PL177710B1 - Miejscowa kompozycja przeciwzapalna, sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej i sposób rozpuszczania piroksikamu - Google Patents

Miejscowa kompozycja przeciwzapalna, sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej i sposób rozpuszczania piroksikamu

Info

Publication number
PL177710B1
PL177710B1 PL95306795A PL30679595A PL177710B1 PL 177710 B1 PL177710 B1 PL 177710B1 PL 95306795 A PL95306795 A PL 95306795A PL 30679595 A PL30679595 A PL 30679595A PL 177710 B1 PL177710 B1 PL 177710B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
composition
piroxicam
glycol
water
alkanol
Prior art date
Application number
PL95306795A
Other languages
English (en)
Other versions
PL306795A1 (en
Inventor
Chung T. Shin
Luc Bossuyt
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of PL306795A1 publication Critical patent/PL306795A1/xx
Publication of PL177710B1 publication Critical patent/PL177710B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Abstract

1. Miejscowa kompozycja przeciwzapalna zawierajaca przeciwzapalnie skuteczna ilosc piroksikamu oraz srodek zwiekszajacy przenikalnosc, glikol, nizszy alkanol, srodek zelujacy i wode znamienna tym, ze zawiera 0,3 do 2% piroksikamu, 2 do 4% 1, 1 ,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu, 5 do 20% glikolu C2-C6-alkilenowego lub mieszanine takich glikoli, 0,2 do 2% polimeru kwasu akrylowego sieciowanego eterem alilowym pentaerytrytolu lub sacharozy, 30 do 60% C2-C4-alkanolu, oraz wode w ilosci dopelniajacej kompozycje do 100%. 12. Sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej zawierajacej przeciwzapalnie sku- teczna ilosc piroksikamu oraz srodek zwiekszajacy przenikalnosc, glikol, nizszy alkanol, srodek zelujacy i wode znamienny tym, ze sporzadzajac kompozycje miesza sie 2 do 4% 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoe- tanu z równa iloscia wody i z czescia ogólnej ilosci 30 do 60% C2-C4 alkanolu, po czym w utworzonej mieszani- nie rozpuszcza sie 0,3 do 2% piroksikamu; w oddzielnym pojemniku dysperguje sie 0,2 do 2% polimeru kwasu akrylowego sieciowanego eterm allilowym pentaerytrytolu lub sacharozy w roztworze zawierajacym 5 do 20% glikolu C2-C6-alkilenowego lub mieszanine takich glikoli i pozostala czesc C2-C4 alkanolu, a nastepnie obie cze- sci kompozycji miesza sie ze soba i uzupelnia woda do 1 0 0 % 13. Sposób rozpuszczania piroksikamu do miejscowych kompozycji przeciwzapalnych, znamienny tym, ze piroksikam miesza sie z 1 , 1 ,2 ,2 -tetrahydroksypropylo-1 ,2 -diaminoetanem w ilosci wystarczajacej do rozpu- szczenia piroksikamu, przy czym mieszanie prowadzi sie w obecnosci wody i C 2 - C 4 alkanolu. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowa kompozycja przeciwzapalna do stosowania miejscowego, sposób jej wytwarzania oraz sposób rozpuszczania piroksikamu. Kompozycja ta zawiera przeciwzapalnie skuteczne stężenie piroksikamu w dermatologicznie dopuszczalnym podłożu żelowym. Kompozycje te są przezroczyste i są łatwo rozprowadzające się.
Chociaż piroksikam jest bardzo aktywnym lekiem przeciwzapalnym, to jednak jest słabo rozpuszczalny w wodzie i nierozpuszczalny w oleju. Aby uzyskać maksimum skuteczności, która może zapewnić piroksikam, lek powinien występować w postaci roztworu.
Gdy piroksikam jest zawieszony w tradycyjnych podłożach dermatologicznych, takich jak maście i kremy, to jest słabo absorbowany poprzez skórę i nie zapewnia swej najwyższej skuteczności leczniczej. Wydaje się, że możliwym rozwiązaniem są alkoholowe roztwory piroksikamu. Jednakże, gdy alkoholowe roztwory piroksikamu stosuje się na skórę, alkohol odparowuje, powodując, że piroksikam wytrąca się na powierzchni skóry. Osad piroksikamu nie jest absorbowany poprzez skórę.
W obecności wody piroksikam przechodzi w wodzian. Ponieważ wodzian jest mniej rozpuszczalny niż sam piroksikam, to stopniowo wykrystalizowuje. Zmniejsza to nie tylko penetrację piroksikamu poprzez skórę, lecz również pogarsza trwałość produktu, jak również jego zdolność do tworzenia błony na skórze.
