JP2720258B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
- Publication number
- JP2720258B2 JP2720258B2 JP25232492A JP25232492A JP2720258B2 JP 2720258 B2 JP2720258 B2 JP 2720258B2 JP 25232492 A JP25232492 A JP 25232492A JP 25232492 A JP25232492 A JP 25232492A JP 2720258 B2 JP2720258 B2 JP 2720258B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- trans
- skin
- aminomethylcyclohexanecarbonamide
- phase
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
体およびその塩を有効成分として含有する皮膚美白効果
および肌荒れ防止、改善効果に優れた皮膚外用剤に関す
る。
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。この様なしみやあざの治療法にはメラニンの生成を
抑制する物質、例えば、ビタミンCを大量に投与する方
法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、
システイン等を軟膏、クリ−ム、ロ−ションなどの形態
にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。ま
た、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いら
れている。
の化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が
きわめて緩慢であるため、美白効果が十分でなく、一方
ハイドロキノンは効果は一応認められているが、感作性
があるため一般には使用が制限されている。
研究を重ねた結果、トラネキサム酸のアミド体およびそ
の塩がハイドロキノン以上に美白効果を発揮すること、
さらに、肌荒れ防止、改善効果を有することを認め、本
発明を完成するに至った。
一般式化3で表されるトラネキサム酸のアミド体および
その塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
り、水素原子、炭素数1〜18の直鎖状または分岐状アル
キル基、炭素数5〜8のシクロアルキル基、ベンジル基
または下記一般式化4(但し、Xは低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原
子を示し、n=0〜3である)をそれぞれ示す〕
発明に係るトラネキサム酸のアミド体およびその塩は、
例えば、ActaPharm. Suecica ,7, 441 (1970)、J. Me
d. Chem.,15, 247 (1972)等の方法により容易に合成す
ることができる。
当な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基等に
よって保護した後、該保護体または該保護体の反応性誘
導体にアミン成分を反応させることによりトラネキサム
酸保護体のアミド体が製造される。該保護体の反応性誘
導体としては酸クロライド、酸ブロマイドのような酸ハ
ライド、混合酸無水物等が好ましい。その後、該保護基
を接触還元等により脱離し、トラネキサム酸のアミド体
が製造される。
所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩等とすることができる。
4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸
トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド、N−n−ヘキシル−トランス−4−アミノメチル
シクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−n−ヘキシル
−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、N−n−ヘプチル−トランス−4−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−n−ヘプチ
ル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド、N−n−ブチル−トランス−4−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−n−ブチル
−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、N−n−プロピル−トランス−4−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、N−シクロヘキシル
−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、塩酸N−シクロヘキシル−トランス−4−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N,N−ジシ
クロヘキシル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキ
サンカルボンアミド、塩酸N,N−ジシクロヘキシル−
トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド、N,N−ジエチル−トランス−4−アミノメチル
シクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N,N−ジエチル
−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、N−ベンジル−トランス−4−アミノメチルシ
クロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−ベンジル−トラ
ンス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド、N−(4′−メトキシフェニル)−トランス−4−
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−
(4′−メトキシフェニル)−トランス−4−アミノメ
チルシクロヘキサンカルボンアミド、N−(4′−エト
キシフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド、塩酸N−(4′−エトキシフェ
ニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボンアミド、N−(2′−メチルフェニル)−トラン
ス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、
塩酸N−(2′−メチルフェニル)−トランス−4−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−(3′
−メチルフェニル)−トランス−4−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−(3′−メチルフ
ェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサン
カルボンアミド、N−(4′−クロロフェニル)−トラ
ンス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド、塩酸N−(4′−クロロフェニル)−トランス−4
−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド等があげ
られる。
られたトラネキサム酸のアミド体およびその塩を少なく
とも1種以上含有し、その配合量は皮膚外用剤全量中0.
