコールに溶解あるい
は膨潤するセルロース誘導体を必須成分とする均質状態
混合物によつて構成されている口腔粘膜貼付製剤を第１
の要旨とし、上記口腔粘膜貼付製剤の片面に、柔軟なフ
イルム状の水不溶性支持層が積層されている口腔粘膜貼
付製剤を第２の要旨とする。
すなわち、本発明者らは、口腔内での使用時に違和感
が少なく、かつ吸水時の保形性に優れ、さらに長時間に
わたり口腔粘膜に接着しうる基材について一連の研究を
行つた。その結果、酢酸ビニル単独重合体，アクリル酸
重合体，水および低級アルコールに溶解あるいは膨潤す
るセルロース誘導体（以下、単に「セルロース誘導体」
と略称する）を必須成分とする混合物を用いると、口腔
内での使用時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に
優れ、さらに長時間にわたり口腔粘膜に接着しうるとい
う三点を同時に満足しうる口腔粘膜貼付剤が得られ、こ
の貼付剤に全身性薬物を含有させることを効率よく薬物
を投与できることを見出し本発明に到達した。
が少なく、かつ吸水時の保形性に優れ、さらに長時間に
わたり口腔粘膜に接着しうる基材について一連の研究を
行つた。その結果、酢酸ビニル単独重合体，アクリル酸
重合体，水および低級アルコールに溶解あるいは膨潤す
るセルロース誘導体（以下、単に「セルロース誘導体」
と略称する）を必須成分とする混合物を用いると、口腔
内での使用時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に
優れ、さらに長時間にわたり口腔粘膜に接着しうるとい
う三点を同時に満足しうる口腔粘膜貼付剤が得られ、こ
の貼付剤に全身性薬物を含有させることを効率よく薬物
を投与できることを見出し本発明に到達した。
本発明の口腔粘膜貼付製剤は、例えば上顎前歯肉部に
貼付し適用すると、接着層であるフイルム状基材が、口
腔内の唾液および水分を吸収することにより口腔粘膜に
対して接着性を示し、かつ吸水時の保形性に優れている
ために、長時間口腔粘膜に接着する。このとき、上記フ
イルム状基材は均質で柔軟なフイルムであるため、口腔
内粘膜に対する密着性に富んでおり、使用時の違和感を
殆ど感じさせない。なお、ここで、酢酸ビニル単独重合
体，アクリル酸重合体およびセルロース誘導体とを必須
成分とする均質状態混合物における均質状態とは、上記
成分が、光学顕微鏡観察下において互いに均質に混合し
ている状態を示し、フイルム状体で各成分が部分的に単
独で存在していないことを意味する。
貼付し適用すると、接着層であるフイルム状基材が、口
腔内の唾液および水分を吸収することにより口腔粘膜に
対して接着性を示し、かつ吸水時の保形性に優れている
ために、長時間口腔粘膜に接着する。このとき、上記フ
イルム状基材は均質で柔軟なフイルムであるため、口腔
内粘膜に対する密着性に富んでおり、使用時の違和感を
殆ど感じさせない。なお、ここで、酢酸ビニル単独重合
体，アクリル酸重合体およびセルロース誘導体とを必須
成分とする均質状態混合物における均質状態とは、上記
成分が、光学顕微鏡観察下において互いに均質に混合し
ている状態を示し、フイルム状体で各成分が部分的に単
独で存在していないことを意味する。
本発明の口腔粘膜貼付製剤の接着層は、先に述べたよ
うに、酢酸ビニル単独重合体，アクリル酸重合体，セル
ロース誘導体とを用いて得られる。例えば、酢酸ビニル
単独重合体とアクリル酸重合体のみを成分とする二成分
混合物は、均質で柔軟なフイルムを形成するが、口腔で
の使用時に口腔内の唾液その他の水分で膨潤し、吸水時
の保形性に劣る。また、アクリル酸重合体とセルロース
誘導体のみを成分とする二成分混合物は、均質なフイル
ムを形成するが、上記両成分が互いに水溶性であるため
長時間にわたる口腔での使用に耐え難い。さらに、酢酸
ビニル単独重合体とセルロース誘導体のみを成分とする
二成分混合物は、均質で柔軟なフイルムを作製すること
は困難である。
うに、酢酸ビニル単独重合体，アクリル酸重合体，セル
ロース誘導体とを用いて得られる。例えば、酢酸ビニル
単独重合体とアクリル酸重合体のみを成分とする二成分
混合物は、均質で柔軟なフイルムを形成するが、口腔で
の使用時に口腔内の唾液その他の水分で膨潤し、吸水時
の保形性に劣る。また、アクリル酸重合体とセルロース
誘導体のみを成分とする二成分混合物は、均質なフイル
ムを形成するが、上記両成分が互いに水溶性であるため
長時間にわたる口腔での使用に耐え難い。さらに、酢酸
ビニル単独重合体とセルロース誘導体のみを成分とする
二成分混合物は、均質で柔軟なフイルムを作製すること
は困難である。
上記酢酸ビニル単独重合体としては、特に制限するも
のではなく従来公知のものをそのまま使用することがで
きる。
のではなく従来公知のものをそのまま使用することがで
きる。
上記アクリル酸重合体としては、アクリル酸単独重合
体の他に、アクリル酸ブチル，アクリル酸−２−エチル
ヘキシル等のアクリル酸エステル類やメタクリル酸メチ
ル等のメタクリル酸エステル類ならびに酢酸ビニル等の
ビニルモノマーとの共重合体、カルボキシビニルポリマ
ーのような重合体があげられ単独でもしくは併せて用い
られる。
体の他に、アクリル酸ブチル，アクリル酸−２−エチル
ヘキシル等のアクリル酸エステル類やメタクリル酸メチ
ル等のメタクリル酸エステル類ならびに酢酸ビニル等の
ビニルモノマーとの共重合体、カルボキシビニルポリマ
ーのような重合体があげられ単独でもしくは併せて用い
られる。
上記セルロース誘導体は、水および低級アルコールに
溶解ないしは膨潤するものでなければならなず、例えば
メチルセルロース，エチルセルロース，ヒドロキシエチ
ルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース等があげられる。これら
のセルロース誘導体は単独で用いてもよいし、２種以上
を併用しても差し支えない。
溶解ないしは膨潤するものでなければならなず、例えば
メチルセルロース，エチルセルロース，ヒドロキシエチ
ルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース等があげられる。これら
のセルロース誘導体は単独で用いてもよいし、２種以上
を併用しても差し支えない。
上記アクリル酸重合体（Ａ）とセルロース誘導体
（Ｂ）との使用割合は、重量基準で、A:B＝1:9〜9:2の
範囲に設定するのが好ましい。さらに、口腔粘膜貼付製
剤の口腔粘膜に対する接着時間を一層長くするには、A:
B＝3:7〜6:4の範囲に設定するのがより好適である。ま
た、アクリル酸重合体とセルロース誘導体の合計量
（Ｄ）に対する上記酢酸ビニル単独重合体（Ｃ）の使用
割合は、重量基準で、C:D＝2:8〜8:2の範囲に設定する
のが好ましい。さらに、フイルム状基材の口腔粘膜に対
する接着時間を一層長くするには、前記A:Bを、A:B＝4:
6〜6:4の範囲に設定するのがより好ましい。このよう
に、酢酸ビニル単独重合体とアクリル酸重合体とセルロ
ース誘導体との使用割合を上記範囲内で変化させること
により、口腔粘膜貼付製剤の口腔内での使用時間（接着
力等）を適宜に調節することができる。
（Ｂ）との使用割合は、重量基準で、A:B＝1:9〜9:2の
範囲に設定するのが好ましい。さらに、口腔粘膜貼付製
剤の口腔粘膜に対する接着時間を一層長くするには、A:
B＝3:7〜6:4の範囲に設定するのがより好適である。ま
た、アクリル酸重合体とセルロース誘導体の合計量
（Ｄ）に対する上記酢酸ビニル単独重合体（Ｃ）の使用
割合は、重量基準で、C:D＝2:8〜8:2の範囲に設定する
のが好ましい。さらに、フイルム状基材の口腔粘膜に対
する接着時間を一層長くするには、前記A:Bを、A:B＝4:
6〜6:4の範囲に設定するのがより好ましい。このよう
に、酢酸ビニル単独重合体とアクリル酸重合体とセルロ
ース誘導体との使用割合を上記範囲内で変化させること
により、口腔粘膜貼付製剤の口腔内での使用時間（接着
力等）を適宜に調節することができる。
また、本発明では、上記原料以外に、例えば、塩類
（塩または塩基）を用いてもよい。すなわち、本発明の
口腔粘膜貼付製剤は、接着層の構成成分にアクリル酸重
合体を用いているため、上記構成成分のみでは酸性を示
す。そのため、口腔粘膜の損傷部等、著しく刺激に鋭敏
な部位に若干の刺激性を示す場合がある。このように酸
性による刺激が問題となる場合、中和作用を有する塩類
を含有させることにより、損傷部に対する刺激を殆どな
くすことができる。
（塩または塩基）を用いてもよい。すなわち、本発明の
口腔粘膜貼付製剤は、接着層の構成成分にアクリル酸重
合体を用いているため、上記構成成分のみでは酸性を示
す。そのため、口腔粘膜の損傷部等、著しく刺激に鋭敏
な部位に若干の刺激性を示す場合がある。このように酸
性による刺激が問題となる場合、中和作用を有する塩類
を含有させることにより、損傷部に対する刺激を殆どな
くすことができる。
上記アクリル酸重合体に対する中和作用を有する塩類
としては、塩のみでなく、塩基をも含むものであり、例
えば、金属と弱酸との塩，金属の水酸化物，アミン等お
よびこれらの混合物があげられる。上記金属と弱酸との
塩としては、ナトリウム，カリウムのようなアルカリ金
属と酢酸，乳酸，クエン酸のようなカルボン酸との塩が
あげられる。また、上記金属の水酸化物としては、水酸
化ナトリウム，水酸化カリウム等があげられ、上記アミ
ンとしては、トリエタノールアミン，ジイソプロパノー
ルアミン等があげられる。これら塩類は単独でもしくは
併せて用いられる。なお、上記塩類の配合量は、塩また
は塩基の種類によつて大幅に異なるが、例えば一価の金
属塩を用いる場合は、上記アクリル酸重合体に対して0.
03〜0.2当量の範囲に設定することが好ましい。すなわ
ち、塩類の配合量が0.03当量を下回ると損傷部に対する
刺激性の低減効果が不充分となり、逆に0.2当量を上回
ると本発明の口腔粘膜貼付製剤の接着層の耐水性が低下
して充分な接着力が得られにくくなるからである。
としては、塩のみでなく、塩基をも含むものであり、例
えば、金属と弱酸との塩，金属の水酸化物，アミン等お
よびこれらの混合物があげられる。上記金属と弱酸との
塩としては、ナトリウム，カリウムのようなアルカリ金
属と酢酸，乳酸，クエン酸のようなカルボン酸との塩が
あげられる。また、上記金属の水酸化物としては、水酸
化ナトリウム，水酸化カリウム等があげられ、上記アミ
ンとしては、トリエタノールアミン，ジイソプロパノー
ルアミン等があげられる。これら塩類は単独でもしくは
併せて用いられる。なお、上記塩類の配合量は、塩また
は塩基の種類によつて大幅に異なるが、例えば一価の金
属塩を用いる場合は、上記アクリル酸重合体に対して0.
03〜0.2当量の範囲に設定することが好ましい。すなわ
ち、塩類の配合量が0.03当量を下回ると損傷部に対する
刺激性の低減効果が不充分となり、逆に0.2当量を上回
ると本発明の口腔粘膜貼付製剤の接着層の耐水性が低下
して充分な接着力が得られにくくなるからである。
このような口腔粘膜貼付製剤は、例えばつぎのように
して得ることができる。すなわち、酢酸ビニル単独重合
体とアクリル酸重合体とセルロース誘導体とを上記三成
分に共通の溶媒に溶解し、さらに全身性薬物を添加した
のち、これを剥離可能なライナー上に流延し、乾燥させ
てフイルム状化することにより得ることができる。な
お、上記全身性薬物の含有状態は、後述するように溶解
状態でも分散状態でもよく、したがつて添加方法は任意
に選択することができる。
して得ることができる。すなわち、酢酸ビニル単独重合
体とアクリル酸重合体とセルロース誘導体とを上記三成
分に共通の溶媒に溶解し、さらに全身性薬物を添加した
のち、これを剥離可能なライナー上に流延し、乾燥させ
てフイルム状化することにより得ることができる。な
お、上記全身性薬物の含有状態は、後述するように溶解
状態でも分散状態でもよく、したがつて添加方法は任意
に選択することができる。
上記共通の溶媒としては、アルコール単独，水−アル
コール混合溶媒等があげられる。上記アルコールとして
は、セルロース誘導体の溶解性の面から、メタノール，
エタノール等の低級アルコールが好適にあげられる。な
お、この際水の含有量は、溶液中30重量％以下に設定す
るのが好ましい。すなわち、水の含有量が30重量％を超
えると酢酸ビニル単独重合体の溶解が困難になる傾向が
みられるからである。
コール混合溶媒等があげられる。上記アルコールとして
は、セルロース誘導体の溶解性の面から、メタノール，
エタノール等の低級アルコールが好適にあげられる。な
お、この際水の含有量は、溶液中30重量％以下に設定す
るのが好ましい。すなわち、水の含有量が30重量％を超
えると酢酸ビニル単独重合体の溶解が困難になる傾向が
みられるからである。
上記ライナーとしては、剥離処理したポリエチレンラ
ミネート紙，ポリエチレンフイルム，シリコン処理した
ポリエチレンテレフタレートフイルム等があげられる。
ミネート紙，ポリエチレンフイルム，シリコン処理した
ポリエチレンテレフタレートフイルム等があげられる。
また、上記乾燥方法としては、乾燥機，乾燥塔等を用
いた高温空気浴で行う方法あるいは真空乾燥機を用いて
行う方法等があげられる。
いた高温空気浴で行う方法あるいは真空乾燥機を用いて
行う方法等があげられる。
