JP2002020274A - 非ステロイド性消炎鎮痛剤の外用貼付剤および外用貼付薬 - Google Patents
非ステロイド性消炎鎮痛剤の外用貼付剤および外用貼付薬Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 非ステロイド性消炎鎮痛剤を薬効成分とし、
該薬効成分の基剤からの放出性および経皮吸収性が優
れ、皮膚粘着力が良く、皮膚刺激感もない外用貼布剤を
提供する。 【解決手段】 外用貼付剤は、非ステロイド性消炎鎮痛
剤の有効成分０．０１〜２．０質量％、アルキルピロリ
ドン０．５〜１０質量％、親水性ポリエーテル１〜１５
質量％、親水性非イオン性界面活性剤０．０１〜５質量
％、カルボキシル基を有している水溶性高分子物質また
はその塩２〜１５質量％、水溶性ビニルポリマ−０．１
〜１０質量％、水溶性多価金属塩０．０１〜１０質量
％、多価アルコール５〜５０質量％、有機ヒドロキシ酸
および水分からなる。
該薬効成分の基剤からの放出性および経皮吸収性が優
れ、皮膚粘着力が良く、皮膚刺激感もない外用貼布剤を
提供する。 【解決手段】 外用貼付剤は、非ステロイド性消炎鎮痛
剤の有効成分０．０１〜２．０質量％、アルキルピロリ
ドン０．５〜１０質量％、親水性ポリエーテル１〜１５
質量％、親水性非イオン性界面活性剤０．０１〜５質量
％、カルボキシル基を有している水溶性高分子物質また
はその塩２〜１５質量％、水溶性ビニルポリマ−０．１
〜１０質量％、水溶性多価金属塩０．０１〜１０質量
％、多価アルコール５〜５０質量％、有機ヒドロキシ酸
および水分からなる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、変形性関節炎、肩
関節周囲炎、筋肉痛、打撲、捻挫、腰痛等の鎮痛消炎に
使用する非ステロイド性消炎鎮痛剤が含有された外用貼
付剤および外用貼付薬に関するものである。
関節周囲炎、筋肉痛、打撲、捻挫、腰痛等の鎮痛消炎に
使用する非ステロイド性消炎鎮痛剤が含有された外用貼
付剤および外用貼付薬に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】非ステロイド性消炎鎮痛剤は、強力な抗
炎症作用と、鎮痛作用を持っており、最近では、整形外
科領域で変形性関節炎、肩関節周囲炎、腱炎、腱鞘炎、
腱周囲炎、筋肉炎等の治療に最も使われている代表的な
薬物だが、錠剤やカプセル等で経口投与したり、筋肉等
に注射する場合、胃腸管への吸収による消化器障害や肝
障害、或いは全身性の副作用等を引き起こす。
炎症作用と、鎮痛作用を持っており、最近では、整形外
科領域で変形性関節炎、肩関節周囲炎、腱炎、腱鞘炎、
腱周囲炎、筋肉炎等の治療に最も使われている代表的な
薬物だが、錠剤やカプセル等で経口投与したり、筋肉等
に注射する場合、胃腸管への吸収による消化器障害や肝
障害、或いは全身性の副作用等を引き起こす。
【０００３】このような副作用を軽減させるために、炎
症部位が局所的で、体の表面に比較的近い部位で発生し
ており、全身に投与する必要がない場合、薬効成分の殆
んどが患部の周囲だけに制限的に作用して、局所効果を
期待することができる局所用製剤、たとえば湿布剤やプ
ラスターのような外用貼付剤、あるいは軟膏剤、クリー
ム剤、ゲル剤等の経皮吸収剤製品が開発され使われてい
る。
症部位が局所的で、体の表面に比較的近い部位で発生し
ており、全身に投与する必要がない場合、薬効成分の殆
んどが患部の周囲だけに制限的に作用して、局所効果を
期待することができる局所用製剤、たとえば湿布剤やプ
ラスターのような外用貼付剤、あるいは軟膏剤、クリー
ム剤、ゲル剤等の経皮吸収剤製品が開発され使われてい
る。
【０００４】このような経皮吸収製剤において、軟膏類
の場合は、関節部位等、働きの多い部位にもすぐに適用
できる長所はあるが、投与量が不正確で薬効の持続性が
劣り、投与中に服やその他の刺激等により薬物が損失さ
れることによって薬効が減少する恐れがある。
の場合は、関節部位等、働きの多い部位にもすぐに適用
できる長所はあるが、投与量が不正確で薬効の持続性が
劣り、投与中に服やその他の刺激等により薬物が損失さ
れることによって薬効が減少する恐れがある。
【０００５】貼付剤の場合は、粘着力の調節に問題はあ
るが、軟膏に比べ投与量が正確で、薬効の持続性を図る
ことができるだけではなく、薬物投与の管理が容易とい
う長所を持っている。このような製剤の特性のため、肩
のずきずき、神経痛、関節痛、腰痛等に軟膏類よりは貼
付剤が多く使われており、ケトプロフェンを始めとした
インドメタシン、フルルビプロフェン、ピロキシカム、
フェルビナク等の非ステロイド性の消炎鎮痛用貼付剤は
その代表的な例である。
るが、軟膏に比べ投与量が正確で、薬効の持続性を図る
ことができるだけではなく、薬物投与の管理が容易とい
う長所を持っている。このような製剤の特性のため、肩
のずきずき、神経痛、関節痛、腰痛等に軟膏類よりは貼
付剤が多く使われており、ケトプロフェンを始めとした
インドメタシン、フルルビプロフェン、ピロキシカム、
フェルビナク等の非ステロイド性の消炎鎮痛用貼付剤は
その代表的な例である。
【０００６】このような消炎鎮痛用貼付剤の開発におい
て、基本的に考慮すべき点は、まず基剤からは薬物の放
出が持続的に行われなければならず、その後放出された
薬物が皮膚透過の強力な阻止帯である皮膚角質層を素早
く透過して患部組織に吸収されなければならない。
て、基本的に考慮すべき点は、まず基剤からは薬物の放
出が持続的に行われなければならず、その後放出された
薬物が皮膚透過の強力な阻止帯である皮膚角質層を素早
く透過して患部組織に吸収されなければならない。
【０００７】上記のような貼付中に、皮膚刺激感等の副
作用が発生しないよう製剤および品質設計が行なわれな
ければならない。このような消炎鎮痛用貼付剤を作るた
め、様々な方法が考案されており、たとえば、日本特開
昭６３−８８１２５および日本特開昭５７−１４０７１
１のように、基剤の中で薬物の溶解度を高めて薬物の移
動を促進したり、日本特開平６−２４７８５６および日
本特開平４−１７３７３１のごとく、基剤の中で薬物の
放出を高めたり、日本特開昭６０−１８５７１３のごと
く、基剤から皮膚角質層へ薬物の放出分配を促進するた
め基剤の中で、薬物を飽和溶解度に近い状態で維持させ
たり、日本特開昭５７−７５９１８および日本特開昭５
６−１６９６２３のごとく、吸収促進剤の薬効成分の経
皮吸収をより促進する方法等があり、さらに基剤の保水
性を高め角質層を水化または軟化させたり、皮膚に対す
る密着性を高め経皮吸収を促進する方法等、様々な方法
が提示されてきた。
作用が発生しないよう製剤および品質設計が行なわれな
ければならない。このような消炎鎮痛用貼付剤を作るた
め、様々な方法が考案されており、たとえば、日本特開
昭６３−８８１２５および日本特開昭５７−１４０７１
１のように、基剤の中で薬物の溶解度を高めて薬物の移
動を促進したり、日本特開平６−２４７８５６および日
本特開平４−１７３７３１のごとく、基剤の中で薬物の
放出を高めたり、日本特開昭６０−１８５７１３のごと
く、基剤から皮膚角質層へ薬物の放出分配を促進するた
め基剤の中で、薬物を飽和溶解度に近い状態で維持させ
たり、日本特開昭５７−７５９１８および日本特開昭５
６−１６９６２３のごとく、吸収促進剤の薬効成分の経
皮吸収をより促進する方法等があり、さらに基剤の保水
性を高め角質層を水化または軟化させたり、皮膚に対す
る密着性を高め経皮吸収を促進する方法等、様々な方法
が提示されてきた。
【０００８】しかしながら、上記の提示方法に従い、非
ステロイド性消炎鎮痛剤が含有された貼付剤を製造する
場合、たとえば、湿布剤のように多量の水分が含有され
た基剤の中で配合する場合、大部分の薬物が水不溶性な
ので、経時的に基剤の中で析出し、薬物の移動が抑制さ
れて放出が遅延することにより、薬効が迅速に発揮され
ず、皮膚貼付時、製剤が皮膚に完全密着しないことによ
り皮膚側に充分量の薬物が移行されず、効き目が落ちる
恐れもあり、密着布のような別の貼付補助剤を使って製
剤を固定しなければならないという使用上の煩わしさ
や、経済的な損を被るという問題点があった。
ステロイド性消炎鎮痛剤が含有された貼付剤を製造する
場合、たとえば、湿布剤のように多量の水分が含有され
た基剤の中で配合する場合、大部分の薬物が水不溶性な
ので、経時的に基剤の中で析出し、薬物の移動が抑制さ
れて放出が遅延することにより、薬効が迅速に発揮され
ず、皮膚貼付時、製剤が皮膚に完全密着しないことによ
り皮膚側に充分量の薬物が移行されず、効き目が落ちる
恐れもあり、密着布のような別の貼付補助剤を使って製
剤を固定しなければならないという使用上の煩わしさ
や、経済的な損を被るという問題点があった。
【０００９】また、プラスタ−のような有用性粘着基剤
に配合する場合、基剤に対する薬物の溶解性は高められ
るが、薬物が析出、あるいは強い皮膚粘着力のため掻痒
症や紅斑等の副作用が現れやすく、皮膚から薬剤を剥離
する時に物理的な刺激による痛みを感じたり、あるいは
角質層を痛める恐れがあり、夏期や発汗時に汗等の皮膚
分泌物により薬剤が皮膚から簡単に脱落してしまうとい
うような問題があり、新しい製剤の開発が求められてき
た。
に配合する場合、基剤に対する薬物の溶解性は高められ
るが、薬物が析出、あるいは強い皮膚粘着力のため掻痒
症や紅斑等の副作用が現れやすく、皮膚から薬剤を剥離
する時に物理的な刺激による痛みを感じたり、あるいは
角質層を痛める恐れがあり、夏期や発汗時に汗等の皮膚
分泌物により薬剤が皮膚から簡単に脱落してしまうとい
うような問題があり、新しい製剤の開発が求められてき
た。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記のよう
な貼付剤の問題点を解消し、薬効成分の基剤からの放出
性および経皮吸収性が優れ、皮膚粘着力が良く、皮膚刺
激感もない製剤的に安定した非ステロイド性消炎鎮痛剤
を薬効成分とする経皮吸収形貼布剤を提供することを目
的とする。
な貼付剤の問題点を解消し、薬効成分の基剤からの放出
性および経皮吸収性が優れ、皮膚粘着力が良く、皮膚刺
激感もない製剤的に安定した非ステロイド性消炎鎮痛剤
を薬効成分とする経皮吸収形貼布剤を提供することを目
的とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明は、非ステロイド
性消炎鎮痛剤とアルキルピロリドン、親水性ポリエチレ
ングリコールおよび親水性非イオン性界面活性剤からな
る非ステロイド性消炎鎮痛剤組成物を、含水基剤、たと
えばカルボキシル基を有している水溶性高分子物質、水
溶性ビニルポリマー、水不溶性の多価金属塩、多価アル
コール等の湿潤剤、有機ヒドロキシ酸、水分等からなる
含水基剤に分散させることにより、非ステロイド性消炎
鎮痛剤が含水基剤中に微細乳化的状態で溶解分散され、
経皮吸収性が優れ、皮膚粘着性が良く、皮膚刺激がほど
んどない非ステロイド性消炎鎮痛剤含有外用貼付剤を提
供し、上記問題を解決する。非ステロイド性消炎鎮痛剤
の有効成分は、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、
ピロキシカム、テノキシカム、ジクロフェナク、フェル
ビナクよりなる群から選ばれることが好ましい。
性消炎鎮痛剤とアルキルピロリドン、親水性ポリエチレ
ングリコールおよび親水性非イオン性界面活性剤からな
る非ステロイド性消炎鎮痛剤組成物を、含水基剤、たと
えばカルボキシル基を有している水溶性高分子物質、水
溶性ビニルポリマー、水不溶性の多価金属塩、多価アル
コール等の湿潤剤、有機ヒドロキシ酸、水分等からなる
含水基剤に分散させることにより、非ステロイド性消炎
鎮痛剤が含水基剤中に微細乳化的状態で溶解分散され、
経皮吸収性が優れ、皮膚粘着性が良く、皮膚刺激がほど
んどない非ステロイド性消炎鎮痛剤含有外用貼付剤を提
供し、上記問題を解決する。非ステロイド性消炎鎮痛剤
の有効成分は、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、
ピロキシカム、テノキシカム、ジクロフェナク、フェル
ビナクよりなる群から選ばれることが好ましい。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明者は、上記の目的を達成す
るため長期研究を行った結果、非ステロイド性消炎鎮痛
剤をアルキルピロリドン、親水性ポリエチレングリコー
ル、および親水性非イオン性界面活性剤からなる組成物
に溶解させ、特定混合の含水基剤に分散させる場合、非
ステロイド性消炎鎮痛剤が含水基剤の中で微細乳化的状
態にほぼ近い状態で安定的に溶解分散され、薬物の放出
性および経皮吸収性が優れ、皮膚粘着力による物理的な
刺激がなく、製剤的に安定した非ステロイド性炎症鎮痛
剤含有外用貼付剤を得られるということを発見し、本発
明を完成するに至った。
るため長期研究を行った結果、非ステロイド性消炎鎮痛
剤をアルキルピロリドン、親水性ポリエチレングリコー
ル、および親水性非イオン性界面活性剤からなる組成物
に溶解させ、特定混合の含水基剤に分散させる場合、非
ステロイド性消炎鎮痛剤が含水基剤の中で微細乳化的状
態にほぼ近い状態で安定的に溶解分散され、薬物の放出
性および経皮吸収性が優れ、皮膚粘着力による物理的な
刺激がなく、製剤的に安定した非ステロイド性炎症鎮痛
剤含有外用貼付剤を得られるということを発見し、本発
明を完成するに至った。
【００１３】本発明による非ステロイド性消炎鎮痛剤の
外用貼付剤は、非ステロイド性消炎鎮痛剤の有効成分
０．０１〜２．０質量％、アルキルピロリドン０．５〜
１０質量％、親水性ポリエーテル１〜１５質量％、親水
性非イオン性界面活性剤０．０１〜５質量％、カルボキ
シル基を有している水溶性高分子物質またはその塩２〜
１５質量％、水溶性ビニルポリマ−０．１〜１０質量
％、水不溶性多価金属塩０．０１〜１０質量％、多価ア
ルコール５〜５０質量％、有機ヒドロキシ酸および水分
からなる。
外用貼付剤は、非ステロイド性消炎鎮痛剤の有効成分
０．０１〜２．０質量％、アルキルピロリドン０．５〜
１０質量％、親水性ポリエーテル１〜１５質量％、親水
性非イオン性界面活性剤０．０１〜５質量％、カルボキ
シル基を有している水溶性高分子物質またはその塩２〜
１５質量％、水溶性ビニルポリマ−０．１〜１０質量
％、水不溶性多価金属塩０．０１〜１０質量％、多価ア
ルコール５〜５０質量％、有機ヒドロキシ酸および水分
からなる。
【００１４】また、本発明により、上記外用貼付剤を保
持体（バッキング）に保持せしめた貼付薬を提供するこ
とができる。より具体的には、本発明による貼付薬は、
非ステロイド性消炎鎮痛剤、アルキルピロリドン、親水
性ポリエーテル（たとえば親水性ポリエチレングリコー
ル）および親水性非イオン性界面活性剤からなる消炎鎮
痛剤含有溶液を、特定成分からなる一連の含水基剤、た
とえば、カルボキシル基を有している水溶性高分子物
質、水溶性ビニルポリマ−、水不溶性の多価金属塩、多
価アルコール等の湿潤剤、有機ヒドロキシ酸、水分等か
らなる含水基剤に分散させ、これにより、非ステロイド
性消炎鎮痛剤を含水基剤中にマイクロエマルションの状
態で安定に溶解分散させ、その後これを固形化して不織
布に塗布して製造することができる。
持体（バッキング）に保持せしめた貼付薬を提供するこ
とができる。より具体的には、本発明による貼付薬は、
非ステロイド性消炎鎮痛剤、アルキルピロリドン、親水
性ポリエーテル（たとえば親水性ポリエチレングリコー
ル）および親水性非イオン性界面活性剤からなる消炎鎮
痛剤含有溶液を、特定成分からなる一連の含水基剤、た
とえば、カルボキシル基を有している水溶性高分子物
質、水溶性ビニルポリマ−、水不溶性の多価金属塩、多
価アルコール等の湿潤剤、有機ヒドロキシ酸、水分等か
らなる含水基剤に分散させ、これにより、非ステロイド
性消炎鎮痛剤を含水基剤中にマイクロエマルションの状
態で安定に溶解分散させ、その後これを固形化して不織
布に塗布して製造することができる。
【００１５】本発明による貼付剤は、従来の貼付剤のよ
うにカオリン、酸化チタン、亜鉛華等の無機物充填剤や
ゼラチン等の熱可逆性高分子を含まなくても保型性が良
く、薬物の放出性および経皮吸収性が優れ、皮膚粘着力
が良く、皮膚刺激感が殆んどなく、外観がほぼ透明で、
製剤的に安定し、患部を持続的に圧迫する物理的な圧迫
効果を示し、あせ等、皮膚表面から排泄される老廃物等
を素早く吸着する特徴を持っている。
うにカオリン、酸化チタン、亜鉛華等の無機物充填剤や
ゼラチン等の熱可逆性高分子を含まなくても保型性が良
く、薬物の放出性および経皮吸収性が優れ、皮膚粘着力
が良く、皮膚刺激感が殆んどなく、外観がほぼ透明で、
製剤的に安定し、患部を持続的に圧迫する物理的な圧迫
効果を示し、あせ等、皮膚表面から排泄される老廃物等
を素早く吸着する特徴を持っている。
【００１６】本発明に使用する非ステロイド性消炎鎮痛
剤（以下「ＮＳＡＩＤ」という。）として含有される有
効成分は、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ピロ
キシカム、テノキシカム、ジクロフェナクまたはフェル
ビナクから選択されることが好ましいが、これらは殆ん
どが水に難溶性なので粉末のままでは含水基剤に適用で
きない。
剤（以下「ＮＳＡＩＤ」という。）として含有される有
効成分は、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ピロ