Podobny problem występuje wtedy, gdy żel zawierający piroksikam stosuje się bezpośrednio na spoconą skórę. Polimeryczny czynnik tworzący żel w produkcie ulega wysoleniu powodując, że żel ulega aglomeracji na skórze zamiast tworzenia ciągłej błony. Jest to nieeleganckie z kosmetycznego punktu widzenia. Aglomeraty powodują nieprzyjemne ściąganie skóry. Ponadto piroksikam zawarty w takich aglomeratach nie jest łatwo biodostępny, a skuteczność produktu jest znacznie zmniejszona.
Opis patentowy St. Zjedn. Am. nr 4.678.666 ujawnia żel piroksikamowy zawierający niższy alkanol, wode, polimer karboksywinylowy, alkohol Wielowodorotlenowy, alkanoloaminę i czynnik błonotwórczy. W opisie patentowym stwierdza się, że kompozycja wykazuje doskonałą przenikalność przez skórę i żadnych wad uprzednio opisanych. Do rozpuszczania piroksikamu stosowane są alkanoloaminy, takie jak monoalkanoloamina, dialkanoloamina i trialkanoloamina. Ujawniono również, że hydroksypropylocelulozajest nieskuteczna w przypadku zestawienia z rozpuszczalnymi kompozycjami piroksikam-etanoloamina.
Chociaż opis patentowy St. Zjedn. Am. nr 4.678.666 stwierdza, że alkanoloaminy są wysoce skuteczne w przypadku podwyższania rozpuszczalności piroksikamu, to obecnie stwierdzono, że nie można otrzymać przezroczystych żelowych preparatów zawierających piroksikam, gdy jako solubilizer stosuje się trietanoloaminę i gdy w preparacie występuje mniej niż 30% wagowych wody. Uzyskany produkt staje się mętny i ostatecznie tworzy dwie warstwy. W związku z tym, żelowe kompozycje według opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 4.678.666, zwłaszcza te, które zawierają trietanoloaminę jako solubilizer, sąmniej niż zadowalające, gdy kompozycje takie zawierają mniej niż 30% wagowych wody.
Nieoczekiwanie znaleziono nowy solubilizer piroksikamu. Nowy solubilizer, mianowicie
1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan, nie jest alkanoloaminą zgodnie z określeniem według opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 4.678.666. Ponadto wykazuje wyższość w porównaniu z alkanoloaminami pod względem zabarwienia, przezroczystości i zdolności tworzenia żelu. Jego zastosowanie pozwala fachowcom na wytwarzanie trwałych przezroczystych żelowych preparatów piroksikamu zawierających mniej niż 30% wagowych wody.
Ponadto niespodziewanie okazało się, że w przeciwieństwie do stwierdzeń według opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 4.678.666, w przypadku kompozycji zawierających piroksikam solubilizowany za pomocą 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminetanu zgodnie z niniejszym
177 710 wynalazkiem, hydroksypropyloceluloza, o której w opisie patentowym St. Zjedn. Am. nr 4.678.666 mówi się, żejest niezadowalająca, okazała się nie tylko skuteczna, alejest korzystna.
Według wynalazku miejscowa kompozycja przeciwzapalna zawierająca przeciwzapalnie skuteczną ilość piroksikamu i substancje pomocnicze zawiera:
0,3 do 2% piroksikamu, do 4% 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diamino-etanu, do 20% glikolu C2-C6-alkilenowego lub mieszaninę takich glikoli,
0,2 do 2% polimeru kwasu akrylowego sieciowanego eterem alilowym pentaerytrytolu lub sacharozy, do 60% C2-C4-alkanolu, oraz wodę w ilości dopełniającej kompozycję do 100%.
Ponadto kompozycja może zawierać hydroksypropylocelulozę.
Korzystnie kompozycja zawiera piroksikam w ilości od około 0,75% do około 1,5% i
1.1.2.2- tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan w ilości od około 2,5% do około 3,5%.
Glikol C2-C6-alkilenowy korzystnie zawiera w ilości od około 10% do około 15%, przy czym jako glikol C2-C6-alkilenowy zawiera glikol propylenowy, glikol butylenowy, glikol heksylenowy, glikol dipropylenowy, glicerynę albo ich mieszaninę. Jeśli stosuje się mieszaninę to korzystna mieszanina zawiera mieszaninę glikolu propylenowego, glikolu dipropylenowego i gliceryny w stosunku 3:2:2,5. odpowiednio.
Kompozycja według wynalazku zawiera polimer kwasu akrylowego sieciowany eterem alilowym pentaerytrytolu lub sacharaozy. Polimer taki jest dostępny w handlu pod nazwą Carbomer 940 lub Carbomer 980, i stosuje się go w ilości od około 0,5% do około 1,5%.
Kompozycja korzystnie zawiera alkanol w ilości od około 35% do około 55%.
Ponadto, jak podano powyżej poza wyżej wymienionymi składnikami kompozycja zawiera hydroksypropylocelulozę w ilości od około 0,25% do około 1% korzystnie w ilości 0,5% do 0,75% a także środek powodujący łagodny terapeutyczny odczyn zapalny, wybrany z grupy obejmującej mentol, eugenol, salicylan metylowy, kamforę i ich mieszaniny.
Kompozycja ta jest w postaci przezroczystego żelu i otrzymana jest sposobem według wynalazku.
Według wynalazku sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej zawierającej przeciwzapalnie skuteczną ilość piroksikamu oraz środek zwiększający przenikalność, glikol, niższy alkanol, środek żelujący i wódę, polega na tym, że miesza się 2 do 4% 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu z równą ilością wody i z częścią ogólnej ilości 30 do 60% C2-C4alkanolu, po czym w utworzonej mieszaninie rozpuszcza się 0,3 do 2% piroksikamu; w oddzielnym pojemniku dysperguje się 0,2 do 2% polimeru kwasu akrylowego sieciowanego eterem allilowym pentaerytrytolu lub sacharozy w roztworze zawierającym 5 do 20% glikolu C2-C6alkilenowego lub mieszaninę takich glikoli i pozostałą część C2-C4 alkanolu, a następnie obie części kompozycji miesza się ze sobą i uzupełnia wodą do 100%.
Wynalazek obejmuje również sposób rozpuszczania piroksikamu do miejscowych kompozycji przeciwzapalnych. Sposób polega na tym, z epiroksikam miesza się z 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanem w ilości wystarczającej do rozpuszczenia piroksikamu, przy czym mieszanie prowadzi się w obecności wody, C2-C4alkanolu.
Zwykle na 0,75 do 1,5 części wagowo piroksikamu stosuje się 2,5 do 3,5 części wagowo
1.1.2.2- tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu.
Postępując według wynalazku otrzymuje się nowe przeciwzapalne dermatologiczne kompozycje żelowe, które - w swej korzystnej postaci - wykazują doskonałą przezroczystość. Kompozycje według wynalazku nie są lepkie i sąprzyjemne w użyciu. Niespodziewanie stwierdzono, że w przypadku zestawienia przeciwzapalnie skutecznej ilości piroksikamu z rozpuszczalną w wodzie alkaliczną zasadą 1. 1,2.2-tetiNiydroksypropylo-1.2-diaminoetanem, oraz z rozpuszczalnikami, substancjami żelującymi i odpowiednią ilością substancji błonotwórczej (zwłaszcza hydroksypropylocelulozy), można otrzymać przeciwzapalnądermatologoicznąkompozycję żelową, która wykazuje doskonałą przezroczystość, dobrą trwałość i jest przyjemna w użyciu. Jako
177 710 składniki niniejszej żelowej kompozycji piroksikamu mogą też ewentualnie występować środki powodujące łagodny terapeutyczny odczyn zapalny, takie jak mentol, eugenol, salicylan metylowy itp.
Stwierdzono, że można otrzymać przeciwzapalne kompozycje żelowe zawierające piroksikam, jeżeli substancje żelujące, takie jak Carbomer 940 albo 980, zestawia się ze środkiem zagęszczającym, takim jak hydroksypropyloceluloza i z rozpuszczalnikami, takimi jak różne glikole i triole. Kompozycje takie wykazują dobrą trwałość, są kosmetycznie eleganckie i nieoczekiwanie nie ulegają rozwarswianiu albo wysalaniu, gdy żelowy produkt stosuje się na spoconą skórę. Ponadto można wytwarzać kompozycje o doskonałej przezroczystości.
Należy zaznaczyć, że wynalazek niniejszy nie jest ograniczony do przezroczystych układów żelowych. Gdy piroksikam jest rozpuszczony w wodzie za pomocą 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminetanu solubilizowany piroksikam można wbudować w układ emulsja olej-w-wodzie, w układ emulsja woda-w-oleju albo w układ żelowy.