001〜20重量%、好ましくは0.01〜7重量%である。0.0
01 重量%未満では皮膚美白効果および肌荒れ防止、改
善効果に乏しく、20重量%を越えて配合しても効果の増
加は望めない。
成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いら
れる他の成分、例えば、油分、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、界面活性剤、保湿剤、香料、水、アルコ−ル、増粘
剤、色材、皮膚栄養剤(酢酸トコフェロ−ル、パントテ
ニ−ルエチルエ−テル、グリチルリチン酸塩)等を必要
に応じて適宜配合することができる。
明する。本発明はこれによって限定されるものではな
い。配合量は重量%である。実施例に先立ち、本発明の
効果試験方法および評価方法について説明する。
被験者50名の上腕内側部皮膚を対象として太陽光に晒さ
れた日の5日後より各試料を朝夕1回ずつ8週間塗布し
た。パネルを1群10名に分けて、5群とし下記に示す処
方で試験を行った。
判定基準に基づいて判定した。 (判定) ◎:被験者のうち著効および有効の示す割合が80%以
上の場合 ○:被験者のうち著効および有効の示す割合が50〜8
0%の場合 △:被験者のうち著効および有効の示す割合が30〜5
0%の場合 ×:被験者のうち著効および有効の示す割合が30%以
下の場合
後の効果は比較例に比べて実施例の方が過剰のメラニン
色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが認
められた。
面左側に、比較例1の化粧料を適量顔面右側に、2週間
にわたって塗布することにより行った。30名の女性パネ
ルを1群10名に分けて3群とし試験を行った。 (評価方法)3項目(肌のうるおい、肌のハリ、翌朝の
うるおい)の有効性について下記の判定基準に基づいて
判定した。 (判定) ◎:被験者のうち著効および有効の示す割合が80%以
上の場合 ○:被験者のうち著効および有効の示す割合が50〜8
0%の場合 △:被験者のうち著効および有効の示す割合が30〜5
0%の場合 ×:被験者のうち著効および有効の示す割合が30%以
下の場合
のハリ、翌朝のうるおいの効果は比較例に比べて実施例
の方が優れていることが認められた。
リを加え溶解し加熱して70℃に保つ(水相)。他の成
分を混合し加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に
油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその
温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均
一に乳化し、よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
解し加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し
加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら30℃まで冷却する。
解し加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し
加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら30℃まで冷却する。
ーを溶解する(A相)。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール1500とトリエタノールアミンを加え
加熱溶解して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し
加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え
予備乳化を行い、A相を加えホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後
熱交換機で30℃まで冷却する。
一に溶解し、一方95%エタノールに塩酸N,N−ジエ
チル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド、N−1−ナフチル−トランス−4−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド、ポリオキシエチ
レン(50モル)オレイルアルコールエーテルを溶解
し、水相に添加する。ついで、その他の成分を加えた
後、苛性ソーダ、L−アルギニンで中和させ増粘する。
相を加えて可溶化する。ついで、B相を加えた後充填を
行う。
相にB相を加えて可溶化する。ついで、これをC相に加
えた後充填を行う。
施例1〜3で行った美白効果テストおよび肌荒れ防止、
改善効果テストにおいて効果が認められた。
およびその塩を含有した皮膚外用剤は皮膚美白効果と肌
荒れ防止、改善効果を併せ持った新規な皮膚外用剤であ
る。
Claims (1)
- 【請求項1】下記一般式化1で表されるトラネキサム酸
のアミド体およびその塩の少なくとも1種以上を含有す
ることを特徴とする皮膚外用剤。 【化1】 〔式中、R1 およびR2 は同一または異なり、水素原
子、炭素数1〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数5〜8のシクロアルキル基、ベンジル基または下記
一般式化2(但し、Xは低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子を示し、
n=0〜3である)をそれぞれ示す〕 【化2】
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP25232492A JP2720258B2 (ja) | 1992-08-27 | 1992-08-27 | 皮膚外用剤 |
DE69316681T DE69316681T2 (de) | 1992-08-27 | 1993-08-26 | Äusserliche, auf der Haut anzuwendende Depigmentierungsmittel enthaltende Zusammensetzung |
EP93306784A EP0585130B1 (en) | 1992-08-27 | 1993-08-26 | External preparation for skin containing a depigmentation agent |
US08/112,797 US5690914A (en) | 1992-08-27 | 1993-08-27 | External preparation for skin |
KR1019930017021A KR100251813B1 (ko) | 1992-08-27 | 1993-08-27 | 피부외용제 |
TW082107715A TW250432B (ja) | 1992-08-27 | 1993-09-21 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP25232492A JP2720258B2 (ja) | 1992-08-27 | 1992-08-27 | 皮膚外用剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0672843A JPH0672843A (ja) | 1994-03-15 |
JP2720258B2 true JP2720258B2 (ja) | 1998-03-04 |
Family
ID=17235682
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP25232492A Expired - Lifetime JP2720258B2 (ja) | 1992-08-27 | 1992-08-27 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2720258B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002212068A (ja) * | 2001-01-12 | 2002-07-31 | Shiseido Co Ltd | 線溶系プロテアーゼ阻害剤 |
US7674499B2 (en) | 2004-12-15 | 2010-03-09 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Durable coating compositions containing novel aspartic amine compounds |
-
1992
- 1992-08-27 JP JP25232492A patent/JP2720258B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0672843A (ja) | 1994-03-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0585130B1 (en) | External preparation for skin containing a depigmentation agent | |
JP2720258B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP3150781B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2000086482A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP3150782B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2724946B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP3150780B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2726913B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2000128725A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2724945B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP3299027B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP3109623B2 (ja) | 美白用皮膚外用剤 | |
JP3150783B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP3590531B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP3137762B2 (ja) | トラネキサム酸の二量体およびその塩ならびにこれらを含有する皮膚外用剤 | |
JPH0672847A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JPH0769859A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JPH07206632A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2000086604A (ja) | オルニチンのアミド誘導体およびその塩並びにそれらを含有する皮膚外用剤 | |
JP3137753B2 (ja) | ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩ならびにこれらを含有する皮膚外用剤 | |
JPH07165555A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JPH07165556A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP3256792B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2000281557A (ja) | 美白剤 | |
JPH0672974A (ja) | ハイドロキノンとトラネキサム酸のエステル体およびその塩ならびにこれらを含有する皮膚外用剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 19970930 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071121 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081121 Year of fee payment: 11 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081121 Year of fee payment: 11 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091121 Year of fee payment: 12 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101121 Year of fee payment: 13 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111121 Year of fee payment: 14 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121121 Year of fee payment: 15 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |