JPH02202815A - 口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜貼付製剤 - Google Patents
口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜貼付製剤Info
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、口腔内の湿潤粘膜に貼付され、口腔内での薬
物投与を長期にわたって行う際に用いられる口腔粘膜貼
付剤および口腔粘膜貼付製剤に関するものである。
物投与を長期にわたって行う際に用いられる口腔粘膜貼
付剤および口腔粘膜貼付製剤に関するものである。
従来から、口腔内での薬物の投与方法としては、液剤、
軟膏剤、トローチ剤、バッカル錠、舌下錠等を用いたも
のが知られている。最近では、口腔内徐放性製剤として
口腔内の違和感を小さくしたトラックフィールド型錠剤
の口腔内用剤(特開昭55−59109号公報、特開昭
58−154547号公報、特開昭58−154548
号公報参照)、ニフェジピンを含有させたトラックフィ
ールド型錠剤の口腔内粘膜適用徐放性ニフエジビン錠剤
(特開昭61−15829号公報、特開昭61−175
10号公報参照)等が提案されている。また、口腔内で
の違和惑を一層小さくすることを目的としたものとして
、水に溶解または水でゲル化して粘着性を示す水溶性高
分子物質を基材とする医療用バンド(特開昭60−14
2927号公報参照)、ステロイド剤あるいは非ステロ
イド剤を水溶性フィルム中に含有させた口腔内粘膜貼付
製剤(特開昭61−280423号公報参照)、さらに
薬剤、ゼラチン、寒天、グルテン、カルボキシビニルポ
リマー、多価アルコール、ガム類、ワックス類を必須成
分とする組成物をシート状支持体上に有することを特徴
とするシート状製剤(特開昭61−85315号公報参
照)も提案されている。
軟膏剤、トローチ剤、バッカル錠、舌下錠等を用いたも
のが知られている。最近では、口腔内徐放性製剤として
口腔内の違和感を小さくしたトラックフィールド型錠剤
の口腔内用剤(特開昭55−59109号公報、特開昭
58−154547号公報、特開昭58−154548
号公報参照)、ニフェジピンを含有させたトラックフィ
ールド型錠剤の口腔内粘膜適用徐放性ニフエジビン錠剤
(特開昭61−15829号公報、特開昭61−175
10号公報参照)等が提案されている。また、口腔内で
の違和惑を一層小さくすることを目的としたものとして
、水に溶解または水でゲル化して粘着性を示す水溶性高
分子物質を基材とする医療用バンド(特開昭60−14
2927号公報参照)、ステロイド剤あるいは非ステロ
イド剤を水溶性フィルム中に含有させた口腔内粘膜貼付
製剤(特開昭61−280423号公報参照)、さらに
薬剤、ゼラチン、寒天、グルテン、カルボキシビニルポ
リマー、多価アルコール、ガム類、ワックス類を必須成
分とする組成物をシート状支持体上に有することを特徴
とするシート状製剤(特開昭61−85315号公報参
照)も提案されている。
さらに、最近では、水溶性物質と水不溶性物質の混合物
からなることを特徴とする口腔粘膜貼付用基材として、
ポリカルボン酸およびポリ無水カルボン酸の少なくとも
一方と酢酸ビニル重合体とが相溶状態になっている柔軟
なフィルム状体によって構成されている口腔内包帯(特
開昭61−249472号公報、特開昭61−2494
73号公報参照)、水に溶解もしくは水により膨潤して
粘着性を示すアクリル酸重合体と水不溶性のセルロース
誘導体とを含有する粘着層の一面に水不溶または難溶の
支持層を形成している口腔貼付用基材(特開昭63−1
60649号公報参照)、エチルセルロースおよびビニ
ルピロリドン(共)重合体を含有する表層と上記表層に
積層された接着層とを有する口腔粘膜貼付用構成体(特
開昭63171564号公報、特開昭63−17156
5号公報参照)、ビニルピロリドン(共)重合体、ヒド
ロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセル
ロースの少なくともいずれか一つ。
からなることを特徴とする口腔粘膜貼付用基材として、
ポリカルボン酸およびポリ無水カルボン酸の少なくとも
一方と酢酸ビニル重合体とが相溶状態になっている柔軟
なフィルム状体によって構成されている口腔内包帯(特
開昭61−249472号公報、特開昭61−2494
73号公報参照)、水に溶解もしくは水により膨潤して
粘着性を示すアクリル酸重合体と水不溶性のセルロース
誘導体とを含有する粘着層の一面に水不溶または難溶の
支持層を形成している口腔貼付用基材(特開昭63−1
60649号公報参照)、エチルセルロースおよびビニ
ルピロリドン(共)重合体を含有する表層と上記表層に
積層された接着層とを有する口腔粘膜貼付用構成体(特
開昭63171564号公報、特開昭63−17156
5号公報参照)、ビニルピロリドン(共)重合体、ヒド
ロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセル
ロースの少なくともいずれか一つ。
保水性軟化剤とを含有する口腔粘膜貼付用の粘着組成物
(特開昭63−174660号公報参照)が提案されて
いる。
(特開昭63−174660号公報参照)が提案されて
いる。
〔発明が解決しようとする問題点]
しかしながら、上記のような各口腔内製剤は、貼付の持
続性、使用時における製剤の口腔内の違和感の双方につ
いて同時に満足させうるものではない。例えば、液剤、
軟膏剤等は口腔内の唾液その他の水分により容易に流去
してしまい長時間にわたり薬効を発現することは困難で
ある。また、トローチ剤は糖類等の基剤に薬物を混合し
て大型の錠剤に打錠したものであり使用時の違和感が大
きい。一方、バッカル錠、舌下錠は、通常、薬物を速や
かに粘膜から吸収させることを目的としたものであって
薬効の持続性は低い。他方、上記トラックフィールド型
錠剖は薬物の徐放性は示すが、錠剤としての厚み力月、
3〜3IIIO+にもなることから柔軟性に乏しく使用
時の違和惑は解消されていない。また、上記水溶性フィ
ルム中に薬物を含有させた口腔粘膜貼付製剤は、柔軟性
があり使用時の違和感は少ないが、フィルム基材が水溶
性であるために口腔内の唾液その他の水分により容易に
フィルムが溶解してしまい口腔内での薬効の持続性の点
で問題がある。さらに、上記水溶性物質と水不溶性物質
との混合物からなる口腔粘膜貼付用基材は、柔軟性があ
り使用時の違和感も少なく、水溶性物質単独からなる基
材に比ベロ腔内での消失時間も長いことから薬効の持続
性は期待されるが、それでも2〜10時間の接着時間し
か有していない。このように使用時の違和感が少なく、
かつ吸水時の保形性に優れ、さらに長時間にわたり口腔
内の湿潤粘膜に対して長時間の接着性を有するという三
点を同時に兼ね備えたものは未だ開発されていないのが
実情である。
続性、使用時における製剤の口腔内の違和感の双方につ
いて同時に満足させうるものではない。例えば、液剤、
軟膏剤等は口腔内の唾液その他の水分により容易に流去
してしまい長時間にわたり薬効を発現することは困難で
ある。また、トローチ剤は糖類等の基剤に薬物を混合し
て大型の錠剤に打錠したものであり使用時の違和感が大
きい。一方、バッカル錠、舌下錠は、通常、薬物を速や
かに粘膜から吸収させることを目的としたものであって
薬効の持続性は低い。他方、上記トラックフィールド型
錠剖は薬物の徐放性は示すが、錠剤としての厚み力月、
3〜3IIIO+にもなることから柔軟性に乏しく使用
時の違和惑は解消されていない。また、上記水溶性フィ
ルム中に薬物を含有させた口腔粘膜貼付製剤は、柔軟性
があり使用時の違和感は少ないが、フィルム基材が水溶
性であるために口腔内の唾液その他の水分により容易に
フィルムが溶解してしまい口腔内での薬効の持続性の点
で問題がある。さらに、上記水溶性物質と水不溶性物質
との混合物からなる口腔粘膜貼付用基材は、柔軟性があ
り使用時の違和感も少なく、水溶性物質単独からなる基
材に比ベロ腔内での消失時間も長いことから薬効の持続
性は期待されるが、それでも2〜10時間の接着時間し
か有していない。このように使用時の違和感が少なく、
かつ吸水時の保形性に優れ、さらに長時間にわたり口腔
内の湿潤粘膜に対して長時間の接着性を有するという三
点を同時に兼ね備えたものは未だ開発されていないのが
実情である。
本発明はこのような事情に鑑みなされたもので、使用時
の違和惑が少なく、かつ吸水時の保形性に優れ、さらに
長時間にわたり口腔粘膜に接着しうる口腔粘膜貼付剤お
よび口腔粘膜貼付製剤の提供をその目的とする。
の違和惑が少なく、かつ吸水時の保形性に優れ、さらに
長時間にわたり口腔粘膜に接着しうる口腔粘膜貼付剤お
よび口腔粘膜貼付製剤の提供をその目的とする。
〔問題点を解決するための手段〕
上記の目的を達成するため、本発明は、柔軟なフィルム
状接着層からなる口腔粘膜貼付剤であって、上記接着層
が酢酸ビニル単独重合体、アクリル酸重合体、水および
低級アルコールに溶解あるいは膨潤するセルロース誘導
体を必須成分とする均質状態混合物によって構成されて
いる口腔粘膜貼付剤を第1の要旨とし、上記口腔粘膜貼
付剤の片面に、柔軟なフィルム状の水不溶性支持層が積
層されている口腔粘膜貼付剤を第2の要旨とし、上記柔
軟なフィルム状接着層に局所作用性薬物が含有されてい
る口腔粘膜貼付製剤を第3の要旨とする。
状接着層からなる口腔粘膜貼付剤であって、上記接着層
が酢酸ビニル単独重合体、アクリル酸重合体、水および
低級アルコールに溶解あるいは膨潤するセルロース誘導
体を必須成分とする均質状態混合物によって構成されて
いる口腔粘膜貼付剤を第1の要旨とし、上記口腔粘膜貼
付剤の片面に、柔軟なフィルム状の水不溶性支持層が積
層されている口腔粘膜貼付剤を第2の要旨とし、上記柔
軟なフィルム状接着層に局所作用性薬物が含有されてい
る口腔粘膜貼付製剤を第3の要旨とする。
〔作用]
すなわち、本発明者らは、口腔内での使用時に違和感が
少なく、かつ吸水時の保形性に優れ、さらに長時間にわ
たり口腔粘膜に接着しうる基材について一連の研究を行
った。その結果、酢酸ビニル単独重合体、アクリル酸重
合体、水および低級アルコールに溶解あるいは膨潤する
セルロース誘導体(以下、単に「セルロース誘導体」と
略称す)を必須成分とする混合物を用いると、口腔内で
の使用時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に優れ
、さらに長時間にわたり口腔粘膜に接着しうるという三
点を同時に満足しうる口腔粘膜貼付剤が得られることを
見出し本発明に到達した。
少なく、かつ吸水時の保形性に優れ、さらに長時間にわ
たり口腔粘膜に接着しうる基材について一連の研究を行
った。その結果、酢酸ビニル単独重合体、アクリル酸重
合体、水および低級アルコールに溶解あるいは膨潤する
セルロース誘導体(以下、単に「セルロース誘導体」と
略称す)を必須成分とする混合物を用いると、口腔内で
の使用時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形性に優れ
、さらに長時間にわたり口腔粘膜に接着しうるという三
点を同時に満足しうる口腔粘膜貼付剤が得られることを
見出し本発明に到達した。
本発明の口腔粘膜貼付剤は、例えば、上顎前歯内部に貼
付し適用すると、接着層であるフィルム状基材が、口腔
内の唾液および水分を吸収することにより口腔粘膜に対
して接着性を示し、かつ吸水時の保形性に優れているた
めに、長時間口腔粘膜に接着する。このとき、上記フィ
ルム状基材は均質で柔軟なフィルムであるため、口腔内
粘膜に対する密着性に冨んでおり、使用時の違和感を殆
ど感じさせない。なお、ここで、酢酸ビニル単独重合体
、アクリル酸重合体およびセルロース誘導体とを必須成
分とする均質状態混合物における均質状態とは、上記成
分が、光学顕微鏡観察下において互いに均質に混合して
いる状態を示し、フィルム状体で各成分が部分的に単独
で存在していないことを意味する。
付し適用すると、接着層であるフィルム状基材が、口腔
内の唾液および水分を吸収することにより口腔粘膜に対
して接着性を示し、かつ吸水時の保形性に優れているた
めに、長時間口腔粘膜に接着する。このとき、上記フィ
ルム状基材は均質で柔軟なフィルムであるため、口腔内
粘膜に対する密着性に冨んでおり、使用時の違和感を殆
ど感じさせない。なお、ここで、酢酸ビニル単独重合体
、アクリル酸重合体およびセルロース誘導体とを必須成
分とする均質状態混合物における均質状態とは、上記成
分が、光学顕微鏡観察下において互いに均質に混合して
いる状態を示し、フィルム状体で各成分が部分的に単独
で存在していないことを意味する。
本発明における口腔粘膜貼付剤は、先に述べたように、
酢酸ビニル単独重合体、アクリル酸重合体、セルロース
誘導体とを用いて得られる。例えば、酢酸ビニル単独重
合体とアクリル酸重合体のみを成分とする二成分混合物
は、均質で柔軟なフィルムを形成するが、口腔での使用
時に口腔内の唾液その他の水分で膨潤し、吸水時の保形
性に劣る。また、アクリル酸重合体とセルロース誘導体
のみを成分とする二成分混合物は、均質なフィルムを形
成するが、上記両成分が互いに水溶性であるため長時間
にわたる口腔での使用に耐え難い。
酢酸ビニル単独重合体、アクリル酸重合体、セルロース
誘導体とを用いて得られる。例えば、酢酸ビニル単独重
合体とアクリル酸重合体のみを成分とする二成分混合物
は、均質で柔軟なフィルムを形成するが、口腔での使用
時に口腔内の唾液その他の水分で膨潤し、吸水時の保形
性に劣る。また、アクリル酸重合体とセルロース誘導体
のみを成分とする二成分混合物は、均質なフィルムを形
成するが、上記両成分が互いに水溶性であるため長時間
にわたる口腔での使用に耐え難い。
さらに、酢酸ビニル単独重合体とセルロース誘導体のみ
を成分とする二成分混合物は、均質で柔軟なフィルムを
作製することは困難である。
を成分とする二成分混合物は、均質で柔軟なフィルムを
作製することは困難である。
上記酢酸ビニル単独重合体としては、特に制限するもの
ではな〈従来公知のものをそのまま使用することができ
る。
ではな〈従来公知のものをそのまま使用することができ
る。
上記アクリル酸重合体としては、アクリル酸単独重合体
の他に、アクリル酸ブチル、アクリル酸2−エチルヘキ
シル等のアクリル酸エステル類やメタクリル酸メチル等
のメタクリル酸エステル類ならびに酢酸ビニル等のビニ
ルモノマーとの共重合体、カルボキシビニルポリマーの
ような重合体があげられ単独でもしくは併せて用いられ
る。
の他に、アクリル酸ブチル、アクリル酸2−エチルヘキ
シル等のアクリル酸エステル類やメタクリル酸メチル等
のメタクリル酸エステル類ならびに酢酸ビニル等のビニ
ルモノマーとの共重合体、カルボキシビニルポリマーの
ような重合体があげられ単独でもしくは併せて用いられ
る。
上記セルロース誘導体は、水および低級アルコールに溶
解ないしは膨潤するものでなければならず、例工ばメチ
ルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース等があげられる。これらのセ
ルロース誘導体は単独で用いてもよいし、2種以上を併
用しても差し支えない。
解ないしは膨潤するものでなければならず、例工ばメチ
ルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース等があげられる。これらのセ
ルロース誘導体は単独で用いてもよいし、2種以上を併
用しても差し支えない。
上記アクリル酸重合体(A)とセルロース誘導体(B)
との使用割合は、重量基準で、A:B=1:9〜9:2
の範囲に設定するのが好ましい。
との使用割合は、重量基準で、A:B=1:9〜9:2
の範囲に設定するのが好ましい。
さらに、フィルム状基材の口腔粘膜に対する接着時間を
一層長くするには、A:B=3:1〜6;4の範囲に設
定するのがより好適である。また、アクリル酸重合体と
セルロース誘導体の合計量(D)に対する上記酢酸ビニ
ル単独重合体(C)の使用割合は、重量基準で、C,:
D=2:8〜8:2の範囲に設定するのが好ましい。さ
らに、本発明の口腔粘膜貼付剤の口腔粘膜に対する接着
時間を一層長くするには、前記A:Bを、A:B=4=
6〜6:4の範囲に設定するのがより好ましい。このよ
うに、酢酸ビニル単独重合体とアクリル酸型合体とセル
ロース誘導体との使用割合を上記範囲内で変化させるこ
とにより、口腔粘膜貼付剤の口腔内での使用時間(接着
力等)を適宜に調節することができる。
一層長くするには、A:B=3:1〜6;4の範囲に設
定するのがより好適である。また、アクリル酸重合体と
セルロース誘導体の合計量(D)に対する上記酢酸ビニ
ル単独重合体(C)の使用割合は、重量基準で、C,:
D=2:8〜8:2の範囲に設定するのが好ましい。さ
らに、本発明の口腔粘膜貼付剤の口腔粘膜に対する接着
時間を一層長くするには、前記A:Bを、A:B=4=
6〜6:4の範囲に設定するのがより好ましい。このよ
うに、酢酸ビニル単独重合体とアクリル酸型合体とセル
ロース誘導体との使用割合を上記範囲内で変化させるこ
とにより、口腔粘膜貼付剤の口腔内での使用時間(接着
力等)を適宜に調節することができる。
また、本発明では、上記原料以外に、例えば、塩類(塩
または塩基)を用いてもよい。すなわち、本発明の口腔
粘膜貼付剤は、接着層の構成成分にアクリル酸重合体を
用いているため、上記構成成分のみでは酸性を示す。そ
のため、口腔粘膜の損傷部等、著しく刺激に鋭敏な部位
に若干の刺激性を示す場合がある。このように酸性によ
る刺激が問題となる場合、中和作用を有する塩類を含有
させることにより、損傷部に対する刺激を殆どなくすこ
と″ごきる。
または塩基)を用いてもよい。すなわち、本発明の口腔
粘膜貼付剤は、接着層の構成成分にアクリル酸重合体を
用いているため、上記構成成分のみでは酸性を示す。そ
のため、口腔粘膜の損傷部等、著しく刺激に鋭敏な部位
に若干の刺激性を示す場合がある。このように酸性によ
る刺激が問題となる場合、中和作用を有する塩類を含有
させることにより、損傷部に対する刺激を殆どなくすこ
と″ごきる。
上記アクリル酸重合体に対する中和作用を有する塩類と
しては、塩のみでなく、塩基をも含むものであり、例え
ば、金属と弱酸との塩、金属の水酸化物、アミン等およ
びこれらの混合物があげられる。上記金属と弱酸との塩