このようにして、本発明の基本的な口腔粘膜貼付製剤
が得られる。上記口腔粘膜貼付製剤の厚みは流延量等の
制御により調節しうるものがあるが、５〜500μｍの範
囲内に設定するのが好ましく、フイルムの強度および口
腔での使用の違和感を考慮すると10〜100μｍがより好
適である。
が得られる。上記口腔粘膜貼付製剤の厚みは流延量等の
制御により調節しうるものがあるが、５〜500μｍの範
囲内に設定するのが好ましく、フイルムの強度および口
腔での使用の違和感を考慮すると10〜100μｍがより好
適である。
また、本発明の口腔粘膜貼付製剤は、基本的には、上
記のように酢酸ビニル単独重合体，アクリル酸重合体お
よびセルロース誘導体を用いて得られた均質で柔軟なフ
イルム状接着層のみで構成される。しかし、例えば上記
口腔粘膜貼付製剤に、柔軟なフイルム状の水不溶性支持
層を積層させることも行われる。これにより、一層吸水
時の保形性に優れた口腔粘膜貼付製剤が得られる。
記のように酢酸ビニル単独重合体，アクリル酸重合体お
よびセルロース誘導体を用いて得られた均質で柔軟なフ
イルム状接着層のみで構成される。しかし、例えば上記
口腔粘膜貼付製剤に、柔軟なフイルム状の水不溶性支持
層を積層させることも行われる。これにより、一層吸水
時の保形性に優れた口腔粘膜貼付製剤が得られる。
上記柔軟なフイルム状の水不溶性支持層としては、ポ
リエチレン，酢酸ビニル単独重合体，エチレン−酢酸ビ
ニル共重合体，ポリ塩化ビニル，ポリウレタン等のプラ
スチツクフイルム、アルミ箔，錫箔等の金属箔、布また
は紙とプラスチツクフイルムとのラミネートフイルム等
があげられる。なかでも、安全性，使用感の観点から、
ポリエチレン，酢酸ビニル単独重合体，エチレン−酢酸
ビニル共重合体等のプラスチツクフイルムを用いること
が好ましい。このようなフイルム状の水不溶性支持層
は、取扱性や使用時に違和感を与えない点から、厚みが
10〜100μｍのものを用いることが好ましい。この水不
溶性支持層積層タイプ口腔粘膜貼付製剤は、例えばつぎ
のようにして製造することができる。すなわち、前述の
口腔粘膜貼付製剤と上記柔軟なフイルム状の水不溶性支
持層とを熱圧着することにより製造することができる。
また、上記柔軟なフイルム状の水不溶性支持層上に口腔
粘膜貼付製剤の製造に使用する溶液を流延し、乾燥させ
ることにより製造することもできる。
リエチレン，酢酸ビニル単独重合体，エチレン−酢酸ビ
ニル共重合体，ポリ塩化ビニル，ポリウレタン等のプラ
スチツクフイルム、アルミ箔，錫箔等の金属箔、布また
は紙とプラスチツクフイルムとのラミネートフイルム等
があげられる。なかでも、安全性，使用感の観点から、
ポリエチレン，酢酸ビニル単独重合体，エチレン−酢酸
ビニル共重合体等のプラスチツクフイルムを用いること
が好ましい。このようなフイルム状の水不溶性支持層
は、取扱性や使用時に違和感を与えない点から、厚みが
10〜100μｍのものを用いることが好ましい。この水不
溶性支持層積層タイプ口腔粘膜貼付製剤は、例えばつぎ
のようにして製造することができる。すなわち、前述の
口腔粘膜貼付製剤と上記柔軟なフイルム状の水不溶性支
持層とを熱圧着することにより製造することができる。
また、上記柔軟なフイルム状の水不溶性支持層上に口腔
粘膜貼付製剤の製造に使用する溶液を流延し、乾燥させ
ることにより製造することもできる。
このようにして得られる口腔粘膜貼付製剤は、口腔で
の使用時に吸水し膨潤するものであり、口腔内湿潤面に
適用した場合、違和感を生じずに長時間にわたる優れた
接着性および保形性を発現して貼付部位を保護し、含有
する全身性薬物を長期間にわたつて放出する。その結
果、口腔で用いた場合、唾液等による薬物の流失が防止
され、患部に対する安定的投与が可能となる。
の使用時に吸水し膨潤するものであり、口腔内湿潤面に
適用した場合、違和感を生じずに長時間にわたる優れた
接着性および保形性を発現して貼付部位を保護し、含有
する全身性薬物を長期間にわたつて放出する。その結
果、口腔で用いた場合、唾液等による薬物の流失が防止
され、患部に対する安定的投与が可能となる。
また、本発明の口腔粘膜貼付製剤は、全身性薬物を含
有するものであり、口腔粘膜を薬物投与経路とする。例
えば、薬物の経口投与では、肝臓で一次代謝を受け投与
量に見合つた薬効を発現するのが困難な場合がある。ま
た、胃等の臓器に対する副作用の発現も多々みられる。
これらの欠点を解消するために、最近では薬物を外皮か
ら投与する経皮吸収製剤が注目を集めている。しかしな
がら、外皮は、本来、異物が体内に浸入することを防止
する作用をもつものであり、容易に薬物を吸収するもの
ではない。そこで、外皮よりも薬物の吸収性が優れてい
るといわれる口腔粘膜からの薬物の粘膜投与方法が検討
されているのであり、この方法に従つて本発明の口腔粘
膜貼付製剤を用いると、含有する全身性薬物により、口
腔粘膜を投与経路として薬物を体内に導入することがで
きるようになる。
有するものであり、口腔粘膜を薬物投与経路とする。例
えば、薬物の経口投与では、肝臓で一次代謝を受け投与
量に見合つた薬効を発現するのが困難な場合がある。ま
た、胃等の臓器に対する副作用の発現も多々みられる。
これらの欠点を解消するために、最近では薬物を外皮か
ら投与する経皮吸収製剤が注目を集めている。しかしな
がら、外皮は、本来、異物が体内に浸入することを防止
する作用をもつものであり、容易に薬物を吸収するもの
ではない。そこで、外皮よりも薬物の吸収性が優れてい
るといわれる口腔粘膜からの薬物の粘膜投与方法が検討
されているのであり、この方法に従つて本発明の口腔粘
膜貼付製剤を用いると、含有する全身性薬物により、口
腔粘膜を投与経路として薬物を体内に導入することがで
きるようになる。
上記の全身性薬物は、常温下において固体であつても
液体であつてもよく、本発明の口腔粘膜貼付剤である柔
軟なフイルム状接着層に溶解または分散させることがで
きるものであればよい。例えば、全身性麻酔薬，催眠
薬，鎮静剤，抗癲癇剤，興奮剤，覚醒剤，鎮暈剤，精神
神経用剤，筋弛緩剤，自律神経用剤，鎮痙剤，抗パーキ
ンソン剤，抗ヒスタミン剤，刺激療法剤，アレルギー用
剤，強心剤，不整脈用剤，利尿剤，血圧降下剤，血管収
縮剤，冠血管収縮剤，末梢血管拡張剤，動脈硬化用剤，
その他循環器官用剤，呼吸促進剤，鎮咳去痰剤，消化性
潰瘍治療剤，その他消化器用剤，脳下垂体ホルモン剤，
甲状腺および副甲状腺ホルモン剤，男性ホルモン剤，卵
胞および黄体ホルモン剤，その他ホルモン剤，子宮収縮
剤，泌尿生殖器用剤，酵素製剤，糖尿病用剤，その他代
謝医薬品，抗悪性腫瘍剤，抗生物質，化学療法剤，麻薬
等があげられる。このような全身性薬物の配合量は、薬
物の種類によつて異なるが、薬効ないしは口腔粘膜に対
する接着性を考慮して口腔粘膜貼付製剤中0.001〜40重
量％に設定するのが好ましい。より好ましいのは0.002
〜20重量％である。
液体であつてもよく、本発明の口腔粘膜貼付剤である柔
軟なフイルム状接着層に溶解または分散させることがで
きるものであればよい。例えば、全身性麻酔薬，催眠
薬，鎮静剤，抗癲癇剤，興奮剤，覚醒剤，鎮暈剤，精神
神経用剤，筋弛緩剤，自律神経用剤，鎮痙剤，抗パーキ
ンソン剤，抗ヒスタミン剤，刺激療法剤，アレルギー用
剤，強心剤，不整脈用剤，利尿剤，血圧降下剤，血管収
縮剤，冠血管収縮剤，末梢血管拡張剤，動脈硬化用剤，
その他循環器官用剤，呼吸促進剤，鎮咳去痰剤，消化性
潰瘍治療剤，その他消化器用剤，脳下垂体ホルモン剤，
甲状腺および副甲状腺ホルモン剤，男性ホルモン剤，卵
胞および黄体ホルモン剤，その他ホルモン剤，子宮収縮
剤，泌尿生殖器用剤，酵素製剤，糖尿病用剤，その他代
謝医薬品，抗悪性腫瘍剤，抗生物質，化学療法剤，麻薬
等があげられる。このような全身性薬物の配合量は、薬
物の種類によつて異なるが、薬効ないしは口腔粘膜に対
する接着性を考慮して口腔粘膜貼付製剤中0.001〜40重
量％に設定するのが好ましい。より好ましいのは0.002
〜20重量％である。
このようにして得られる本発明の口腔粘膜貼付製剤
は、使用時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に優
れ、さらに長時間にわたり口腔粘膜に接着する。その結
果、含有されている全身性薬物の安定的投与が可能とな
る。
は、使用時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に優
れ、さらに長時間にわたり口腔粘膜に接着する。その結
果、含有されている全身性薬物の安定的投与が可能とな
る。
以上のように、本発明の口腔粘膜貼付製剤は、酢酸ビ
ニル単独重合体，アクリル酸重合体および特定のセルロ
ース誘導体との均質状態混合物からなる柔軟なフイルム
状接着層によつて構成されているため、柔軟で使用時の