キシカム、テノキシカム、ジクロフェナクまたはフェル
ビナクから選択されることが好ましいが、これらは殆ん
どが水に難溶性なので粉末のままでは含水基剤に適用で
きない。
【００１７】粉末のままで適用する場合、均質な分散が
難しく、さらに基剤の中で薬物の活動度が落ちて充分な
薬効を得ることが困難である。基剤の中で安定した薬効
成分を保持させ、薬物の放出および経皮吸収を促進させ
るためには、薬効成分を基剤の中に均一に溶解させた
り、溶解分散形に分散しなければならず、そのために
は、別の可溶化剤や安定化剤を添加しなければならな
い。
難しく、さらに基剤の中で薬物の活動度が落ちて充分な
薬効を得ることが困難である。基剤の中で安定した薬効
成分を保持させ、薬物の放出および経皮吸収を促進させ
るためには、薬効成分を基剤の中に均一に溶解させた
り、溶解分散形に分散しなければならず、そのために
は、別の可溶化剤や安定化剤を添加しなければならな
い。
【００１８】溶剤としては、ポリエチレングリコール、
ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコール等
の親水性ポリエーテル類と、メチルピロリドン、エチル
ピロリドン、２−ヒドロキシエチルピロリドン等のアル
キルピロリドン類とがあり、安定化剤としては、親水性
界面活性剤がある。
ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコール等
の親水性ポリエーテル類と、メチルピロリドン、エチル
ピロリドン、２−ヒドロキシエチルピロリドン等のアル
キルピロリドン類とがあり、安定化剤としては、親水性
界面活性剤がある。
【００１９】このような可溶化剤と安定化剤とは併用す
ることが好ましく、各々単独に使用する場合、含水基剤
の中で薬効成分が再結晶化したり、経皮吸収が落ちると
いう問題点がある。可溶化剤は親水性非イオン性界面活
性剤が最も好ましい。
ることが好ましく、各々単独に使用する場合、含水基剤
の中で薬効成分が再結晶化したり、経皮吸収が落ちると
いう問題点がある。可溶化剤は親水性非イオン性界面活
性剤が最も好ましい。
【００２０】本発明の薬効成分の配合量は、膏体全体に
対して０．０１〜２．０質量％で、好ましくは０．１〜
１．０質量％である。配合量が０．０１質量％以下では
薬理効果が発揮されにくく、逆に２．０質量％以上では
薬効成分が含水粘着基剤の中で析出しやすく、また薬物
効果も上がらない。
対して０．０１〜２．０質量％で、好ましくは０．１〜
１．０質量％である。配合量が０．０１質量％以下では
薬理効果が発揮されにくく、逆に２．０質量％以上では
薬効成分が含水粘着基剤の中で析出しやすく、また薬物
効果も上がらない。
【００２１】本発明に使用するアルキルピロリドンとし
ては、メチルピロリドン、エチルピロリドン、２−ヒド
ロキシエチルピロリドン等があるが、このようなアルキ
ルピロリドンは、水や油と相溶性の両親媒性物質であ
り、ＮＳＡＩＤをかなりよく溶解させるが、水と接触す
る場合、ＮＳＡＩＤを簡単に結晶化させ析出させてしま
う。したがって、アルキルピロリドンだけの配合により
ＮＳＡＩＤを含水基剤の中で安定させ保持させるのは難
しいので、別の添加剤を併行して使用しなければならな
い。
ては、メチルピロリドン、エチルピロリドン、２−ヒド
ロキシエチルピロリドン等があるが、このようなアルキ
ルピロリドンは、水や油と相溶性の両親媒性物質であ
り、ＮＳＡＩＤをかなりよく溶解させるが、水と接触す
る場合、ＮＳＡＩＤを簡単に結晶化させ析出させてしま
う。したがって、アルキルピロリドンだけの配合により
ＮＳＡＩＤを含水基剤の中で安定させ保持させるのは難
しいので、別の添加剤を併行して使用しなければならな
い。
【００２２】これに対する添加剤としては、親水性ポリ
エチレングリコール等の親水性ポリエーテルや、親水性
非イオン性界面活性剤等が適当である。アルキルピロリ
ドンは、ＮＳＡＩＤの溶解剤としてのみではなく、吸収
促進剤としての役割も行なう。好ましい態様においてア
ルキルピロリドンには、メチルピロリドン、エチルピロ
リドンおよび２−ヒドロキシエチルピロリドンの一種ま
たは二種以上を使用し、その配合量は膏体全体に対して
０．５〜１０質量％である。アルキルピロリドンの使用
量が多過ぎると製剤の使用感が悪くなる。
エチレングリコール等の親水性ポリエーテルや、親水性
非イオン性界面活性剤等が適当である。アルキルピロリ
ドンは、ＮＳＡＩＤの溶解剤としてのみではなく、吸収
促進剤としての役割も行なう。好ましい態様においてア
ルキルピロリドンには、メチルピロリドン、エチルピロ
リドンおよび２−ヒドロキシエチルピロリドンの一種ま
たは二種以上を使用し、その配合量は膏体全体に対して
０．５〜１０質量％である。アルキルピロリドンの使用
量が多過ぎると製剤の使用感が悪くなる。
【００２３】本発明に使用する親水性ポリエーテル、た
とえば親水性ポリエチレングリコールは、分子量によっ
ていろいろな種類があるが、中でも室温で液状であるポ
リエチレングリコール４００が最も適当である。親水性
ポリエチレングリコールは、含水基剤ともうまくなじむ
（相溶性である）。ＮＳＡＩＤの溶剤および溶解補助剤
の組み合わせにより、ＮＳＡＩＤが含水基剤の中で結晶
化し析出することを阻止し、経皮吸収を促進する。親水
性ポリエーテルたとえばポリエチレングリコールの配合
量は、薬効成分より多い分には関係ないが、好ましく
は、膏体全体に対して１〜１５質量％である。
とえば親水性ポリエチレングリコールは、分子量によっ
ていろいろな種類があるが、中でも室温で液状であるポ
リエチレングリコール４００が最も適当である。親水性
ポリエチレングリコールは、含水基剤ともうまくなじむ
（相溶性である）。ＮＳＡＩＤの溶剤および溶解補助剤
の組み合わせにより、ＮＳＡＩＤが含水基剤の中で結晶
化し析出することを阻止し、経皮吸収を促進する。親水
性ポリエーテルたとえばポリエチレングリコールの配合
量は、薬効成分より多い分には関係ないが、好ましく
は、膏体全体に対して１〜１５質量％である。
【００２４】ポリエチレングリコール等の親水性ポリエ
ーテルの配合量が１％より少ないとＮＳＡＩＤが含水基
剤中で析出してしまうし、配合量が多過ぎると製剤の使
用感悪くなる。ポリエチレングリコール類以外のポリプ
ロピレングリコール、ポリブチレングリコール等の二価
アルコールも使用することができる。
ーテルの配合量が１％より少ないとＮＳＡＩＤが含水基
剤中で析出してしまうし、配合量が多過ぎると製剤の使
用感悪くなる。ポリエチレングリコール類以外のポリプ
ロピレングリコール、ポリブチレングリコール等の二価
アルコールも使用することができる。
【００２５】本発明に使用する親水性非イオン性界面活
性剤は、ＨＬＢ１０以上のものが好ましい。使用できる
親水性非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチ
レングリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンひまし油または硬化ひまし油、ポリオキシ
エチレンアルキルエステル、ポリオキシエチレンアルキ
ルフェニルエテール、ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレンアルキルエテールなどがある。
性剤は、ＨＬＢ１０以上のものが好ましい。使用できる
親水性非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチ
レングリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンひまし油または硬化ひまし油、ポリオキシ
エチレンアルキルエステル、ポリオキシエチレンアルキ
ルフェニルエテール、ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレンアルキルエテールなどがある。
【００２６】このような親水性非イオン性界面活性剤
は、水の表面張力を減少させ、ＮＳＡＩＤを含水基剤に
容易に分散させ、アルキルピロリドンおよびポリエチレ
ングリコール等の親水性ポリエーテルと共に、含水基剤
中でのＮＳＡＩＤの結晶化および析出を阻止する。親水
性非イオン性界面活性剤の配合量は、膏体全量に対し一
般的に０．０１〜５質量％、好ましくは、０．０１〜３
質量％である。
は、水の表面張力を減少させ、ＮＳＡＩＤを含水基剤に
容易に分散させ、アルキルピロリドンおよびポリエチレ
ングリコール等の親水性ポリエーテルと共に、含水基剤
中でのＮＳＡＩＤの結晶化および析出を阻止する。親水
性非イオン性界面活性剤の配合量は、膏体全量に対し一
般的に０．０１〜５質量％、好ましくは、０．０１〜３