としては、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属
と酢酸、乳酸クエン酸のようなカルボン酸との塩があげ
られる。また、上記金属の水酸化物としては、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等があげられ、上記アミンと
しては、トリエタノールアミン ジイソプロパツールア
ミン等があげられる。これら塩類は単独でもしくは併せ
て用いられる。なお、上記塩類の配合量は、塩または塩
基の種類によって大幅に異なるが、例えば−価の金属塩
を用いる場合は、上記アクリル酸重合体に対して0.0
3〜0.2当量の範囲に設定することが好ましい。すな
わち、塩類の配合量が0.03当量を下回ると損傷部に
対する刺激性の低減効果が不充分となり、逆に0゜2当
量を上回ると本発明の口腔粘膜貼付剤の接着層の耐水性
が低下して充分な接着力が得られにく(なるからである
。
しては、塩のみでなく、塩基をも含むものであり、例え
ば、金属と弱酸との塩、金属の水酸化物、アミン等およ
びこれらの混合物があげられる。上記金属と弱酸との塩
としては、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属
と酢酸、乳酸クエン酸のようなカルボン酸との塩があげ
られる。また、上記金属の水酸化物としては、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等があげられ、上記アミンと
しては、トリエタノールアミン ジイソプロパツールア
ミン等があげられる。これら塩類は単独でもしくは併せ
て用いられる。なお、上記塩類の配合量は、塩または塩
基の種類によって大幅に異なるが、例えば−価の金属塩
を用いる場合は、上記アクリル酸重合体に対して0.0
3〜0.2当量の範囲に設定することが好ましい。すな
わち、塩類の配合量が0.03当量を下回ると損傷部に
対する刺激性の低減効果が不充分となり、逆に0゜2当
量を上回ると本発明の口腔粘膜貼付剤の接着層の耐水性
が低下して充分な接着力が得られにく(なるからである
。
このような口腔粘膜貼付剤は、例えばつぎのようにして
得ることができる。すなわち、酢酸ビニル単独重合体と
アクリル酸重合体とセルロース誘導体とを上記三成分に
共通の溶媒に溶解し、これを剥離可能なライナー上に流
延し、乾燥させて)イルム状化することにより得ること
ができる。
得ることができる。すなわち、酢酸ビニル単独重合体と
アクリル酸重合体とセルロース誘導体とを上記三成分に
共通の溶媒に溶解し、これを剥離可能なライナー上に流
延し、乾燥させて)イルム状化することにより得ること
ができる。
上記共通の溶媒としては、アルコール単独、水アルコー
ル混合溶媒等があげられる。上記アルコールとしては、
セルロース誘導体の溶解性の面から、メタノール、エタ
ノール等の低級アルコールが好適にあげられる。なお、
この除水の含有量は、溶液中30重量%以下に設定する
のが好ましい。すなわち、水の含有量が30重量%を超
えると酢酸ビニル単独重合体の溶解が困難になる傾向が
みられるからである。
ル混合溶媒等があげられる。上記アルコールとしては、
セルロース誘導体の溶解性の面から、メタノール、エタ
ノール等の低級アルコールが好適にあげられる。なお、
この除水の含有量は、溶液中30重量%以下に設定する
のが好ましい。すなわち、水の含有量が30重量%を超
えると酢酸ビニル単独重合体の溶解が困難になる傾向が
みられるからである。
上記ライナーとしては、剥離処理したポリエチレンラミ
ネート紙、ポリエチレンフィルム、シリコン処理したポ
リエチレンテレフタレートフィルム等があげられる。
ネート紙、ポリエチレンフィルム、シリコン処理したポ
リエチレンテレフタレートフィルム等があげられる。
また、上記乾燥方法としては、乾燥機、乾燥塔等を用い
た高温空気浴で行う方法あるいは真空乾燥機を用いて行
う方法等があげられる。
た高温空気浴で行う方法あるいは真空乾燥機を用いて行
う方法等があげられる。
このようにして、本発明の基本的な口腔粘膜貼付剤が得
られる。上記口腔粘膜貼付剤の厚みは流延量等の制御に
より調節しうるものであるが、5〜500μmの範囲内
に設定するのが好ましく、フィルムの強度および口腔で
の使用の異物感を考慮すると10〜100μmがより好
適である。
られる。上記口腔粘膜貼付剤の厚みは流延量等の制御に
より調節しうるものであるが、5〜500μmの範囲内
に設定するのが好ましく、フィルムの強度および口腔で
の使用の異物感を考慮すると10〜100μmがより好
適である。
また、本発明の口腔粘膜貼付剤は、基本的には、上記の
ように酢酸ビニル単独重合体、アクリル酸重合体および
セルロース誘導体を用いて得られた均質で柔軟なフィル
ム状接着層のみで構成される。しかし、例えば上記口腔
粘膜貼付剤に、柔軟なフィルム状の水不溶性支持層を積
層させることも行われる。これにより、−層吸水時の保
形性に優れた口腔粘膜貼付剤が得られる。
ように酢酸ビニル単独重合体、アクリル酸重合体および
セルロース誘導体を用いて得られた均質で柔軟なフィル
ム状接着層のみで構成される。しかし、例えば上記口腔
粘膜貼付剤に、柔軟なフィルム状の水不溶性支持層を積
層させることも行われる。これにより、−層吸水時の保
形性に優れた口腔粘膜貼付剤が得られる。
上記柔軟なフィルム状の水不溶性支持層としては、ポリ
エチレン、酢酸ビニル単独重合体、エチレン−酢酸ビニ
ル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン等のプラス
チックフィルム、アルミ箔、錫箔等の金属箔、布または
紙とプラスチックフィルムとのラミネートフィルム等が
あげられる。
エチレン、酢酸ビニル単独重合体、エチレン−酢酸ビニ
ル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン等のプラス
チックフィルム、アルミ箔、錫箔等の金属箔、布または
紙とプラスチックフィルムとのラミネートフィルム等が
あげられる。
なかでも、安全性、使用感の観点から、ポリエチレン、
酢酸ビニル単独重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体
等のプラスチックフィルムを用いることが好ましい。こ
のようなフィルム状の水不溶性支持層は、取扱性や使用
時に違和感を与えないという観点から、厚み10〜10
0μmのものを用いることが好ましい。この水不溶性支
持層積層タイプの口腔粘膜貼付剤は、例えばつぎのよう
にして製造することができる。すなわち、前述の口腔粘
膜貼付剤と上記柔軟なフィルム状の水不溶性支持層とを
熱圧着することにより製造することができる。また、上
記柔軟なフィルム状の水不溶性支持層上に前述の口腔粘
膜貼付剤の製造に使用する溶液を流延し、乾燥させるこ
とにより製造することもできる。
酢酸ビニル単独重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体
等のプラスチックフィルムを用いることが好ましい。こ
のようなフィルム状の水不溶性支持層は、取扱性や使用
時に違和感を与えないという観点から、厚み10〜10
0μmのものを用いることが好ましい。この水不溶性支
持層積層タイプの口腔粘膜貼付剤は、例えばつぎのよう
にして製造することができる。すなわち、前述の口腔粘
膜貼付剤と上記柔軟なフィルム状の水不溶性支持層とを
熱圧着することにより製造することができる。また、上
記柔軟なフィルム状の水不溶性支持層上に前述の口腔粘
膜貼付剤の製造に使用する溶液を流延し、乾燥させるこ
とにより製造することもできる。
このようにして得られる口腔粘膜貼付剤は、口腔での使
用時に吸水し膨張するものであり、口腔内湿潤面に適用
した場合、違和感を生じずに長時間にわたる優れた接着
性および保形性を発現して貼付部位を保護する。その結
果、例えば、包帯剤として口腔内の損傷部に適用するこ
とができる。
用時に吸水し膨張するものであり、口腔内湿潤面に適用
した場合、違和感を生じずに長時間にわたる優れた接着
性および保形性を発現して貼付部位を保護する。その結
果、例えば、包帯剤として口腔内の損傷部に適用するこ
とができる。
また、薬物を口腔で用いた場合、薬物の流失が防止され
、患部に対する安定的投与が可能となる。
、患部に対する安定的投与が可能となる。
また、本発明の口腔粘膜貼付剤に局所作用性薬物を含有
させることにより、口腔内疾患部の治療に使用すること
ができる。
させることにより、口腔内疾患部の治療に使用すること
ができる。
上記の局所作用性薬物は、常温下において固体であって
も液体であってもよく、本発明の口腔粘着貼付剤である
柔軟なフィルム状接着層に溶解または分散させることが
できるものであればよい。
も液体であってもよく、本発明の口腔粘着貼付剤である
柔軟なフィルム状接着層に溶解または分散させることが
できるものであればよい。
例えば、トリアムシフロンアセトニド2デキサメタシン
、ヘタメサゾン、プレドニソロン、フルオシノロン、ハ
イドロコルチゾン、ベクロメタゾン等およびそれらの塩
類の副腎皮質ホルモン、フルルビプロフェン、イブプロ
フェン、ジクロフエナク、インドメタシン、ヘンダザツ
ク、フルフェナム酸、ブフエキサマツク、サイクロスポ
リン、クリダナク、グリチルリチン、ケトプロフェン、
ピロキシカム。プラノプロフェン、ヘンジダミンイブプ
ロフエンビコノール、エトフエナマ−1・。
、ヘタメサゾン、プレドニソロン、フルオシノロン、ハ
イドロコルチゾン、ベクロメタゾン等およびそれらの塩
類の副腎皮質ホルモン、フルルビプロフェン、イブプロ
フェン、ジクロフエナク、インドメタシン、ヘンダザツ
ク、フルフェナム酸、ブフエキサマツク、サイクロスポ
リン、クリダナク、グリチルリチン、ケトプロフェン、
ピロキシカム。プラノプロフェン、ヘンジダミンイブプ
ロフエンビコノール、エトフエナマ−1・。
リゾチーム、キモトリプシン2エビジヒドロコレステリ
ン ヒノキチオール α−アミラーゼ アズレン、クロ
ロフィリン、クロモグリク酸、1ヘラニラスl−,セラ
チオペプターゼ、プロナーゼ、グルカナーゼ、シコンエ
キス等およびそれらの塩の消炎剤、アクリノール、セチ
ルピリジニウム、クロルヘキシジン、ドミフエン2 ヨ
ード、モネンシン、ザンギナリン、メトロニダゾール、
デカリニウム、テトラサイクリン、ミノサイタリン、オ
フロキサシン、ペニシリン、オキシサイタリン、オキシ
テトラサイクリン、セファトリジン、ナイスクチン、ク
リンダマイシン、硫酸フラジオマイシン等およびそれら
の塩等の殺菌剤、アミノ安息香酸エチル、カンフル、オ
イゲノール、ジブカインフェノール、メントール、タレ
オソート ジフェンヒドラミン、リドカイン、テトラカ
イン、プロ力イン、コカイン、ピペロカイン、メビバカ
イン、ブロモキシン、グアヤコール等およびそれらの塩
等の鎮痛剤、トラネキサム酸1 ε−アミノカプロン酸
、アルギン酸、バイオフラボノイド、ビタミンC,トロ
ンビン、酸化セルロース、セトラキサート、エピネフリ
ン、塩化第二鉄、フィブリノーゲン、カルバゾクロム等
およびそれらの塩等の止血剤、イノシトールへキサニコ
チネート、シフランデレート シンナリジン、トラプリ
ン、アセチルコリン等およびそれらの塩等の血管拡張剤
、ソルコセリン プロゲルミド スクラルファート ク
エン酸二カメタートゲファルナート、グルタミン、アセ
グルタミドアルミニウム、エチルシスティン、キチン、
ビタミンEニコチネートユビデカレノン等およびそれら
の塩等の組織修復剤、アシクロビル、イドクスウリジン
、アマンタジン等およびそれらの塩等の抗ウィルス剤、
ビタミンD類、エンドトキシン1ハイドロキシアパタイ
ト、コラーゲン、カタボリン、2−クロロアデノシン
メ力ルディア、カルジトリオール、対歯槽骨プロスタグ
ランジン類、対歯槽骨副甲状腺ホルモン、対歯槽骨カル
シトニン等およびそれらの塩等の骨代謝剤、タンニン、
タンニン酸、フッ化亜鉛2 フッ化ナトリウム、フッ化
ストロンチウム、硝酸カリウム、フッ化スズ、硫酸アル
ミニウムカリウム、ベルベリン、ビスマス類、塩化スト
ロンチウム、乳酸アルミニウム等およびそれらの塩等の
収斂剤等があげられる。このような局所作用性薬物の配
合量は、薬物の種類によって異なるが、薬効ないしは口
腔粘膜に対する接着性を考慮して口腔粘膜貼付剤中0.