違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に優れている。さ
らに、長時間にわたり口腔粘膜に接着させることができ
るため、接着層中に含有する全身性薬物を長時間にわた
り安定的に投与できる。しかも、均質で柔軟なフイルム
状基材であるため、使用時に口腔粘膜に軽く押し付ける
だけで口腔粘膜に沿つて変形し、非常に密着性に富んで
いる。
ニル単独重合体，アクリル酸重合体および特定のセルロ
ース誘導体との均質状態混合物からなる柔軟なフイルム
状接着層によつて構成されているため、柔軟で使用時の
違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に優れている。さ
らに、長時間にわたり口腔粘膜に接着させることができ
るため、接着層中に含有する全身性薬物を長時間にわた
り安定的に投与できる。しかも、均質で柔軟なフイルム
状基材であるため、使用時に口腔粘膜に軽く押し付ける
だけで口腔粘膜に沿つて変形し、非常に密着性に富んで
いる。
つぎに、本発明を、実施例にもとづいて説明する。
まず、実施例に先立つて、口腔粘膜の代わりとなる寒
天ゲルを作製した。
天ゲルを作製した。
＜寒天ゲル作製法＞ 局方寒天末2gを蒸留水を加え100gとし、これを煮沸し
て寒天末を完全に溶解した後、シヤーレに分注した。そ
して、これを放冷し寒天ゲルを作製した。
て寒天末を完全に溶解した後、シヤーレに分注した。そ
して、これを放冷し寒天ゲルを作製した。
〔実施例１〕 酢酸ビニル単独重合体（分子量＝1500）５重量部（以
下「部」と略す）、アクリル酸重合体としてカルボキシ
ビニルポリマーを２部、セルロース誘導体としてヒドロ
キシプロピルメチルセルロース３部、アクリル酸重合体
に対して中和作用を有する塩類としてジイソプロパノー
ルアミン0.2部および全身性薬物として塩酸プロプラノ
ロール２部とを共通の溶媒である水−メタノール混合溶
媒（重量基準：水／エタノール＝2/8）90部に投入し、
混合溶解して薬効成分含有の接着層溶液を作製した。つ
ぎに、この溶液をシリコン剥離処理した紙上に流延乾燥
し剥離して厚み30μｍの接着層を得た。これに水不溶性
の支持層として厚み20μｍの柔軟なシートであるアルミ
箔を熱圧着して目的とする口腔粘膜貼付製剤を得た。
下「部」と略す）、アクリル酸重合体としてカルボキシ
ビニルポリマーを２部、セルロース誘導体としてヒドロ
キシプロピルメチルセルロース３部、アクリル酸重合体
に対して中和作用を有する塩類としてジイソプロパノー
ルアミン0.2部および全身性薬物として塩酸プロプラノ
ロール２部とを共通の溶媒である水−メタノール混合溶
媒（重量基準：水／エタノール＝2/8）90部に投入し、
混合溶解して薬効成分含有の接着層溶液を作製した。つ
ぎに、この溶液をシリコン剥離処理した紙上に流延乾燥
し剥離して厚み30μｍの接着層を得た。これに水不溶性
の支持層として厚み20μｍの柔軟なシートであるアルミ
箔を熱圧着して目的とする口腔粘膜貼付製剤を得た。
〔実施例２〕 酢酸ビニル単独重合体（分子量＝1500）５部、アクリ
ル酸重合体としてカルボキシビニルポリマーを２部、セ
ルロース誘導体としてヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース３部および全身性薬物としてインドメタシンナトリ
ウム0.5部とを共通の溶媒である水−メタノール混合溶
媒（重量基準：水／エタノール＝1/9）90部に投入し、
混合溶解して薬効成分含有の接着層溶液を作製した。つ
ぎに、この溶液をシリコン剥離処理した紙上に流延乾燥
し剥離して厚み60μｍの接着層を得た。これに水不溶性
の支持層として厚み20μｍの柔軟なシートである酢酸ビ
ニル樹脂を熱圧着して目的とする口腔粘膜貼付製剤を得
た。
ル酸重合体としてカルボキシビニルポリマーを２部、セ
ルロース誘導体としてヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース３部および全身性薬物としてインドメタシンナトリ
ウム0.5部とを共通の溶媒である水−メタノール混合溶
媒（重量基準：水／エタノール＝1/9）90部に投入し、
混合溶解して薬効成分含有の接着層溶液を作製した。つ
ぎに、この溶液をシリコン剥離処理した紙上に流延乾燥
し剥離して厚み60μｍの接着層を得た。これに水不溶性
の支持層として厚み20μｍの柔軟なシートである酢酸ビ
ニル樹脂を熱圧着して目的とする口腔粘膜貼付製剤を得