質量％である。
【００２７】親水性非イオン性界面活性剤の含量が０．
０１質量％以下では薬成分が含水基剤中で安定して保持
されず、薬物の拡散が低下する恐れがあり、逆に５質量
％以上になると製剤がべとつく等使用感が悪くなる。
０１質量％以下では薬成分が含水基剤中で安定して保持
されず、薬物の拡散が低下する恐れがあり、逆に５質量
％以上になると製剤がべとつく等使用感が悪くなる。
【００２８】本発明で使用するカルボキシル基を有して
いる水溶性高分子物質またはその塩は、天然、合成、半
合成にかかわらず、分子鎖にカルボキシル基を有してい
る水溶性高分子物質およびその塩なら特に限定はされな
いが、中でもポリアクリル酸ナトリウムやポリアクリル
酸ナトリウムの部分中和物、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム等が適当であるが、分子内にカルボキシル
基を有している水溶性高分子としては、ポリアクリル
酸、ポリメタクリル酸、カルボキシビニルポリマー、カ
ルボキシエチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸
ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウムの部分中和物、
水中で加水分解してカルボキシル基を生成させるエポキ
シエチレン、無水アレーン酸共重合体等も構わない。
いる水溶性高分子物質またはその塩は、天然、合成、半
合成にかかわらず、分子鎖にカルボキシル基を有してい
る水溶性高分子物質およびその塩なら特に限定はされな
いが、中でもポリアクリル酸ナトリウムやポリアクリル
酸ナトリウムの部分中和物、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム等が適当であるが、分子内にカルボキシル
基を有している水溶性高分子としては、ポリアクリル
酸、ポリメタクリル酸、カルボキシビニルポリマー、カ
ルボキシエチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸
ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウムの部分中和物、
水中で加水分解してカルボキシル基を生成させるエポキ
シエチレン、無水アレーン酸共重合体等も構わない。
【００２９】配合は、これらを単独であるいは二種以上
混合して使用し、配合量は膏体全量に対して２〜１５質
量％、好ましくは３〜１３質量％である。配合量が２質
量％以下になると膏体の保型性が悪くなり、また１５％
重量以上になると、貼付剤の調剤工程中に粘度が高くな
り過ぎ、混練し難くなる。
混合して使用し、配合量は膏体全量に対して２〜１５質
量％、好ましくは３〜１３質量％である。配合量が２質
量％以下になると膏体の保型性が悪くなり、また１５％
重量以上になると、貼付剤の調剤工程中に粘度が高くな
り過ぎ、混練し難くなる。
【００３０】本発明で使用する水溶性ビニルポリマ−に
は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ビ
ニルピロリドン−ビニルアセテ−ト共重合体等がある。
これらをそれぞれ単独でまたは二種以上混合して使用す
ることができ、配合量は膏体全量に対して０．１〜１０
質量％であり、好ましくは１〜７質量％である。
は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ビ
ニルピロリドン−ビニルアセテ−ト共重合体等がある。
これらをそれぞれ単独でまたは二種以上混合して使用す
ることができ、配合量は膏体全量に対して０．１〜１０
質量％であり、好ましくは１〜７質量％である。
【００３１】その配合量が０．１質量％より少ない場
合、基剤自体の保型性と皮膚粘着力とを上げる効果が表
れず、一方１０質量％以上になると混練が難しくなり、
含水基剤自体の凝集力が強過ぎ、かえって皮膚粘着力が
弱化されるという問題が生じる。
合、基剤自体の保型性と皮膚粘着力とを上げる効果が表
れず、一方１０質量％以上になると混練が難しくなり、
含水基剤自体の凝集力が強過ぎ、かえって皮膚粘着力が
弱化されるという問題が生じる。
【００３２】本発明で使用する水不溶性多価金属塩は、
架橋剤であり、水酸化アルミウム、硫酸アルミニウム、
硝酸アルミウム、酢酸アルミウム、アルミン酸ナトリウ
ム、アルミニウムグリシネート等の三価アルミニウム化
合物、水酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸マ
グネシウム、硝酸マグネシウム等の二価マグネシウム化
合物および水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硝酸カ
ルシウム、クエン酸カルシウム、パントテン酸カルシウ
ム等がある。
架橋剤であり、水酸化アルミウム、硫酸アルミニウム、
硝酸アルミウム、酢酸アルミウム、アルミン酸ナトリウ
ム、アルミニウムグリシネート等の三価アルミニウム化
合物、水酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸マ
グネシウム、硝酸マグネシウム等の二価マグネシウム化
合物および水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硝酸カ
ルシウム、クエン酸カルシウム、パントテン酸カルシウ
ム等がある。
【００３３】このような多価金属塩は、酸と接触すると
金属イオンを徐々に溶出させ、溶出した金属イオンは、
分子鎖にカルボキシル基を有する水溶性ポリマーと反応
して均質な含水ゲルを形成する。好ましくは、これらを
一種または二種以上選び、その配合量は、含水基剤の保
型性保持のため、膏体全体に対して０．０１〜１０質量
％である。配合量が０．０１質量％以下では架橋が不充
分となり、ゲルの強度が落ち、得られるゲル自体の保型
性が顕著に悪化し、一方、１０質量％より多くなると含
水基剤が固く硬化し、柔軟性、粘着性、薬物放出性およ
び成形加工性が悪くなる。上述した多価金属塩化合物の
以外にも、アルミニウム明礬、鉄明礬等の明礬類、ある
いはアルミニウムとマグネシウムとを含有する制酸剤等
を多価金属塩として使用することができる。
金属イオンを徐々に溶出させ、溶出した金属イオンは、
分子鎖にカルボキシル基を有する水溶性ポリマーと反応
して均質な含水ゲルを形成する。好ましくは、これらを
一種または二種以上選び、その配合量は、含水基剤の保
型性保持のため、膏体全体に対して０．０１〜１０質量
％である。配合量が０．０１質量％以下では架橋が不充
分となり、ゲルの強度が落ち、得られるゲル自体の保型
性が顕著に悪化し、一方、１０質量％より多くなると含
水基剤が固く硬化し、柔軟性、粘着性、薬物放出性およ
び成形加工性が悪くなる。上述した多価金属塩化合物の
以外にも、アルミニウム明礬、鉄明礬等の明礬類、ある
いはアルミニウムとマグネシウムとを含有する制酸剤等
を多価金属塩として使用することができる。
【００３４】本発明で使用する有機ヒドロキシ酸には、
酒石酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、グルコン酸、グリ
コール酸等があり、これらは、多価金属塩とともに含水
基剤の保型性を保持強化し、含水基剤のｐＨ、多価金属
塩と錯塩形成およびケトプロフェン等のＮＳＡＩＤの安
定性にもを影響を与える。その配合量は、膏体のｐＨを
４．５〜７．０に保持できるくらいが適当である。
酒石酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、グルコン酸、グリ
コール酸等があり、これらは、多価金属塩とともに含水
基剤の保型性を保持強化し、含水基剤のｐＨ、多価金属
塩と錯塩形成およびケトプロフェン等のＮＳＡＩＤの安
定性にもを影響を与える。その配合量は、膏体のｐＨを
４．５〜７．０に保持できるくらいが適当である。
【００３５】本発明で使用する多価アルコールは、含水
基剤の保湿性、柔軟性、防湿後の粘着性、経時安定性等
に影響を与え、また貼付剤製造工程で水溶性高分子の分
散媒として良い役割を行なう。多価アルコールとして
は、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，
３−ブタンジオール、トリエチレングリコール等の二価
アルコール、グリセリン、ノニルグリセリン、トリオキ
シイソブタン等の三価アルコール、エリトリトール、ペ
ンタエリトリトール等の四価アルコール、キシリトー
ル、アドニトール等の五価アルコール、ソルビトール、
マンニトール等の六価アルコール等がある。配合量は、
膏体全体量に対して５〜５０質量％であり、好ましくは