001〜40重景%に設景気るのが好ましい。より好ま
しいのは0.002〜20重量%である。
ン ヒノキチオール α−アミラーゼ アズレン、クロ
ロフィリン、クロモグリク酸、1ヘラニラスl−,セラ
チオペプターゼ、プロナーゼ、グルカナーゼ、シコンエ
キス等およびそれらの塩の消炎剤、アクリノール、セチ
ルピリジニウム、クロルヘキシジン、ドミフエン2 ヨ
ード、モネンシン、ザンギナリン、メトロニダゾール、
デカリニウム、テトラサイクリン、ミノサイタリン、オ
フロキサシン、ペニシリン、オキシサイタリン、オキシ
テトラサイクリン、セファトリジン、ナイスクチン、ク
リンダマイシン、硫酸フラジオマイシン等およびそれら
の塩等の殺菌剤、アミノ安息香酸エチル、カンフル、オ
イゲノール、ジブカインフェノール、メントール、タレ
オソート ジフェンヒドラミン、リドカイン、テトラカ
イン、プロ力イン、コカイン、ピペロカイン、メビバカ
イン、ブロモキシン、グアヤコール等およびそれらの塩
等の鎮痛剤、トラネキサム酸1 ε−アミノカプロン酸
、アルギン酸、バイオフラボノイド、ビタミンC,トロ
ンビン、酸化セルロース、セトラキサート、エピネフリ
ン、塩化第二鉄、フィブリノーゲン、カルバゾクロム等
およびそれらの塩等の止血剤、イノシトールへキサニコ
チネート、シフランデレート シンナリジン、トラプリ
ン、アセチルコリン等およびそれらの塩等の血管拡張剤
、ソルコセリン プロゲルミド スクラルファート ク
エン酸二カメタートゲファルナート、グルタミン、アセ
グルタミドアルミニウム、エチルシスティン、キチン、
ビタミンEニコチネートユビデカレノン等およびそれら
の塩等の組織修復剤、アシクロビル、イドクスウリジン
、アマンタジン等およびそれらの塩等の抗ウィルス剤、
ビタミンD類、エンドトキシン1ハイドロキシアパタイ
ト、コラーゲン、カタボリン、2−クロロアデノシン
メ力ルディア、カルジトリオール、対歯槽骨プロスタグ
ランジン類、対歯槽骨副甲状腺ホルモン、対歯槽骨カル
シトニン等およびそれらの塩等の骨代謝剤、タンニン、
タンニン酸、フッ化亜鉛2 フッ化ナトリウム、フッ化
ストロンチウム、硝酸カリウム、フッ化スズ、硫酸アル
ミニウムカリウム、ベルベリン、ビスマス類、塩化スト
ロンチウム、乳酸アルミニウム等およびそれらの塩等の
収斂剤等があげられる。このような局所作用性薬物の配
合量は、薬物の種類によって異なるが、薬効ないしは口
腔粘膜に対する接着性を考慮して口腔粘膜貼付剤中0.
001〜40重景%に設景気るのが好ましい。より好ま
しいのは0.002〜20重量%である。
このようにして得られる局所作用性薬物含有タイプの口
腔粘膜貼付製剤は、使用時の違和感が少なく、かつ吸水
時の保形性に優れ、さらに長時間にわたり口腔粘膜に接
着する。その結果、含有されている局所作用性薬物の安
定的投与が可能となる。
腔粘膜貼付製剤は、使用時の違和感が少なく、かつ吸水
時の保形性に優れ、さらに長時間にわたり口腔粘膜に接
着する。その結果、含有されている局所作用性薬物の安
定的投与が可能となる。
以上のように、本発明の口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜
貼付製剤は、酢酸ビニル単独重合体、アクリル酸重合体
および特定のセルロース誘導体との均質状態混合物から
なる柔軟なフィルム状接着層によって構成されているた
め、柔軟で使用時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形
性に優れている。さらに、長時間にわたり口腔粘膜に接
着させることかできる。しかも、均質で柔軟なフィルム
状物であるため、使用時に口腔粘膜に軽く押し付けるだ
けで口腔粘膜に沿って変形し、非常に密着性に富んでい
る。
貼付製剤は、酢酸ビニル単独重合体、アクリル酸重合体
および特定のセルロース誘導体との均質状態混合物から
なる柔軟なフィルム状接着層によって構成されているた
め、柔軟で使用時の違和感が少なく、かつ吸水時の保形
性に優れている。さらに、長時間にわたり口腔粘膜に接
着させることかできる。しかも、均質で柔軟なフィルム
状物であるため、使用時に口腔粘膜に軽く押し付けるだ
けで口腔粘膜に沿って変形し、非常に密着性に富んでい
る。
つぎに、実施例について比較例と併せて説明する。
〔実施例1〕
酢酸ビニル単独重合体(分子量−2000)5重量部(
以下「部」と略す)、アクリル酸重合体としてカルボキ
シビニルポリマーを3部、セルロース誘導体としてヒド
ロキシプロピルセルロース2部とを共通の溶媒である水
−メタノール混合溶媒(重量基準:水/メタノール−1
/9)90部に投入し、混合熔解して接着層溶液を作製
した。
以下「部」と略す)、アクリル酸重合体としてカルボキ
シビニルポリマーを3部、セルロース誘導体としてヒド
ロキシプロピルセルロース2部とを共通の溶媒である水
−メタノール混合溶媒(重量基準:水/メタノール−1
/9)90部に投入し、混合熔解して接着層溶液を作製
した。
つぎに、この溶液をシリコン剥離処理した紙上に流延乾
燥し剥離して厚み30μmの接着層である口腔粘膜貼付
剤を得た。
燥し剥離して厚み30μmの接着層である口腔粘膜貼付
剤を得た。
〔比較例1〕
酢酸ビニル単独重合体(分子量−2000)5部、セル
ロース誘導体としてヒドロキシプロピルセルロース5部
とを共通の溶媒である水−メタノール混合溶媒(重量基
準:水/メタノール−1/9)90部に投入し、混合溶
解して溶液を作製した。つぎに、この溶液をシリコン剥
離処理した紙上に流延乾燥し剥離して厚み30μmの口
腔粘膜貼付剤を得た。
ロース誘導体としてヒドロキシプロピルセルロース5部
とを共通の溶媒である水−メタノール混合溶媒(重量基
準:水/メタノール−1/9)90部に投入し、混合溶
解して溶液を作製した。つぎに、この溶液をシリコン剥
離処理した紙上に流延乾燥し剥離して厚み30μmの口
腔粘膜貼付剤を得た。
このようにして得られた実施例1品および比較例1品に
ついて、光学顕微鏡で観察した結果、実施例1品は三成
分が互いに均質に混合しており、各成分は部分的に単独
で存在していなかった。しかし、比較例1品は、二成分
が互いに均質に混合しておらず、各成分は部分的に単独
に存在していた。
ついて、光学顕微鏡で観察した結果、実施例1品は三成
分が互いに均質に混合しており、各成分は部分的に単独
で存在していなかった。しかし、比較例1品は、二成分
が互いに均質に混合しておらず、各成分は部分的に単独
に存在していた。
〔実施例2〕
実施例1で得られた口腔粘膜貼付剤の片面に水不溶性の
支持層としての酢酸ビニル単独重合体(分子量−150
0)である厚み30μmの柔軟なシートを熱圧着するこ
とにより口腔粘膜貼付剤を得た。
支持層としての酢酸ビニル単独重合体(分子量−150
0)である厚み30μmの柔軟なシートを熱圧着するこ
とにより口腔粘膜貼付剤を得た。
〔比較例2〕
酢酸ビニル単独重合体(分子量−2000)5部と、ア
クリル酸重合体としてカルボキシビニルポリマー5部を
共通の溶媒である水−メタノール混合溶媒(重量基準二
水/メタノール−1/9)90部に投入し、混合溶解し
て溶液を作製した。
クリル酸重合体としてカルボキシビニルポリマー5部を
共通の溶媒である水−メタノール混合溶媒(重量基準二
水/メタノール−1/9)90部に投入し、混合溶解し
て溶液を作製した。
つぎに、この溶液をシリコン剥離処理した紙上に流延乾
燥し剥離して厚み30μmの口腔粘膜貼付剤を得た。こ