た。
このようにして得られた実施例品の接着性等を測定す
るため、上記実施例品を1cm×2cmの長方形に調製し、予
め作製した寒天ゲルの表面に実施例品を貼付した。そし
て、貼付した実施例品を一定時間後に回収し、この回収
した実施例品にメタノール50mlを加え実施例品中の薬物
を抽出して高速液体クロマトグラフイー（HPLC）により
定量した。その結果を薬効成分の放出率と時間との関係
にして実施例１品を第１図に、実施例２品を第２図にそ
れぞれ示した。
るため、上記実施例品を1cm×2cmの長方形に調製し、予
め作製した寒天ゲルの表面に実施例品を貼付した。そし
て、貼付した実施例品を一定時間後に回収し、この回収
した実施例品にメタノール50mlを加え実施例品中の薬物
を抽出して高速液体クロマトグラフイー（HPLC）により
定量した。その結果を薬効成分の放出率と時間との関係
にして実施例１品を第１図に、実施例２品を第２図にそ
れぞれ示した。
上記第１図および第２図の結果から、実施例品は長時
間にわたり口腔粘膜の代わりである寒天ゲルに接着し
て、その薬効成分は経時的に放出されているのがわか
る。
間にわたり口腔粘膜の代わりである寒天ゲルに接着し
て、その薬効成分は経時的に放出されているのがわか
る。
また、得られた実施例品を用い、ボランテイアの口腔
粘膜に貼付して使用時の違和感について調査した。その
結果、違和感が非常に少ないという感想が得られた。
粘膜に貼付して使用時の違和感について調査した。その
結果、違和感が非常に少ないという感想が得られた。
第１図は塩酸プロプラノロールの放出率と時間との関係
図、第２図はインドメタシンナトリウムの放出率と時間
との関係図である。
図、第２図はインドメタシンナトリウムの放出率と時間
との関係図である。
Claims (3)
- 【請求項１】全身性薬物を含有する柔軟なフイルム状の
接着層からなる口腔粘膜貼付剤であつて、上記接着層が
酢酸ビニル単独重合体，アクリル酸重合体，水および低
級アルコールに溶解あるいは膨潤するセルロース誘導体
を必須成分とする均質状態混合物によつて構成されてい
ることを特徴とする口腔粘膜貼付製剤。 - 【請求項２】水および低級アルコールに溶解あるいは膨
潤するセルロース誘導体が、メチルセルロース，エチル
セルロース，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシ
プロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースからなる群から選ばれた少なくとも一つのセルロー
スである請求項（１）記載の口腔粘膜貼付製剤。 - 【請求項３】請求項（１）または（２）記載の口腔粘膜
貼付製剤の片面に、柔軟なフイルム状の水不溶性支持層
が積層されていることを特徴とする口腔粘膜貼付製剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1023305A JP2656338B2 (ja) | 1989-01-31 | 1989-01-31 | 口腔粘膜貼付製剤 |
| EP90101920A EP0381194B1 (en) | 1989-01-31 | 1990-01-31 | Drug preparation applicable to oral mucosa |
| US07/472,933 US5137729A (en) | 1989-01-31 | 1990-01-31 | Drug preparation applicable to oral mucosa |
| DE69011885T DE69011885T2 (de) | 1989-01-31 | 1990-01-31 | Auf die Mundschleimhaut aufbringbare Arzneizubereitung. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1023305A JP2656338B2 (ja) | 1989-01-31 | 1989-01-31 | 口腔粘膜貼付製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02202814A JPH02202814A (ja) | 1990-08-10 |
| JP2656338B2 true JP2656338B2 (ja) | 1997-09-24 |
Family