W niniejszym opisie i zastrzeżeniach, jeśli nie podano inaczej, procenty oznaczają procenty wagowe, w przeliczeniu na całą masę kompozycji.
Jak już podano powyżej, kompozycja według wynalazku zawiera przeciwzapalnie skutecznąilość piroksikamu. Ilość piroksikamu obecna w kompozycji na ogół wynosi od około 0,3% do około 2%. Korzystnie ilość ta wynosi od około 0,75% do około 1,5%.
Kompozycja zawiera również jako istotny składnik 1,1,2,2-tctrahydiOksypi.Opylo--1,2-diaminetan w ilości wystarczającej do rozpuszczenia piroksikamu w kompozycji. Na ogół
1,1,2,2-tetrahydroksypropy lo-1,2-diaminoetan jest obecny w ilości od około 2% do około 4%. Korzystnie występuje w ilości od około 2,5% do około 3,5%.
Kompozycja zawiera także jako istotny składnik C2-C4-alkanol. Korzystny jest etanol. Alkanol występuje na ogół w ilości od około 30% do około 60%, korzystnie w ilości od około 35% do 55%. Alkohol stosuje się do rozpuszczania składników rozpuszczalnych w alkoholu, które ewentualnie dodaje się do kompozycji. Innym istotnym składnikiem jest woda. Występuje ona w ilości dostatecznej do doprowadzenia kompozycji do 100%. Wodę stosuje się do rozpuszczania hydroksypropylocelulozy (jeśli jest obecna), Carbomeru i innych składników rozpuszczalnych w wodzie.
Kompozycja zawiera również jako istotny składnik substancję utrzymującą wilgoć i odklejającą, wybranąz grupy obejmującej C2-C6-alkileno-glikole lub diole, C2-C6-alkileno-triole oraz ich mieszaniny. Korzystnym triolem jest gliceryna. Jako korzystne C2-C6-alkileno-glikole lub diole wymienia się glikol propylenowy, glikol butylenowy, glikol heksylenowy, glikol dipropylenowy i ich mieszaniny. Korzystna jest mieszanina glikolu propylenowego, glikolu dipropylenowego i gliceryny. Najbardziej korzystna jest mieszanina glikolu propylenowego, glikolu dipropylenowego i gliceryny w odpowiednim stosunku 3:2:2,5. Substancja utrzymująca wilgoć i odklejająca występuje w kompozycji w ilości wystarczającej do zmniejszenia lepkości i utrzymania wilgotności skóry. Na ogół substancja utrzymująca wilgoć-odklejająca występuje w ilości od około 5% do około 20%, korzystnie w ilości od około 10% do 15%.
W celu utworzenia żelu kompozycja wymaga również obecności Carbomeru. Carbomer występuje na ogół w ilości od około 0.2% do około 2%, korzystnie w ilości od około 0,5% do około 1,5%. Korzystnie stosuje się Carbomery 940 i 980.
Kompozycje według wynalazku mogą zawierać dodatkową substancję żelującą, taką jak hydroksypropyloceluloza. Korzystne są kompozycje według wynalazku zawierające hydroksypropylocelulozę. Gdy hydroksypropyloceluloza jest obecna to występuje w ilości od około 0,25% do około 1%, korzystnie w ilości od około 0,5% do około 0,75%.
Jako przykłady innych składników, które mogą być ewentualnie zawarte w żelowej kompozycji według wynalazku, wymienia się mentol, eugenol, salicylan metylowy i kamforę. Kompozycje według wynalazku mogą także zawierać substancje konserwujące, substancje zapachowe, barwniki i inne składniki obecne zazwyczaj w preparatach dcramtologicznych. Jeżeli kompozycja zawiera dostateczną ilość alkoholu, wówczas nie ma potrzeby stosowania środków konserwujących.
177 710
W opisie patentowym St. Zjedn. Am. 4.678.666 podaje się, że hydroksypropyloceluloza jest nieskuteczna, jeśli jest zestawiona z kompozycjami piroksikamu solubilizowanego etanoloaminą, a więc, że hydroksypropyloceluloza jest niezadowalająca.
W przeciwieństwie do tego, obecnie stwierdzono, że w kompozycjach zawierających piroksikam solubilizowany przez 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan hydroksypropyloceluloza jest nie tylko skuteczna, jest korzystna.