１０〜４０質量％である。
基剤の保湿性、柔軟性、防湿後の粘着性、経時安定性等
に影響を与え、また貼付剤製造工程で水溶性高分子の分
散媒として良い役割を行なう。多価アルコールとして
は、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，
３−ブタンジオール、トリエチレングリコール等の二価
アルコール、グリセリン、ノニルグリセリン、トリオキ
シイソブタン等の三価アルコール、エリトリトール、ペ
ンタエリトリトール等の四価アルコール、キシリトー
ル、アドニトール等の五価アルコール、ソルビトール、
マンニトール等の六価アルコール等がある。配合量は、
膏体全体量に対して５〜５０質量％であり、好ましくは
１０〜４０質量％である。
【００３６】本発明で使用する水分は、皮膚角質層を水
化、軟化させ、ＮＳＡＩＤの経皮吸収を促進し、患部を
冷却させ薬効をさらに上昇させる。その配合量は、基剤
全体に対して一般的には１５〜８０質量％、好ましくは
３０〜７０質量％である。水分量が１５質量％以下であ
れば皮膚水化効果が落ち、多過ぎると含水ゲル基剤の保
型性が顕著に悪くなる。
化、軟化させ、ＮＳＡＩＤの経皮吸収を促進し、患部を
冷却させ薬効をさらに上昇させる。その配合量は、基剤
全体に対して一般的には１５〜８０質量％、好ましくは
３０〜７０質量％である。水分量が１５質量％以下であ
れば皮膚水化効果が落ち、多過ぎると含水ゲル基剤の保
型性が顕著に悪くなる。
【００３７】本発明における上記成分以外にも本発明の
効果に影響を与えない範囲で保水性、加工性、成形性を
強化するためにカオリン、タルク、ベントナイト、酸化
チタン、重炭酸カルシウム、無水ケイ酸、酸化亜鉛、シ
リカ、アルミナ等の無機物充填剤、ゼラチン、カゼイ
ン、アルギン酸ナトリウム、ローカストビーンガム、キ
サンタンガム、寒天、ペクチン、アラビアゴム、カラギ
ーナン、トラガカンタ、デキストリン、キチン等の天然
高分子、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロ
キシプロピレンセルロース、ヒドロキシプロピレメチル
セルロース、アクリル酸−澱粉グラフト共重合体、架橋
ゼラチン等の半合成高分子、ポリビニルアセテート−ア
クリル酸共重合体、ピロリドン−アクリル酸エチル共重
合体、ブチルメタクリル酸共重合体等の合成高分子等を
使用することができ、また必要に応じて医薬品、化粧料
に利用される各種成分、たとえば、防腐剤、酸化防止
剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、芳香性粘油成分、香料、
色素等も添加できる。
効果に影響を与えない範囲で保水性、加工性、成形性を
強化するためにカオリン、タルク、ベントナイト、酸化
チタン、重炭酸カルシウム、無水ケイ酸、酸化亜鉛、シ
リカ、アルミナ等の無機物充填剤、ゼラチン、カゼイ
ン、アルギン酸ナトリウム、ローカストビーンガム、キ
サンタンガム、寒天、ペクチン、アラビアゴム、カラギ
ーナン、トラガカンタ、デキストリン、キチン等の天然
高分子、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロ
キシプロピレンセルロース、ヒドロキシプロピレメチル
セルロース、アクリル酸−澱粉グラフト共重合体、架橋
ゼラチン等の半合成高分子、ポリビニルアセテート−ア
クリル酸共重合体、ピロリドン−アクリル酸エチル共重
合体、ブチルメタクリル酸共重合体等の合成高分子等を
使用することができ、また必要に応じて医薬品、化粧料
に利用される各種成分、たとえば、防腐剤、酸化防止
剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、芳香性粘油成分、香料、
色素等も添加できる。
【００３８】本発明による貼付薬は、通常、ＮＳＡＩＤ
を含有する膏体を保持体の上に直接展延するか、あるい
は、剥離用フィルムに塗布した後、保持体に転写して保
持体上に膏体を形成し、さらにその上に使用時に剥離可
能な剥離フィルム等を接合させた形態等で提供される。
この場合、保持体としてはリント（ｌｉｎｔ）のような
織布、不織布および編布等のいずれも使用することがで
き、特に両方向に伸縮性があればさらによい。また、織
布、不織布および編布を構成する繊維は、木棉のような
天然繊維でもよいし、あるいはポリオレフィン、ポリエ
ステル、ナイロン等の合成繊維であってもよい。
を含有する膏体を保持体の上に直接展延するか、あるい
は、剥離用フィルムに塗布した後、保持体に転写して保
持体上に膏体を形成し、さらにその上に使用時に剥離可
能な剥離フィルム等を接合させた形態等で提供される。
この場合、保持体としてはリント（ｌｉｎｔ）のような
織布、不織布および編布等のいずれも使用することがで
き、特に両方向に伸縮性があればさらによい。また、織
布、不織布および編布を構成する繊維は、木棉のような
天然繊維でもよいし、あるいはポリオレフィン、ポリエ
ステル、ナイロン等の合成繊維であってもよい。
【００３９】次の実施例によりＮＳＡＩＤ中ケトプロフ
ェンが含有された貼付剤について本発明をより具体的に
説明するが、本発明はケトプロフェン（以下「ＫＰ」と
いう）含有貼付剤に限られるものではない。以下の例に
おける％（パ−セント）は特に言及しない限り質量％を
意味する。
ェンが含有された貼付剤について本発明をより具体的に
説明するが、本発明はケトプロフェン（以下「ＫＰ」と
いう）含有貼付剤に限られるものではない。以下の例に
おける％（パ−セント）は特に言及しない限り質量％を
意味する。
【００４０】各実施例および比較例に係る貼付剤（膏
体）の処方を下記表１に記載する
体）の処方を下記表１に記載する
【００４１】
【表１】
【００４２】実施例１ 表１に示す配合量により、適量の精製水にＶＰ−ＶＡ共
重合体を撹拌溶解し、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、酒石酸、乾燥
Ａｌ（ＯＨ）3ゲルを入れて充分に撹拌した。そこに、
濃グリセリンにポリアクリル酸ナトリウム、ＣＭＣ−Ｎ
ａおよびメチルパラベンを分散させたグリセリンペース
トと、ＫＰ、ポリソルベート＃８０、メチルピロリドン
およびＰＥＧ＃４００を均一に混合したＫＰ混合液を入
れ、均質になるまで混練して膏体を調剤した。この膏体
を不織布に７１５ｇ／ｍ2になるよう塗布し、その表面
をプラスチックフィルムにより被覆し、１０×１４ｃｍ
2に切断し、本発明のケトプロフェン貼付薬を得た。
重合体を撹拌溶解し、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、酒石酸、乾燥
Ａｌ（ＯＨ）3ゲルを入れて充分に撹拌した。そこに、
濃グリセリンにポリアクリル酸ナトリウム、ＣＭＣ−Ｎ
ａおよびメチルパラベンを分散させたグリセリンペース
トと、ＫＰ、ポリソルベート＃８０、メチルピロリドン
およびＰＥＧ＃４００を均一に混合したＫＰ混合液を入
れ、均質になるまで混練して膏体を調剤した。この膏体
を不織布に７１５ｇ／ｍ2になるよう塗布し、その表面
をプラスチックフィルムにより被覆し、１０×１４ｃｍ
2に切断し、本発明のケトプロフェン貼付薬を得た。
【００４３】実施例２ 表１に示す配合量により、適量の精製水にＶＰ−ＶＡ共
重合体およびポリビニルアルコールを撹拌溶解し、ＥＤ
ＴＡ−２Ｎａ、酒石酸、乾燥Ａｌ（ＯＨ）3ゲルを入れ
て充分に撹拌した。そこに、濃グリセリンにポリアクリ
ル酸ナトリウム、ＣＭＣ−Ｎａ、Ｓａｎｗｅｔ １Ｍ−
１０００ＭＰＳおよびメチルパラベンを分散させたグリ
セリンペーストと、ＫＰ、ポリソルベート＃８０、メチ
ルピロリドン、エチルピロリドンおよびＰＥＧ＃４００
を均一に混合したＫＰ混合液を入れ、均質になるまで混
練して膏体を調剤した。この膏体を不織布に７１５ｇ／
ｍ 2になるよう塗布し、その表面をプラスチックフィル
ムにより被覆し、１０×１４ｃｍ2に切断し、本発明に
よるケトプロフェン貼付薬を得た。
重合体およびポリビニルアルコールを撹拌溶解し、ＥＤ
ＴＡ−２Ｎａ、酒石酸、乾燥Ａｌ（ＯＨ）3ゲルを入れ
て充分に撹拌した。そこに、濃グリセリンにポリアクリ
ル酸ナトリウム、ＣＭＣ−Ｎａ、Ｓａｎｗｅｔ １Ｍ−
１０００ＭＰＳおよびメチルパラベンを分散させたグリ
セリンペーストと、ＫＰ、ポリソルベート＃８０、メチ
ルピロリドン、エチルピロリドンおよびＰＥＧ＃４００
を均一に混合したＫＰ混合液を入れ、均質になるまで混
練して膏体を調剤した。この膏体を不織布に７１５ｇ／
ｍ 2になるよう塗布し、その表面をプラスチックフィル
ムにより被覆し、１０×１４ｃｍ2に切断し、本発明に
よるケトプロフェン貼付薬を得た。
【００４４】実施例３ 表１に示す配合量により、適量の精製水にＶＰ−ＶＡ共