ID=12106892
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1023305A Expired - Lifetime JP2656338B2 (ja) | 1989-01-31 | 1989-01-31 | 口腔粘膜貼付製剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5137729A (ja) |
| EP (1) | EP0381194B1 (ja) |
| JP (1) | JP2656338B2 (ja) |
| DE (1) | DE69011885T2 (ja) |
Families Citing this family (84)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2758013B2 (ja) * | 1989-03-10 | 1998-05-25 | 積水化学工業株式会社 | 口腔内貼付用バンデージ |
| RU94020019A (ru) * | 1994-05-31 | 1996-11-27 | Акционерное общество закрытого типа "ОСТИМ" | Лекарственная пленка для лечения пародонтита |
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| DE19646392A1 (de) | 1996-11-11 | 1998-05-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht |
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| US6096328A (en) | 1997-06-06 | 2000-08-01 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for an oral care substance using a strip of material having low flexural stiffness |
| US6582708B1 (en) | 2000-06-28 | 2003-06-24 | The Procter & Gamble Company | Tooth whitening substance |
| DE19745208A1 (de) * | 1997-10-13 | 1999-04-15 | Labtec Gmbh | Mundfilm |
| US20050048102A1 (en) * | 1997-10-16 | 2005-03-03 | Virotex Corporation | Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces |
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| PT1079813E (pt) * | 1998-04-29 | 2005-05-31 | Virotex Corp | Dispositivo transportador farmaceutico adequado para entrega de compostos farmaceuticos as superficies mucosas |
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| US20050147690A1 (en) * | 1998-09-25 | 2005-07-07 | Masters David B. | Biocompatible protein particles, particle devices and methods thereof |
| CN1335757A (zh) * | 1998-11-12 | 2002-02-13 | 聚合体生物科学公司 | 可用于快速凝血和止血的止血聚合物 |
| DE19856101A1 (de) * | 1998-12-04 | 2000-06-08 | Labtec Gmbh | Mundhöhlen-Matrixpflaster |
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