Widać to wyraźnie w następujących przykładach, zwłaszcza w przykładzie II, IV i V. Przedstawiają to również przykłady VI i VII. Przykład VII jest przykładem porównawczym, w którym piroksikam poddaje się solubilizacji za pomocą trietanoloaminy zgodnie z opisem patentowy St. Zjedn. Am. nr 4.678.666. przykład VI jest przykładem według niniejszego wynalazku, w którym piroksikam poddaje się solubilizacji za pomocą 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu. Każda z kompozycji przykładu VI i VII zawiera 0,5% hydroksypropylocelulozy. Preparat z przykładu VI stanowi przezroczysty żel. Preparat z przykładu VII jest mętny i ma tendencję do rozdzielania.
Przykłady VI i VII wykazują, że jeżeli stosuje się solubilizer według wynalazku, to nieoczekiwanie można uzyskiwać przezroczyste trwałe żele piroksikamu zawierające hydroksypropylocelulozę, substancję, która według opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 4.678.666 nie nadaje się tu do stosowania.
Wynalazek jest bliżej wyjaśniony w następujących przykładach. Przykłady te podane sąw celu zilustrowania zakresu wynalazku i nie ograniczająjego zakresu. W przykładach tych, jeśli nie podano inaczej, wszystkie procenty oznaczają procenty wagowe (% wag./wag.) i odnosząsię do całej masy kompozycji.
Przykład I. Przezroczysty żel przeciwzapalny
Składnik %
L-mentol 5,43
Eugenol 133
Salicylan metylowy 10,20
Alkohol (bezwodny) 38,50
1,1,2,2-Tetrahydroksypropyl o-1,2-diaminoetan 2,00
Piroksikam 0,50
Carbomer 940 1,00
Woda (oczyszczona) 31,00
Glikol propylenowy 6,00
Glikol dipropylenowy 4,00
100,00
Preparat powyższy wytwarza się w sposób następujący:
(a) Mentol, eugenol i salicylan metylowy rozpuszcza się w 13 częściach alkoholu za pomocą mieszalnika Lightnina.
(b) 1,1,2,2-Tetrahydroksypropyło-1,2-diaminoetan rozpuszcza się w równej masie wody. Następnie do tego dodaje się połowę roztworu otrzymanego w etapie (a) (c) Do roztworu otrzymanego w etapie (b) dodaje się piroksikam.
(d) W oddzielnym pojemniku Carbomer 940 dysperguje się w roztworze zawierającym glikol propylenowy, glikol dipropylenowy i resztę alkoholu i wody. Dodaje się pozostały
1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan i uzyskaną mieszaninę miesza się dobrze.
(e) Roztwór wytworzony w etapie /c/ miesza się następnie z żelem otrzymanym w etapie (d). Dodaje się wystarczającą ilość alkoholu w celu wyrównania wagowo straty przez odparowanie. Otrzymany produkt stanowi przezroczysty żel o lepkości w temperaturze pokojowej wynoszącej 21750 mPa.s ± 2000 mPa.s (wiskozymetr Brookfielda) i pH 7,0 ± 0,2.
Przykład II. Przezroczysty żel przeciwzapalny
Składnik %
L-mentol 5,43
Eugenol 1,33
177 710
Salicylan metylowy 10022
Alkohol (bezwodny) 33,55
1.1.2.2-Tetrah ydroksypropyl o-1,2-diaminoetan 2,00
Piroksikam 0055)
woda (oczyszczona) 22,55
Gliceryna 5,00
Glikol propylenowy 6,00
Glikol dipropylenowy 4,00
Carbomer 980 1,00
Hydroksypropyloceluloza 0,,0
Preparat powyższy wytwarza się w sposób opisany w · 100,00 przykładzie I, z tym, że hydroksypro·
pylocelulozę i glicerynę dodaje się do wodnoalkoholowej podstawy Carbomeru 980.
Otrzymany przezroczysty żel w temperaturze pokojowej wykazuje lepkość 25250 mPa.
s ± 2000 mPa.s (wiskozymetr Brookfielda) i pH 7,2 ± 0,2. Przykład III. Przezroczysty żel przeciwzapalny Składnik %
L-mentol 55,3
Eugenol 1,37
Salicylan metylowy 11,22
Alkohol (bezwodny) 3302)
1,1,2,2-Tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan 3,00
Piroksikam 0,50 Woda (oczyszczona) 25,50
Gliceryna 5,00
Glikol propylenowy 6,00
Glikol dipropylenowy 4,00
Carbomer 980 1,33
Hydroksypropyloceluloza 0^
100,00
Preparat ten wytwarza się w sposób opisany w przykładzie I.