重合体およびポリビニルアルコールを撹拌溶解し、ＥＤ
ＴＡ−２Ｎａ、乾燥Ａｌ（ＯＨ）3ゲル、酒石酸を入れ
て充分に撹拌した。そこに、濃グリセリンにポリアクリ
ル酸ナトリウム、ＣＭＣ−Ｎａ、Ｓａｎｗｅｔ １Ｍ−
１０００ＭＰＳおよびメチルパラベンを分散させたグリ
セリンペーストと、ＫＰ、ＰＯＥ（４）ラウリルエーテ
ル、エチルピロリドンおよびＰＥＧ＃４００を均一に混
合したＫＰ混合液を入れ、均質になるまで混練して膏体
を調剤した。この膏体を不織布に７１５ｇ／ｍ2になる
よう塗布し、その表面をプラスチックフィルムにより被
覆し、１０×１４ｃｍ2に切断し、本発明によるケトプ
ロフェン貼付薬を得た。
重合体およびポリビニルアルコールを撹拌溶解し、ＥＤ
ＴＡ−２Ｎａ、乾燥Ａｌ（ＯＨ）3ゲル、酒石酸を入れ
て充分に撹拌した。そこに、濃グリセリンにポリアクリ
ル酸ナトリウム、ＣＭＣ−Ｎａ、Ｓａｎｗｅｔ １Ｍ−
１０００ＭＰＳおよびメチルパラベンを分散させたグリ
セリンペーストと、ＫＰ、ＰＯＥ（４）ラウリルエーテ
ル、エチルピロリドンおよびＰＥＧ＃４００を均一に混
合したＫＰ混合液を入れ、均質になるまで混練して膏体
を調剤した。この膏体を不織布に７１５ｇ／ｍ2になる
よう塗布し、その表面をプラスチックフィルムにより被
覆し、１０×１４ｃｍ2に切断し、本発明によるケトプ
ロフェン貼付薬を得た。
【００４５】実施例４ 表１に示す配合量により、適量の精製水にＶＰ−ＶＡ共
重合体を撹拌溶解し、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、乾燥Ａｌ（Ｏ
Ｈ）3ゲル、酒石酸を入れて充分に撹拌した。そこに、
濃グリセリンにポリアクリル酸ナトリウム、ＣＭＣ−Ｎ
ａおよびメチルパラベンを分散させたグリセリンペース
トと、ＫＰ、ＰＯＥ（４）ラウリルエーテル、メチルピ
ロリドン、エチルピロリドンおよびＰＥＧ＃４００を均
一に混合したＫＰ混合液を入れ、均質になるまで混練し
て膏体を調剤した。この膏体を不織布に７１５ｇ／ｍ2
になるよう塗布し、その表面をプラスチックフィルムに
より被覆し、１０×１４ｃｍ2に切断し、本発明による
ケトプロフェン貼付薬を得た。
重合体を撹拌溶解し、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、乾燥Ａｌ（Ｏ
Ｈ）3ゲル、酒石酸を入れて充分に撹拌した。そこに、
濃グリセリンにポリアクリル酸ナトリウム、ＣＭＣ−Ｎ
ａおよびメチルパラベンを分散させたグリセリンペース
トと、ＫＰ、ＰＯＥ（４）ラウリルエーテル、メチルピ
ロリドン、エチルピロリドンおよびＰＥＧ＃４００を均
一に混合したＫＰ混合液を入れ、均質になるまで混練し
て膏体を調剤した。この膏体を不織布に７１５ｇ／ｍ2
になるよう塗布し、その表面をプラスチックフィルムに
より被覆し、１０×１４ｃｍ2に切断し、本発明による
ケトプロフェン貼付薬を得た。
【００４６】実施例５ ケトプロフェン（ＫＰ）の代りにフルルビプロフェンを
有効成分として使用した以外は、実施例１と同様にして
フルルビプロフェン含有貼付剤および貼付薬を得た。
有効成分として使用した以外は、実施例１と同様にして
フルルビプロフェン含有貼付剤および貼付薬を得た。
【００４７】実施例６ ケトプロフェン（ＫＰ）の代りにピロキシカムを有効成
分として使用した以外は、実施例１と同様にしてピロキ
シカム含有貼付剤および貼付薬を得た。
分として使用した以外は、実施例１と同様にしてピロキ
シカム含有貼付剤および貼付薬を得た。
【００４８】実施例７ ケトプロフェン（ＫＰ）の代りにテノキシカムを有効成
分として使用した以外は、実施例１と同様にしてテノキ
シカム含有貼付剤および貼付薬を得た。
分として使用した以外は、実施例１と同様にしてテノキ
シカム含有貼付剤および貼付薬を得た。
【００４９】実施例８ ケトプロフェン（ＫＰ）の代りにジクロフェナクを有効
成分として使用した以外は、実施例１と同様にしてジク
ロフェナク含有貼付剤および貼付薬を得た。
成分として使用した以外は、実施例１と同様にしてジク
ロフェナク含有貼付剤および貼付薬を得た。
【００５０】実施例９ ケトプロフェン（ＫＰ）の代りにフェルビナクを有効成
分として使用した以外は、実施例１と同様にしてフェル
ビナク含有貼付剤および貼付薬を得た。
分として使用した以外は、実施例１と同様にしてフェル
ビナク含有貼付剤および貼付薬を得た。
【００５１】比較例１ 表１に示す配合量により、適量の精製水にＶＰ−ＶＡ共
重合体およびポリビニルアルコールを撹拌溶解し、ＥＤ
ＴＡ−２Ｎａ、乾燥Ａｌ（ＯＨ）3ゲル、酒石酸を入れ
て充分に撹拌した。そこに、濃グリセリンにポリアクリ
ル酸ナトリウム、ＣＭＣ−Ｎａおよびメチルパラベンを
分散させたグリセリンペーストと、ＫＰ、ポリソルベー
ト＃８０およびメチルピロリドンを均一に混合したＫＰ
混合液を入れ、均質になるまで混練して膏体を調剤し
た。この膏体を不織布に７１５ｇ／ｍ2になるよう塗布
し、その表面をプラスチックフィルムにより被覆し、１
０×１４ｃｍ2に切断し、ケトプロフェン貼付薬を得
た。
重合体およびポリビニルアルコールを撹拌溶解し、ＥＤ
ＴＡ−２Ｎａ、乾燥Ａｌ（ＯＨ）3ゲル、酒石酸を入れ
て充分に撹拌した。そこに、濃グリセリンにポリアクリ
ル酸ナトリウム、ＣＭＣ−Ｎａおよびメチルパラベンを
分散させたグリセリンペーストと、ＫＰ、ポリソルベー
ト＃８０およびメチルピロリドンを均一に混合したＫＰ
混合液を入れ、均質になるまで混練して膏体を調剤し
た。この膏体を不織布に７１５ｇ／ｍ2になるよう塗布
し、その表面をプラスチックフィルムにより被覆し、１
０×１４ｃｍ2に切断し、ケトプロフェン貼付薬を得
た。
【００５２】比較例２ 表１に示す配合量により、適量の精製水を４０℃に加温
し、そこにゼラチンを撹拌溶解し、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、
乾燥Ａｌ（ＯＨ）3ゲル、酒石酸を入れて充分に撹拌し
た。そこに、濃グリセリンにポリアクリル酸ナトリウ
ム、Ｓａｎｗｅｔ１Ｍ−１０００ＭＰＳ、ＣＭＣ−Ｎａ
およびメチルパラベンを分散させたグリセリンペースト
と、ＫＰ、ＰＯＥ（４）ラウリルエーテルおよびメチル
ピロリドンを均一に混合したＫＰ混合液を入れ、均質に
なるまで混練して膏体を調剤した。この膏体を不織布に
７１５ｇ／ｍ2になるよう塗布し、その表面をプラスチ
ックフィルムにより被覆し、１０×１４ｃｍ2に切断
し、ケトプロフェン貼付薬を得た。
し、そこにゼラチンを撹拌溶解し、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、
乾燥Ａｌ（ＯＨ）3ゲル、酒石酸を入れて充分に撹拌し
た。そこに、濃グリセリンにポリアクリル酸ナトリウ
ム、Ｓａｎｗｅｔ１Ｍ−１０００ＭＰＳ、ＣＭＣ−Ｎａ
およびメチルパラベンを分散させたグリセリンペースト
と、ＫＰ、ＰＯＥ（４）ラウリルエーテルおよびメチル
ピロリドンを均一に混合したＫＰ混合液を入れ、均質に
なるまで混練して膏体を調剤した。この膏体を不織布に
７１５ｇ／ｍ2になるよう塗布し、その表面をプラスチ
ックフィルムにより被覆し、１０×１４ｃｍ2に切断
し、ケトプロフェン貼付薬を得た。
【００５３】比較例３ 表１に示す配合量により、適量の精製水にＣＭＣ−Ｎａ
を撹拌溶解し、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、乾燥Ａｌ（ＯＨ）3
ゲル、酒石酸を入れて充分に撹拌した。そこに、濃グリ
セリンにポリアクリル酸ナトリウム、ＣＭＣ−Ｎａ、カ
オリンおよびメチルパラベンを分散させたグリセリンペ
ーストと、ＫＰ、エチルピロリドンおよびＰＥＧ＃４０
０を均一に混合したＫＰ混合液を入れ、均質になるまで
混練して膏体を調剤した。この膏体を不織布に７１５ｇ
／ｍ2になるよう塗布し、その表面をプラスチックフィ
ルムにより被覆し、１０×１４ｃｍ2に切断し、ケトプ
ロフェン貼付薬を得た。
を撹拌溶解し、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、乾燥Ａｌ（ＯＨ）3
ゲル、酒石酸を入れて充分に撹拌した。そこに、濃グリ
セリンにポリアクリル酸ナトリウム、ＣＭＣ−Ｎａ、カ
オリンおよびメチルパラベンを分散させたグリセリンペ
ーストと、ＫＰ、エチルピロリドンおよびＰＥＧ＃４０
０を均一に混合したＫＰ混合液を入れ、均質になるまで
混練して膏体を調剤した。この膏体を不織布に７１５ｇ
／ｍ2になるよう塗布し、その表面をプラスチックフィ
ルムにより被覆し、１０×１４ｃｍ2に切断し、ケトプ
ロフェン貼付薬を得た。
【００５４】以下、上記の実施例および比較例の貼付薬
をもって薬物の放出性および経皮吸収性、皮膚刺激性、
皮膚貼付状態および製剤の安定性に対して評価した。