の口腔粘膜貼付剤に水不溶性の支持層としての酢酸ビニ
ル単独重合体(分子量−1500)である厚み30μm
の柔軟なシートを熱圧着することにより口腔粘膜貼付剤
を得た。
燥し剥離して厚み30μmの口腔粘膜貼付剤を得た。こ
の口腔粘膜貼付剤に水不溶性の支持層としての酢酸ビニ
ル単独重合体(分子量−1500)である厚み30μm
の柔軟なシートを熱圧着することにより口腔粘膜貼付剤
を得た。
〔比較例3〕
アクリル酸重合体としてカルボキシビニルポリマー5部
と、セルロース誘導体としてヒドロキシプロピルセルロ
ース5部を共通の溶媒である水−メタノール混合溶媒(
重量基準:水/メタノール=1/9)90部に投入し、
混合溶解して溶液を作製した。つぎに、この溶液をシリ
コン剥離処理した紙上に流延乾燥し剥離して厚み30μ
mの口腔粘膜貼付剤を得た。この口腔粘膜貼付剤に水手
溶性の支持層としての酢酸ビニル単独重合体(分子4f
t−1500)である厚み30μmの柔軟なシー l−
を熱圧着することにより口腔粘膜貼付剤を得た。
と、セルロース誘導体としてヒドロキシプロピルセルロ
ース5部を共通の溶媒である水−メタノール混合溶媒(
重量基準:水/メタノール=1/9)90部に投入し、
混合溶解して溶液を作製した。つぎに、この溶液をシリ
コン剥離処理した紙上に流延乾燥し剥離して厚み30μ
mの口腔粘膜貼付剤を得た。この口腔粘膜貼付剤に水手
溶性の支持層としての酢酸ビニル単独重合体(分子4f
t−1500)である厚み30μmの柔軟なシー l−
を熱圧着することにより口腔粘膜貼付剤を得た。
このようにして得られた実施例2品、比較例2品および
比較例3品について、下記に示す試験法1により接着性
を測定した。その結果を後記の第1表に示した。
比較例3品について、下記に示す試験法1により接着性
を測定した。その結果を後記の第1表に示した。
〈試験法1〉
サンプルの口腔粘膜貼付剤を直径10mmの円形に調製
し、フェノール樹脂板に固定した水膨潤架橋コラーゲン
フィルムに接着層面を貼付し、定速で撹拌されている温
度37°Cの水中に浸漬して、貼付してから自然に剥が
れ落ちるまでの時間を観察した。なお、各サンプルを5
個用いてその平均時間を示した。
し、フェノール樹脂板に固定した水膨潤架橋コラーゲン
フィルムに接着層面を貼付し、定速で撹拌されている温
度37°Cの水中に浸漬して、貼付してから自然に剥が
れ落ちるまでの時間を観察した。なお、各サンプルを5
個用いてその平均時間を示した。
(以下余白)
〔実施例3〕
酢酸ビニル単独重合体(分子量−1500)5部と、ア
クリル酸重合体としてカルボキシビニルポリマーを2部
、セルロース誘導体としてヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース3部およびアクリル酸重合体に対して中和作用
を有する塩類としてクエン酸ナトリウム0.1部とを共
通の溶媒である水−メタノール混合溶媒(重量基準:水
/メタノール−1/9)90部に投入し、混合溶解して
接着層溶液を作製した。つぎに、この溶液をシリコン剥
離処理した紙上に流延乾燥し剥離して厚み30μmの接
着層である口腔粘膜貼付剤を得た。これに水不溶性の支
持層として酢酸ビニル単独重合体(分子量−1800)
の厚み30μmの柔軟なシートを熱圧着することにより
口腔粘膜貼付剤を得た。
クリル酸重合体としてカルボキシビニルポリマーを2部
、セルロース誘導体としてヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース3部およびアクリル酸重合体に対して中和作用
を有する塩類としてクエン酸ナトリウム0.1部とを共
通の溶媒である水−メタノール混合溶媒(重量基準:水
/メタノール−1/9)90部に投入し、混合溶解して
接着層溶液を作製した。つぎに、この溶液をシリコン剥
離処理した紙上に流延乾燥し剥離して厚み30μmの接
着層である口腔粘膜貼付剤を得た。これに水不溶性の支
持層として酢酸ビニル単独重合体(分子量−1800)
の厚み30μmの柔軟なシートを熱圧着することにより
口腔粘膜貼付剤を得た。
このようにして得られた実施例3品を下記に示す試験法
2により保形性を測定した。その結果を第2表に示した
。
2により保形性を測定した。その結果を第2表に示した
。
く試験法2〉
サンプルの実施例3品を1 cm X 2 cmの長方
形に調製し、ボランティア10名の唾液を拭き取った上
顎歯肉部に接着層面を貼付し、貼付から24時間後の貼
付面積を目視で測定した。なお、ボランティアは、試験
中、飲食その他通常の生活を行った。
形に調製し、ボランティア10名の唾液を拭き取った上
顎歯肉部に接着層面を貼付し、貼付から24時間後の貼
付面積を目視で測定した。なお、ボランティアは、試験
中、飲食その他通常の生活を行った。
(以下余白)
第一一」L−一表
上記第2表の結果から、24時間経過した後の口腔粘膜
貼付剤の貼付面積は平均92%であった。
貼付剤の貼付面積は平均92%であった。
また、実施例3品を1 cm X 2 cmの長方形に
切断して、下記の試験法3により使用時の違和感を観察
し、その結果を第3表に示した。なお、試験法3を行う
にあたり、比較対照品として市販のトラツクフィールド
型製剤であるアズノールST錠(日本新薬社製)を用い
た。
切断して、下記の試験法3により使用時の違和感を観察
し、その結果を第3表に示した。なお、試験法3を行う
にあたり、比較対照品として市販のトラツクフィールド
型製剤であるアズノールST錠(日本新薬社製)を用い
た。
〈試験法3〉
サンプルの実施例3品およびアズノールST錠を各々ボ
ランティアIO名の上顎歯肉部に貼付あるいは挿入し使
用時の異物感について調査した。
ランティアIO名の上顎歯肉部に貼付あるいは挿入し使
用時の異物感について調査した。
なお、判定は下記の4段階で行った。
1・・・異物感無し。
2・・・僅かに異物感有り。
3・・・異物感有り。
4・・・非常に異物感有り。
(以下余白)
第一一−y−−じ表
第3表の結果から、実施例3品の平均点は1.2、比較
対照品であるアズノールST錠の平均点は3.6であっ
た。このことから、実施例3品の異物感が小さいのがわ
かる。
対照品であるアズノールST錠の平均点は3.6であっ
た。このことから、実施例3品の異物感が小さいのがわ
かる。
−)ぎに、下記の実施例4に先立って、下記の方法によ
り寒天ゲルを作製した。
り寒天ゲルを作製した。
〈寒天ゲルの作製〉
局方寒天束2gを蒸留水を加え100gとし、これを煮
沸して寒天束を完全に溶解した後、シャーレに分注した
。そして、これを放冷し寒天ゲルを作製した。
沸して寒天束を完全に溶解した後、シャーレに分注した
。そして、これを放冷し寒天ゲルを作製した。
〔実施例4〕
酢酸ビニル単独重合体(分子量=800)5部と、アク
リル酸重合体としてポリアクリル酸(分子量−5000
)を2部と、セルロース誘導体としてヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース3部および局所作用性薬物としてト
リアムシノロンアセトニド0.1部とを共通の溶媒であ
る水−メタノール混合溶媒(重量基準:水/メタノール
−1/9)90部に投入し、混合溶解して接着層溶液を
作製した。つぎに、この溶液をシリコーン剥離処理をし
た紙上に流延乾燥し剥離して厚み30μmの口腔粘膜貼
付剤を得た。得られた口腔粘膜貼付剤に水不溶性の支持