Otrzymany przezroczysty żel wykazuje w temperaturze pokojowej lepkość 24900 mPa. s ± 2000 mPa.s i pH 7,3 ± 0,2. Następujące przykłady IV i V porównują nowy solubilizer, 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diamInoetan, z alkoholoaminami według opisu patentowego St. Zjedn. Am. 4.678.666.
Przykłady IV i V. Miejscowe kompozycje przeciwzapalne
Składnik %
Przykład IV Przykład V
L-mentol 50)3 5,44
Eugenol 1,33 1,33
Salicylan metylowy W^20 11,22
Alkohol (bezwodny) 33,,0 33,20
1,1,2,2-Tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan 3,00 -
Trietanoloamina -
Piroksikam 0,55 0,55
Woda (oczyszczona) 2^,^0 22,50
Gliceryna 5,00 5,00
Glikol propylenowy 6,00 6,()0
Glikol dipropylenoyw 4,00 4,00
Carbomer 980 MO 11^0
Hydroksypropyloceluloza 0,55 0,55
100,00 100,00
177 710
Kompozycje powyższe wytwarza się w sposób opisany w przykładzie I.
Według przykładu IV otrzymuje się przezroczysty żel o lepkości w temperaturze pokojowej wynoszącej 15500 mPa.s ± 2000 mPa.s (wiskozymetr Brookfielda) i pH 7,2 ± 0,2.
Według przykładu V otrzymuje się mętną ciecz, która rozdziela się na dwie warstwy. Wykazuje ona w temperaturze pokojowej lepkość 75 mPa.s ± 10 mPa.s (wiskozymetr Brookfielda) i pH 7,3 ± 0,2.
Przykład V wykazuje, że gdy do rozpuszczania piroksikamu stosuje się trietanoloaminę, to nie można otrzymać żelu, gdy kompozycja zawiera mniej niż 30% wagowych wody albo około 37% wagowych alkoholu.
Przykłady VI i VII. Miejscowe kompozycje przeciwzapalne.
Składnik %
Alkohol (bezwodny) Przykład 6 54,20 Piyykh 55,20
1,1,2,2-Tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan 2,50 -
Trietanoloamina - 2,50
Piroksikam 0^ 0,50
Woda (oczyszczona) 2^,C^0 22,00
Gliceryna 5,,0 5,00
Glikol propylenowy 6,00 6,00
glikol dipropylenowy 4,00 4,00
Carbomer 980 130 1,30
Hydroksypropyloceluloza 030 0,50
100,00 100,00
Kompozycje powyższe wytwarza się w sposób opisany w przykładzie I.
W przykładzie VI produkt stanowi przezroczysty żel o lepkości w temperaturze pokojowej wynoszącej 27500 mPa.s ± 2000 mPa.s (wiskozymetr Brookfielda) i pH 7,3 ± 0,2.
W przykładzie VII produkt stanowi mętną ciecz rozdzielającą się na dwie oddzielne warstwy. produkt wykazuje lepkość 30 mPa.s (wiskozymetr Brookfielda) i pH 7,5 ± 0,2.
Przykłady porównawcze VI i VII wykazują, że jeżeli stosuje się trietanoloaminę do rozpuszczania piroksikamu, to nie można otrzymać żelu w obecności mniej niż 30% wagowych wody albo w obecności więcej niż około 54% alkoholu.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 2,00 zł.

Claims (14)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Miejscowa kompozycja przeciwzapalna zawierająca przeciwzapalnie skuteczną ilość piroksikamu oraz środek zwiększający przenikalność, glikol, niższy alkanol, środek żelujący i wodę znamienna tym, że zawiera
    0,3 do 2% piroksikamu,
  2. 2 do 4% 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu,
    5 do 20% glikolu C2-C6-alkilenowego lub mieszaninę takich glikoli,
    0,2 do 2% polimeru kwasu akrylowego sieciowanego eterem alilowym pentaerytrytolu lub sacharozy,
    30 do 60% C2-C4-alkanolu, oraz wodę w ilości dopełniającej kompozycję do 100%.
    2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera piroksikam w ilości 0,75% do 1,5%.
  3. 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan w ilości 2,5% do 3,5%.
  4. 4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera glikol C2-C6-alkilenowy w ilości 10% do 15%.
  5. 5. Kompozycja według zastrz. 1 albo 4, znamienna tym, że jako glikol, C2-C6-alkilenowy zawiera glikol propylenowy, glikol butylenowy, glikol heksylenowy, glikol dipropylenowy, glicerynę albo ich mieszaninę.