をもって薬物の放出性および経皮吸収性、皮膚刺激性、
皮膚貼付状態および製剤の安定性に対して評価した。
【００５５】試験１ 経皮吸収試験 薬物の放出および経皮吸収性を確認するため、ラットを
使用したインビボ経皮吸収実験を実施した。実験動物
は、Sprague Dowly系ラット（体重１８０〜２２０ｇ）
を１群５匹とし、検体塗布の前日にエーテルにより麻酔
して各動物の背中部位の毛を電気ヒゲ剃りおよび電気カ
ッタ−で完全に除去した。検体として、実施例１、２お
よび比較例１、２の貼付薬を一ヶ月以上充分に熟成して
各々７ｃｍ×５ｃｍの大きさに切断して使用した。
使用したインビボ経皮吸収実験を実施した。実験動物
は、Sprague Dowly系ラット（体重１８０〜２２０ｇ）
を１群５匹とし、検体塗布の前日にエーテルにより麻酔
して各動物の背中部位の毛を電気ヒゲ剃りおよび電気カ
ッタ−で完全に除去した。検体として、実施例１、２お
よび比較例１、２の貼付薬を一ヶ月以上充分に熟成して
各々７ｃｍ×５ｃｍの大きさに切断して使用した。
【００５６】検体をラットの背中部位に貼って医療用バ
ンドにより固定し、貼付後１時間、４時間、８時間、１
２時間ごとに採血して血漿中の薬物の濃度を高速液体ク
ロマトグラフィーにより定量した。試験結果を表２およ
び図１に示す。但し、数値は全試料数（５）の平均値と
標準誤差率を示したものである。この結果からわかるよ
うに、本発明の貼付剤によれば、比較例より血液中のＫ
Ｐ濃度が高く、本発明の貼付剤は薬物の放出性および経
皮吸収性が確実に優れていることがわかる。
ンドにより固定し、貼付後１時間、４時間、８時間、１
２時間ごとに採血して血漿中の薬物の濃度を高速液体ク
ロマトグラフィーにより定量した。試験結果を表２およ
び図１に示す。但し、数値は全試料数（５）の平均値と
標準誤差率を示したものである。この結果からわかるよ
うに、本発明の貼付剤によれば、比較例より血液中のＫ
Ｐ濃度が高く、本発明の貼付剤は薬物の放出性および経
皮吸収性が確実に優れていることがわかる。
【００５７】
【表２】
【００５８】試験２ 薬効薬理実験（抗炎症実験） ラットを使用したカラゲニン誘発空気嚢炎症モデル（Ca
rragennin induced Air-Pouch Inflammation Model）に
よる血管透過性抑制実験を通じて抗炎症果を確認した。
実験動物は、Sprague Dowly系ラット（体重１８０〜２
２０ｇ）を１群７匹とし、検体塗布の前日にエーテルに
より麻酔して各動物の背中部位の毛を電気ヒゲ剃りおよ
び電気カッタ−で完全に除去し、背中部位の中央に空気
８ｍｌを皮下注射した。翌日、２％ガラゲニン食塩水溶
液４ｍｌ（３７℃）を空気嚢内に注入し、その直後検体
を塗布して医療用バンドで固定した。
rragennin induced Air-Pouch Inflammation Model）に
よる血管透過性抑制実験を通じて抗炎症果を確認した。
実験動物は、Sprague Dowly系ラット（体重１８０〜２
２０ｇ）を１群７匹とし、検体塗布の前日にエーテルに
より麻酔して各動物の背中部位の毛を電気ヒゲ剃りおよ
び電気カッタ−で完全に除去し、背中部位の中央に空気
８ｍｌを皮下注射した。翌日、２％ガラゲニン食塩水溶
液４ｍｌ（３７℃）を空気嚢内に注入し、その直後検体
を塗布して医療用バンドで固定した。
【００５９】検体として、実施例１、２および比較例
１、２の貼付薬を各々７ｃｍ×５ｃｍの大きさに切断し
て使用した。別に対照群として検体を塗布しない群も併
行して実施した。検体を塗布して６時間後、Tyrode溶液
に溶解させた１％Ｆ−ＢＳＡ溶液０．３ｍｌを大腿部に
静脈注射し、３０分後脱血致死させ嚢内滲出液の中で蛍
光物質の量およびケトプロフェンの量を測定した。その
結果を表３、表４および図２に示す。但し、数値は全試
料数（７）の平均値と標準誤差率を示したものである。
本発明の貼付剤によれば、比較例より滲出液中ＫＰ量が
多く、本発明はＦ−ＢＳＡの血管透過を確実に抑えるこ
とによって抗炎症効果が優れていることが証明された。
１、２の貼付薬を各々７ｃｍ×５ｃｍの大きさに切断し
て使用した。別に対照群として検体を塗布しない群も併
行して実施した。検体を塗布して６時間後、Tyrode溶液
に溶解させた１％Ｆ−ＢＳＡ溶液０．３ｍｌを大腿部に
静脈注射し、３０分後脱血致死させ嚢内滲出液の中で蛍
光物質の量およびケトプロフェンの量を測定した。その
結果を表３、表４および図２に示す。但し、数値は全試
料数（７）の平均値と標準誤差率を示したものである。
本発明の貼付剤によれば、比較例より滲出液中ＫＰ量が
多く、本発明はＦ−ＢＳＡの血管透過を確実に抑えるこ
とによって抗炎症効果が優れていることが証明された。
【００６０】
【表３】
【００６１】
【表４】
【００６２】試験３ 皮膚刺激性試験 皮膚一次刺激試験により皮膚の安定性を確認した。健康
な成人男女２０名（男性１２人、女性８人）を選定して
各１０人ずつ男女同数の２グループに分け、第１グルー
プには実施例１と比較例１、第２グループには実施例３
と比較例３の貼付薬を背中部位の左右にそれぞれ貼付
し、密着布により固定した。貼付２４時間後、検体を除
去し、１時間と２４時間後に貼付部位の皮膚の状態を肉
眼観察して表５の判定基準により判定し、強い方の反応
点数を取って皮膚刺激指数を算出した。この値を表６の
刺激性指数表の判定基準により評価した。表７に示すよ
うに、実施例および比較例の貼付剤のいずれもＰ１１値
が低く、刺激性がなく、安全ということがわかる。 皮膚刺激指数（Ｐ１１） ＝（除去後１時間、２４時間
の判定が強い反応の評点合計×１００）／被験者の総数
な成人男女２０名（男性１２人、女性８人）を選定して
各１０人ずつ男女同数の２グループに分け、第１グルー
プには実施例１と比較例１、第２グループには実施例３
と比較例３の貼付薬を背中部位の左右にそれぞれ貼付
し、密着布により固定した。貼付２４時間後、検体を除
去し、１時間と２４時間後に貼付部位の皮膚の状態を肉
眼観察して表５の判定基準により判定し、強い方の反応
点数を取って皮膚刺激指数を算出した。この値を表６の
刺激性指数表の判定基準により評価した。表７に示すよ
うに、実施例および比較例の貼付剤のいずれもＰ１１値
が低く、刺激性がなく、安全ということがわかる。 皮膚刺激指数（Ｐ１１） ＝（除去後１時間、２４時間
の判定が強い反応の評点合計×１００）／被験者の総数
【００６３】
【表５】
【００６４】
【表６】
【００６５】
【表７】
【００６６】試験４ 皮膚貼付試験 直接人に貼付して皮膚附着状態により皮膚粘着力を評価
した。健康な成人男女４０名（男性２０人、女性２０
人）を選定して各２０人ずつ男女同数の２グループに分
け、第１グループには実施例１と比較例１の貼付薬を肩
部位の左右に、第２グループには実施例３と比較例３の
貼付薬を膝部位の左右にそれぞれ貼付し、激しい運動は
慎み、日常生活をしながら８時間経過後、皮膚付着状態
を肉眼判定した。その結果を表７に示す。表７に示すよ
うに本発明の貼付薬が比較例よりも状態が良く、皮膚粘
着力が優れていることがわかる。
した。健康な成人男女４０名（男性２０人、女性２０
人）を選定して各２０人ずつ男女同数の２グループに分
け、第１グループには実施例１と比較例１の貼付薬を肩
部位の左右に、第２グループには実施例３と比較例３の
貼付薬を膝部位の左右にそれぞれ貼付し、激しい運動は
慎み、日常生活をしながら８時間経過後、皮膚付着状態
を肉眼判定した。その結果を表７に示す。表７に示すよ
うに本発明の貼付薬が比較例よりも状態が良く、皮膚粘
着力が優れていることがわかる。
【００６７】
【表８】
【００６８】試験５ 製剤の安定性 実施例および比較例の貼付薬をアルミニウムラミネート
フィルムにより密封して４０℃の恒温槽で保存し、製造
時〜３ヶ月月間まで成分の安定性および膏体の外部性状
変化等を評価した。成分の安定性は、ＨＰＬＣ法によ
り、外部の性状変化は肉眼により確認した。その結果を
表９、１０に示す。表９、１０に示すように、本発明の
貼付剤が比較例の貼付剤に比べ製剤の安定性が優れてい
ることがわかる。
フィルムにより密封して４０℃の恒温槽で保存し、製造
時〜３ヶ月月間まで成分の安定性および膏体の外部性状
変化等を評価した。成分の安定性は、ＨＰＬＣ法によ
り、外部の性状変化は肉眼により確認した。その結果を
表９、１０に示す。表９、１０に示すように、本発明の
貼付剤が比較例の貼付剤に比べ製剤の安定性が優れてい
ることがわかる。
【００６９】
【表９】
【００７０】注１：膏体１０ｇ当たりケトプロフェン３
０ｍｇを含有することを基準に評価した。 注２：測定値は３回測定の平均値である。 注３：（ ）内の数値は初期量に比べて落ちた値であ
る。
０ｍｇを含有することを基準に評価した。 注２：測定値は３回測定の平均値である。 注３：（ ）内の数値は初期量に比べて落ちた値であ