層としてアルミ箔の厚み20μmの柔軟なシートを熱圧
着して口腔粘膜貼付製剤を得た。
リル酸重合体としてポリアクリル酸(分子量−5000
)を2部と、セルロース誘導体としてヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース3部および局所作用性薬物としてト
リアムシノロンアセトニド0.1部とを共通の溶媒であ
る水−メタノール混合溶媒(重量基準:水/メタノール
−1/9)90部に投入し、混合溶解して接着層溶液を
作製した。つぎに、この溶液をシリコーン剥離処理をし
た紙上に流延乾燥し剥離して厚み30μmの口腔粘膜貼
付剤を得た。得られた口腔粘膜貼付剤に水不溶性の支持
層としてアルミ箔の厚み20μmの柔軟なシートを熱圧
着して口腔粘膜貼付製剤を得た。
このようにして得られた実施例4品の接着性等を測定す
るため、上記実施例4品を1 cm X 2 cmの長
方形に調製し、予め作製した寒天ゲルの表面に実施例4
品を貼付した。そして、貼付した実施例4品を一定時間
後に回収し、この回収した実施例4品にメタノール50
戚を加え実施例4品中の薬物を抽出して高速液体クロマ
トグラフィー(HPLC)により定量した。その結果を
薬効成分の放出率と時間との関係にして図面に示した。
るため、上記実施例4品を1 cm X 2 cmの長
方形に調製し、予め作製した寒天ゲルの表面に実施例4
品を貼付した。そして、貼付した実施例4品を一定時間
後に回収し、この回収した実施例4品にメタノール50
戚を加え実施例4品中の薬物を抽出して高速液体クロマ
トグラフィー(HPLC)により定量した。その結果を
薬効成分の放出率と時間との関係にして図面に示した。
図面の結果から、実施例4品は長時間にわたり口腔粘膜
の代わりである寒天ゲルに接着して、その薬効成分は経
時的に放出されているのがわかる。
の代わりである寒天ゲルに接着して、その薬効成分は経
時的に放出されているのがわかる。
図面はドリアムシノロンアセトニドの放出と時間との関
係図である。 特許出願人 日東電工株式会社 サンスター株式会社 代理人 弁理士 西 藤 征 彦
係図である。 特許出願人 日東電工株式会社 サンスター株式会社 代理人 弁理士 西 藤 征 彦
Claims (4)
- (1)柔軟なフィルム状接着層からなる口腔粘膜貼付剤
であつて、上記接着層が酢酸ビニル単独重合体、アクリ
ル酸重合体、水および低級アルコールに溶解あるいは膨
潤するセルロース誘導体を必須成分とする均質状態混合
物によつて構成されていることを特徴とする口腔粘膜貼
付剤。 - (2)水および低級アルコールに溶解あるいは膨潤する
セルロース誘導体が、メチルセルロース、エチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースか
らなる群から選ばれた少なくとも一つのセルロースであ
る請求項(1)記載の口腔粘膜貼付剤。 - (3)請求項(1)または(2)記載の口腔粘膜貼付剤
の片面に、柔軟なフィルム状の水不溶性支持層が積層さ
れていることを特徴とする口腔粘膜貼付剤。 - (4)請求項(1)ないし(3)のいずれかに記載の口
腔粘膜貼付剤の柔軟なフィルム状接着層に局所作用性薬
物が含有されていることを特徴とする口腔粘膜貼付製剤
。
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1023306A JPH0645536B2 (ja) | 1989-01-31 | 1989-01-31 | 口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜貼付製剤 |
ES90101919T ES2059844T3 (es) | 1989-01-31 | 1990-01-31 | Pelicula aplicable a la mucosa oral y preparacion de farmaco que la comprende. |
US07/473,069 US5166233A (en) | 1989-01-31 | 1990-01-31 | Film applicable to oral mucosa and drug preparation comprising the same |
DE69012156T DE69012156T2 (de) | 1989-01-31 | 1990-01-31 | Auf die Mundschleimhaut aufbringbarer Film und Arzneizubereitung auf der Basis dieses Films. |
AT90101919T ATE110956T1 (de) | 1989-01-31 | 1990-01-31 | Auf die mundschleimhaut aufbringbarer film und arzneizubereitung auf der basis dieses films. |
EP90101919A EP0381193B1 (en) | 1989-01-31 | 1990-01-31 | Film applicable to oral mucosa and drug preparation comprising the same |
CA002010090A CA2010090C (en) | 1989-01-31 | 1990-02-14 | Film applicable to oral mucosa and drug preparation comprising the same |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1023306A JPH0645536B2 (ja) | 1989-01-31 | 1989-01-31 | 口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜貼付製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02202815A true JPH02202815A (ja) | 1990-08-10 |
JPH0645536B2 JPH0645536B2 (ja) | 1994-06-15 |
Family
ID=12106919
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1023306A Expired - Lifetime JPH0645536B2 (ja) | 1989-01-31 | 1989-01-31 | 口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜貼付製剤 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5166233A (ja) |
EP (1) | EP0381193B1 (ja) |
JP (1) | JPH0645536B2 (ja) |
AT (1) | ATE110956T1 (ja) |
DE (1) | DE69012156T2 (ja) |
ES (1) | ES2059844T3 (ja) |
Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
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