JP3109623B2 - 美白用皮膚外用剤 - Google Patents

美白用皮膚外用剤

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Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明はアルキルサリチル酸誘導
体を有効成分として含有する皮膚脱色効果が著しく改良
された安全性に優れた皮膚外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。この様なしみやあざの治療法にはメラニンの生成を
抑制する物質、例えばビタミンCを大量に投与する方法
グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、L−
アスコルビン酸、システインなどを軟膏、クリーム、ロ
ーションなどの形態にして、局所に塗布するなどの方法
がとられている。しかしながら、これらの方法では、未
だ十分な効果が得られていないのが実情である。
【0003】欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品とし
て用いられている。しかしこれらの化合物はハイドロキ
ノンを除いてはその効果の発現がきわめて緩慢であるた
め、美白効果が十分でない。一方ハイドロキノンは効果
は一応認められているが、感作性があるため一般には、
使用が制限されている。そこでその安全性を向上させる
ため高級脂肪酸のモノエステルなどにする試みがなされ
ているが、エステル類は体内の加水分解酵素によって分
解されるため必ずしも安全とはいいがたいく、安全性の
面で充分に満足するものが得られていない。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らはこのよう
な事情に鑑み美白効果に優れ、しかも安全性に優れる化
合物について鋭意研究を行った結果アルキルサリチル酸
類がこれらの問題点を解決することを見出し、本発明を
完成するに至った。
【0005】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
記一般式化2で表されるアルキルサリチル酸誘導体の1
種又は2種以上を含有することを特徴とする美白用皮膚
外用剤である。
【0006】
【化2】
【0007】〔式中、Rはメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基のいづ
れかを表す。〕
【0008】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明で用いるアルキルサリチル酸誘導体は既知の物質
で、例えば5−メチル−サリチル酸はBeil,102
27、4−メチル−サリチル酸はBeil,1023
3、3−メチル−サリチル酸はBeil,10220に
記載されている方法にて製造する。また、例えばAld
rich株式会社から市販されている試薬を用いる事に
よって容易に調整することができる。
【0009】具体的に物質名を例示すれば、 5−メチル−サリチル酸(2-hydroxy-5-methylbenzoic
acid) 4−エチル−サリチル酸(2-hydroxy-4-ethylbenzoic a
cid) 3−エチル−サリチル酸(2-hydroxy-3-ethylbenzoic a
cid) 3−メチル−サリチル酸(2-hydroxy-3-methylbenzoic
acid) 4−プロピル−サリチル酸(2-hydroxy-4-propylbenzoi
c acid) 4−メチル−サリチル酸(2-hydroxy-4-methylbenzoic
acid) 5−エチル−サリチル酸(2-hydroxy-5-ethylbenzoic a
cid) 4−ブチル−サリチル酸(2-hydroxy-4-buthylbenzoic
acid) 4−イソプロピル−サリチル酸(2-hydroxy-4-isopropy
lbenzoic acid) 5−プロピル−サリチル酸(2-hydroxy-4-propylbenzoi
c acid) 等があげられる。
【0010】配合量は皮膚外用剤全量中の 0.001〜20重
量%、好ましくは0.01〜 10重量%である。 0.001重量
%未満では美白効果に乏しく、20重量%を超えて配合し
ても効果の増加は望めない。
【0011】本発明の皮膚外用剤には、上記した必須構
成成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤、美白
剤に用いられる他の成分、例えば油分、紫外線吸収剤、
酸化防止剤、界面活性剤、保湿剤、香料、水、アルコー
ル、増粘剤、色材、皮膚栄養剤(酢酸トコフェロール、
パントテニール、エチルエーテル、グリチルリチン酸
塩)等を必要に応じて適宜配合することができる。
【0012】
【実施例】次に、実施例により本発明を詳述する。本発
明はこれによって限定されるものではない。配合量は重
量%である。実施例に先立ち、本発明の効果試験方法及
び評価方法について説明する。
【0013】(1) 美白効果テスト (試験方法)夏期の太陽光に4時間(1日2時間で2日
間)晒された被験者70名の上腕内側部皮膚を対象とし
て太陽光に晒された日の5日後より各試量を朝夕1回ず
つ8週間塗布した。パネルを一群10名に分けて、7群
として下記に示す処方で試験を行なった。
【0014】 実施例1〜4、比較例1、2、3の試料 (アルコール相) 重量% 95%エチルアルコール 55.0 ポリオキシエチレン(25モル)硬化ヒマシ油エーテル 2.0 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 薬剤(表1記載) 1.0 (水相) グリセリン 5.0 ヘキサメタルン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 (製法)水相、アルコール相を調整後可溶化する。
【0015】(評価方法)使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。 (判定) ◎:被験者のうち著効および有効の示す割合が80%以
上の場合 ○:被験者のうち著効および有効の示す割合が50〜8
0%の場合 △:被験者のうち著効および有効の示す割合が50〜3
0%の場合 ×:被験者のうち著効および有効の示す割合が30%以
下の場合
【0016】
【表1】 ───────────────────────────────── 化 合 物 名 効 果 ───────────────────────────────── 比較例 1 ────── × 比較例 2 ハイドロキノン △ 比較例 3 ゲンチシン酸 △ ───────────────────────────────── 実施例 1 4−メチル−サリチル酸 ◎ 実施例 2 5−メチル−サリチル酸 ◎ 実施例 3 3−メチル−サリチル酸 ◎ 実施例 4 4−エチル−サリチル酸 ◎ ─────────────────────────────────
【0017】表1より明らかな様に、太陽光に晒された
後の効果は比較例に比べて実施例の方が過剰のメラニン
色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが認
められた。
【0018】 実施例5 クリーム ステアリン酸 6.0 セトステアリルアルコール 3.0 イルプロピルミリステート 18.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 3.0 プロピレングリコール 10.0 4−メチル−サリチル酸 15.0 苛性カリ 0.2 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カ
リを加え溶解し加熱して70℃に保つ(水相)。他の成
分を混合し加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に
油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその
温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均
一に乳化し、よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
【0019】 実施例6 クリーム ステアリン酸 5.0 ソルビタンモノステアリン酸エステル 2.5 ポリオキシエチレン(20モル) ソルビタンモノステアリン酸エステル 1.5 プロピレングリコール 10.0 5−エチル−サリチル酸 3.0 グリセリントリオクタノエート 10.0 スクワレン 5.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールを加え加
熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融
解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え予備乳
化をおこない、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく
かきまぜながら30℃まで冷却する。
【0020】 実施例7 クリーム ステアリルアルコール 7.5 ステアリン酸 1.5 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 2−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン(25モル)セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 5.0 4−プロピル−サリチル酸 2.0 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールを加え加
熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融
解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え予備乳
化をおこない、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく
かきまぜながら30℃まで冷却する。
【0021】 実施例8 クリーム ステアリン酸 6.5 ソルビタンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン(20モル) ソルビタンモノステアリン酸エステル 1.5 プロピレングリコール 10.0 5−メチル−サリチル酸 10.0 グリセリントリオクタノエート 10.0 スクワレン 5.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールを加え加
熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融
解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え予備乳
化をおこない、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく
かきまぜながら30℃まで冷却する。
【0022】 実施例9 クリーム ステアリルアルコール 5.5 ステアリン酸 2.5 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 2−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン(25モル)セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 5.0 3−メチル−サリチル酸 5.0 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールを加え加
熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融
解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え予備乳
化をおこない、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく
かきまぜながら30℃まで冷却する。
【0023】 実施例10 クリーム ステアリルアルコール 5.0 ステアリン酸 2.5 水添ラノリン 2.5 スクワラン 5.0 2−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン(25モル)セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 7.0 4−エチル−サリチル酸 0.5 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールを加え加
熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融
解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え予備乳
化をおこない、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく
かきまぜながら30℃まで冷却する。
【0024】 実施例11 クリーム ステアリルアルコール 6.0 ステアリン酸 3.0 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 2−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン(25モル)セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 5.0 4−イゾブチル−サリチル酸 0.05 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールを加え加
熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融
解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え予備乳
化をおこない、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく
かきまぜながら30℃まで冷却する。
【0025】 実施例12 乳液 ステアリン酸 2.0 セチルアルコール 1.5 ワセリン 5.0 流動パラフィン 10.0 ポリオキシエチレン(10モル)モノオレイン酸エステル 2.0 ポリエチレングリコール1500 3.0 トリエタノールアミン 1.0 3−メチル−サリチル酸 1.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 カルボキシビニルポリマー 0.05 (商品名:カーボポール941) B.F. Goodrich Chemical company 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する(A相)。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール1500とトリエタノールアミンを加え
加熱溶解して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し
加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え
予備乳化をおこない、A相を加えホモミキサーで均一に
乳化し、よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
【0026】 実施例13 乳液 ステアリン酸 2.5 セチルアルコール 1.0 ワセリン 5.0 流動パラフィン 10.0 ポリオキシエチレン(10モル)モノオレイン酸エステル 2.0 ポリエチレングリコール1500 3.0 トリエタノールアミン 1.0 4−メチル−サリチル酸 7.5 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 カルボキシビニルポリマー 0.05 (商品名:カーボポール941) B.F. Goodrich Chemical company 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する(A相)。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール1500とトリエタノールアミンを加え
加熱溶解して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し
加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え
予備乳化をおこない、A相を加えホモミキサーで均一に
乳化し、よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
【0027】 実施例14 乳 液 (油相部) ステアリルアルコール 2.0 スクワレン 2.0 ワセリン 2.5 脱臭液状ラノリン 1.5 月見草油 2.0 ミリスチン酸イソプロピル 5.0 グリセリンモノオレート 2.0 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 2.0 酢酸トコフェロール 0.05 エチルパラベン 0.2 ブチルパラベン 0.1 5−メチル−サリチル酸 3.0 香料 適量 (水相部) 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 グリセリン 5.0 ヒアルロン酸ナトリウム 0.01 カルボキシビニルポリマー 0.2 (商品名:カーボポール941) B.F. Goodrich Chemical company 水酸化カリウム 0.2 精製水 残余 (製法)油相部を70℃にて溶解する。水相部を70℃
にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後
熱交換機で30℃まで冷却する。
【0028】 実施例15 乳 液 (油相部) ステアリルアルコール 1.4 スクワレン 2.0 ワセリン 2.5 脱臭液状ラノリン 1.5 月見草油 2.0 ミリスチン酸イソプロピル 5.5 グリセリンモノオレート 2.0 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 1.5 酢酸トコフェロール 0.05 エチルパラベン 0.2 ブチルパラベン 0.1 4−ブチル−サリチル酸 2.0 香料 適量 (水相部) 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 グリセリン 5.0 ヒアルロン酸ナトリウム 0.01 カルボキシビニルポリマー 0.2 (商品名:カーボポール941) B.F. Goodrich Chemical company 水酸化カリウム 0.2 精製水 残余 (製法)油相部を70℃にて溶解する。水相部を70℃
にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後
熱交換機で30℃まで冷却する。
【0029】 実施例16 ゼリー 95%エチルアルコール 10.0 ジプロピレングリコール 12.5 ポリオキシエチレン(50モル)オレイルアルコールエーテル 2.0 カルボキシビニルポリマー 1.0 (商品名:カーボポール940) B.F. Goodrich Chemiacl company 苛性ソーダ 0.15 L−アルギニン 0.1 4−プロピル−サリチル酸 0.05 2−ヒドロキシ−4−メトキシベンソフェノンスルホン酸ナトリウム 0.05 メチルパラベン 0.2 エチレンジアミンテトラアセテート・3ナトリウム・2水 0.05 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にカーボポール 940を均一に溶解
し、一方95%エタノールに1−(4−ヒドロキシフェニ
ル)−ペンタデカノール、ポリオキシエチレン(50モ
ル)オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加
する。ついで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、
L−アルギニンで中和させ増粘する。
【0030】 実施例17 美容液 (A相) エタノール(95%) 10.0 ポリオキシエチレン(20)オクチルドデカノール 1.1 メチルパラベン 0.2 パントテニールエチルエーテル 0.1 4−メチル−サリチル酸 0.5 (B相) 水酸化カリウム 0.1 (C相) グリセリン 5.0 ジプロピレングリコール 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 カルボキシビニルポリマー 0.2 (商品名:カーボポール940) B.F. Goodrich Chemiacl company 精製水 残余 (製法)A相、C相をそれぞれ均一に溶解し、C相にA
相を加え可溶化する。ついでB相を加えたのち充填を行
う。
【0031】 実施例18 パック ジプロピレングリコール 6.0 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 5.0 (B相) 4−メチル−サリチル酸 1.5 3−メチル−サリチル酸 0.5 5−メチル−サリチル酸 1.5 オリーブ油 5.0 酢酸トコフェロール 0.2 エチルパラベン 0.2 香料 0.2 (C相) 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 ポリビニルアルコール(ケン化度90、重合度2,000) 13.0 エタノール 7.0 精製水 残余 (製法)A相、B相、C相をそれぞれ均一に溶解し、A
相にB相を加え可溶化する。ついでこれをC相に加えた
のち充填を行う。
【0032】 実施例19 粉末入りパック (アルコール相) 95%エタノール 10.0 プロピレングリコール 2.5 5−エチル−サリチル酸 5.0 4−プロピル−サリチル酸 7.5 香料 適量 色材 適量 (水相) 亜鉛華 25.0 カオリン 20.0 メチルパラベン 0.3 グリセリン 5.0 イオン交換水 残余 (製法)室温にて水相を均一に調整する。ついで室温に
て調整したアルコール相を添加し均一に混合する。 実施例5〜19の皮膚外用剤又は美白剤は、皮膚脱色効果
及び安全性に優れるものであった。
【0033】
【発明の効果】本発明の皮膚外用剤及び美白剤は太陽光
に晒された後の皮膚のメラニン色素の沈着を防ぎ美白効
果、脱色効果に優れるものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山瀬 由記 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 研究所内 審査官 大宅 郁治 (56)参考文献 特開 平4−36238(JP,A) 特開 平2−200622(JP,A) 特開 昭58−198421(JP,A) 特開 平5−255063(JP,A) 特開 平6−92837(JP,A) 特開 平6−329516(JP,A) 特表 平4−502476(JP,A) Agents Actions,Vo l.12,No.1−2,(1982),pp 225−231. (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/00 - 7/50 CA(STN)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】一般式化1で表されるアルキルサリチル酸
    誘導体の1種又は2種以上を含有することを特徴とする
    美白用皮膚外用剤。 【化1】 〔式中、Rはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
    ロピル基、ブチル基、イソブチル基のいれかを表
    す。〕
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