  6. 6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że zawiera mieszaninę glikolu propylenowego, glikolu dipropylenowego i gliceryny w stosunku 3:2:2,5, odpowiednio.
  7. 7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera polimer kwasu akrylowego sieciowany eterem alilowym pentaerytrytolu lub sacharozy w ilości 0,5% do 1,5%.
  8. 8. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera alkanol w ilości 35% do 55%.
  9. 9. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto zawiera hydroksypropylocelulozę w ilości 0,25% do 1% korzystnie w ilości 0,5% do 0,75%.
  10. 10. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto zawiera środek powodujący łagodny terapeutyczny odczyn zapalny, dobrany z grupy obejmującej mentol, eugenol, salicylan metylowy, kamforę i ich mieszaniny.
  11. 11. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest w postaci przezroczystego żelu.
  12. 12. Sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej zawierającej przeciwzapalnie skuteczną ilość piroksikamu oraz środek zwiększający przenikalność, glikol, niższy alkanol, środek żelujący i wodę znamienny tym, że sporządzając kompozycję miesza się 2 do 4%
    1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu z równą ilością wody i z częścią ogólnej ilości 30 do 60% C2-C4 alkanolu, po czym w utworzonej mieszaninie rozpuszcza się 0,3 do 2% piroksikamu; w oddzielnym pojemniku dysperguje się 0,2 do 2% polimeru kwasu akrylowego sieciowanego eterm allilowym pentaerytrytolu lub sacharozy w roztworze zawierającym 5 do 20% glikolu C2-C6-alkilenowego lub mieszaninę takich glikoli i pozostałą część C2-C4 alkanolu, a następnie obie części kompozycji miesza się ze sobą i uzupełnia wodą do 100%.
  13. 13. Sposób rozpuszczania piroksikamu do miejscowych kompozycji przeciwzapalnych, znamienny tym, że piroksikam miesza się z 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanem w ilości wystarczającej do rozpuszczenia piroksikamu, przy czym mieszanie prowadzi się w obecności wody i C2-C4 alkanolu.
    177 710
  14. 14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że na 0,75 do 1,5 części wagowo piroksikamu stosuje się 2,5 do 3,5 części wagowo 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu.
    * * *
PL95306795A 1994-01-14 1995-01-13 Miejscowa kompozycja przeciwzapalna, sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej i sposób rozpuszczania piroksikamu PL177710B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/181,510 US5436241A (en) 1994-01-14 1994-01-14 Topical anti-inflammatory compositions containing piroxicam

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL306795A1 PL306795A1 (en) 1995-07-24
PL177710B1 true PL177710B1 (pl) 2000-01-31

Family

ID=22664576

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL95306795A PL177710B1 (pl) 1994-01-14 1995-01-13 Miejscowa kompozycja przeciwzapalna, sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej i sposób rozpuszczania piroksikamu

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5436241A (pl)
JP (1) JPH07206680A (pl)
CN (1) CN1088587C (pl)
BG (1) BG63031B1 (pl)
BR (1) BR9500206A (pl)
CZ (1) CZ10295A3 (pl)
GR (1) GR1002351B (pl)
HU (1) HU225896B1 (pl)
MY (1) MY114860A (pl)
PH (1) PH31650A (pl)
PL (1) PL177710B1 (pl)
RU (1) RU2138266C1 (pl)
TW (1) TW358027B (pl)
ZA (1) ZA949250B (pl)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPO379596A0 (en) 1996-11-22 1996-12-19 Soltec Research Pty Ltd Percutaneous delivery system
KR100288190B1 (ko) * 1998-02-09 2001-04-16 김용규 피록시캄 함유 알콜성 하이드로겔 조성물
FR2797766B1 (fr) * 1999-08-27 2003-04-04 Menarini France Nouvelles formes topiques a consistance pateuse sous forme d'un gel distribue en doses
JP4108271B2 (ja) * 2000-12-21 2008-06-25 花王株式会社 ゲル状化粧料
US20060067958A1 (en) * 2004-09-24 2006-03-30 Unilab Pharmatech, Ltd. Pharmaceutical topical gel compositions
US8221046B2 (en) 2005-02-25 2012-07-17 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions containing amines and use thereof
US8278359B2 (en) 2005-02-25 2012-10-02 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions containing amines and use thereof to treat acne or reduce the appearance of oil or pores on the skin
US20060193814A1 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Eduardo Ruvolo Compositions for the treatment of signs of aging
MX2007009796A (es) * 2007-08-14 2009-02-25 Cell Therapy And Technology S Gel conteniendo pirfenidona.
US20090227683A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-10 Liebel Frank T Compositions for Providing an Analgesic Effect to the Skin
US8481591B2 (en) 2010-11-01 2013-07-09 Stiefel Research Australia Pty. Ltd. Polymeric topical compositions
MX357376B (es) * 2011-06-22 2018-07-06 Laboratorios Senosiain S A De C V Star Composicion farmaceutica para uso en inflamacion y dolor.
DE102013215828A1 (de) * 2013-08-09 2015-02-12 Beiersdorf Ag Gelförmiges Sonnenschutzmittel mit Fettalkoholen
KR102324870B1 (ko) * 2014-11-13 2021-11-09 주식회사 엘지생활건강 난용성 성분을 안정화한 화장료 조성물
US10744174B1 (en) * 2016-03-16 2020-08-18 Robert Alonso Composition(s) and method(s) for topically treating pain

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3591584A (en) * 1968-08-27 1971-07-06 Pfizer Benzothiazine dioxides
JPS5913714A (ja) * 1982-07-13 1984-01-24 Taito Pfizer Kk 外用消炎鎮痛剤
LU84941A1 (fr) * 1983-08-02 1985-04-24 Oreal Nouveaux composes polyanioniques derives d'arylethers de polyglycerols
US4582831A (en) * 1984-11-16 1986-04-15 Pfizer Inc. Anti-inflammatory polymorphic monoethanolamine salt of N-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide compound, composition, and method of use therefor
KR890001236B1 (ko) * 1985-10-02 1989-04-28 화이자 인코포레이티드 소염제 조성물의 제조방법
WO1989003682A1 (en) * 1987-10-26 1989-05-05 Pfizer Inc. Benzothiazine dioxide derivatives
JPH0347134A (ja) * 1989-03-08 1991-02-28 Hoechst Japan Ltd ヒドロゲル製剤およびキセロゲル製剤の製造法

Also Published As

Publication number Publication date
BG99352A (bg) 1995-09-29
HU9500112D0 (en) 1996-05-28
RU2138266C1 (ru) 1999-09-27
HUT73635A (en) 1996-08-28
HU225896B1 (en) 2007-12-28
PH31650A (en) 1999-01-12
JPH07206680A (ja) 1995-08-08
ZA949250B (en) 1995-07-14
TW358027B (en) 1999-05-11
CZ10295A3 (en) 1995-09-13
US5436241A (en) 1995-07-25
MY114860A (en) 2003-02-28
BR9500206A (pt) 1995-10-17
BG63031B1 (bg) 2001-02-28
GR1002351B (el) 1996-05-29
CN1088587C (zh) 2002-08-07
PL306795A1 (en) 1995-07-24
CN1111128A (zh) 1995-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR860001801B1 (ko) 국소용 소염조성물의 제조방법
AU730812B2 (en) A nitroimidazole gel composition
PL177710B1 (pl) Miejscowa kompozycja przeciwzapalna, sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej i sposób rozpuszczania piroksikamu
US5447930A (en) Topical anesthetic compositions
HU228863B1 (en) Topical hormonal composition containing synthetic progestogen with systemic effect
US5225189A (en) Minoxidil gel
JP2555555B2 (ja) 抗真菌性外用製剤
KR100413143B1 (ko) 국소용 니메설라이드 겔 시스템
JP4195178B2 (ja) 消炎鎮痛外用剤
JPH05201879A (ja) 経皮投与製剤
JPS6218526B2 (pl)
JPS62246526A (ja) 薬剤及び化粧品用の、局所的に塗布する配合物を使用前に調製するための組成物
EP0427157B1 (en) Endermic medicament with a gel base
JP3031990B2 (ja) 消炎鎮痛クリーム剤組成物
KR100288190B1 (ko) 피록시캄 함유 알콜성 하이드로겔 조성물
JPS61227517A (ja) 皮膚化粧料
FI96742B (fi) Minoksidiilia sisältävä 1-faasigeelikoostumus ja menetelmä sen valmistamiseksi
LV11966B (en) ANTI-FRAUD MEASURE FOR EXTERNAL USE
JP2894843B2 (ja) 外用抗炎症剤
JPH0380774B2 (pl)
TR2021015125A2 (tr) Nonsteroi̇dal anti̇enflamatuvar bi̇r i̇lacin deri̇ye uygulanacak stabi̇l topi̇kal emüljel formülasyonlari
KR19980048265A (ko) 신규 외용제제 조성물
JP2000026302A (ja) ビダラビンクリーム剤

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20100113