る。
【００７１】
【表１０】
【００７２】
【発明の効果】本発明によれば、強力な鎮痛消炎作用を
有しており、経皮吸収性と皮膚粘着力が優れ、皮膚刺激
性が殆んどない非ステロイド性消炎鎮痛剤の外用貼付剤
を提供できる。
有しており、経皮吸収性と皮膚粘着力が優れ、皮膚刺激
性が殆んどない非ステロイド性消炎鎮痛剤の外用貼付剤
を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 生体内（インビボ）経皮吸収実験結果を示し
たグラフである。
たグラフである。
【図２】 カラゲニン誘発空気嚢炎症モデルのケトプロ
フェンによるＦ−ＢＳＡの血管透過性抑制実験結果を示
すグラフである。
フェンによるＦ−ＢＳＡの血管透過性抑制実験結果を示
すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/02 Ａ６１Ｋ 47/02 47/10 47/10 47/12 47/12 47/14 47/14 47/22 47/22 47/32 47/32 47/34 47/34 Ａ６１Ｐ 19/02 Ａ６１Ｐ 19/02 29/00 29/00 Ｆターム(参考） 4C076 AA81 BB31 CC05 CC18 DD08 DD22 DD24 DD30 DD38 DD43 DD60 EE06 EE09 EE16 EE23 FF02 FF05 4C086 AA01 AA02 BC90 CB29 GA08 GA10 MA03 MA05 MA32 NA14 ZA08 ZA89 ZA94 ZA96 ZB11 4C206 AA01 AA02 DA23 DA25 DA26 FA31 KA01 MA03 MA05 MA52 NA14 ZA08 ZA89 ZA94 ZA96 ZB11
Claims (12)
- 【請求項１】 非ステロイド性消炎鎮痛剤の有効成分
０．０１〜２．０質量％、アルキルピロリドン０．５〜
１０質量％、親水性ポリエーテル１〜１５質量％、親水
性非イオン性界面活性剤０．０１〜５質量％、カルボキ
シル基を有している水溶性高分子物質またはその塩２〜
１５質量％、水溶性ビニルポリマー０．１〜１０質量
％、水不溶性多価金属塩０．０１〜１０質量％、多価ア
ルコール５〜５０質量％、有機ヒドロキシ酸および水分
からなる外用貼付剤。 - 【請求項２】 前記非ステロイド性消炎鎮痛剤の有効成
分が、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ピロキシ
カム、テノキシカム、ジクロフェナクおよびフェルビナ
クよりなる群から選ばれることを特徴とする請求項１に
記載の外用貼付剤。 - 【請求項３】 前記アルキルピロリドンが、メチルピロ
リドン、エチルピロリドン、２−ヒドロキシエチルピロ
リドンよりなる群から選ばれる一種以上であることを特
徴とする請求項１または２に記載の外用貼付剤。 - 【請求項４】 前記親水性ポリエーテルが、ポリエチレ
ングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリブ
チレングリコールよりなる群から選ばれることを特徴と
する請求項１〜３のいずれか１項に記載の外用貼付剤。 - 【請求項５】 前記親水性非イオン性界面活性剤が、１
０以上のＨＬＢを有するポリオキシエチレングリセリン
脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンひ
まし油または硬化ひまし油、ポリオキシエチレンアルキ
ルエステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエテ
ールおよびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンア
ルキルエテールよりなる群から選ばれることを特徴とす
る請求項１〜４のいずれか１項に記載の外用貼付剤。 - 【請求項６】 前記カルボキシル基を有している水溶性
高分子物質またはその塩が、ポリアクリル酸、ポリアク
リル酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウムの部分中
和物およびカルボキシメチルセルロースナトリウムより
なる群から選ばれる一種以上であることを特徴とする請
求項１〜５のいずれか１項に記載の外用貼付剤。 - 【請求項７】 前記水溶性ビニルポリマ−が、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびビニルピロ
リドン−ビニルアセテ−ト共重合体よりなる群から選ば
れる一種以上であることを特徴とする請求項１〜６のい
ずれか１項に記載の外用貼付剤。 - 【請求項８】 前記水不溶性多価金属塩が、水酸化アル
ミニウム、硫酸アルミニウム、硝酸アルミウム、酢酸ア
ルミウム、アルミン酸ナトリウム、アルミニウムグリシ
ネ−ト、水酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硝酸
マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硝
酸カルシウム、クエン酸カルシウムおよびパントテン酸
カルシウムよりなる群から選ばれる一種以上であること
を特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の外用
貼付剤。 - 【請求項９】 有機ヒドロキシ酸が、酒石酸、クエン
酸、乳酸、リンゴ酸、グルコン酸およびグリコール酸よ
りなる群から選ばれることを特徴とする請求項１〜８の
いずれか１項に記載の外用貼付剤。 - 【請求項１０】 前記多価アルコールが、エチレングリ
コール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオー
ル、トリエチレングリコール、グリセリン、ノニルグリ
セリン、トリオキシイソブタン、エリトリトール、ペン
タエリトリトール、キシリトール、アドニトール、ソル
ビトールおよびマンニトールよりなる群から選ばれる一
種以上であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか
１項に記載の外用貼付剤。 - 【請求項１１】 請求項１〜１０のいずれか１項に記載
の外用貼付剤、および前記外用貼付剤を保持する保持体
を備える貼付薬。 - 【請求項１２】 前記保持体に保持された前記外用貼付
剤を覆う剥離可能なフィルムをさらに備える請求項１１
に記載の貼付薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000175244A JP2002020274A (ja) | 2000-06-12 | 2000-06-12 | 非ステロイド性消炎鎮痛剤の外用貼付剤および外用貼付薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000175244A JP2002020274A (ja) | 2000-06-12 | 2000-06-12 | 非ステロイド性消炎鎮痛剤の外用貼付剤および外用貼付薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002020274A true JP2002020274A (ja) | 2002-01-23 |
Family
ID=18677150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000175244A Pending JP2002020274A (ja) | 2000-06-12 | 2000-06-12 | 非ステロイド性消炎鎮痛剤の外用貼付剤および外用貼付薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002020274A (ja) |
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| WO2005046654A1 (en) * | 2003-11-17 | 2005-05-26 | Icure | Antiphlogistic and analgesic plaster comprising piroxicam compound |
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- 2000-06-12 JP JP2000175244A patent/JP2002020274A/ja active Pending
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